钠离子通道

摘要： 拟除虫菊酯类药剂的作用靶标为昆虫钠离子通道Na_(v),为了探明豆大蓟马(Megalurothrips usitatus)钠离子通道基因(MuNa_(v))的特性,本研究采用PCR技术克隆得到MuNa_(v)序列(序列号MZ043856),该基因全长6279 bp,编码2093 aa,具有4个同源结构域,每个同源结构域含6个跨膜片段。同源比对发现,豆大蓟马与棕榈蓟马(Thrips palmi)Na_(v)序列相似度高达94.88%,表明它们具有较近的亲缘关系。

摘要： 胰岛β细胞是胰岛细胞的一种,属于内分泌细胞,主要的生理功能是分泌胰岛素以应对葡萄糖水平的升高,其在维持葡萄糖稳态中起着重要作用。研究表明,胰岛素分泌受到多种机制的调控,其中包括多种离子通道。近年来,国内外学者越来越关注离子通道调控胰岛素分泌的过程。本文主要就钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道以及3种离子通道之间的相互作用对胰岛素分泌的调控进行简述,同时,简单介绍了离子通道抑制剂在糖尿病临床中的应用,并展望了离子通道研究在未来糖尿病治疗方面的潜在应用价值。

摘要： 目的:观察分析心脏神经丛受局部阻断钠离子通道1.8的影响情况。方法:随机选取本次实验所用杂种犬共计20条(产地:广东省医学实验动物中心),选取时间均在2021年1月至2021年12月之间,通过随机分组处理,将其划分为观察组(n=10)与参照组(n=10),其中,观察组运用局部钠离子通道阻断剂,参照组运用二甲亚砜(浓度5%)/聚乙二醇(浓度95%),对右前神经丛与右下神经丛局部用药前后10分钟,高频电刺激右前神经丛导致的窦性心律、引起心房颤动过程中电压与心房颤动时心室率变化情况进行对比观察。结果:(1)由于刺激电压持续升高,参照组SR下降呈现线性进行性下降趋势,但是与观察组SR下降态势相比比较迟缓,统计学对比(P0.05)。用药后8分钟,观察组的心率,相较于参照组明显偏高,统计学对比差异较大(P<0.05)。结论:局部阻断钠离子通道1.8能够发挥调节心脏神经丛功能的作用,可为临床医师提供治疗心脏房颤等疾病的新思路,有较高的研究价值。

摘要： 昆虫对拟除虫菊酯类杀虫剂产生抗性主要是解毒酶活性的增强和钠离子通道的敏感度降低所致。本研究采用RT-PCR和RACE技术克隆获得了牧草盲蝽Lygus pratensis P450 CYP6A13基因(GenBank登录号:MN782520)及钠离子通道LPVSSC基因cDNA全长序列(GenBank登录号:MW821485)。其中CYP6A13基因全长2003 bp,开放阅读框1503 bp,编码500个氨基酸,预测蛋白分子质量为57.2 kDa,主要位于细胞内质网,等电点为5.77,无跨膜区和信号肽,存在血红素结合保守功能区。同源比对与系统进化分析表明,牧草盲蝽的CYP6A13与分类学关系上较为接近的昆虫同源蛋白间高度相似。钠离子通道序列LPVSSC开放阅读框6072 bp,编码2024个氨基酸,预测蛋白分子质量为228.94 kDa,等电点为4.99,无信号肽,有多个跨膜区域,4个同源结构域(I~IV),每个结构域有6个跨膜片段(S1~S6),存在MFM基序。基因表达谱结果表明:CYP6A13在牧草盲蝽成虫头部的表达量高于胸、腹部;室内筛选的高效氯氟氰菊酯抗性R 14、R 6品系的CYP6A13表达量是敏感品系的18.74和5.45倍;CYP6A13表达量在雌、雄成虫之间无显著差异;不同发育期基因表达量为:初羽化成虫>5龄若虫>4龄若虫>3龄若虫>2龄若虫>1龄若虫。测序比对高效氯氟氰菊酯抗性与敏感品系的钠离子通道序列IIS4~IIS6区域,未发现存在可能导致靶标抗性的氨基酸突变。结果表明CYP6A13基因过表达可能导致了牧草盲蝽对高效氯氟氰菊酯的抗药性,为深入解析CYP6A13基因介导抗药性的功能研究奠定基础。

摘要： 对2020年2月在山东大学齐鲁儿童医院住院治疗的1例早发性癫痫性脑病患儿进行回顾性分析。患儿,女,4月龄时因"反复抽搐发作4个月、喂养困难1个月"入院。患儿出生1 d起病,发作类型为强直发作,发育严重落后,脑电图示多灶放电,后转为高度失律,头颅影像学阴性,3月龄时出现喂养困难。基因检测结果示FGF12基因新发杂合错义突变(Arg114His)。多种抗癫痫药物、生酮饮食治疗均无效,加用苯妥英钠后2个月未发作。患儿发作控制后可自行进食,但智力运动发育无进步。FGF12基因突变致早发性癫痫性脑病预后不佳,发作较难控制,应尽早应用苯妥英钠等钠离子通道阻滞剂。

摘要： 七氟烷是临床应用广泛的一种吸入性麻醉药物,在体内代谢少,多数以原型经肺排出,具有良好的安全性和可控性.研究认为,七氟烷可通过与中枢神经系统中的特定离子通道结合,产生不同的生理效应.七氟烷主要作用于神经细胞膜上的各种离子通道,借由离子通道作用抑制动作电位传导或神经递质释放,起到不同的生理效应.七氟烷的镇静麻醉作用主要通过对钾离子通道及氨基丁酸受体通道的激活实现.七氟烷对钠离子通道和钙离子通道的作用虽然与麻醉效应无关,但也不容忽视.目前关于七氟烷对离子通道的作用机制尚无统一结论.多数观点认为,七氟烷对离子通道的作用与通道本身的结构及通道分子中特定的氨基酸相关.

摘要： 对2020年2月在山东大学齐鲁儿童医院住院治疗的1例早发性癫痫性脑病患儿进行回顾性分析.患儿,女,4月龄时因"反复抽搐发作4个月、喂养困难1个月"人院.患儿出生1d起病,发作类型为强直发作,发育严重落后,脑电图示多灶放电,后转为高度失律,头颅影像学阴性,3月龄时出现喂养困难.基因检测结果示FGF12基因新发杂合错义突变(Arg114His).多种抗癫痫药物、生酮饮食治疗均无效,加用苯妥英钠后2个月未发作.患儿发作控制后可自行进食,但智力运动发育无进步.FGF12基因突变致早发性癫痫性脑病预后不佳,发作较难控制,应尽早应用苯妥英钠等钠离子通道阻滞剂.

摘要： 目的 探讨钠离子通道相关基因突变致儿童癫痫的临床特征及致病基因谱.方法 收集2017年6月至2019年10月徐州医科大学附属医院靶向捕获二代测序发现钠离子通道相关基因可疑致病性突变,并经Sanger测序验证基因突变来源的儿童癫痫17例,进行回顾性总结和分析.结果 共检测到5种不同类型突变,其中SCN1A 8例(47.06％),SCN2A 5例(29.41％),SCN1B 1例(5.88％),SCN8A 1例(5.88％),SCN9A 2例(11.77％);涉及多种突变类型,其中错义突变14例(82.36％),非编码区突变1例(5.88％),剪接位点突变1例(5.88％),移码突变1例(5.88％);3种已报道的致病突变,14种新发现的突变;9例携带遗传性突变,8例新生突变;涉及多种癫痫综合征,对药物的反应也不同.结论 癫痫的发生与编码电压门控钠离子通道的基因突变密切相关,轻者表型如热性惊厥,预后较好,重者表型如Dravet综合征等癫痫性脑病可导致病儿死亡.钠离子通道基因突变以SCN1A基因突变多见,突变类型以错义突变为主.

摘要： 癫痫性脑病(EE)是一组主要表现为慢性神经功能减退的疾病,部分或全部由癫痫发作所造成.EE早期诊断困难,且传统抗癫痫药往往疗效不佳.电压门控钠离子通道(VGSCs)基因与EE发生密切相关.文章叙述SCN 1 A、SCN 2 A、SCN 3 A、SCN 8 A、SCN 1 B等常见VGSCs基因相关EE基因型和临床表型的关系,并总结不同VGSCs基因相关EE的治疗和发病机制.

摘要： 目的 研究状态依赖型钠离子通道调节剂口服草乌甲素片联合钙离子通道调节剂加巴喷丁对带状疱疹后神经痛的镇痛效果和安全性.方法 2018年9月至2019年12月采用多中心、随机、平行、双盲法的临床试验,纳入上海交通大学医学院附属新华医院、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、青海省人民医院、昆明医科大学第二附属医院的带状疱疹后神经痛患者75例,试验组41例,对照组34例.两组患者在一线用药加巴喷丁治疗的基础上,试验组予以口服草乌甲素片,对照组予以安慰剂.主要观察指标:以疼痛视觉模拟评分(VAS)好转50％为目标结局,比较两组患者达到目标结局的有效率,并采用Cox回归模型分析相关因素对疾病转归的影响.次要观察指标:治疗第1、2、3、4周及治疗后第8、12周不同时点的神经病理性疼痛筛查量表(ID-pain评分、DN4评分)、抑郁症筛查量表(PHQ-9评分)、焦虑症筛查量表(GAD-7评分),以评估在口服一线药物基础上,联合草乌甲素片对治疗带状疱疹后神经痛的有效性和安全性.结果 试验组达到目标结局所需时间为28(7,84)d,有效率为68.3％(28/41);对照组达到目标结局所需时间为56(14,84)d,有效率为52.9％(18/34).Cox回归分析显示,口服草乌甲素片的分组因素是改善带状疱疹后神经痛转归的独立影响因素(HR=2.063,95％CI:1.059～4.018,P＜0.05),试验组达到目标结局的概率是对照组的2.063倍(P＜0.05).同时,病程长组(＞6个月)的转归概率仅为病程短组(＜6个月)的0.201倍(HR=0.201,95％CI:0.073～0.551,P＜0.05).两组VAS的变化趋势差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者的ID-pain评分、DN4评分、PHQ-9评分、GAD-7评分均较入组前有明显改善(均P＜0.05),但组间差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 口服草乌甲素片能改善加巴喷丁的镇痛治疗效果,在短期3个月内可改善带状疱疹后神经痛的转归.

摘要： 本文探究了降低磷酸化水平是胆红素促使前庭内侧核神经元钠离子通道的开放的关键因素。结果表明,胆红素通过抑制PKA与PKC的活性降低MVN神经元的磷酸化水平，进而增加电压依赖性钠离子通道的开放频率，引起神经元细胞超兴奋，导致细胞坏死与凋亡。

摘要： 目的:选择丘脑VPM-桶状皮层环路作为研究对象,通过观察不同浓度氯胺酮作用下两个脑区神经元膜上的电压门控钠通道及动作电位的功能变化,分析氯胺酮影响丘脑-皮层活动的具体方式.方法:制备SD大鼠脑片,运用全细胞膜片钳技术记录不同浓度氯胺酮作用下丘脑VPM和桶状皮层神经元电压门控钠通道电流和动作电位数据.分析电压门控钠通道电流-电压曲线、激活曲线、失活曲线、去失活曲线,单个动作电位的幅度、90％复极化动作电位时程(APD90)及动作电位连续性发放频率等.结果:1.氯胺酮呈浓度依赖性地抑制电压门控钠通道.氯胺酮对大鼠桶状皮层和VPM神经元INa的IC50分别为(686.72±39.92)μM and (842.65±87.28)μM,并且加快钠通道的失活过程,使稳态失活曲线向超极化方向移动,延缓钠通道失活后的恢复,但并不影响钠通道的激活过程.2.VPM神经元的钠离子通道激活阈值比桶状皮层神经元低,电流密度更大,能更早达到峰电流相位.3.氯胺酮抑制大鼠大脑桶状皮层和VPM神经元动作电位幅度,延长其APD90,使其激活阈电位和超极化后电位最低值升高.低剂量氯胺酮能使大鼠大脑桶状皮层神经元动作电位连续性发放频率轻度增加,但不影响VPM神经元.高浓度氯胺酮作用下两脑区神经元不能引出动作电位连续发放.结论:1.临床浓度氯胺酮不能显著抑制大鼠桶状皮层和VPM神经元钠电流,说明电压门控钠离子通道不是氯胺酮产生全麻效应的主要作用位点;2.VPM神经元兴奋性高于桶状皮层神经元;3.低剂量氯胺酮可能轻度增加桶状皮层神经元兴奋性,而不影响或轻度降低VPM神经元兴奋性;高剂量氯胺酮显著抑制两脑区神经元兴奋性.

摘要： 钠离子通道是神经毒性杀虫剂的重要作用靶标之一。本文综述了钠离子通道抑制剂滴滴涕及其类似物、拟除虫菊酯、吡唑啉类、二苯基甲醇哌啶类、藜芦碱类、N-烷基酰胺类及其他生物毒素的应用研究进展,并对其开发前景进行了分析。

摘要： 综述了昆虫钠离子通道与击倒抗性关系的研究进展,拟除虫菊酯的主要作用靶标是电压门控的钠离子通道.昆虫神经系统对拟除虫菊酯类杀虫剂敏感性下降的击倒抗性机制是钠离子通道结构基因突变。

摘要： 本文应用细胞膜片钳技术记录AMI后2个月心室肌心外膜梗死区与远离梗死区心室肌细胞钠离子通道电流的变化,以探讨AMI后心律失常的发生机制.

摘要： 目的：通过观察安律胶囊对豚鼠心室肌细胞钠电流(INa)的影响，以探讨其抗早搏的作用机制。rn 方法：采用膜片钳全细胞记录技术记录了安律胶囊对单个豚鼠心室肌细胞钠电流的影响。rn 结果：①安律胶囊清膏2、20、200μg/L，分别使INa幅值从给药前的(-8.8±0.96)nA，降低到(-8.61±0.84、-7.73±0.84和-6.03±1.26)nA，中剂量有显著的统计学意义(p<0.05)，大剂量具有极为显著的统计学意义(p<0.01)。②在5Hz或10Hz的条件下，当加入200μg/L安律胶囊清膏，给予1、5、10次系列脉冲刺激时，第10次系列脉冲刺激时钠电流从未给药时的(-7.8±0.6)nA降低到(-4.9±0.5)和(-4.3±0.3)nA，差异有显著性(p<0.05)。③在200μg几的安律胶囊清膏作用下，1、5和10MIN为实验统计结果，10MIN时钠电流峰值从未给药时的(-5.60±0.49nA)降低到(-4.68±0.53 nA)，有显著差异(p<0.05)。rn 结论：安律胶囊可剂量依赖性的阻滞钠电流且具有一定的使用依赖性和时间依赖性。

摘要： 疼痛作为第五大生命体征，严重影响了患者的生活质量，给患者、家庭和社会带来巨大的经济负担。近年来，疼痛方面的研究进展迅速，无论是动物实验还是临床研究均为疼痛治疗提供了新的方向。本文介绍了中枢性疼痛的表现，浅谈了钠离子通道在疼痛中的作用和疼痛相关的信号通路，分析了神经病理性疼痛中小胶质细胞的信号传导，阐述了神经病理性疼痛的评估和神经病理性疼痛药物治疗进展。

摘要： 研究现状介绍了复方研究和单体研究,单体研究分为调节钠、钙和钾离子通道三类药物.研究方向涉及心肌细胞的实验模型,药物对心肌细胞离子通道的选择性和抗心律失常中药的研究.中药;心肌细胞电药理学;电生理;膜片钳;钠离子通道;钙离子通道;钾离子通道

摘要： 研究表明,在DDT抗性和拟除虫菊酯类杀虫剂抗性昆虫中存在击倒抗性,这种抗性与钠离子通道位点连锁.本文回顾了近年来对昆虫击倒抗性机制的研究,主要论述了击倒抗性与昆虫钠离子通道的遗传连锁关系、与击倒抗性相关的昆虫基因突变的鉴定以及对这些抗性相关位点的功能分析.

摘要： 以杀虫剂的三大作用靶标(乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱受体和钠离子通道)为研究对象,开展了棉蚜杀虫剂神经靶标的分子生物学研究,主要包括杀虫剂靶标的基因克隆、序列分析、同源结构模拟、系统进化分析和害虫抗药性的分子监测技术的研究.对杀虫剂靶标的基因结构与功能的深入了解将进一步揭示杀虫剂抗性形成的分子机理,以及神经靶标与杀虫剂之间分子水平的相互作用,从而危害虫抗药性监测与治理和农药的分子设计提供理论基础.

摘要： 本发明公开了一种多肽--人钠离子钾离子通道抑制剂－52.25,编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法,如老年痴呆症,帕金森氏病,,低血钾,代谢性酸中毒,心律失常等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这种新的人钠离子钾离子通道抑制剂－52.25的多核苷酸的用途。

摘要： 本发明提供一种芋螺毒素KIIIA突变体，氨基酸序列为SEQIDNO:1：Xaa1CXaa2CSXaa3KWCXaa4DHXaa5RXaa6C*，“*”为C端酰胺化。本发明还提供了其制备方法和应用。本发明不仅保留了野生多肽的活性、构象与稳定性，而且相比野生多肽更容易被合成。

摘要： 本发明涉及医药化工领域，具体来说，涉及一种用来抑制钠离子内流的钠离子通道阻滞剂(GSK1014802)CNV1014802盐酸盐的新制备方法，其是一种高选择性的不对称合成方法，通过醛与手性诱导试剂脱水缩合生成席夫碱，然后与锂试剂等进行加成反应，得到高选择性的手性中间体。再通过关环、分步氧化等反应，即可得到目标化合物。较现有报导的合成方法相比，可以实现降低工艺成本、安全性更好、化合物手性纯度更高的效果。

摘要： 本发明提供了一种靶向细胞膜电压门控钠离子通道α亚基Nav 1.7的抗体或抗体片段，其特异结合的靶点为电压门控钠离子通道α亚基的第IV结构域(Domain IV)的S3结构域的离子传导孔模块(ion‑conducting pore module,PM)。所述抗体或其抗体片段能失活离子传导孔模块，使得钠离子不能正常进入神经细胞，从而达到治疗和缓解疼痛的效果。

摘要： 本发明公开了一种钠离子通道阻断剂在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用，所述的钠离子通道阻断剂为河豚毒素和脱水河豚毒素中的任一种或两种，还提供了一种治疗黑色素瘤的药物，包括所述钠离子通道阻断剂、第二治疗剂和和药学上可接受的载体，所述的第二治疗剂为化疗剂、免疫治疗剂、基因治疗剂或放疗剂中的一种或多种。本发明表明钠离子通道阻断剂有抑制黑色素瘤癌细胞的增殖和致瘤作用，并可以与第二治疗剂联用，特别是与丝裂原活化细胞外信号调节激酶抑制剂产生协同作用，达到更好的治疗黑色素瘤的效果。

摘要： 本发明涉及一种基于进化耦合分析的电压‑门控钠离子通道结构模建方法,属于结构生物学领域。首先通过rosetta的膜蛋白同源模建方法，以真核钠离子通道NavPaS(PDBid：5X0M)三级结构为模板，初步构建组成Nav1.5孔道结构域的四个亚基结构；然后通过进化耦合分析的方法(DCA)，评估结构中实际和DCA预测所得的相互作用残基对之间的重合度；结合打分函数，挑选得分和重合度都比较高的结构作为各个结构域的初始结构；然后将挑选出的四个亚基结构组装并进行优化；从优化后的结构中进一步选取界面处重合度和RosettaMP得分都比较高的，以满足评估条件的结构作为最终结构。本发明克服了传统的结构模建方法没有充分考虑跨膜区域信息及模板同源性低、预测准确性差的缺点，可靠性高。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种靶向钠离子通道蛋白Nav1.4的新型多肽NaV‑B，其氨基酸序列为GHCCGDEYRKWCGKRVCRNKARCC，该多肽NaV‑B经结构预测显示主链和二硫键形成了复合卷曲的结构，且保留了核心封闭分子LYS

摘要： 本发明适用于医药技术领域，提供了一种螺旋寡聚物、仿生钠离子通道、合成方法及应用，螺旋寡聚物的分子结构分别由喹啉基元和噁二唑基元交替排列，喹啉末端由甲基酯封端，通过分子结构中噁二唑和喹啉结构的静电排斥作用形成螺旋拓扑结构，此结构具有良好的钠离子传输性质，属于全新通道寡聚物分子。本发明通过化学合成方法提供一种具有螺旋拓扑结构的寡聚物，螺旋寡聚物可以形成仿生离子跨膜通道。寡聚物分子间通过π‑π堆积形成线性超分子通道，进行高效的钠离子传输，且螺旋寡聚物的制备方法简单，分子结构明确，这对于螺旋寡聚物用于治疗通道类疾病具有很高的潜在应用价值和前景。

摘要： 本发明提供了一种靶向细胞膜电压门控钠离子通道α亚基Nav1.7的抗体或抗体片段，其特异结合的靶点为电压门控钠离子通道α亚基的第IV结构域(Domain IV)的S3结构域的离子传导孔模块(ion‑conducting pore module,PM)。所述抗体或其抗体片段能失活离子传导孔模块，使得钠离子不能正常进入神经细胞，从而达到治疗和缓解疼痛的效果。

摘要： 本公开提供了一种海洋神经毒素荧光的快速筛查方法，包括：(1)激动作用筛查；(2)抑制作用筛查；(3)生成报告。本公开建立了钠离子通道Nav1.1靶向毒性测定荧光筛查技术，可快速进行激动剂和抑制剂初筛，获得激动/抑制曲线及EC50/IC50值，为海洋神经毒素的低成本快速筛查提供策略。