摘要：
背景:铁是人体必需的金属,它的储存和运输机制复杂,且铁代谢平衡受多种因素的调节。当平衡被破坏时,机体发生铁超载会产生大量活性氧和细胞毒性,甚至引发细胞发生铁死亡进而导致组织器官的功能障碍。但目前关于铁超载的研究主要集中在心血管、神经系统和肿瘤疾病方面,而对于其导致的骨稳态平衡失调以及在骨相关疾病中的机制研究仍然有限。目的:重点针对近年来铁超载在相关骨科疾病中的研究展开综述,并通过回顾铁超载在骨科疾病中的最新研究,为骨科相关疾病的治疗策略提供新思路。方法:通过中文检索词“铁,铁超载,铁死亡,骨质疏松,骨关节炎,骨肿瘤,骨相关疾病”以及英文检索词“iron,iron overload,ferroptosis,osteoporosis,osteoarthritis,osteosarcoma,bone related diseases”在中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science等平台进行检索,检索1978年1月至2022年1月的相关文献,共检索到文献1085篇,根据入组标准,最终纳入文献79篇。结果与结论:①铁超载引起的铁死亡在治疗骨科疾病中具有巨大潜力,但存在缺乏临床应用数据、未进入临床试验环节等问题;②铁超载引起铁死亡的研究集中于与铁结合产生活性氧的酶以及铁本身直接参与Fenton反应介导活性氧积累;铁死亡作为一种独立的细胞死亡方式,为治疗这些疾病提供了一种新的方法,以及联合应用现有治疗方案的可能性,并有助于解决某些疾病的耐药性问题;③铁超载通过抑制成骨细胞活性和功能、促进破骨细胞分化和活化来参与骨质疏松症发展过程;铁超载可加速骨关节炎进展并促进软骨细胞凋亡及基质降解;铁超载能够诱导骨肉瘤细胞的铁死亡、凋亡和自噬,并抑制其侵袭能力;④铁超载引起铁死亡相关机制的研究为骨质疏松症、骨关节炎、骨肉瘤等骨科相关疾病治疗提供了新的靶点与方向。
