TRPV1

摘要： 目的探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)对长寿蛋白SIRT1表达及AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)衰老的影响。方法采用AngⅡ(1μmol·L^(-1))孵育大鼠胸主动脉平滑肌细胞72 h,预先加入不同浓度的Rut(0.3、1、3μmol·L^(-1)),采用TRPV1拮抗剂CAPZ(10μmol·L^(-1))和AMPK抑制剂Compound C(1μmol·L^(-1))探讨TRPV1/AMPK是否介导Rut的保护效应。SA-β-Gal测定衰老细胞数目,DCFH-DA法测定细胞ROS水平。划痕愈合结合Transwell检测VSMCs迁移。Western blot检测VSMCs中长寿蛋白SIRT1和衰老相关蛋白p53、p21的表达以及p-AMPK水平。结果Rut明显地抑制AngⅡ诱导的VSMCs衰老和ROS生成,并抑制VSMCs迁移。预先给予TRPV1拮抗剂可取消Rut这一保护作用。AngⅡ可降低SIRT1的表达,给予Rut可剂量依赖性地恢复SIRT1的表达,且下调其下游衰老相关蛋白p53和p21的表达。AngⅡ可抑制p-AMPK,加入Rut能恢复p-AMPK水平。CAPZ和Compound C可消除Rut升高SIRT1表达的效应。结论Rut可上调SIRT1表达,抑制AngⅡ诱导的VSMCs衰老和迁移,其机制可能激活TRPV1/AMPK信号途径。

摘要： The editorial board of Acupuncture and Herbal Medicine recently convened an academic seminar with a focus on studies regarding the mechanisms mediating acupuncture efficacy and moxibustion action inspired by the 2021 Nobel Prize in Physiology or Medicine.Specifically,Professor Bailong Xiao introduced the Nobel Prize for research on the mechanically activated Piezo ion channel,evaluating the structure of the Piezo channel and its physiological and pathological functions,and proposed a possible role for the Piezo channel in acupuncture mechanical stimulation.Professor Michael Xi Zhu introduced the discovery of the transient receptor potential(TRP)family,reporting that the therapeutic effects of Chinese medicine and acupuncture may be achieved via the TRP family,and that information regarding associations between the meridian and lymphatic systems may have important research and medical value.In addition,Professor Tianle Xu reviewed the history of ion channel research,particularly the physiological and pharmacological effects of non-classical ion channels(eg,the acid sensing ion channel family)and pointed out that the characterization and neural circuits of acupuncture deqi manipulation are important for elucidating the mechanisms of acupuncture actions.Professor Yongming Li similarly proposed that the 2021 Nobel Prize may open the door to disclosing the histological basis of acupuncture and moxibustion and analyzing the main scientific concerns regarding the clinical translation of acupuncture and moxibustion from basic to translational research.Finally,Professor Yi Guo summarized the study progress of the acupoint microenvironment induced by acupuncture over the course of nearly 30 years and put forward the hypothesis that acupuncture may initiate the physical-chemical coupling network by activating ion channel receptors in acupoints via physical and mechanical stimulation.Therefore,we conclude that a primary achievement of the 2021 Nobel Prize in Physiology or Medicine is in helping interpret how acupuncture and moxibustion adjust homeostasis(ie,by activating mechanical and thermal sensation),which is conducive to validating and promoting the clinical efficacy of acupuncture modalities.

摘要： 目的:动态检测完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导的炎性痛大鼠健患侧足跖厚度、痛行为和背根神经节(dorsal ganglia root,DRG)中P2X3受体(purinergic P2X3 receptor,P2X3R)、辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)蛋白表达,探索炎性痛不同时期痛行为差异及其可能机制。方法:采用大鼠左侧足跖注射CFA建立炎性痛模型。将大鼠按随机数字表法分为对照组(control,Con group)和炎性痛组(CFA group)。分别检测基线(baseline,BL)和造模后1、3、7、14、28、42天时大鼠双侧足跖厚度、热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)和机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT);Western bolt检测健(contralateral,Contra)患(ipsilateral,Ipsi)侧L_(4)-L_(6)DRG中P2X3R、TRPV1蛋白表达。结果:CFA大鼠患侧足跖厚度于造模后各时间点均显著高于Con-Ipsi组和CFA-Contra组。CFA大鼠患侧TWL仅于造模后1、3、7、14天时显著低于同期Con-Ipsi组,于造模后所有时间点均显著低于CFA-Contra组;CFA大鼠健侧TWL各时间点与Con-Contra相比均无差异。CFA大鼠患侧MWT于造模后所有时间点均显著低于同期Con-Ipsi组,于造模后1、3、7、14、28天时显著低于同期CFA-Contra组;与同期Con-Ipsi和Con-Contra组比,CFA大鼠健侧MWT于造模后28、42天时出现明显降低。CFA大鼠患侧DRG中P2X3R、TRPV1蛋白表达于造模后1、14、28、42天时均显著高于Con-Ipsi和Con-Contra组;CFA大鼠健侧DRG中P2X3R蛋白表达于造模后28、42天时显著多于Con-Contra组,而健侧DRG中TRPV1蛋白表达无差异。结论:CFA致炎性痛大鼠患侧足跖热痛觉过敏和机械痛觉异常持续存在,炎性痛后期可诱发出健侧足跖机械痛觉异常;P2X3R和TRPV1可能参与CFA大鼠早期和晚期外周痛敏化发生和维持,健侧背根神经节内P2X3R表达增加可能参与机械镜像痛的产生。

摘要： 目的:探讨肠吉泰对内脏高敏感模型大鼠的调节作用。方法:选择新生SD大鼠40只,按照随机数字表法随机分为空白组、模型对照组、阳性对照组及肠吉泰组,每组10只。参照Alchaer直肠醋酸刺激法建立IBS内脏高敏感大鼠模型。造模期间阳性对照组大鼠给予腹腔注射Capsazepine,其余各组除空白组外均给予相同体积的溶剂腹腔注射。从第8周开始,肠吉泰组每日给予0.423 g/mL的剂量中药灌胃,空白组、模型对照组和阳性对照组每日予以等量去离子水灌胃,各组均持续灌胃4周。干预4周后,采用结直肠气囊扩张法测定并记录大鼠腹壁反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分,进行肠道敏感性评估;使用Western blot法检测大鼠结肠黏膜组织蛋白酶激活受体2(proteinase-activated receptors 2,PAR2)、下游物质蛋白激酶Cε(protein kinaseCε,PKCε)、瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid1,TRPV1)、磷酸化TRPV1(p-TRPV1)的表达。结果:当气囊压力为40、60 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa)时,模型对照组大鼠AWR评分较空白组明显升高(P<0.01);肠吉泰组和阳性对照组AWR评分与模型组比较均明显降低(P<0.05)。与模型对照组比较,阳性对照组及肠吉泰组PAR2、PKCε、TRPV1、p-TRPV1的表达显著降低(P<0.05)。结论:肠吉泰可能是通过下调PAR2、PKCε、TRPV1、p-TRPV1的表达,抑制其活化,从而改善IBS内脏高敏感。

摘要： 目的:观察督灸对哮喘小鼠效应及TRPV1相关神经-免疫炎症的影响。方法:将80只雌性Balb/c小鼠随机分为4组,分别为空白组、模型组、地塞米松组、督灸治疗组,每组20只。复制卵蛋白(OVA)致敏及激发小鼠哮喘模型。检测各组小鼠气道反应性,观察各组小鼠肺组织病理学改变,外周血嗜酸性粒细胞数(EOS),支气管肺泡灌洗液(BALF)中各类炎症细胞百分比的水平。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测BALF中白细胞介素(IL)-4,IL-13,P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织TRPV1蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠肺组织病理显示支气管及支气管管壁周围有大量炎症细胞浸润,支气管上皮细胞变性坏死,支气管黏膜水肿、增厚;给予浓度为12.5、25、50 mg/mL乙酰甲胆碱吸入后RI值明显上升(P﹤0.01);外周血EOS计数及BALF中EOS、淋巴细胞百分比明显升高(P﹤0.05);BALF中IL-4、IL-13、SP和CGRP表达水平明显升高(P﹤0.01);肺组织中TRPV1的表达增加。与模型组比较,地塞米松组及督灸治疗组RI水平明显降低(P﹤0.01),肺组织病理损伤改善,外周血中EOS水平及BALF中EOS、淋巴细胞比率显著降低(P﹤0.01);BALF中IL-4、IL-13、SP和CGRP表达水平及肺组织TRPV1表达明显降低(P﹤0.01)。结论:督灸治疗可改善哮喘模型小鼠气道炎症且降低气道反应性,可降低Th2介导的免疫性炎症因子水平,也可能通过调控TRPV1蛋白表达及降低相关神经因子(SP、CGRP)水平有关。

摘要： 目的:观察芎芷镇痛方对偏头痛大鼠三叉神经节瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)表达的影响,探讨芎芷镇痛方治疗偏头痛的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟桂利嗪组(0.45 mg/kg)和芎芷镇痛方低(4.69 g/kg)、中(9.38 g/kg)、高(18.76 g/kg)剂量组。各组均连续灌胃给药或等体积生理盐水7 d,均每日灌胃1次。末次灌胃0.5 h后,除空白组外,其余各组大鼠采用颈部皮下注射10 mg/kg硝酸甘油注射液的方法制备偏头痛模型。造模成功后,按0~30 min、30~60 min、60~90 min、90~120 min记录4个时间段大鼠挠头次数。造模成功4 h后,各组大鼠麻醉取出大脑,分离三叉神经节,采用免疫组化法检测大鼠三叉神经节TRPV1蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组、氟桂利嗪组和芎芷镇痛方各剂量组大鼠各时间段挠头次数均显著增加(P0.05)。结论:芎芷镇痛方能改善偏头痛模型大鼠行为学症状,其作用机制可能为降低三叉神经节TRPV1的表达。

摘要： 类风湿关节炎(RA)是一类以滑膜增生、滑膜关节损害、活动功能不全为主要特点的慢性全身性自我免疫炎症性病变。目前,对于RA的治疗包括药物治疗、外科手术治疗和物理疗法。物理疗法中光疗法由于其无侵袭力、无痛等优势,被用作辅助治疗手段普遍应用于临床。为此,本研究通过630 nm LED红光探讨了光生物调节法通过促进成纤维样滑膜细胞凋亡,从而治愈类风湿性关节炎的机理。JC-1染色试验表明,630 nm LED光照后线粒体膜电位去极化增强,膜电位降低;使用CASP3活性检测试剂盒和CASP9活性检测试剂盒进行试验,证明630 nm LED可以促进MH7A细胞中CASP3和CASP9酶的活性;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)试验显示,630 nm LED可以促进瞬时受体电位香草素1(TRPV1)的表达;蛋白质免疫印迹试验(Western blot)证明,经过630 nm LED红光照射可以促进MH7A细胞TRPV1蛋白的表达;CCK-8试验表明,630 nm LED可以显著性抑制MH7A细胞活力,但不能降低TNF-α刺激下TRPV1拮抗剂处理的MH7A细胞活性;TUNEL试验证实,630 nm LED照射诱导MH7A细胞凋亡,但不能诱导TNF-α刺激下TRPV1拮抗剂处理的MH7A细胞凋亡。综上所述,630 nm LED红光在类风湿性关节炎中通过调控TRPV1促进TNF-α诱导的MH7A细胞凋亡,这对辅助缓解RA滑膜炎症有一定作用。

摘要： 慢性咳嗽是呼吸道疾病的常见症状之一,发病率高,病因繁杂,其发病机制尚未完全阐述。随着对咳嗽发病机制研究的增加,目前认为气道神经源性炎症引起的咳嗽敏感性增加是其重要的病理生理机制。瞬时受体电位(Transient receptor potential channel, TRP)通道广泛分布于人体各组织和器官,在呼吸道感觉神经纤维和非神经细胞中均广泛表达,其通过气道感觉神经元导致咳嗽反射的机制探讨成为当前研究的热点之一。本文就参与咳嗽反射过程的TRPA1/TRPV1通道在慢性咳嗽发病机理中的研究进展作一综述,以期为慢性咳嗽的深入研究及治疗的潜在药物靶点提供新思路。

摘要： 为探讨鱼类瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)的功能,研究以本土淡水养殖鱼类中华倒刺鲃Spinibarbus sinensis为实验材料,克隆其TRPV1基因,开展生物信息学分析,预测其蛋白结构,并检测其组织表达谱。克隆所得到的TPRV1基因片段长2023 bp。该序列所编码的蛋白具有6次跨膜结构域、锚蛋白重复结构域和离子转运结构域。中华倒刺鲃TRPV1基因在脑的各部分区域及肠、肾等组织均有表达。为检验TRPV1基因的表达是否受到温度变化的调控,实验鱼被分为磷酸缓冲液(PBS)和脂多糖(LPS)组,并分别于不同温度(25°C和35°C)处理1h、6h和24h后,检测TRPV1在间脑和延脑的表达量变化。结果显示温度变化和LPS处理会引起该基因在间脑和延脑表达量的明显变化,但两种组织的变化模式相反,且具有时间特异性。综上,中华倒刺鲃TRPV1的表达具有温度和体内炎症的敏感性,并可能具有组织和时间的特异性。

摘要： 目的:探讨利胆清胰解毒汤对急性胆源性胰腺炎大鼠炎症因子、肠道屏障功能及瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、降钙素基因及相关肽(CGRP)表达的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性组、利胆清胰解毒汤低剂量和高剂量组。采用胆胰管结扎术造模,造模成功后,正常对照组、模型组给予生理盐水灌胃,阳性组给予奥曲肽(50μg/kg)、低剂量组给予7.2 g/kg利胆清胰解毒汤、高剂量组给予21.6 g/kg利胆清胰解毒汤灌胃,1次/天,连续7 d。观察各组大鼠胰腺组织病理变化及评分;检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和白介素-1β(IL-1β)等炎症因子水平;测定内毒素(ET)、D-乳酸(DLA)、二胺氧化酶(DAO)含量以及淀粉酶(AMY)等肠道屏障功能指标;采用Real-time PCR检测大鼠胰腺组织TRPV1、CGRP mRNA表达。结果:模型组大鼠胰腺组织评分明显升高,血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平、肠道屏障功能指标、大鼠胰腺组织的TRPV1、CGRP表达明显上升,IL-10水平明显降低(P0.05),阳性组、低剂量组与高剂量组间比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:利胆清胰解毒汤可有效降低急性胆源性胰腺炎模型大鼠炎症因子水平,改善肠道屏障功能,调节TRPV1、CGRP表达。

摘要： 本发明公开了一种干扰CDK5和TRPV1结合的小分子多肽及其应用，所述小分子多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明基于干扰蛋白之间的相互作用而设计，通过文献查阅到TRPV1上和CDK5的结合序列，并根据结合序列确定最终的小分子多肽序列，使之能够与CDK5结合。最终设计的小分子多肽能借助一端的穿膜肽序列进入细胞内部，另一部分则能够与TRPV1竞争结合CDK5，从而减少TRPV1与CDK5的结合。本发明的小分子多肽能够特异性的干扰CDK5和TRPV1之间的相互作用，从而阻碍胞浆中的TRPV1向胞膜上的转移，减轻脑缺血损伤。

摘要： 本发明提供了一种TRPV3抑制剂的虚拟筛选方法、药物先导化合物及应用。本发明是基于发现已知药物及化合物作为潜在TRPV3抑制剂的构思，利用药物Dyclonine与TRPV3的结合位点Leu655、Ile674和Gly683设计对接盒子，利用药物数据库实施基于结构的虚拟筛选，发现既有药物原本医学适应症以外的新用途，使有需要的患者更早的受益于潜在新疗法。通过虚拟筛选，降低实验筛选化合物数量，缩短研发周期和节约成本；该筛选方法的药物先导化合物为多肽，具有较高的抑制TRPV3活性，具有低耐药性，高安全性的优点；其骨架新颖，可用于进一步开发新型TRPV3抑制剂，用于制备治疗皮肤病药物。

摘要： 本文提供了使用药物组合物治疗疼痛的方法，所述组合物包含TRPV1的变构调节剂，其任选地与TRPV1配体混合。药物组合物基本上不含THC和THCA。还提供了通过分析与TRPV1中的特定结合袋结合来鉴定TRPV1的变构调节剂和设计用于治疗疼痛的包含该变构调节剂的复合混合物的方法。

摘要： 本发明公开了一种氨基甲酸酯类TRPV1拮抗/FAAH抑制双靶点药物及其制备方法和应用。尤其涉及如下通式(Ⅰ)和通式(Ⅱ)中化合物及其药学上可接受的盐，可以用于治疗与TRPV1和/或FAAH活性相关的疾病，如慢性疼痛、神经退行性疾病等。本发明通式(Ⅰ)和通式(Ⅱ)化合物分别对TRPV1和FAAH展现出了较强的拮抗/抑制作用以及动物镇痛活性。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及TRPV4激动剂在制备治疗和/或预防男性不育症的药物中的应用。实验表明，TRPV4激动剂(如GSK1016790A)可以提高生精障碍模型小鼠的精子数量和精子活率，降低其精子畸形率，因此本发明将其用于制备增强雄性动物或人类生精功能的药物，为治疗男性不育症提供了新的候选药物，具有较好的经济意义。

摘要： 本发明属于制药技术领域，具体公开了一种吲哚啉哌啶脲类TRPV1拮抗和MOR激动双靶点药物及其制备方法和应用。尤其涉及通式(Ⅰ)中化合物及其药学上可接受的盐，该药物可以用于预防和/或治疗与TRPV1和/或MOR活性相关的疾病，如疼痛、炎症、免疫功能障碍、神经和精神病症、呼吸道疾病、泌尿和生殖病症；本发明还涉及该类化合物的制备方法及含有它们的药物制剂；

摘要： 本发明涉及一种靶向TRPV1的纳米颗粒及其制备方法和应用，涉及药物制剂领域。该制备方法包括：制备具有光热转换性能的纳米颗粒，选取表面具羧基的嵌段共聚物，用溶剂分别溶解嵌段共聚物和光敏剂，混合后加入水中，均质化处理，除去溶剂，离心，重悬沉淀，即得；靶向修饰，将所述具有光热转换性能的纳米颗粒活化其表面羧基后，与TRPV1mAb共同孵育，使TRPV1mAb共价连接至所述纳米颗粒的羧基，即得。制备得到的纳米颗粒，能够经近红外光激发，利用自身的光热效应选择性地杀伤支气管和肺组织中TRPV1过表达的细胞，显著降低气道炎症细胞浸润、抑制杯状细胞和柱状上皮细胞过度增殖、气流受限明显改善，有效地治疗过敏性哮喘。

摘要： 本发明涉及作为TRPV4‑KCa2.3促耦联剂的1‑苄基‑4‑乙基哌嗪衍生物及其应用，属于化学医药领域。本发明提供了如通式I所示化合物或其药学上可接受的盐，该化合物或其药学上可接受的盐能够选择性的增强TRPV4与KCa2.3的空间耦联度，从而可用于治疗或改善TRPV4‑KCa2.3耦联作用异常导致的病症。

摘要： 本发明涉及一种TRPV1激动剂原位膜剂组合物，包括药学上的活性成分，成膜材料和溶剂体系。所述组合物，流动性好，给药方便、灵活性强，且可以从组合物和/或其干燥后形成的薄膜中快速释放辣椒素进入皮肤中的神经纤维末梢，通过短期大剂量的辣椒素刺激使表达TRPV1的神经末梢退化，从而达到单次使用即可长期缓解周围神经痛的作用，具有优于上市药品的皮肤递送能力。

摘要： 本发明属于制药技术领域，具体公开了一种吲哚哌啶脲类TRPV1拮抗/FAAH抑制双靶点药物及其制备方法和应用。尤其涉及通式(Ⅰ)中化合物及其药学上可接受的盐，该药物可以用于治疗与TRPV1和/或FAAH活性相关的疾病，如慢性疼痛、焦虑等。本发明还涉及该类化合物的制备方法及含有它们的药物制剂；