豆腐果苷

摘要： 目的研究豆腐果苷对骨关节炎大鼠软骨结构和滑膜组织的影响。方法碘乙酸钠注射SD雄性大鼠膝关节造模成功后,随机区组分组法分为三组,即假手术组、模型组、豆腐果苷50 mg·kg^(−1)·d^(−1)组。豆腐果苷灌胃21 d后,取大鼠膝关节制成组织切片,HE染色观察膝关节软骨和滑膜病理变化,并进行评分;番红固绿染色观察大鼠膝关节软骨病理变化,并进行Mankin评分。研究起止时间为2019年12月至2020年7月。结果相对于假手术组,模型组大鼠膝关节软骨和滑膜均受到不同程度损伤,滑膜病理评分显著升高[(6.88±0.83)分比(0.50±0.53)分](P<0.01),且软骨结构、软骨细胞和番红固绿染色的Mankin评分也显著升高[分别是(3.88±0.83)分比(0.50±0.53)分,(1.75±0.46)分比(0.25±0.46)分,(2.38±0.74)分比(0.38±0.52)分](P<0.01)。然而,连续给予豆腐果苷灌胃21 d后,相对于模型组,大鼠的关节软骨结构和滑膜组织损伤程度均有显著改善,膝关滑膜病理评分显著降低[(3.50±0.53)分比(6.88±0.83)分](P<0.01),且软骨结构、软骨细胞和番红固绿染色的Mankin评分也显著降低[分别为(1.63±0.52)分,(1.13±0.64)分,(0.88±0.64)分](P<0.05)。结论豆腐果苷可减轻骨关节炎大鼠膝关节软骨和滑膜损伤,具有减轻滑膜炎症、保护软骨的作用。

摘要： 目的:基于大鼠离体外翻肠囊模型探讨豆腐果苷在不同肠段的吸收情况。方法:建立豆腐果苷及其代谢产物高效液相色谱同时检测方法。在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)的外翻肠囊模型中加入含豆腐果苷的Krebs-Ringer液,不同时间点(5,10,15,30,45,60,75,90 min)取样并测定囊内药物浓度,比较四个肠段对豆腐果苷的吸收情况。结果:所建立的高效液相色谱法成功应用于豆腐果苷及其代谢产物同时检测。豆腐果苷及其代谢产物吸收迅速并呈明显的时间依赖性,十二指肠段的吸收与代谢情况均高于其他肠段。结论:十二指肠肠段是豆腐果苷分肠段吸收与代谢的主要部位,这是豆腐果苷肠段代谢研究的首次报道。

摘要： 目的:研究不同时辰给药对豆腐果苷及其代谢产物药代动力学行为的影响。方法:建立并验证豆腐果苷及其3种Ⅰ相代谢产物高效液相色谱-质谱联用同时检测方法。分别在8∶00,14∶00及0∶00灌胃给予大鼠豆腐果苷50 mg/kg,眼底静脉丛采集血样,测得其血药浓度,对比在不同时间给药后原药及代谢产物的药物代谢动力学行为。结果:所建立的高效液相色谱串联质谱检测方法成功应用于灌胃给药后的大鼠血浆豆腐果苷及其3种代谢产物的同时检测。以AUC(0-t)做为吸收程度评价指标,原药、氧化产物、还原产物均为8∶00给药组>0∶00给药组>14∶00给药组;同一时间点原药与代谢产物比较,8∶00给药组、14∶00给药组、0∶00给药组均为:原药>还原产物>氧化产物。C_(max)原药0∶00给药组>8∶00给药组>14∶00给药组,还原产物与氧化产物为8∶00给药组>14∶00给药组>0∶00给药组;T_(max)原药与还原产物8∶00给药组>14∶00给药组>0∶00给药组,氧化产物8∶00给药组>0∶00给药组>14∶00给药组;以CL_(z)/F为表征的清除情况,原药、还原产物与氧化产物均为14∶00给药组>0∶00给药组>8∶00给药组。结论:本研究所选择的三个特定时间点,大鼠体内豆腐果苷原药及代谢产物在吸收与代谢过程显示出明显差异。8∶00给药吸收程度要大于其他两个时间点(P<0.01),14∶00给药原药及代谢产物体内清除快于其他时间点(P<0.01)。

摘要： 目的:探讨豆腐渣果的活性成分豆腐果苷的抗血栓和减轻脑内炎症因子释放的作用。方法:采用大鼠下腔静脉血栓模型和花生四烯酸颈内动脉注射诱发急性脑血栓形成模型,检测豆腐果苷干预花生四烯酸颈内动脉注射诱发急性脑血栓形成模型后,动物脑组织中炎症因子含量的情况,并对豆腐果苷抑制脑内炎症的作用机制进行了初步分析。结果:豆腐果苷对两种血栓模型均有明显的对抗作用,说明豆腐果苷在体内具有显著的抗血栓形成作用。结论:对花生四烯酸诱导的急性脑血栓动物模型,豆腐果苷能明显降低血脑屏障的通透性,且能降低炎症因子TNF-α、IL-1β的含量,其减轻急性脑血栓大鼠脑内炎症的作用机制与抑制花生四烯酸代谢脂氧酶途径的炎症反应有关。

摘要： 目的:探讨豆腐果苷对长期间歇低氧大鼠记忆损伤的作用,并研究其对炎症和氧化应激反应的影响.方法:采用Morris水迷宫检测系统记录间歇低氧模型大鼠的空间搜索和记忆能力.SOD、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量用ELISA试剂盒检测.结果:在行为测试中,模型大鼠的表现为逃避潜伏期提高,穿越原平台次数以及穿越原平台所在象限时间占比减少,结果提示,大鼠出现了空间探索和记忆能力减退,同时,海马组织中MDA表达增加、SOD水平降低,TNF-α、IL-1β、IL-6含量在海马组织及血清中升高.豆腐果苷(8、32 mg/kg)能使逃避潜伏期缩短、穿越平台次数以及穿越平台所在象限时间占比增加;海马组织中MDA含量降低,SOD表达增加,炎症因子含量减少.结论:豆腐果苷可改善长期间歇低氧大鼠的记忆缺损,该作用可能与改善氧化应激、抑制炎症反应有关.

摘要： 本实验研究豆腐果苷对膝骨关节炎大鼠疼痛的作用及机制.SD大鼠适应性饲养后测得基础痛阈值,根据基础痛阈值筛选后将大鼠随机分为空白组、模型组、假手术组、给药组.大鼠右膝关节腔内注射单钠碘乙酸盐(MIA)诱导膝骨关节炎(KOA)模型,定期测量大鼠痛阈和关节直径,14天后处死部分大鼠检测大鼠背根神经节(DRG)内TrkA及TRPV1阳性细胞数及荧光强度.与模型组相比,豆腐果苷给药能明显改善MIA诱导的热痛敏和机械痛敏.且给药组L4 DRG中TrkA免疫荧光强度、TRPV1荧光阳性细胞数均低于模型组.表明豆腐果苷可缓解大鼠KOA疼痛,其机制与KOA大鼠L4DRG中TrkA-TRPV1通路的抑制有关.

摘要： 在模拟人体生理环境的条件下, 运用荧光光谱法研究了豆腐果苷 (HLD) 与牛血清白蛋白 (BSA) 的相互作用, 以及不同金属离子的加入对HLD-BSA体系产生的影响.研究结果表明:HLD与BSA发生了静态猝灭, 形成了稳定的化合物.通过Stern-Volmer方程计算可知, HLD与BSA在293、298和303 K的猝灭常数分别为6.316、5.147和4.040×1012 L/ (mol·s) , 结合常数分别为9.10×105、7.76×105和4.97×105 L/mol.非辐射能量转移F?ster理论分析表明:BSA中色氨酸残基与HLD的作用距离 (r) 为4.79 nm, 当加入金属离子后, r值均有不同程度的降低;热力学分析表明:HLD和BSA之间的作用力以氢键和范德华力为主.运用圆二色光谱研究了HLD和金属离子的加入对BSA二级结构的影响, 结果表明:HLD的加入导致了BSA的α-螺旋结构百分比的下降, 金属离子的存在进一步诱导了BSA二级结构的变化, BSA的α-螺旋结构百分比明显下降.%The effect of Fe3+, Cu2, Ni2+, Zn2+on the interaction reaction between helicid (HLD) and bovine serum albumin (BSA) was investigated by fluorescence spectroscopy under similarity physiological conditions. The results showed that the fluorescence of BSA was quenched via HLD by forming stable complexes. The quenching constants (kq) calculated by Stern-Volmer equation under 293, 298 and 303 K were 6.316, 5.147 and 4.040×1012 L/ (mol·s) , respectively. The binding constants (K) were 9.10×105, 7.76×105, and 4.97 ×105 L/mol, respectively. The distance between the tryptophan residues of BSA and HLD was 4.79 nm by using F?ster′s equation, and it decreased after interaction with metal ions. The theromodynamic parameters indicated that the force between HLD and BSA were hydrogen band and van der Waals forces. The effects of HLD and different metal ions on the secondary structure of BSA were studied using circular dichroism (CD) spectroscopy. The results showed that the addition of HLD changed the conformation of BSA in the binding reaction, and α-helix content decreased. The secondary structure of BSA was also changed by the addition of metal ions and α-helix content further reduced obviously.

摘要： 本研究建立并验证了一种简单、快速、灵敏、可靠的超快速液相-电喷雾离子化-串联质谱方法(UFLC-ESI-MS/MS)用于定量大鼠血浆中的糖苷类化合物豆腐果苷含量.所建立的检测方法最低定量限(LLOQ)为0.1 ng/mL并在2 min之内完成.本检侧方法验证内容包括选择性、线性、准确度和精密度、回收率、离子抑制率、后遗效应、交叉干扰、残留、稀释可靠性、稳定性和已测样品再分析.应用本方法,第一次评价了豆腐果苷的生物利用度、不同剂量水平及多剂量给药对其在体内处置的影响.结果表明,胃肠道给药方式下(25、50、100mg/kg),豆腐果苷显示出线性行为.生物利用度在三个剂量水平下分别为48.34％、48.17％和60.34％.同时,除Tmax外,多次给药(50 mg/kg,tid)不会对PK行为造成很大影响且不会引起蓄积.

摘要： 目的:探讨豆腐果苷的抗抑郁作用.方法:60只昆明种小鼠,雄性,随机分为6组,每组10只.分别为豆腐果苷四种剂量组(20、30、40、50 mg·kg-1),阳性对照组盐酸丙米嗪(IMI,45 mg·kg-1),空白对照组(蒸馏水),各组分别灌胃相应药物.观察6 min,小鼠悬尾实验记录后5 min内给药组和对照组小鼠累计不动时间,小鼠强迫游泳实验记录后4 min内给药组和对照组小鼠累计不动时间.采用小鼠悬尾实验及小鼠强迫游泳实验方法研究豆腐果苷的抗抑郁作用.结果:在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中,与空白对照组比较,豆腐果苷在30 mg·kg-1剂量下能明显缩短小鼠的悬尾不动时间(P＜0.05),在30、50mg· kg-1剂量下能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间(P＜0.05).结论:豆腐果苷在行为绝望动物模型中呈现抗抑郁作用.

摘要： 糖苷类化合物豆腐果苷在人与大鼠体内处置过程存在种属差异.药物血浆蛋白结合率是决定药物整体分布、排泄、活性及毒性的重要决定过程.本文旨在应用平衡透析法评价蛋白结合率差异在豆腐果苷种属差异中的作用.研究采用HPLC-ESI-MS方法进行检测,并对试验中的一些影响因素进行了优化.在试验中的四个浓度下,大鼠血浆蛋白结合率在10、33％～ 11.03％,人血浆蛋白结合率在10.60％～ 10.98％.结果表明人与大鼠药代动力学参数的差异不是由蛋白结合率的差异所导致.这是有关豆腐果苷蛋白结合率相关研究的首次报道.

摘要： 目的:探讨天然药物豆腐果苷对超氧阴离子自由基的清除作用,建立其测定方法.方法:采用邻苯三酚自氧化法进行测定,并对测定条件进行优化.结果:在4～60μg/mL浓度范围内,豆腐果苷的抗超氧离子活性具有剂量效应关系,豆腐果苷的IC50值为49μg/mL.结论:豆腐果苷有明显的抗超氧离子能力,本实验所用测定方法简便快速、稳定性好,可为豆腐果苷的进一步开发利用提供参考.

摘要： 目的：对川芎对豆腐果苷的增效进行探索性研究。方法：采用大鼠离体外翻小肠吸收试验，以累积渗透量为评价指标，考察川芎对豆腐果苷吸收情况的影响;采用硝酸甘油致大鼠偏头痛模型，以5-HT、CGRP为评价指标，考察川芎对豆腐果苷药效的影响。结果：川芎可提高豆腐果苷累积渗透量6.44倍，可显著增加豆腐果苷的药效(P<0.05)。结论：揭示川芎不仅对豆腐果苷起到吸收促进作用，还兼有增效的作用，提示了中药的“药辅合一”作用。

摘要： 采用高压静电纺丝技术制备出载有豆腐果苷的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)纳米纤维控释膜,对纳米纤维膜的形态和控制药物速释性能进行了表征与分析。偏光纤维镜和扫描电子显微镜观察结果表明,载药纤维直径分布均匀，纤维上没有药物颗粒析出，反应药物与聚合物之间良好的相容性。体外速溶模拟试验结果表明PVP纳米载药纤维能够控制豆腐果苷在11s左右完全释放，比原料药颗粒的溶解速率提高了30倍。电纺纳米载药纤维可为制备速溶或速效给药系统提供新策略，也可以为水难溶性药物的溶出特征改善提供有效手段。

摘要： 目的:通过能够灵敏、准确测定大鼠尿液中豆腐果苷(对甲醛基苯-O-μ-D-吡喃阿洛糖苷)浓度的液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用(HPLC-ESI-MS)的分析方法的建立,将其应用于灌胃给药后的大鼠尿粪中代谢物的研究.方法:应用正丁醇作为提取剂的液液萃取方法.色谱柱为Luna C18(150×2.00mm,3.5μm),流动相为乙腈和500μM的氯化铵,梯度洗脱程序.四极杆质谱,负离子选择性离子检测方式,检测离子为[M+Cl]-.结果:本方法可以准确用来进行大鼠灌胃给药后尿粪样本中豆腐果苷及其代谢产物的定性研究.结论:大鼠灌胃给药剂量50mg/kg后,尿中检测到三种代谢产物:对羧基苯-O-β-D-吡喃阿洛糖苷、对羟甲基苯-O-β-D-吡哺阿洛糖苷和对羟基苯甲醛.

摘要： 本文应用三维打印技术制备具有特殊结构的豆腐果苷速崩片.先将豆腐果苷与赋形剂预混,随后铺层,以3﹪聚乙烯吡咯烷酮的无水乙醇溶液为喷涂粘结剂,直接制备中间含粉末区的速崩片.所制备速崩片重量片差、硬度和脆碎度均符合药典相关规定,不同片间药物含量差异为± 1.29﹪,片中孔隙率高,崩解时限为19.8383s,药物在2min即可完全释放.

摘要： 本发明涉及天然产物制备方法技术领域，具体涉及一种含豆腐果苷的制剂及其制备方法和应用。一种含豆腐果苷的制剂，包括质量分数为5‑15％的澳洲坚果青皮提取物、质量分数为2‑6％的芦荟提取物和质量分数为2‑6％的山药提取物。本方案可以解决现有技术中含豆腐果苷的制剂的水分易挥发且功效单一的技术问题。澳洲坚果青皮提取物、芦荟提取物和山药提取物联合使用，除了各自发挥各种物质的功效之外，芦荟提取物和山药提取物可起到协同增加制剂的抗水分蒸发的效果。本方案可以应用于澳洲坚果的开发利用的实践操作中，为澳洲坚果青皮资源的综合利用提供一条可行途径。

摘要： 本发明涉及豆腐果苷和L‑脯氨酸的共晶及其制备方法。具体的，本发明提供了一种共晶，命名为共晶晶型A和共晶晶型B。本发明提供的共晶稳定性好，引湿性低，溶解度更高。对未来药物的优化和开发具有重要的价值。

摘要： 本发明公开了一种防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷干混悬剂及其制备方法与应用，所述的干混悬剂包括重量份豆腐果苷20~2000份、填充剂20~2000份、助悬剂20~200份、助流剂20~100份、润滑剂20~100份、表面活性剂1~50份、矫味剂1~50份。所述的制备方法为取豆腐果苷粉碎后过120目筛，除矫味剂外其他辅料分别干燥粉碎过100目筛，用等量递加法将豆腐果苷与填充剂、助悬剂混合均匀，再加入助流剂、润滑剂和矫味剂充分混合均匀成固体粉末得到目标制剂。本发明的应用为所述的豆腐果苷干混悬剂在预防和/或治疗缺血性心脑血管疾病药物中的应用。本发明中豆腐果苷可显著缩小全脑缺血及局灶性缺血脑梗塞体积，用于防治缺血性脑梗塞。

摘要： 本发明公开了一种防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂及其制备方法与应用，所述的注射剂包括重量份豆腐果苷20~2000份、助溶剂40~4000份、氯化钠18~900份，其余为水。所述的制备方法为取注射用水，加入助溶剂，搅拌，使其溶解完全，然后加入豆腐果苷，搅拌至呈澄清透明，然后加入氯化钠、活性炭，搅拌，过滤除炭，添加注射用水，用过滤，灌封，灭菌即得。本发明的应用为所述的豆腐果苷注射剂在预防和/或治疗缺血性心脑血管疾病药物中的应用。本发明中豆腐果苷可显著缩小全脑缺血及局灶性缺血脑梗塞体积，用于防治缺血性脑梗塞。豆腐果苷能显著降低急性心肌缺血大鼠肢体导联心电图J点的升高，减少缺血面积，可用于防治缺血性心梗塞。

摘要： 本发明公开了一种豆腐果苷的应用及制剂，所述的应用是所述豆腐果苷在制备预防和/或治疗缺血性心脑血管疾病药物中的应用。所述的制剂为所述的豆腐果苷加入药学上可以接受的辅料制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、混悬剂和注射剂。本发明中豆腐果苷可显著缩小全脑缺血及局灶性缺血脑梗塞体积，用于防治缺血性脑梗塞。豆腐果苷能显著降低急性心肌缺血大鼠肢体导联心电图J点的升高，减少缺血面积，可用于防治缺血性心梗塞。

摘要： 本发明涉及如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或者溶剂合物，及其制备方法和用途。本发明以豆腐果苷为原料，对豆腐果苷进行结构修饰，所得化合物表现出了一定的抗肿瘤活性，其中某些化合物生物活性更是显著优于阳性对照，为临床用药提供了新的选择。

摘要： 本发明公开了一种与豆腐果苷抗抑郁作用显著相关的内源竞争RNA调控网络，通过对正常组、慢性不可预测温和应激组和CUMS+豆腐果苷组大鼠海马组织进行全转录组RNA测序，对测序结果进行差异lncRNAs和mRNAs表达分析，筛选差异表达的关键基因；通过对lncRNA靶基因和差异表达基因进行GO和KEGG的富集化分析得到关键基因及其相关的lncRNAs，使用TargetScan和miRanda数据库预测与lncRNAs及其mRNAs有结合可能性及结合位点的miRNAs；通过分子生物学技术验证与豆腐果苷抗抑郁作用显著相关的内源竞争RNA调控网络：lncRNA‑Gnl3l/miR‑128‑3p/Prim1。该调控网络在抑郁症发生发展中具有重要的作用，通过探索抗抑郁药对该ceRNA网络的调控，对于抑郁症的早期诊断工具的开发、靶向药物的开发等方面具有重要的应用意义。

摘要： 本发明涉及天然产物制备方法技术领域，具体涉及一种含豆腐果苷的制剂及其制备方法和应用。一种含豆腐果苷的制剂，包括质量分数为5‑15％的澳洲坚果青皮提取物、质量分数为2‑6％的芦荟提取物和质量分数为2‑6％的山药提取物。本方案可以解决现有技术中含豆腐果苷的制剂的水分易挥发且功效单一的技术问题。澳洲坚果青皮提取物、芦荟提取物和山药提取物联合使用，除了各自发挥各种物质的功效之外，芦荟提取物和山药提取物可起到协同增加制剂的抗水分蒸发的效果。本方案可以应用于澳洲坚果的开发利用的实践操作中，为澳洲坚果青皮资源的综合利用提供一条可行途径。

摘要： 本发明公开用于治疗抑郁症的豆腐果苷类似物，涉及豆腐果苷的衍生物4-羟甲基-β-D-阿洛吡喃糖苷和4-羧基苯-β-D-阿洛吡喃糖苷及其可药用盐、酯和溶剂化物，其结构式如下：

摘要： 本发明公开了一种豆腐果苷与β-环糊精及其衍生物的包合物及其制备方法，包括室温条件下，将豆腐果苷溶于少量甲醇中，搅拌，溶解，随后加入β-环糊精其衍生物，避光下保存，持续搅拌；蒸发除去甲醇后，过滤除去未反应的豆腐果苷，将滤液蒸干，得白色固体粉末，真空干燥，得到豆腐果苷/β-环糊精其衍生物的包合物。本发明所得产物在270nm处测定滤液的吸光度，用豆腐果苷的标准曲线定量，得到HEL/β-CD和HEL/HP-β-CD包合物里豆腐果苷的量分别为12.66mg/mL和14.22mg/mL，与空白的豆腐果苷的溶解度进行比较，豆腐果苷经环糊精包合后，溶解度得到增加提高2.0-2.3倍。