心脏重塑

摘要： 背景:肾素-血管紧张素系统是介导高血压发生发展的主要病理生理机制.规律运动尤其是有氧运动对于诸多心血管疾病均具有防治作用,然而针对高血压的最佳运动处方仍未确定.目的:观察有氧运动对自发性高血压大鼠(SHR)心脏重塑的影响,并探讨局部和全身肾素-血管紧张素系统在其间的可能作用机制.方法:30只雄性SHR随机分为SHR安静组和SHR运动组,同时将15只Wista r-Kyoto大鼠作为正常血压对照组(WKY组).WKY组和SHR安静组大鼠在鼠笼内安静饲养,SHR运动组进行8周中等强度跑台运动.实验后,利用无创血压仪检测尾动脉血压;超声心动仪检测心脏结构与功能;苏木精-伊红和Masson染色进行心肌组织病理学观察;荧光底物法测定血清、心脏血管紧张素转换酶和血管紧张素转换酶2活性;高效液相色谱法检测血清、心脏血管紧张素Ⅱ和血管紧张素(1-7)水平;Western bolt法检测心脏血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)、血管紧张素转换酶2和Mas受体蛋白表达量.研究经徐州工程学院伦理委员会审查和批准(批准号:XZUTLL 2019-003-02).结果 与结论:①心脏结构与功能:与WKY组比较,SHR安静组大鼠血压升高(P＜0.05),左心室发生向心性肥大与心肌纤维化(P＜0.05),心功能下降(P＜0.05);与SHR安静组比较,SHR运动组血压下降(P＜0.05),左心室呈现离心性肥大、心肌纤维化减轻,心功能改善(P＜0.05);②局部(心脏)肾素-血管紧张素系统:与SHR安静组比较,SHR运动组心脏血管紧张素转换酶活性和蛋白表达量以及血管紧张素Ⅱ水平降低(P＜0.05),血管紧张素(1-7)水平升高(P＜0.05),血管紧张素转换酶2和Mas受体蛋白表达量上调(P＜0.05),血管紧张素转换酶/血管紧张素转换酶2活性和蛋白表达比值、血管紧张素Ⅱ/血管紧张素(1-7)比值以及AT1R/Mas受体蛋白表达比值降低(P＜0.05);③全身肾素-血管紧张素系统:各组血清血管紧张素转换酶和血管紧张素转换酶2活性、血管紧张素转换酶/血管紧张素转换酶2活性比值、血管紧张素Ⅱ和血管紧张素(1-7)水平和血管紧张素Ⅱ/血管紧张素(1-7)比值比较差异均无显著性意义(P＞0.05);④结果提示,有氧运动调控局部(心脏)肾素-血管紧张素系统,诱导ACE-Ang Ⅱ-AT1R轴向ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴转变,进而抑制SHR心脏重塑.

摘要： 目的探讨巨大房间隔缺损(atrial septal defect,ASD)患者介入封堵治疗后的心脏重塑情况。方法选取2012年10月至2017年11月在西安交通大学第一附属医院接受介入封堵术的137例巨大ASD患者,根据术前是否并发心房颤动(简称房颤)分为房颤组(28例)和非房颤组(109例)。两组均使用国产ASD封堵器治疗并随访观察6个月,所有患者在术后第3天和6个月进行经胸超声心动图、心电图检查,观察封堵效果、心脏大小、肺动脉压及心律失常发生情况。结果经胸超声心动图检查显示,术后第3天房颤组和非房颤组ASD堵闭完全率分别为82.14%、85.32%,而术后6个月时分别为100.00%、99.08%,组间比较差异均无显著性(P>0.05)。房颤组患者右心房左右径、右心室左右径、右心室前后径和肺动脉收缩压手术前后比较差异无显著性(P>0.05),而术后6个月时左心房左右径明显高于术前(P0.05)。两组患者术前均出现右心肥大,术后6个月时非房颤组有98例(89.91%)患者右心恢复正常,而房颤组无一例患者右心恢复正常。随访至术后6个月,非房颤组新发生房性心律失常26例,而房颤组28例心电图均示仍为持续房颤。结论巨大ASD介入治疗安全、有效,纠正ASD可明显改善非房颤患者的心脏结构,但对房颤患者的作用仍需进一步随访观察。

摘要： 目的观察水中运动联合中药内治对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和心功能的影响。方法SD雄性大鼠125只,随机均分为空白组、模型组、水中运动组、中药内治组、水中运动联合中药内治组(综合康复组),每组25只。除空白组外,其余组利用链脲佐菌素+高脂饲养构建二型糖尿病大鼠模型。造模成功后,各治疗组接受相应药物与运动方案,8周后,超声心动图检测各组LVEDD、LVESD及EF、E/A;RT-PCR检测各组心肌细胞内质网应激标志物GRP78和Caspase-12的mRNA转录水平;TUNEL法检测各组心肌细胞凋亡水平。结果模型组LVEDD、LVESD水平高于空白组,E/A、EF均低于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组GRP78、Caspase-12 mRNA转录水平和心肌细胞凋亡水平高于空白组,统计学意义显著(P<0.01);水中运动组、中药内治组、综合康复组LVEDD、LVESD水平低于模型组,E/A、EF高于模型组(P<0.05);三组GRP78及Caspase-12mRNA转录水平、心肌细胞凋亡水平均低于模型组(P<0.05);综合康复组各项指标改善最为明显,与水中运动组各项指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论水中运动联合中药内治可降低心肌细胞凋亡水平,抑制心脏重塑,保护心功能,其机制可能与减轻心肌细胞内质网应激,抑制Caspase-12凋亡通路有关。

摘要： 目的通过对太极拳发源地陈家沟常驻居民实地调研,明确长期习练太极拳对既往确诊心肌梗死患者心脏结构及心功能的影响。方法本研究纳入既往发生过心肌梗死的陈家沟居民76例,其中10例被剔除,按练拳情况分为非练拳组(n=34)及坚持练拳组(n=32),从陈家沟健康居民中筛选健康未练拳居民,采用倾向性评分按1∶1匹配到非练拳组及坚持练拳组,分别为健康对照组1及健康对照组2,匹配容差为0.2。收集所有患者超声心动图结果如左房内径、左室舒张末期内径、右房内径、右室内径、室间隔厚度,左室后壁厚度、射血分数(LVEF)、舒张前期二尖瓣血流速度与舒张前期二尖瓣环运动速度比(E/e')、左房容积指数(LAVI)等指标,经统计学分析,明确长期习练太极拳对既往心肌梗死的陈家沟居民心脏结构及心功能的影响。结果非练拳组与健康对照组1及坚持练拳组与健康对照组2基线资料基本平衡,健康对照组1与健康对照组2心功能指标间差异无统计学意义。研究发现与健康对照组1相比,既往发生过心肌梗死患者心腔结构大小发生重塑,其中左室舒张末期内径(P=0.031)显著扩大,LAVI及E/e'亦显著升高;而长期习练太极拳后,与健康对照组2相比,心肌结构及心功能均未发现统计学差异指标。针对既往发生心肌梗死患者,与非练拳组相比,校正混杂因素后坚持练拳组可显著改善左房内径(P=0.030)及左室舒张末期内径(P=0.026),E/e'、LAVI也显著改善。结论冠心病患者心肌梗死后易发生心肌重塑,甚至影响心脏舒缩功能。而太极拳作为一项相对安全的有氧训练,长期习练太极拳可能延缓或抑制心肌重构的进展,对心脏舒张功能亦显著改善,为太极拳作为心脏康复运动疗法选择提供依据。

摘要： 急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)造成的心肌细胞死亡引发心脏一系列病理生理反应,其过程涉及促炎反应和细胞外基质降解、抗炎反应和新瘢痕形成。然而,组织损伤引起的强烈炎症反应促使心脏过度纤维化,导致对抗性的心脏重塑,最终发展为心力衰竭等不良心血管事件。了解AMI后的炎症调控机制有助于防治不良预后。本综述介绍了AMI后心脏修复中的关键炎症因子白细胞介素、基质金属蛋白酶、活性氧等,通过发挥自身的促炎和抗炎作用影响AMI后梗死面积以及左室功能,从而调控AMI后的心脏修复,为临床上改善AMI患者预后提供依据和策略。

摘要： 目的探究心脑舒胶囊联合阿司匹林及氯吡格雷对心肌梗死患者心脏重塑及心功能的影响。方法将102例心肌梗死患者根据随机数表法分为观察组与对照组,每组51例。两组患者均予以制动、补液等常规支持治疗,对照组予以阿司匹林和氯吡格雷口服治疗,观察组在对照组基础上加用心脑舒胶囊口服治疗。连续治疗6个月,比较两组患者疗效、心脏重塑以及心功能指标的变化及并发症发生情况。结果观察组患者的治疗有效率高于对照组(P0.05。结论心脑舒胶囊联合阿司匹林及氯吡格雷治疗心肌梗死患者疗效显著,能够有效抗凝、舒张血管,从而改善心肌重塑,增强心功能,降低患者的心血管疾病发生率。

摘要： 目的 建立心肌细胞特异性过表达Snhg5的转基因小鼠,用于研究Snhg5在心脏稳态维持中发挥的功能。方法 通过构建心肌细胞特异性过表达Snhg5的转基因载体,利用显微注射导入小鼠的受精卵中,经过胚胎移植获得转基因首建者小鼠。利用实时荧光定量PCR(Real-time PCR,qRT-PCR)检测子代小鼠Snhg5基因整合情况,并检测Snhg5在各个组织中的表达情况,进一步通过形态观察、组织学和分子水平的检测分析转基因小鼠的心脏表型。结果 成功构建心肌细胞特异性过表达Snhg5的转基因载体,利用受精卵显微注射技术获得Snhg5转基因首建者小鼠4只。通过对子代小鼠各组织中Snhg5的表达进行检测,发现Snhg5只在心脏组织中特异性地过表达。进一步的表型分析发现,与对照小鼠相比,转基因小鼠在异丙肾上腺素刺激下更容易发生病理性心脏重塑。结论 成功建立了心肌细胞特异性Snhg5过表达的转基因小鼠,为研究Snhg5在心脏组织中的功能及病理性心脏重塑的发生机制提供了良好的动物模型。

摘要： 目的研究增强型体外反搏(EECP)抑制老年稳定性冠心病患者心脏重塑的效果及其对血管内皮功能和缺血阈的影响。方法选取南阳市第二人民医院心血管内科2019年7月至2021年4月期间125例老年稳定性冠心病患者作为研究对象,采用随机数字表法分组,对照组62例给予冠心病规范化药物治疗,观察组63例联合EECP,比较两组心脏重塑、缺血阈和血管内皮功能。结果观察组治疗后心房射血期血液由左心房进入左心室的最高流速A峰、快速充盈期血液由左心房进入左心室的最高流速E峰、左心室射血分数(LVEF)均高于对照组,心房收缩期末左心房内径(LA)、心室舒张期末左心室内径(LV)低于对照组(P<0.05);观察组治疗后ST段缺血型压低达0.5 mm、1.0 mm时的运动负荷量(Met0.5、Met1.0)均高于对照组(P<0.05);观察组治疗后一氧化氮(NO)、肱动脉血流介导性舒张功能(FMD)均高于对照组,内皮素1(ET-1)低于对照组(P<0.05)。结论增加EECP治疗对老年稳定性冠心病患者效果确切,能够有效抑制心脏重塑,提高缺血阈,改善血管内皮功能,值得临床推广应用。

摘要： 铁死亡是一种新型程序性细胞死亡方式,其特征是细胞内铁超载诱导脂质过氧化物产生并在细胞内大量积累导致细胞死亡。心力衰竭是严重的心功能障碍,心肌细胞的减少是导致其发生发展的主要原因。最近研究表明,在心力衰竭中发生了铁死亡,并证实铁死亡在其发病过程中发挥了至关重要的作用。本文拟就铁死亡的机制及其对心力衰竭的影响进行综述。

摘要： 心脏重塑是心肌梗死、高血压、糖尿病等多种心血管疾病共有的病理过程,其特征性改变主要表现为心肌细胞肥大、凋亡、间质纤维化等,是增加心血管意外的发病率和死亡率的独立危险因子。目前,由于心脏重塑的具体发病机制仍不明确,导致在有效防治上存在困难,因此,有必要寻找针对心脏重塑的新治疗靶点。炎症因子白介素33(IL-33)及其膜结合型受体肿瘤发生抑制蛋白2(ST2)通过抑制心肌细胞肥大、凋亡及纤维化而对心脏具有保护性作用;可溶性ST2受体(sST2)作为诱骗受体,则阻断IL-33/ST2的心脏保护作用。ST2被认为是急性冠脉综合征和心衰发生重塑的重要标记物,因此,IL-33/ST2轴是心脏重塑预防与治疗的重要靶点。本文主要阐述IL-33/ST2轴与心脏重塑发生的关系及其机制,为设计针对心脏重塑的治疗策略提供新的靶点与思路。

摘要： 目的：利用肌酸激酶Cre重组酶(MCK-Cre)小鼠和糖皮质激素受体位点(GR loxP-floxed)小鼠杂交产生肌肉特异敲除GR的小鼠(MGRKO),观察MGRKO小鼠心脏GR表达情况,证明MGRKO小鼠可以用于研究心肌特异敲除GR的实验;通过手术结扎小鼠冠状动脉前降支,复制小鼠心肌梗死模型;观察心肌细胞GR缺失(MGRKO小鼠)和GR激活(给予地塞米松注射)情况下心梗后心功能,心脏损伤情况,心梗面积,心肌细胞凋亡等情况,心脏炎症细胞和炎症因子浸润,探讨糖皮质激素及其受体对心梗的保护机制,为临床治疗寻求可能的干预靶点.rn 方法：1.研究对象分组:第一部分实验,实验动物雄性肌肉特异性GR敲除小鼠(MGRKO)和同窝野生小鼠(lox/lox)各40只,再分别随机分为假手术组(Sham)和手术组(MI),即lox/lox+Sham (n=12), MGRKO+Sham组(n=12), lox/lox+MI (n=28), MGRKO+MI(n=28);第二部分实验部分野生C57BL/6雄性小鼠60只,随机分为注射生理盐水组(Vehicle)和注射地塞米松组(Dex),再分别分为假手术组和手术组,即Vontrol +Sham (n=12),Dex +Sham (n=12), Vehicle+MI (n=18), Dex +MI (n=18).2.MGRKO小鼠心脏组织GR的表达检测:用免疫组化法、蛋白印迹定量法(Western Blot)、Real-time PCR法检测MGRKO小鼠心脏组织GR的表达.3.心梗模型制备:手术组小鼠是通过结扎冠状动脉前降支复制心肌梗死模型,而对照组小鼠仅穿线不结扎.4.心脏功能评估:采用小动物超声心动仪器测定小鼠心脏功能指标.5.心脏组织纤维化和瘢痕大小测定:采用Masson染色方法检测组织瘢痕纤维沉积大小.6.评价心肌肥厚指标:HW/BW检测心脏重量,WGA染色观察心肌横截面积大小.7.细胞凋亡检测:TUNEL方法检测心脏组织中细胞凋亡,Annex V/PI方法检测培养细胞凋亡和坏死情况.8.心脏组织炎症因子表达:免疫组织化学染色检测CCL5,白介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α),转录生长因子β的表达(TGF-β);real-time PCR方法检测上述炎症因子的mRNA水平,CBA方法检测TNF-α和IL-6的蛋白水平.9.应用PRISM统计软件进行实验数据处理.计量资料以均数±标准差表示,分类变量以％表示.组间均数比较采用完全随机设计的单因素方差分析(One-wayANOVA),P＜0.05认为差异有统计学意义.rn 结果：1.利用MCK-Cre和GR loxp-floxed小鼠杂交构建肌肉特异敲除GR的小鼠(MGRKO),检测MGRKO小鼠心脏组织GR表达,发现心脏组织GR表达约减少43％.2.心梗后心脏组织糖皮质激素受体激活增加,体外培养H9C2大鼠心肌细胞系发现在缺氧处理后,磷酸化的GR表达明显增加.3.MGRKO小鼠心梗30天后心功能恶化较同窝小鼠加重,左心室射血分数和左心室短轴缩短率减小,左心室收缩末期和舒张末期内径扩大,左心室收缩末期和舒张末期心腔容积扩大.4.心脏中减少GR表达加重心梗后心脏损伤,心梗30天时心脏梗死面积增大(37.55％±2.95％.vs.19.71％±5.60％, P＜0.05),梗死壁厚度减小,扩张指数增大.5.心脏中降低GR表达增加心梗后病理性心肌肥厚,在心梗30天时,心脏重量/体重增大,心肌横截面积增大(317±35 μ m2 vs.437±93 μm2, P＜0.05).6.心脏中降低GR表达增加小鼠心梗后心脏细胞凋亡,bax/bcl-2增加.7.心脏中降低GR表达增加小鼠心脏炎症反应,TGF-β上调(1.95±0.28)倍,TNF-αmRNA表达轻微增高,上调(1.15±0.04)倍,IL-6 mRNA表达上调(2.61±0.46)倍,CCL-5因子mRNA表达上调(2.02±0.49)倍.给予地塞米松,发现给药后的小鼠的左心室射血分数较对照组明显升高,心功能改善.8.给予地塞米松组小鼠心脏梗死面积减小,提示地塞米松可以减轻梗死后心脏损伤.9.给予地塞米松后减少小鼠心梗后心肌细胞凋亡,体外培养H9C2大鼠心肌细胞系,缺氧处理后给予地塞米松组凋亡细胞明显减少.10.给予地塞米松后减轻小鼠心梗后心脏炎症反应,IL-6和CCL-5的表达水平明显下降.rn 结论：1.构建MGRKO小鼠,使心肌细胞上GR表达适当减少,用于研究心肌细胞上GR信号通路的作用.2.心肌细胞糖皮质激素受体对小鼠心梗后的心功能和心脏损伤具有保护作用;3.GR对心脏的保护作用可能与糖皮质激素抗炎和抗心肌细胞凋亡作用相关有关.综上所述MGRKO小鼠可以成功制备心肌细胞中GR表达减少的小鼠,可以用于观察心肌细胞GR信号通路在心梗后的作用;GR在心肌细胞表达减少后,加重心梗后心功能恶化,加重心梗后心脏重塑过程(心脏纤维化和心肌肥厚),增加心梗后心肌细胞凋亡数目,增加心梗后心脏炎症因子的水平;最后通过地塞米松处理小鼠激活GR,观察到给药后心梗小鼠心功能和心脏损伤明显改善,可能与其抗凋亡和抗炎作用相关.

摘要： 应用不同降压药物干预未成年自发性高血压大鼠观察心脏重塑与心肌细胞凋亡的变化情况及二者之间的关系,探讨心肌细胞增生和凋亡的变化在高血压病早期心脏重塑中的作用与意义.

摘要： 人体已经确认的利纳肽有三种类型：A型或称心房型(ANP)，20世纪80年代后期确定；B型又称脑型(BNP)，1988年确定；C型(CNP)于1990年确定。这三种类型的激素有一共同结构。ANP和BNP从心房和心室释放，有血管舒张效应，能促进排尿和排纳。CNP由内皮释放。研究表明内皮生成的CNP参与冠脉循环的调节，可防止心肌缺血/再灌注损伤。CNP对心梗后心肌具有明显的抗纤维化和抗增殖作用，可以有效防止心脏重塑。和体内很多激素一样，ANP和BNP最初合成的是激素原(prohormone)。为应对由于压力或容量过载而造成的心房和心室壁的被撑大、如充血性心力衰竭，激素原会裂解形成有活性的激素(如BNP)和无活性的NTproBNP(N端B型利纳肽原)。两者以1:1比例释放至血液。虽然所有四种分子(ANP、NTproANP、BNP和NTproBNP)的血浆水平均可反映容量和心肌压力，但只有BNP和NTproBNP可用于诊断。这可能由于ANP在体内半寿期很短，仅2～5分钟，而且血浆中浓度很低。因此本文将集中讨论BNP和NTproBNP。

摘要： 20世纪90年代以来,众多研究证实了心脏重塑是CHF发生和发展的基本机制.交感神经-激素-细胞因子系统长期、慢性的激活,导致心肌损伤和心功能减退,后者又进一步激活神经-激素-细胞因子,形成恶性循环.近20年,基础及循证医学研究使CHF治疗的理论和措施发生了很大变化.从过去单纯纠正血流动力学异常,转变为改变衰竭心肌的生物学性质,即从短期的血流动力药理学措施(习称强心、利尿和血管扩张治疗),转变为长期性修复性策略:抑制交感神经-激素-细胞因子过度激活,拮抗心脏重塑.本文介绍血管扩张剂的应用， 心肌能量代谢治疗，非洋地黄类正性肌力药物， 心脏再同步化治疗等 顽固性心力衰竭处理的进展。

摘要： 高血压是最常见的心血管疾病.长期持续性高血压可引起心脏组织异常重构和细胞外基质沉积,即心肌肥厚和纤维化的发生,直接影响高血压患者的临床预后.rn 目的：通过血管紧张素Ⅱ灌注复制高血压小鼠模型,采用病理学、流式细胞学、Realtime-PCR、ELISA细胞因子检测、骨髓移植等方法,明确在高血压心脏损伤的过程中补体系统的活化情况,以及明确补体活化产物C5a对高血压导致心脏损伤过程中的作用,阐明补体C5a在高血压导致纤维化的过程中分子机理.从而揭示高血压导致心脏纤维化的病理过程中补体系统的作用机制,从而发现潜在靶点,对高血压性心脏病的预防和治疗提供新的思路.rn 方法：1.高血压纤维化模型制备:采用皮下微量泵持续注射法,灌注剂量为1500ng/kg/min,灌注时间为7天,设立生理盐水(Saline)对照组.以血压升高至≥140/90mmHg为模型建立成功.2.骨髓移植:8-12周龄受体小鼠使用钴60放射源10Gy进行照射后4-8小时内回输供体小鼠骨髓细胞5×106个/只,在SPF环境下进行饲养8周进行骨髓重建.饮水为加广谱抗真菌和抗细菌抗生素的PH=2.0无菌水,8周后改为正常饮水.3.血压测定:采用尾动脉套管法血压测量仪对Ang Ⅱ灌注前测量小鼠基础血压;AngⅡ灌注后连续测定小鼠血压.4.心功能测定:使用小动物超声于小鼠AngⅡ灌注前1天和灌注后第7天测量心脏功能相关的指标.5.补体系统活化的检测:采用CBA法和ELISA的方法检测血清中补体活化产物(C3a、C5a)的浓度变化;采用免疫荧光染色法检测补体活化产物C3b在心脏组织的沉积.6.心脏纤维化检测:采用Masson三色染色法以及免疫组化染色(α-SMA、TGF-β1)检测纤维化形成情况.7.心脏炎症细胞及细胞因子的检测:采用免疫组化检测相关蛋白表达(C5aR、Mac-2、IL-1β、iNOS)等,采用realtime-PCR定量检测mRNA表达(C5aR、CD11b、IL-1β、MCP-1等)情况.8.炎症细胞标记检测:采用流式细胞计数法测定心脏中浸润的各种炎症细胞的数量.9.骨髓细胞分离:采用密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞.10.体外细胞的培养:提取并培养血管内皮细胞、单核巨噬细胞等11.明确表达C5aR的细胞类型:组织切片上采用免疫荧光双染或通过骨髓移植的方法明确表达C5aR的细胞类型.12.统计学分析:所有数据都以平均值±标准差表示.组间均数比较采用one-wayANOVA;P＜0.05认为差异有统计学意义；rn 结果：1.高血压病人血清中补体活化产物C4a,C5a的水平增加2.AngⅡ灌注的高血压模型小鼠血清中补体活化产物C3a和C5a的水平增加,心脏组织中补体活化产物C3b/C3c的沉积增加3.AngⅡ灌注的高血压模型小鼠心脏组织中补体活化产物C3a和C5a的受体C3aR和C5aR的表达增加4.C5aR敲除减少Ang Ⅱ诱导的高血压心脏损伤后的炎症细胞的浸润和炎症因子的表达,并且减轻心脏纤维化的程度;但是C3aR基因缺失不影响该过程.5.特异性C5aR拮抗剂处理的小鼠可以抑制高血压引起的心肌肥大和心脏纤维化6.C5aR拮抗剂处理的小鼠可以抑制高血压心脏炎症细胞的浸润和促纤维化细胞因子的表达7.抑制补体C5的活化可以减轻高血压心脏损伤时的炎症反应和心脏纤维化.8.在AngⅡ灌注引起的炎症反应的过程中,参与的主要细胞类型为CD11b+ F4/80+的单核巨噬细胞,而且该群细胞高表达C5aR9.骨髓移植实验的结果表明,骨髓来源的单核巨噬细胞表达的C5aR参与高血压心脏炎症和重塑10.C5a可以通过单核巨噬细胞表面的C5aR激活巨噬细胞,上调其粘附分子(LFA,PSGL)和趋化因子(CCL2,CCL3)的表达水平11.C5aR缺失减少了外周血单核巨噬细胞对内皮细胞的粘附,以及心脏中浸润的细胞对循环中的巨噬细胞的进一步趋化。rn 结论：1.在高血压病人和高血压模型小鼠体内补体系统活化增加.活化产物C5a可以通过C5aR介导了高血压心脏损伤后的炎症反应和重塑;2.C5aR拮抗剂或C5中和抗体阻断C5a-C5aR相互作用可以对高血压心脏炎症和重塑具有保护作用;3.C5a通过骨髓来源的巨噬细胞表达的C5aR促进巨噬细胞的粘附和招募,从而促进心脏炎症反应和心脏纤维化。

摘要： 高血压是最常见的心血管疾病.长期持续性高血压可引起心脏组织异常重构和细胞外基质沉积,即心肌肥厚和纤维化的发生,直接影响高血压患者的临床预后.rn 目的：通过血管紧张素Ⅱ灌注复制高血压小鼠模型,采用病理学、流式细胞学、Realtime-PCR、ELISA细胞因子检测、骨髓移植等方法,明确在高血压心脏损伤的过程中补体系统的活化情况,以及明确补体活化产物C5a对高血压导致心脏损伤过程中的作用,阐明补体C5a在高血压导致纤维化的过程中分子机理.从而揭示高血压导致心脏纤维化的病理过程中补体系统的作用机制,从而发现潜在靶点,对高血压性心脏病的预防和治疗提供新的思路.rn 方法：1.高血压纤维化模型制备:采用皮下微量泵持续注射法,灌注剂量为1500ng/kg/min,灌注时间为7天,设立生理盐水(Saline)对照组.以血压升高至≥140/90mmHg为模型建立成功.2.骨髓移植:8-12周龄受体小鼠使用钴60放射源10Gy进行照射后4-8小时内回输供体小鼠骨髓细胞5×106个/只,在SPF环境下进行饲养8周进行骨髓重建.饮水为加广谱抗真菌和抗细菌抗生素的PH=2.0无菌水,8周后改为正常饮水.3.血压测定:采用尾动脉套管法血压测量仪对Ang Ⅱ灌注前测量小鼠基础血压;AngⅡ灌注后连续测定小鼠血压.4.心功能测定:使用小动物超声于小鼠AngⅡ灌注前1天和灌注后第7天测量心脏功能相关的指标.5.补体系统活化的检测:采用CBA法和ELISA的方法检测血清中补体活化产物(C3a、C5a)的浓度变化;采用免疫荧光染色法检测补体活化产物C3b在心脏组织的沉积.6.心脏纤维化检测:采用Masson三色染色法以及免疫组化染色(α-SMA、TGF-β1)检测纤维化形成情况.7.心脏炎症细胞及细胞因子的检测:采用免疫组化检测相关蛋白表达(C5aR、Mac-2、IL-1β、iNOS)等,采用realtime-PCR定量检测mRNA表达(C5aR、CD11b、IL-1β、MCP-1等)情况.8.炎症细胞标记检测:采用流式细胞计数法测定心脏中浸润的各种炎症细胞的数量.9.骨髓细胞分离:采用密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞.10.体外细胞的培养:提取并培养血管内皮细胞、单核巨噬细胞等11.明确表达C5aR的细胞类型:组织切片上采用免疫荧光双染或通过骨髓移植的方法明确表达C5aR的细胞类型.12.统计学分析:所有数据都以平均值±标准差表示.组间均数比较采用one-wayANOVA;P＜0.05认为差异有统计学意义；rn 结果：1.高血压病人血清中补体活化产物C4a,C5a的水平增加2.AngⅡ灌注的高血压模型小鼠血清中补体活化产物C3a和C5a的水平增加,心脏组织中补体活化产物C3b/C3c的沉积增加3.AngⅡ灌注的高血压模型小鼠心脏组织中补体活化产物C3a和C5a的受体C3aR和C5aR的表达增加4.C5aR敲除减少Ang Ⅱ诱导的高血压心脏损伤后的炎症细胞的浸润和炎症因子的表达,并且减轻心脏纤维化的程度;但是C3aR基因缺失不影响该过程.5.特异性C5aR拮抗剂处理的小鼠可以抑制高血压引起的心肌肥大和心脏纤维化6.C5aR拮抗剂处理的小鼠可以抑制高血压心脏炎症细胞的浸润和促纤维化细胞因子的表达7.抑制补体C5的活化可以减轻高血压心脏损伤时的炎症反应和心脏纤维化.8.在AngⅡ灌注引起的炎症反应的过程中,参与的主要细胞类型为CD11b+ F4/80+的单核巨噬细胞,而且该群细胞高表达C5aR9.骨髓移植实验的结果表明,骨髓来源的单核巨噬细胞表达的C5aR参与高血压心脏炎症和重塑10.C5a可以通过单核巨噬细胞表面的C5aR激活巨噬细胞,上调其粘附分子(LFA,PSGL)和趋化因子(CCL2,CCL3)的表达水平11.C5aR缺失减少了外周血单核巨噬细胞对内皮细胞的粘附,以及心脏中浸润的细胞对循环中的巨噬细胞的进一步趋化。rn 结论：1.在高血压病人和高血压模型小鼠体内补体系统活化增加.活化产物C5a可以通过C5aR介导了高血压心脏损伤后的炎症反应和重塑;2.C5aR拮抗剂或C5中和抗体阻断C5a-C5aR相互作用可以对高血压心脏炎症和重塑具有保护作用;3.C5a通过骨髓来源的巨噬细胞表达的C5aR促进巨噬细胞的粘附和招募,从而促进心脏炎症反应和心脏纤维化。

摘要： 高血压是最常见的心血管疾病.长期持续性高血压可引起心脏组织异常重构和细胞外基质沉积,即心肌肥厚和纤维化的发生,直接影响高血压患者的临床预后.rn 目的：通过血管紧张素Ⅱ灌注复制高血压小鼠模型,采用病理学、流式细胞学、Realtime-PCR、ELISA细胞因子检测、骨髓移植等方法,明确在高血压心脏损伤的过程中补体系统的活化情况,以及明确补体活化产物C5a对高血压导致心脏损伤过程中的作用,阐明补体C5a在高血压导致纤维化的过程中分子机理.从而揭示高血压导致心脏纤维化的病理过程中补体系统的作用机制,从而发现潜在靶点,对高血压性心脏病的预防和治疗提供新的思路.rn 方法：1.高血压纤维化模型制备:采用皮下微量泵持续注射法,灌注剂量为1500ng/kg/min,灌注时间为7天,设立生理盐水(Saline)对照组.以血压升高至≥140/90mmHg为模型建立成功.2.骨髓移植:8-12周龄受体小鼠使用钴60放射源10Gy进行照射后4-8小时内回输供体小鼠骨髓细胞5×106个/只,在SPF环境下进行饲养8周进行骨髓重建.饮水为加广谱抗真菌和抗细菌抗生素的PH=2.0无菌水,8周后改为正常饮水.3.血压测定:采用尾动脉套管法血压测量仪对Ang Ⅱ灌注前测量小鼠基础血压;AngⅡ灌注后连续测定小鼠血压.4.心功能测定:使用小动物超声于小鼠AngⅡ灌注前1天和灌注后第7天测量心脏功能相关的指标.5.补体系统活化的检测:采用CBA法和ELISA的方法检测血清中补体活化产物(C3a、C5a)的浓度变化;采用免疫荧光染色法检测补体活化产物C3b在心脏组织的沉积.6.心脏纤维化检测:采用Masson三色染色法以及免疫组化染色(α-SMA、TGF-β1)检测纤维化形成情况.7.心脏炎症细胞及细胞因子的检测:采用免疫组化检测相关蛋白表达(C5aR、Mac-2、IL-1β、iNOS)等,采用realtime-PCR定量检测mRNA表达(C5aR、CD11b、IL-1β、MCP-1等)情况.8.炎症细胞标记检测:采用流式细胞计数法测定心脏中浸润的各种炎症细胞的数量.9.骨髓细胞分离:采用密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞.10.体外细胞的培养:提取并培养血管内皮细胞、单核巨噬细胞等11.明确表达C5aR的细胞类型:组织切片上采用免疫荧光双染或通过骨髓移植的方法明确表达C5aR的细胞类型.12.统计学分析:所有数据都以平均值±标准差表示.组间均数比较采用one-wayANOVA;P＜0.05认为差异有统计学意义；rn 结果：1.高血压病人血清中补体活化产物C4a,C5a的水平增加2.AngⅡ灌注的高血压模型小鼠血清中补体活化产物C3a和C5a的水平增加,心脏组织中补体活化产物C3b/C3c的沉积增加3.AngⅡ灌注的高血压模型小鼠心脏组织中补体活化产物C3a和C5a的受体C3aR和C5aR的表达增加4.C5aR敲除减少Ang Ⅱ诱导的高血压心脏损伤后的炎症细胞的浸润和炎症因子的表达,并且减轻心脏纤维化的程度;但是C3aR基因缺失不影响该过程.5.特异性C5aR拮抗剂处理的小鼠可以抑制高血压引起的心肌肥大和心脏纤维化6.C5aR拮抗剂处理的小鼠可以抑制高血压心脏炎症细胞的浸润和促纤维化细胞因子的表达7.抑制补体C5的活化可以减轻高血压心脏损伤时的炎症反应和心脏纤维化.8.在AngⅡ灌注引起的炎症反应的过程中,参与的主要细胞类型为CD11b+ F4/80+的单核巨噬细胞,而且该群细胞高表达C5aR9.骨髓移植实验的结果表明,骨髓来源的单核巨噬细胞表达的C5aR参与高血压心脏炎症和重塑10.C5a可以通过单核巨噬细胞表面的C5aR激活巨噬细胞,上调其粘附分子(LFA,PSGL)和趋化因子(CCL2,CCL3)的表达水平11.C5aR缺失减少了外周血单核巨噬细胞对内皮细胞的粘附,以及心脏中浸润的细胞对循环中的巨噬细胞的进一步趋化。rn 结论：1.在高血压病人和高血压模型小鼠体内补体系统活化增加.活化产物C5a可以通过C5aR介导了高血压心脏损伤后的炎症反应和重塑;2.C5aR拮抗剂或C5中和抗体阻断C5a-C5aR相互作用可以对高血压心脏炎症和重塑具有保护作用;3.C5a通过骨髓来源的巨噬细胞表达的C5aR促进巨噬细胞的粘附和招募,从而促进心脏炎症反应和心脏纤维化。

摘要： 高血压是最常见的心血管疾病.长期持续性高血压可引起心脏组织异常重构和细胞外基质沉积,即心肌肥厚和纤维化的发生,直接影响高血压患者的临床预后.rn 目的：通过血管紧张素Ⅱ灌注复制高血压小鼠模型,采用病理学、流式细胞学、Realtime-PCR、ELISA细胞因子检测、骨髓移植等方法,明确在高血压心脏损伤的过程中补体系统的活化情况,以及明确补体活化产物C5a对高血压导致心脏损伤过程中的作用,阐明补体C5a在高血压导致纤维化的过程中分子机理.从而揭示高血压导致心脏纤维化的病理过程中补体系统的作用机制,从而发现潜在靶点,对高血压性心脏病的预防和治疗提供新的思路.rn 方法：1.高血压纤维化模型制备:采用皮下微量泵持续注射法,灌注剂量为1500ng/kg/min,灌注时间为7天,设立生理盐水(Saline)对照组.以血压升高至≥140/90mmHg为模型建立成功.2.骨髓移植:8-12周龄受体小鼠使用钴60放射源10Gy进行照射后4-8小时内回输供体小鼠骨髓细胞5×106个/只,在SPF环境下进行饲养8周进行骨髓重建.饮水为加广谱抗真菌和抗细菌抗生素的PH=2.0无菌水,8周后改为正常饮水.3.血压测定:采用尾动脉套管法血压测量仪对Ang Ⅱ灌注前测量小鼠基础血压;AngⅡ灌注后连续测定小鼠血压.4.心功能测定:使用小动物超声于小鼠AngⅡ灌注前1天和灌注后第7天测量心脏功能相关的指标.5.补体系统活化的检测:采用CBA法和ELISA的方法检测血清中补体活化产物(C3a、C5a)的浓度变化;采用免疫荧光染色法检测补体活化产物C3b在心脏组织的沉积.6.心脏纤维化检测:采用Masson三色染色法以及免疫组化染色(α-SMA、TGF-β1)检测纤维化形成情况.7.心脏炎症细胞及细胞因子的检测:采用免疫组化检测相关蛋白表达(C5aR、Mac-2、IL-1β、iNOS)等,采用realtime-PCR定量检测mRNA表达(C5aR、CD11b、IL-1β、MCP-1等)情况.8.炎症细胞标记检测:采用流式细胞计数法测定心脏中浸润的各种炎症细胞的数量.9.骨髓细胞分离:采用密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞.10.体外细胞的培养:提取并培养血管内皮细胞、单核巨噬细胞等11.明确表达C5aR的细胞类型:组织切片上采用免疫荧光双染或通过骨髓移植的方法明确表达C5aR的细胞类型.12.统计学分析:所有数据都以平均值±标准差表示.组间均数比较采用one-wayANOVA;P＜0.05认为差异有统计学意义；rn 结果：1.高血压病人血清中补体活化产物C4a,C5a的水平增加2.AngⅡ灌注的高血压模型小鼠血清中补体活化产物C3a和C5a的水平增加,心脏组织中补体活化产物C3b/C3c的沉积增加3.AngⅡ灌注的高血压模型小鼠心脏组织中补体活化产物C3a和C5a的受体C3aR和C5aR的表达增加4.C5aR敲除减少Ang Ⅱ诱导的高血压心脏损伤后的炎症细胞的浸润和炎症因子的表达,并且减轻心脏纤维化的程度;但是C3aR基因缺失不影响该过程.5.特异性C5aR拮抗剂处理的小鼠可以抑制高血压引起的心肌肥大和心脏纤维化6.C5aR拮抗剂处理的小鼠可以抑制高血压心脏炎症细胞的浸润和促纤维化细胞因子的表达7.抑制补体C5的活化可以减轻高血压心脏损伤时的炎症反应和心脏纤维化.8.在AngⅡ灌注引起的炎症反应的过程中,参与的主要细胞类型为CD11b+ F4/80+的单核巨噬细胞,而且该群细胞高表达C5aR9.骨髓移植实验的结果表明,骨髓来源的单核巨噬细胞表达的C5aR参与高血压心脏炎症和重塑10.C5a可以通过单核巨噬细胞表面的C5aR激活巨噬细胞,上调其粘附分子(LFA,PSGL)和趋化因子(CCL2,CCL3)的表达水平11.C5aR缺失减少了外周血单核巨噬细胞对内皮细胞的粘附,以及心脏中浸润的细胞对循环中的巨噬细胞的进一步趋化。rn 结论：1.在高血压病人和高血压模型小鼠体内补体系统活化增加.活化产物C5a可以通过C5aR介导了高血压心脏损伤后的炎症反应和重塑;2.C5aR拮抗剂或C5中和抗体阻断C5a-C5aR相互作用可以对高血压心脏炎症和重塑具有保护作用;3.C5a通过骨髓来源的巨噬细胞表达的C5aR促进巨噬细胞的粘附和招募,从而促进心脏炎症反应和心脏纤维化。

摘要： 综述近5年来三七总皂苷(PNS)对心血管系统作用的药理研究进展,提出应从其对细胞膜受体、细胞核受体及离子通道的作用及整体水平、细胞水平、分子水平或基因水平的表达的研究,揭示PNS的药理作用机制。

摘要： 综述近5年来三七总皂苷(PNS)对心血管系统作用的药理研究进展,提出应从其对细胞膜受体、细胞核受体及离子通道的作用及整体水平、细胞水平、分子水平或基因水平的表达的研究,揭示PNS的药理作用机制。

摘要： 本发明描述了涉及各种心脏瓣膜植入物和用于输送那些植入物的系统、装置和方法。所述植入物可以用于重新调整自体瓣膜环的尺寸或置换自体心脏瓣膜。所述植入物包括具有成角度的支柱的可重新调整尺寸的框架。所述植入物用锚固件固定到组织，所述锚固件可在没有轴向前进的情况下旋转以接合组织，同时拉动所述植入物使其更靠近所述组织。卡圈用于减小在框架的支柱之间的角度以收缩所述植入物。所述植入物可包括可旋转轴，诸如螺纹轴，其位于可轴向平移的卡圈的内部。所述轴的旋转将力传输到所述卡圈，以使所述卡圈轴向平移，这闭合了相邻支柱的角度并减小了所述植入物且从而是所述环的宽度。所述植入物可经由导管输送、固定和收缩。所述植入物可经由所述导管重新定位和取回。

摘要： 一种用于在一段时间内递送能够重塑患者的心脏的起搏治疗的方法和设备装置，包括：在第一间期期间递送重塑起搏，所述第一间期包括第一频率和第一持续时间；确定是否要调整在第一间期之后的下一间期期间递送重塑起搏期间的第一频率和第一持续时间中的一者或两者；以及响应于该确定，在下一间期期间递送重塑起搏，其中，所述下一间期包括以下各项中的一项：第一间期的第一频率与第一持续时间、以及第一频率和第一持续时间中的经调整的一者或两者。

摘要： 方法包括将第一缝线锚定到第一乳头肌，将所述第一缝线锚定到心室壁，和收紧所述第一缝线以使所述第一乳头肌移动成更靠近所述心室壁。

摘要： 有助于心脏植入物的递送和部署的递送系统、方法和相关联的装置。此类递送系统和递送方法包括使用一对磁性导管，包括承载锚定件的锚定件递送导管，该锚定件递送导管可以与磁头堆叠在一起或可以轴向偏离磁头。此类系统还包括使用可前进穿过锚定件递送导管的磁头的穿刺导丝，以建立进入心脏腔室的通道，该穿刺导丝附连于桥接元件，使得导丝的持续前进牵拉附连于穿过心脏腔室的第一锚定件的桥接元件，同时桥接元件保持由磁耦合导管所覆盖。本文中的方法和装置还允许切割和移除已部署的心脏植入物的桥接元件。

摘要： 本发明提供了便于递送和部署心脏植入物的递送系统、方法和相关联装置。此类递送系统和递送的方法包括使用一对磁性导管，其包括用于递送至少一个锚定件的锚定件递送导管。此类系统还包括使用可推进穿过所述锚定件递送导管的磁头的穿刺导丝以建立到心脏腔室的通路，并且所述穿刺导丝附接至桥接元件，使得所述导丝的连续推进拉动附接至所述第一锚定件的桥接元件跨越所述心脏腔室，同时所述桥接元件保持被所述磁性联接的导管覆盖。本文的方法和装置还允许切割和移除部署的心脏植入物的桥接元件。

摘要： 本发明描述了涉及各种心脏瓣膜植入物和用于输送那些植入物的系统、装置和方法。所述植入物可以用于重新调整自体瓣膜环的尺寸或置换自体心脏瓣膜。所述植入物包括具有成角度的支柱的可重新调整尺寸的框架。所述植入物用锚固件固定到组织，所述锚固件可在没有轴向前进的情况下旋转以接合组织，同时拉动所述植入物使其更靠近所述组织。卡圈用于减小在框架的支柱之间的角度以收缩所述植入物。所述植入物可包括可旋转轴，诸如螺纹轴，其位于可轴向平移的卡圈的内部。所述轴的旋转将力传输到所述卡圈，以使所述卡圈轴向平移，这闭合了相邻支柱的角度并减小了所述植入物且从而是所述环的宽度。所述植入物可经由导管输送、固定和收缩。所述植入物可经由所述导管重新定位和取回。

摘要： 本发明公开了一种针对ETAR‑RhoE通路的免疫原性短肽及其疫苗和改善心脏重塑的应用，属于生物医药领域，将该短肽与载体血蓝蛋白KLH或者破伤风类毒素通过戊二醛耦联法相耦联成为半抗原短肽—载体蛋白(完全抗原：RG10治疗性短肽)。该治疗性短肽辅以佐剂可刺激机体产生抗体滴度效价高且滴度持久的目的抗体。RG10治疗性短肽可能开发作为临床上改善心脏重塑的高效、全新的治疗手段，其具有较大的未来应用潜力。

摘要： 一种用于在一时间段内提供能够重塑患者心脏的起搏治疗的方法和设备，包括：响应于所递送的心脏重塑起搏而监测一个或多个参数，响应于该监测而确定心脏重塑起搏是否对心脏正常化具有影响，并响应于所确定的对心脏正常化的影响而调整心脏重塑起搏。该方法和设备还可以：响应于所递送的心脏重塑起搏，而执行对一个或多个参数的短期监测；监测指示所递送的心脏重塑起搏对心脏正常化的长期影响的一个或多个长期参数；响应于该监测，而确定所递送的心脏重塑起搏对心脏正常化的长期影响；并且响应于短期监测和所确定的对心脏正常化的长期影响中的一者或两者，而调整心脏重塑起搏。

摘要： 本公开提供了使用特定化合物以及组合物和医药配方治疗心脏重塑和心脏病状的新颖方法。在一些实施方案中，化合物可以抑制MEF2转录因子的乙酰化。

摘要： 本发明公开了一种针对ETAR‑RhoE通路的免疫原性短肽及其疫苗和改善心脏重塑的应用，属于生物医药领域，将该短肽与载体血蓝蛋白KLH或者破伤风类毒素通过戊二醛耦联法相耦联成为半抗原短肽—载体蛋白(完全抗原：RG10治疗性短肽)。该治疗性短肽辅以佐剂可刺激机体产生抗体滴度效价高且滴度持久的目的抗体。RG10治疗性短肽可能开发作为临床上改善心脏重塑的高效、全新的治疗手段，其具有较大的未来应用潜力。