组织型纤溶酶原激活剂

摘要： 目的 探讨组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、活化蛋白C抗体(APCR)水平与大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成及预后的关系。方法 选取大连医科大学附属第二医院2019年1月至2021年1月收治的大面积脑梗死患者122例作为观察组,另选择同期体检健康者50例作为对照组。观察组根据是否发生下肢静脉血栓形成分为栓塞组(57例)和未栓塞组(65例),根据30 d内患者预后(死亡、生存)情况分为死亡组(20例)和存活组(102例)。检测观察组入院次日、对照组体检当日血浆P选择素(PS)、D-二聚体(D-D)、t-PA、PAI-1、APCR水平,比较观察组与对照组PS、D-D、t-PA、PAI-1水平及APCR阳性率,采用Logistic回归模型分析大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成及大面积脑梗死患者预后的影响因素。结果 观察组t-PA水平低于对照组(P<0.05),而PS、D-D、PAI-1水平及APCR阳性率高于对照组(P<0.05)。单因素分析结果显示,年龄、t-PA、PAI-1、PS、D-D及APCR与大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成有关(P<0.05);Logistic回归模型分析结果显示,t-PA水平降低,PAI-1、PS、D-D水平及APCR阳性率升高是大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成的独立影响因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,栓塞组累积生存率低于未栓塞组(χ~2=17.958,P<0.001)。单因素分析结果显示,t-PA、PAI-1、APCR与大面积脑梗死患者预后有关(P<0.05);Logistic回归模型分析结果显示,t-PA水平降低,PAI-1水平及APCR阳性率升高是大面积脑梗死患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论 大面积脑梗死患者t-PA水平降低,PAI-1水平及APCR阳性率升高,三者是大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成的独立影响因素,也是大面积脑梗死患者死亡的危险因素,可作为大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成及其预后的评估指标。

摘要： 视网膜大动脉瘤(RAM)又称孤立性大动脉瘤,是一种获得性的视网膜血管异常,其特征是后极部视网膜小动脉呈梭形或圆形扩张,形成一个或多个大动脉瘤,大多数动脉瘤位于视网膜颞侧血管上,临床上早期多无症状,若瘤体破裂出血累及黄斑可出现突然发生的中心暗点和视力下降,出血可位于玻璃体腔、玻璃体后界膜下、视网膜内界膜下、视网膜内和视网膜下等部位.针对RAM的治疗方法有视网膜激光光凝术、玻璃体切除手术、玻璃体内或视网膜内注射组织纤溶酶原激活物、抗VEGF治疗等.本文结合国内外研究的最新进展,对RAM的治疗方法进行讨论和展望.

摘要： 目的 分析超时间窗后循环缺血性脑梗死应用TREVO支架取栓再通的有效性及其对丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、认知功能的影响.方法 收集2016-01—2019-12南阳市中心医院超时间窗后循环缺血性脑梗死患者100例,根据随机数字表法分成观察组和对照组各50例.对照组采用人组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)进行静脉溶栓治疗,观察组采用TREVO支架取栓治疗.分析比较患者术前及术后72 h、90 d的NIHSS评分、MoCA评分、血清Vaspin水平,术后90 d mRS评分、并发症发生情况、复发率、病死率.结果 2组患者术后72 h、90 d相较术前NIHSS评分均降低,MoCA评分、血清Vaspin水平均升高,且观察组优于对照组.术后90 d观察组的并发症发生情况、复发率优于对照组,mRS评分≤2者占比观察组(58％)显著高于对照组(38％),2组患者术后90 d的病死率无明显差异(P>0.05).结论 TREVO支架取栓再通对超时间窗后循环缺血性脑梗死患者疗效显著,能够明显提高术后患者血清Vaspin水平,有效促进患者神经功能恢复,提高认知功能,改善预后.

摘要： 目的 探讨采用镇肝熄风汤辨证治疗高血压,对患者血压及血浆血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)水平的影响.方法 按照随机数字表法将济南市中西医结合医院2020年1月至2021年1月收治的200例高血压患者分为两组,各100例.常规组患者采用常规非洛地平、美托洛尔等西药治疗,研究组患者在对照组的基础上联合镇肝熄风汤辨证治疗,两组患者均治疗4周.比较两组患者治疗前及治疗2、4周后中医证候总积分,治疗前后血压情况、血浆GMP-140、t-PA、PAI-1水平,以及治疗期间不良反应发生率.结果 与治疗前比,治疗2、4周后两组患者中医证候总积分均逐渐下降,且研究组均低于常规组;与治疗前比,治疗后两组患者收缩压、舒张压及血浆GMP-140、PAI-1水平均降低,且研究组低于常规组,血浆t-PA水平均升高,且研究组高于常规组;治疗期间研究组患者不良反应总发生率低于常规组(均P<0.05).结论 针对高血压患者,采用镇肝熄风汤辨证治疗,可有效改善患者血压水平,缓解临床症状,且可降低不良反应发生率,具有较高的安全性,同时可对高血压引起的心血管疾病起到一定的预防作用.

摘要： 目的 研究S-100β、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)在急性脑梗死中的表达及预后评估价值.方法 回顾性选取2018年3月至2020年3月南通大学附属如皋医院收治的72例急性脑梗死患者作为实验组,并选取70例同期健康体检者作为对照组.实验组患者接受常规治疗,并在患者出院以后展开围期6个月的随访,根据格拉斯哥预后评分(GOS)将研究对象分为预后不良组(n=31,GOS评分1～3分)和预后较好组(n=41,GOS评分4～5分).比较实验组和对照组患者血清S-100β、t-PA水平,对比预后不良组和预后较好组血清S-100β、t-PA水平和一般资料,并分析其对患者预后预测的临床意义.结果 实验组S-100β为(0.98±0.11)μg/L,显著高于对照组[(0.42±0.11)μg/L],t-PA为(15.42±1.41)ng/mL,显著低于对照组[(20.09±1.08)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05).预后不良组患者血清S-100β为(0.63±0.18)μg/L,显著高于预后良好组[(1.14±0.11)μg/L],t-PA为(16.56±1.89)ng/mL,显著低于预后良好组[(13.09±1.13)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05).预后不良组患者年龄≥65岁、高血压、糖尿病、高血脂的患者比率显著高于预后较好组,发病到治疗时间、C反应蛋白(CRP)水平显著高于显著预后较好组,差异均有统计学意义(P<0.05).通过受试者工作特征曲线得出:血清S-100β、t-PA、发病到治疗时间和CRP预测急性脑梗死预后的敏感度、特异度均较高.结论 急性脑梗死患者血清血清S-100β明显升高,t-PA明显降低,并且预后越差患者血清S-100β明显更高,t-PA明显更低;血清S-100β、t-PA、年龄、发病到治疗时间以及CRP在患者的预后评估中具有重要的价值.

摘要： 目的探讨采用镇肝熄风汤辨证治疗高血压,对患者血压及血浆血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)水平的影响。方法按照随机数字表法将济南市中西医结合医院2020年1月至2021年1月收治的200例高血压患者分为两组,各100例。常规组患者采用常规非洛地平、美托洛尔等西药治疗,研究组患者在对照组的基础上联合镇肝熄风汤辨证治疗,两组患者均治疗4周。比较两组患者治疗前及治疗2、4周后中医证候总积分,治疗前后血压情况、血浆GMP-140、t-PA、PAI-1水平,以及治疗期间不良反应发生率。结果与治疗前比,治疗2、4周后两组患者中医证候总积分均逐渐下降,且研究组均低于常规组;与治疗前比,治疗后两组患者收缩压、舒张压及血浆GMP-140、PAI-1水平均降低,且研究组低于常规组,血浆t-PA水平均升高,且研究组高于常规组;治疗期间研究组患者不良反应总发生率低于常规组(均P<0.05)。结论针对高血压患者,采用镇肝熄风汤辨证治疗,可有效改善患者血压水平,缓解临床症状,且可降低不良反应发生率,具有较高的安全性,同时可对高血压引起的心血管疾病起到一定的预防作用。

摘要： 纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)又称丝氨酸蛋白酶抑制剂E1(serpin peptidase inhibitor clade E member 1,SerpinE1)是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一,由SERPINE1基因编码.PAI-1在生理水平抑制纤维蛋白溶解活性,参与伤口愈合、基质重建、细胞迁移、细胞增殖和分化等过程.而PAI-1在病理水平通过影响纤溶系统、相关炎症因子、调节信号通路,与术后粘连密切相关.本文就PAI-1在体内的生理作用、伤口愈合时术后粘连的形成过程、PAI-1在术后粘连中的作用及机制作一综述.

摘要： 缺血性脑卒中是一种高发病率、高死亡率的重大健康危机.溶栓药物能快速溶解血栓、减少出血副作用、实现血管再通,对缺血性脑卒中治疗起到关键性的作用.重组组织纤溶酶原激活剂(rtPA)是FDA批准的唯一缺血性脑卒中药物,但在临床使用中有诸多限制.近年来,基于tPA的溶栓药物及治疗策略发展迅速,文中结合笔者课题组及目前国内外的相关研究成果,回顾了该领域的最新进展,为新型溶栓药物发展提供科学依据和思路.

摘要： 目的:观察神经介入治疗缺血性脑血管疾病患者的效果.方法:选取缺血性脑血管疾病患者68例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与研究组各34例.对照组采用组织型纤溶酶原激活剂治疗,研究组在对照组基础上采用神经介入治疗,比较两组血管再通率、生命质量评分、NIHSS评分和ADL评分.结果:研究组血管再通率、生命质量评分和ADL评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:在组织型纤溶酶原激活剂治疗基础上采用神经介入治疗可提高缺血性脑血管疾病患者血管再通率、生命质量评分和ADL评分,以及降低NIHSS评分的效果优于单纯组织型纤溶酶原激活剂治疗效果.

摘要： 急性缺血性脑血管病是危害人类健康的主要疾病之一，具有发病率高、死亡率高、致残率高及复发率高的特点，因此积极探索安全、有效的治疗方法是临床科研工作者面临的重要课题。近年来，应用组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)治疗急性缺血性脑血管病日益受到人们的关注，本文阐述了t-PA治疗在缺血性脑血管病中的应用，对t-PA安全性作了评价，探讨了t-PA治疗展望。

摘要： 据国家卫计委公布的数据显示,脑血管病首次超越恶性肿瘤成为中国疾病第一大死因.特别在农村地区,脑血管病致死率、致残率高居所有疾病之首.外科手术清除脑内血肿是目前重症脑出血救治的主要方法,其中采用微创手术方式并联合纤溶药物液化清除血肿的手术方式具有手术时间短、创伤小等优点.本科脑血管病课题组在国际上首先采用脑出血动物实验模型比较了纤溶药物尿激酶（urokinase-type plasmogen activator, uPA）和组织型纤溶酶原激活剂（tissue-type plasmogen activator, tPA）的疗效及副作用。该研究在大鼠脑出血模型中进行了两种纤溶药物治疗的疗效对比，uPA在脑水肿及神经保护方面可能更具优势，提示uPA有望替代tPA，成为将来脑出血患者纤溶治疗的理想药物之一。需要大动物模型和开展临床试验进一步验证uPA在脑出血救治中的纤溶效果和安全性，尤其是与目前最为常用的tPA进行对比。

摘要： 溶栓治疗是近年来治疗急性脑梗死的主要进展之一。溶栓的意义在于挽救缺血性半暗带，限制梗死进一步扩大，改善预后，降低致残率，提高患者的生活质量。应用组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)的溶栓疗法能有效减轻发病3小时以内的缺血性脑卒中患者的神经损伤。

摘要： 本文主要研究外源性调控组织型纤溶酶原激活剂(tPA)对可塑性关键期终止前后的大鼠视皮层Ⅳ层细胞外间质中硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)的作用及其对Ⅳ层神经元GABAA-IPSCs特性的影响，以探讨tPA参与视皮层可塑性关键期“终止”的突触传递机制。

摘要： 本文主要研究Long Evans大鼠出生后初级视皮层发育过程中，GABA能神经元、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和神经元周围网络(PNNs)三者之间表达的相互关系，以探讨tPA与视皮层可塑性关键期“终止”的联系及其可能机制。

摘要： 目的：探讨急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的可能危险因素.rn 方法：回顾性分析126例在4.5h内经过静脉溶栓的急性脑梗死病例临床资料,通过比较口腔出血组与无口腔出血组之间的差异,对可能影响急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的若干指标(包括颅内出血转化和神经功能改善)进行单因素、多因素二分类logistic回归分析,筛选出独立危险因素并通过ROC曲线加以评价.rn 结果：126例急性脑梗死病例,静脉溶栓后出现口腔出血65例,单因素分析得到高血压史等6个因素有统计学意义(P＜0.05),多因素分析得到抗血小板治疗史(OR=22.491,P=0.004)、溶栓时间窗(OR=0.971,P=0.000)、基线收缩压(OR=1.054,P=0.012)、24小时NIHSS评分降低(OR=1.214,p=0.001)为急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的独立危险因素.ROC曲线分析得出曲线下面积(AUC)为AUC抗血小板治疗史=0.6364,CI:0.57056～0.70233,AUC溶栓时间=0.2296,CI=0.14956～0.30971,AUC基线收缩压=0.6892,CI=0.59657～0.78174,AUC24小时NIHSS评分降低=0.7433,CI=0.65503～0.83148.rn 结论：口腔出血作为急性脑梗死静脉溶栓治疗的常见并发症,与颅内出血转化关系并不密切,不会影响患者远期效果,而与抗血小板治疗史、溶栓时间窗、基线血压和溶栓后近期效果有关.

摘要： 目的：探讨急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的可能危险因素.rn 方法：回顾性分析126例在4.5h内经过静脉溶栓的急性脑梗死病例临床资料,通过比较口腔出血组与无口腔出血组之间的差异,对可能影响急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的若干指标(包括颅内出血转化和神经功能改善)进行单因素、多因素二分类logistic回归分析,筛选出独立危险因素并通过ROC曲线加以评价.rn 结果：126例急性脑梗死病例,静脉溶栓后出现口腔出血65例,单因素分析得到高血压史等6个因素有统计学意义(P＜0.05),多因素分析得到抗血小板治疗史(OR=22.491,P=0.004)、溶栓时间窗(OR=0.971,P=0.000)、基线收缩压(OR=1.054,P=0.012)、24小时NIHSS评分降低(OR=1.214,p=0.001)为急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的独立危险因素.ROC曲线分析得出曲线下面积(AUC)为AUC抗血小板治疗史=0.6364,CI:0.57056～0.70233,AUC溶栓时间=0.2296,CI=0.14956～0.30971,AUC基线收缩压=0.6892,CI=0.59657～0.78174,AUC24小时NIHSS评分降低=0.7433,CI=0.65503～0.83148.rn 结论：口腔出血作为急性脑梗死静脉溶栓治疗的常见并发症,与颅内出血转化关系并不密切,不会影响患者远期效果,而与抗血小板治疗史、溶栓时间窗、基线血压和溶栓后近期效果有关.

摘要： 目的：探讨急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的可能危险因素.rn 方法：回顾性分析126例在4.5h内经过静脉溶栓的急性脑梗死病例临床资料,通过比较口腔出血组与无口腔出血组之间的差异,对可能影响急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的若干指标(包括颅内出血转化和神经功能改善)进行单因素、多因素二分类logistic回归分析,筛选出独立危险因素并通过ROC曲线加以评价.rn 结果：126例急性脑梗死病例,静脉溶栓后出现口腔出血65例,单因素分析得到高血压史等6个因素有统计学意义(P＜0.05),多因素分析得到抗血小板治疗史(OR=22.491,P=0.004)、溶栓时间窗(OR=0.971,P=0.000)、基线收缩压(OR=1.054,P=0.012)、24小时NIHSS评分降低(OR=1.214,p=0.001)为急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的独立危险因素.ROC曲线分析得出曲线下面积(AUC)为AUC抗血小板治疗史=0.6364,CI:0.57056～0.70233,AUC溶栓时间=0.2296,CI=0.14956～0.30971,AUC基线收缩压=0.6892,CI=0.59657～0.78174,AUC24小时NIHSS评分降低=0.7433,CI=0.65503～0.83148.rn 结论：口腔出血作为急性脑梗死静脉溶栓治疗的常见并发症,与颅内出血转化关系并不密切,不会影响患者远期效果,而与抗血小板治疗史、溶栓时间窗、基线血压和溶栓后近期效果有关.

摘要： 目的：探讨急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的可能危险因素.rn 方法：回顾性分析126例在4.5h内经过静脉溶栓的急性脑梗死病例临床资料,通过比较口腔出血组与无口腔出血组之间的差异,对可能影响急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的若干指标(包括颅内出血转化和神经功能改善)进行单因素、多因素二分类logistic回归分析,筛选出独立危险因素并通过ROC曲线加以评价.rn 结果：126例急性脑梗死病例,静脉溶栓后出现口腔出血65例,单因素分析得到高血压史等6个因素有统计学意义(P＜0.05),多因素分析得到抗血小板治疗史(OR=22.491,P=0.004)、溶栓时间窗(OR=0.971,P=0.000)、基线收缩压(OR=1.054,P=0.012)、24小时NIHSS评分降低(OR=1.214,p=0.001)为急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的独立危险因素.ROC曲线分析得出曲线下面积(AUC)为AUC抗血小板治疗史=0.6364,CI:0.57056～0.70233,AUC溶栓时间=0.2296,CI=0.14956～0.30971,AUC基线收缩压=0.6892,CI=0.59657～0.78174,AUC24小时NIHSS评分降低=0.7433,CI=0.65503～0.83148.rn 结论：口腔出血作为急性脑梗死静脉溶栓治疗的常见并发症,与颅内出血转化关系并不密切,不会影响患者远期效果,而与抗血小板治疗史、溶栓时间窗、基线血压和溶栓后近期效果有关.

摘要： 目的：探讨急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的可能危险因素.rn 方法：回顾性分析126例在4.5h内经过静脉溶栓的急性脑梗死病例临床资料,通过比较口腔出血组与无口腔出血组之间的差异,对可能影响急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的若干指标(包括颅内出血转化和神经功能改善)进行单因素、多因素二分类logistic回归分析,筛选出独立危险因素并通过ROC曲线加以评价.rn 结果：126例急性脑梗死病例,静脉溶栓后出现口腔出血65例,单因素分析得到高血压史等6个因素有统计学意义(P＜0.05),多因素分析得到抗血小板治疗史(OR=22.491,P=0.004)、溶栓时间窗(OR=0.971,P=0.000)、基线收缩压(OR=1.054,P=0.012)、24小时NIHSS评分降低(OR=1.214,p=0.001)为急性脑梗死rtPA静脉溶栓后口腔出血的独立危险因素.ROC曲线分析得出曲线下面积(AUC)为AUC抗血小板治疗史=0.6364,CI:0.57056～0.70233,AUC溶栓时间=0.2296,CI=0.14956～0.30971,AUC基线收缩压=0.6892,CI=0.59657～0.78174,AUC24小时NIHSS评分降低=0.7433,CI=0.65503～0.83148.rn 结论：口腔出血作为急性脑梗死静脉溶栓治疗的常见并发症,与颅内出血转化关系并不密切,不会影响患者远期效果,而与抗血小板治疗史、溶栓时间窗、基线血压和溶栓后近期效果有关.

摘要： 本发明提供了一种重组人组织型纤溶酶原激活剂的表达纯化方法，所述的表达纯化方法包括：通过自诱导培养系统诱导原核系统表达人组织型纤溶酶原激活剂蛋白质分子；利用丝氨酸蛋白酶亲和层析柱纯化原核系统表达的重组人组织型纤溶酶原激活剂；利用稀释透析技术对人组织型纤溶酶原激活剂蛋白质分子进行复性。本发明提供的重组人组织型纤溶酶原激活剂的表达纯化方法操作简单，成本低，蛋白质表达量大，蛋白产率高。

摘要： 本发明提供一种组织型纤溶酶原激活剂突变体及其应用，该突变体包括A146位点是一个全新的突变位点，包括A146在内至少一个及以上氨基酸残基的取代、缺失或添加。本发明突变体，具有显著抵抗被其内源性抑制剂（PAI‑1）抑制的能力和增强的激活纤溶酶原的能力。可以应用于制备治疗血栓性疾病的药物，包括急性心肌梗塞、急性肺栓塞、脑卒中、及静脉血栓等疾病。

摘要： 本发明提供了一种编码组织型纤溶酶原激活剂的DNA分子，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明还提供了一种包含本发明的DNA分子的表达载体和用于表达组织型纤溶酶原激活剂的CHO细胞株。本发明的提供的编码组织型纤溶酶原激活剂的DNA分子经过优化，更有利于哺乳动物细胞表达。本发明提供的表达组织型纤溶酶原激活剂的CHO细胞株极大地提高了表达效率，从而降低了生产和使用成本。

摘要： 一种重组组织型纤溶酶原激活剂，即r‑tPA，重组质粒的构建及其原核上清表达及纯化方法，它涉及组织型纤溶酶原激活剂重组质粒的构建、原核表达及纯化技术；本发明在含有人tPA全长基因质粒基础上在N端引入能去除载体上标签的3C序列，C端引入提高靶向性的RGDS序列，以PQE30为载体构建PQE30‑rt‑PA重组质粒，再通过自诱导方法诱导表达，采用超声法破菌处理后，用Ni2+亲和层析柱纯化r‑tPA蛋白，然后用再用PreScission蛋白酶切除融合蛋白上的3C短肽，从而去除His‑Tag标签，再用分子筛进一步纯化，得到高纯度的r‑tPA蛋白；其用于制备具有特异性溶解血栓的溶栓药物。

摘要： 本发明涉及一种含有组织型纤溶酶原激活剂改构体的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由如下组分原料制成：替奈普酶15～30mg/瓶、精氨酸200～215mg/瓶、磷酸65～75mg/瓶、注射用水2～6mg/瓶、聚山梨酯20 1.2～2.0mg/瓶；本发明所采用的配料以及制备方法，有效的解决了现有技术中以组织型纤溶酶原激活剂改构体制备的药物组合物在长期存放后活性下降的问题，在经过长期试试储存后，仍具备较高的活性以及单链含量。

摘要： 本发明提供一种组织型纤溶酶原激活剂的重组蛋白及其应用，该重组蛋白在组织型纤溶酶原激活剂的催化结构域高活性突变体tPA146Y羧基端融合人血清白蛋白HSA和纤维蛋白靶向肽FBP。本发明重组蛋白，具有显著纤维蛋白靶向性，能抵抗其内源性抑制剂PAI‑1抑制和增强纤溶酶原激活的能力，可作为血栓性疾病药物，用于治疗包括急性心肌梗塞、急性肺栓塞、脑卒中、及静脉血栓在内的多种疾病。

摘要： 本发明提供了一种单人份血浆中组织型纤溶酶原激活剂‑抑制剂1复合体测定试剂盒及检测方法。该试剂盒检测速度快、灵敏度高、特异性能好、变异系数小，各试剂组分稳定性良好。一种单人份血浆中组织型纤溶酶原激活剂‑抑制剂1复合体测定试剂盒，其特征在于：包括试剂条，所述试剂条包括3个以上的试剂孔位，所述试剂条的其中两个试剂孔位封装有试剂一和试剂二、其中一个试剂孔位由链霉亲和素包被；试剂一为浓度2.6μg/mL的生物素标记的组织型纤溶酶原激活剂‑抑制剂1复合体抗体溶液，试剂二为浓度0.24μg/mL的辣根过氧化物酶标记的组织型纤溶酶原激活剂‑抑制剂1复合体抗体的溶液。

摘要： 本发明提供了一种重组人组织型纤溶酶原激活剂的表达纯化方法，所述的表达纯化方法包括：通过自诱导培养系统诱导原核系统表达人组织型纤溶酶原激活剂蛋白质分子；利用丝氨酸蛋白酶亲和层析柱纯化原核系统表达的重组人组织型纤溶酶原激活剂；利用稀释透析技术对人组织型纤溶酶原激活剂蛋白质分子进行复性。本发明提供的重组人组织型纤溶酶原激活剂的表达纯化方法操作简单，成本低，蛋白质表达量大，蛋白产率高。

摘要： 本发明提供了一种大肠杆菌表达组织型纤溶酶原激活剂重组异构体（nt‑PA）形成的包涵体正确折叠复性实现产业化的新型工艺方法。该方法是通过开发的独特的变性及复性体系使nt‑PA包涵体中大量错配的二硫键重新打开并形成正确的二硫键，从而提高复性率，最终增加nt‑PA的产率，降低成本，可应用于工业化生产。

摘要： 本发明提供一种组织型纤溶酶原激活剂突变体及其应用，该突变体包括A146位点是一个全新的突变位点，包括A146在内至少一个及以上氨基酸残基的取代、缺失或添加。本发明突变体，具有显著抵抗被其内源性抑制剂（PAI‑1）抑制的能力和增强的激活纤溶酶原的能力。可以应用于制备治疗血栓性疾病的药物，包括急性心肌梗塞、急性肺栓塞、脑卒中、及静脉血栓等疾病。