胎儿血红蛋白

摘要： 胎儿血红蛋白是胎儿体内主要的血红蛋白类型,是由两条α肽链和两条γ肽链组成的四聚体。出生后胎儿血红蛋白在人体中的表达急剧降低至1%,由两条α肽链和两条β肽链组成的成人血红蛋白取而代之成为主要的血红蛋白类型。β地中海贫血和镰刀型细胞贫血发病原因均基于β-珠蛋白基因发生突变,致使β-珠蛋白合成不足或异常,进而引起一系列临床症状。诸多实验结果及临床疗效表明,提高患者体内γ-珠蛋白的表达可部分替代异常β-珠蛋白从而有效缓解患者的临床症状。随着基因治疗的发展,如何安全高效的再激活胎儿血红蛋白的表达成为治疗β型地中海贫血和镰刀型细胞贫血患者的重要科学命题。本文重点回顾近年来γ-珠蛋白表达的调控机制,以期对寻找更加有效激活胎儿血红蛋白的方法提供参考。

摘要： β-地中海贫血(β-地贫)是β-珠蛋白基因发生突变导致β-珠蛋白合成减少或缺如,以溶血性贫血为主要临床特征的一类单基因遗传病。目前暂无治疗该病的特效药。研究已证实,一些转录因子通过调控γ-珠蛋白基因增加胎儿血红蛋白表达,从而缓解无效造血,改善β-地贫患者的临床症状,降低对输血依赖性。随着表观遗传学研究的不断深入,发现微小RNA(microRNA,miRNA)不仅在β-地贫患者中存在表达失衡,也参与γ-珠蛋白基因的转录调控。全面了解miRNA对γ-珠蛋白基因的调控作用能够为阐明β-地贫的致病机制并对该病的精准治疗提供新的思路和方向。

摘要： 目的探讨输血依赖型β-地中海贫血患者沙利度胺治疗前后外周血单个核细胞中miR-223-3p表达水平的变化,并分析与患者血红蛋白浓度(Hb)及胎儿血红蛋白(HbF)水平的关系。方法收集8例输血依赖型β-地中海贫血患者及8例健康人的外周静脉血5ml,分离外周血单个核细胞,提取细胞总RNA,应用实时定量PCR的方法,检测口服沙利度胺有效的β-地中海贫血患者外周血单个核细胞的miR-223-3p表达水平,分析miR-223-3p与血红蛋白浓度及HbF、红细胞(RBC)、红细胞比容(Hct)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、血小板(PLT)的相关性。结果在β-地中海贫血患者外周血单个核细胞中miR-223-3p相对表达量为0.191±0.089,显著高于对照组0.053±0.039(P=0.003),口服沙利度胺后miR-223-3p相对表达量为0.106±0.047(P=0.047),表达量下降,miR-223-3p表达水平与Hb(r=-0.488,P=0.015)、HCT(r=-0.420,P=0.004)水平呈显著负相关。结论miR-223-3p在输血依赖型β-地中海贫血患者中高表达,口服沙利度胺后miR-223-3p表达水平下降,沙利度胺可能通过靶向调节miR-223-3p而改善贫血。

摘要： β-血红蛋白病是世界上最常见的遗传疾病,该病最初的治疗策略为病毒载体介导的基因治疗,但由于花费昂贵、疗效有限、存在安全隐患等问题进展缓慢。近些年,基因组编辑技术成为开发β-血红蛋白病新型治愈方案的有力工具。文章回顾了胎儿血红蛋白再生策略治疗β-血红蛋白病的最新进展,其中破坏BCL11A红系增强子的方式因其安全、有效、临床价值高而备受青睐。β-血红蛋白病基因治疗策略的下一步发展值得期待,有望完全治愈β-地中海贫血和镰状细胞贫血症这两种遗传性血液病。

摘要： 目的检测β-地中海贫血患者B细胞淋巴瘤因子11A(BCL11A)基因rs4671393、rs766432位点的多态性并研究其与胎儿血红蛋白(HbF)水平的相关性,为临床提供参考。方法选取2020年1月至2021年6月深圳市宝安区石岩人民医院收治的120例β-地中海贫血患者设为观察组,另选取同期院内100名健康体检者设为对照组,进行回顾性分析。采集两组研究对象外周血2 mL,进行血红蛋白电泳检测HbF;提取血液基因组DNA,PCR扩增,分析BCL11A目的基因rs4671393、rs766432位点多态性PCR限制性片段长度多态性,并对扩增产物进行DNA测序验证酶切结果。比较两组研究对象的rs4671393、rs766432位点基因型与等位基因频率;分析BCL11A基因rs4671393、rs766432位点不同基因型与HbF的相关性。结果观察组研究对象rs4671393位点AA基因型、A等位基因频率高于对照组(P<0.05),观察组研究对象rs766432位点CC基因型、C等位基因频率较高于对照组(P<0.05),经Spearman检验,BCL11A基因rs4671393、rs766432位点与HbF水平呈正相关(P<0.05)。结论宝安地区的β-地中海贫血患者与健康人群的rs4671393、rs766432位点基因型分布和等位基因频率存在一定差异,此外β-地中海贫血患者rs4671393位点的G-A突变、rs766432位点的A-C突变可能促进HbF的合成。

摘要： 在出生前后,人类红细胞(RBCs)中的珠蛋白表达从γ-珠蛋白转变为β-珠蛋白,这导致胎儿血红蛋白(HbF,α2γ2)逐渐被成人血红蛋白(HbA,α2β2)所取代。这一过程推动了通过提高出生后RBCs中的HbF水平来治疗镰状细胞贫血和β-地中海贫血的创新疗法的发展。在这里,研究人员提供了疗法相关的珠蛋白基因转换方面的见解,该见解是通过CRISPR-Cas9筛查调节HbF表达的泛素-蛋白酶体组分的研究获得的。

摘要： 镰状细胞病的特征是溶血性贫血、疼痛和进行性器官损伤。高水平的红细胞-胎儿血红蛋白(fetal hemoglobin,HbF;由α-和γ-珠蛋白组成)可通过减少镰状血红蛋白聚合和红细胞镰状化来改善这些症状。BCL11A是成人红细胞中γ-珠蛋白的负调控因子,可抑制γ-珠蛋白的表达和HbF的生成。下调BCL11A可引起HbF合成增加,有望作为一种有效治疗镰状细胞病的新手段。

摘要： β?地中海贫血(β?地贫)是由于β?珠蛋白基因突变后,导致β?珠蛋白链合成减少,正常合成的α?链过多而游离聚集在红细胞膜上,引起细胞膜破裂造成溶血性贫血.研究发现,在成人体内重新激活γ?珠蛋白基因(γ?基因)表达γ?珠蛋白,可以结合多余的α?珠蛋白,缓解了β?地贫患者的贫血程度.本文从Xmn1?HBG2基因、HBS1L?MYB基因、反式作用因子、红系相关转录因子和锌指转录因子对γ?基因调控作用机制进行综述.以期深入理解它们在β?地贫病中对γ?基因的调控作用和意义,并为临床治疗等提供指导,为β?地贫患者提供治疗的可能.

摘要： β地中海贫血是β珠蛋白基因缺陷所致的遗传性血红蛋白病,近年的研究重新提及了药物诱导胎儿血红蛋白(HbF)的治疗意义,主要通过增加γ链的表达,减轻α、β链的不平衡,从而改善贫血严重程度.药物试验,如羟基脲、沙利度胺和地西他滨,均显示治疗后血红蛋白升高,输血依赖降低,贫血以外的症状减轻.另外,体外实验则提示,其他药物亦具有诱导HbF的潜能,这为安全有效的HbF诱导剂提供了重要线索.本文就目前的研究进展作一综述,以期有助于临床治疗.

摘要： 目的 基因诊断1例β基因簇大片段纯合缺失病例并分析其临床特征,为临床遗传咨询提供依据.方法 应用毛细管电泳和常规地中海贫血基因检测技术检测广东惠州地区71 001份外周血样本,针对可疑β基因簇大片段缺失样本加用裂缝聚合酶链反应(Gap polymerase chain reaction,Gap-PCR)技术和多重连接探针扩增技术分析其基因分型,用统计学R软件比较分析血液学特征.结果 检出89例β基因簇中国型Gγ(Aγδβ)0缺失基因分型(检出率为0.13％),其中中国型Gγ(Aγδβ)0缺失杂合子70例,中国型Gγ(Aγδβ)0杂合缺失复合α地中海贫血18例,Gγ(Aγδβ)0缺失纯合子1例.建立13 683例正常对照组,与杂合子携带者的6组血液学参数相比较,箱线图显示差异均具有统计学意义(P＜0.05).诊断出的1例Gγ(Aγδβ)0缺失纯合子临床表型为轻度贫血,血红蛋白电泳结果显示HbF值100％.结论 惠州地区人群β基因簇大片段缺失基因型的携带率高,血液学HbF值明显升高,应重视筛查,选择性行罕见型检测,防止漏诊或误诊,指导临床遗传咨询和产前诊断.

摘要： 本申请涉及生化检测技术领域，具体提供一种糖化血红蛋白抗体复合物，其包含高分子载体和至少两个糖化血红蛋白抗体，该至少两个糖化血红蛋白抗体分别与该高分子载体偶联。本发明申请还提供一种糖化血红蛋白检测试剂盒，包含试剂一和试剂二，试剂一包含胶乳微球，试剂二包含该糖化血红蛋白抗体复合物。本发明的糖化血红蛋白抗体复合物在一个高分子载体上负载至少两个糖化血红蛋白抗体，检测时所形成的“胶乳微球‑糖化血红蛋白‑糖化血红蛋白抗体复合物”颗粒迅速增大，能够提高检测的灵敏度，测定结果媲美作为糖化血红蛋白检测“金标准”的HPLC法，并且能避免现有的糖化血红蛋白检测试剂盒试剂不稳定或者操作繁琐的问题。

摘要： 本发明目的在于提供一种通过液相色谱法可以在短时间内重现性良好地测定稳定型血红蛋白A1c的方法。本发明的测定方法中，将用含有1～50重量%硅油的溶液或含有1～50重量%硅树脂的溶液处理过表面的过滤器设置在液相色谱仪的流路中，将该液相色谱仪的测定体系中产生的压力值设定为9.8×10

摘要： 公开了用于测量糖化血红蛋白的离心微流结构、用于测量糖化血红蛋白的离心微流装置和用于测量糖化血红蛋白的方法。根据该公开，仅使用单个装置同时进行免疫吸附测定和亲和测量，以检测血红蛋白变异体或干扰物质，因此，将检测结果应用于测量结果的分析，以消除和/或补偿或者校准糖化血红蛋白测量中的差错，从而更准确地测量糖化血红蛋白。

摘要： 本发明提供一种血红蛋白、血红蛋白-结合珠蛋白复合物、转铁蛋白联检试剂盒，包括上下卡壳、免疫试纸条、检测试纸等，含有血红蛋白单抗、血红蛋白-结合珠蛋白复合物单抗和转铁蛋白单抗的金标复合物划在硝酸纤维素膜上，硝酸纤维素膜上平行设置有3条检测线、质控线(15)以及金标复合物划膜线(8)。本发明还提供了血红蛋白、血红蛋白-结合珠蛋白复合物、转铁蛋白联检试剂盒的制备方法和检测方法。本发明操作方便简单，性能稳定，结果准确，在临床上对直肠癌或结肠癌等下消化道出血症状的肿瘤早期诊断和鉴别有较好的参考价值，对消化道出血性疾病的阳性检出率有显著提高。适合临床医检和家庭自检，同时为此类疾病的大规模普查提供一种手段。

摘要： 本发明的使血红蛋白‑触珠蛋白复合物稳定的方法包括将血红蛋白‑触珠蛋白复合物在血红蛋白分解物存在下保存的步骤。根据该方法，能够使血红蛋白‑触珠蛋白复合物稳定。

摘要： 本发明涉及免疫诊断技术领域，针对现有技术的消化道中血红蛋白易被胃蛋白酶破坏导致检测结果不准确的问题，公开了快速诊断血红蛋白、结合珠蛋白‑血红蛋白复合物的胶体金免疫层析检测试纸及制备方法，具体包括以下步骤：1）制备第一检测线T和第一质控线C；2）制备第二检测线T和第二质控线C；3）金标垫的制备；4）制备检测试纸：将吸水垫、样品垫、微球探针处理垫、包被好抗体的改性硝酸纤维素膜及PVC底板按顺序进行连接组装，即得成品。本发明采用血红蛋白+血红蛋白结合珠蛋白复合物联合检测，提高了包括上消化道出血在内的隐血检测的灵敏度，操作简便、快速，结果显示直观、准确，灵敏度高、特异性好，制备工艺简单。

摘要： 本发明提供一种测量血红蛋白类氧载体中血红蛋白含量的方法，包括以下步骤：(1)配制多个已知浓度的血红蛋白标准工作溶液并测量其吸光度，建立吸光度与浓度的标准工作曲线或标准工作曲线方程，其中，所述血红蛋白标准工作溶液包含酸性物质；(2)配制待测样品溶液并测量其吸光度，其中所述待测样品溶液包含酸性物质；(3)根据步骤(2)获得的待测样品溶液的吸光度和步骤(1)得到的标准工作曲线或标准工作曲线方程，得到待测样品中血红蛋白的含量。本发明的方法测量结果准确、操作简单、对环境友好、对设备要求低。

摘要： 血红蛋白浓度测定系统包括经阴道探针、显示部、以及浓度计算部，所述经阴道探针具有：能够向生物体组织发送超声波，并且能够接收从该生物体组织反射的超声波回波的超声波发送接收部；能够向与超声波发送接收部发送的超声波的扫描面平行的方向射出包含从可见光到近红外光的波长区域中的特定的多个波长成分的光的光照射部；以及能够接收从光照射部射出并被生物体组织反射或透过生物体组织而从与上述扫描面平行的方向传播的反射光或透射光的受光部，所述显示部能够基于由超声波发送接收部接收到的超声波回波而显示包含卵巢囊肿的像的超声波图像，所述浓度计算部基于由受光部接收到的来自卵巢囊肿的反射光或透射光的分光光谱，计算卵巢囊肿中保持的囊肿液中的血红蛋白的浓度。

摘要： 本发明公开了一种牛血红蛋白的纯化方法、牛血红蛋白及其应用。该纯化方法包括对牛红细胞依次进行的溶血、微滤、阴离子层析、超滤等步骤。本发明的纯化方法未对牛血红蛋白的结构与功能造成破坏，因此对其携氧/释氧能力基本无影响。该方法纯化得到的牛血红蛋白携氧/释氧能力稳定、氧化程度低，应用于HBOCs的制备中有利于获得品质稳定、安全有效的HBOCs产品。

摘要： 本实用新型提供一种血红蛋白、血红蛋白-结合珠蛋白复合物、转铁蛋白联检试剂盒，包括上下卡壳、免疫试纸条、检测试纸等，含有血红蛋白单抗、血红蛋白-结合珠蛋白复合物单抗和转铁蛋白单抗的金标复合物划在硝酸纤维素膜上，硝酸纤维素膜上平行设置有3条检测线、质控线(15)以及金标复合物划膜线。该联检试剂盒操作方便简单，性能稳定，结果准确，在临床上对直肠癌或结肠癌等下消化道出血症状的肿瘤早期诊断和鉴别有较好的参考价值，对消化道出血性疾病的阳性检出率有显著提高。适合临床医检和家庭自检，同时为此类疾病的大规模普查提供一种手段。