血管性假血友病因子

摘要： 目的分析失代偿期肝硬化患者血清血管性假血友病因子(vWF)、凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)表达水平,探讨两者与患者短期预后的关系。方法回顾性选取2017年8月至2019年8月四川省第三人民医院收治的115例失代偿期肝硬化患者,按生存结局分存活组83例和死亡组32例。收集所有患者一般资料及首次入院后实验室检查指标[血清胆红素、白蛋白、肌酐、凝血酶原时间国际标准化比值(INR)、凝血酶原时间(PT)、Child-Pugh评分、终末期肝病模型(MELD)评分]。采用酶联免疫吸附试验法检测并比较血清vWF、TSP-1水平;采用COX危险因素分析影响失代偿期肝硬化患者短期死亡的因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清vWF、TSP-1表达对急性失代偿期肝硬化患者短期死亡的诊断价值。结果死亡组患者胆红素、肌酐、INR、PT、Child-Pugh评分、MELD评分、血清vWF、TSP-1水平为(95.58±25.36)μmol/L、(1.62±0.63)mg/dL、2.98±0.97、(148.79±42.68)s、(10.87±2.69)分、(23.66±6.83)分,(2.51±0.38)ng/mL、(1.89±0.27)ng/mL,均显著高于存活组[(35.77±10.89)μmol/L、(0.82±0.31)mg/dL、1.65±0.62、(129.77±28.06)s、(8.92±1.93)分、(14.39±4.87)分、(1.50±0.23)ng/mL、(1.13±0.16)ng/mL],白蛋白水平为(6.75±2.37)g/L,显著低于存活组[(28.62±8.77)g/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素COX分析显示,vWF、TSP-1水平高是急性失代偿期肝硬化患者死亡的危险因素(HR=3.785、2.961,P<0.05)。ROC曲线显示,血清vWF、TSP-1诊断失代偿期肝硬化患者短期预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.857、0.839,两者联合检测诊断AUC为0.936。结论血清vWF、TSP-1异常高表达可能与失代偿期肝硬化患者短期预后不良有关,两者联合检测对失代偿期肝硬化患者短期预后不良有较高诊断效能,可为临床早期评估患者预后提供依据。

摘要： 目的测定原发性微血管心绞痛(PMVA)患者血浆血管性假血友病因子(v WF)及同型半胱氨酸(Hcy)的水平来评估血管内皮功能,分析PMVA患者血管内皮功能与其抑郁状态评分的关系。方法选择2019年1月至2020年12月在杭州市红十字会医院心血管内科检查诊断为PMVA的患者65例(PMVA组),正常体检人群42名作为正常对照组,测定其血浆v WF、Hcy及超敏C-反应蛋白水平;记录所有研究者的贝克抑郁自评量表及汉密尔顿抑郁自评量表评分数值。结果PMVA患者v WF水平[(72.591±33.102)m IU/ml]及超敏C-反应蛋白水平[(3.053±1.856 mg/L)]与正常对照组的v WF水平[(23.765±3.983)m IU/ml]及超敏C-反应蛋白水平[(0.712±0.546)mg/L]比较,均显著升高,差异有统计学意义(P0.05);PMVA患者贝克抑郁自评量表评分值为(15.920±5.901)分,较正常对照组的贝克抑郁自评量表评分值(5.190±1.509)分显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论PMVA患者较正常体检人群存在内皮功能受损及显著的抑郁状态,所有研究者的v WF及超敏C-反应蛋白水平均与贝克及汉密尔顿抑郁自评量表评分值正相关。

摘要： 目的研究创伤性凝血病(TIC)患者外周活化蛋白C(APC)、血管性假血友病因子(vWF)、D-二聚体(D-D)水平变化与凝血功能及预后的相关性。方法选取92例TIC患者作观察组,另选取同时期入院无创伤者92例作为对照组,比较两组的APC、vWF及D-D水平以及活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)等指标变化。Pearson相关性分析APC、vWF、D-D与凝血功能相关关系;logistic分析TIC加重的影响因子,生存分析TIC患者的预后状况。结果观察组患者的APC、vWF、D-D水平、PT、APTT、INR均高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=19.57、20.83、41.26、50.16、40.08、25.87,P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,TIC患者APC与TT、APTT、INR呈正相关(r分别=0.75、0.69、0.64,P均<0.05),vWF与TT、APTT、INR呈正相关(r分别=0.82、0.77、0.76,P均<0.05);D-D与TT、APTT、INR呈正相关(r分别=0.93、0.90、0.84,P均<0.05);logistic分析显示,APC、vWF、D-D是TIC加重的影响因素(OR分别=0.25、0.95、0.96,P均<0.05)。TIC患者的2年生存率为90.22%。结论APC、vWF、D-D与TIC患者预后的凝血功能有着相关性,可作为临床TIC患者检测、监护的指标,对患者病情加重的预测具有参考意义。

摘要： 目的探讨高胆红素血症新生儿血清血管性假血友病因子(vWF)、总胆汁酸(TBA)、胱抑素C(Cys C)水平与其凝血功能的相关性。方法选取2020年5-12月于该院就诊的高胆红素血症新生儿100例为观察组,另选取在该院进行顺产的100例健康足月儿为对照组。比较两组及不同严重程度患儿的vWF、TBA、Cys C水平之间的差异,分析vWF、TBA、Cys C水平与其凝血功能的相关性。结果观察组vWF、TBA、Cys C水平高于对照组(P0.05)。vWF、TBA、Cys C水平与APTT、DD均呈正相关(P<0.05)。结论高胆红素血症新生儿血清vWF、TBA、Cys C水平与其凝血功能有关。

摘要： 目的探讨血管性假血友病因子(vWF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白细胞介素-6(IL-6)与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后迟发性脑缺血(DCI)的相关性。方法选取2019年1月—2022年1月确诊的120例aSAH患者,将继发DCI 38例作为DCI组,未继发DCI 82例作为非DCI组,比较2组临床资料及vWF、HIF-1α、IL-6表达情况,分析vWF、HIF-1α、IL-6相关性以及影响aSAH后DCI发生的危险因素;评估vWF、HIF-1α、IL-6对aSAH后DCI的预测价值。结果DCI组脑水肿、动脉瘤位于前循环、Hunt-Hess分级≥Ⅲ级和改良Fisher分级≥Ⅲ级患者比例高于非DCI组(P<0.05)。DCI组vWF水平低于非DCI组,HIF-1α、IL-6水平高于非DCI组(P<0.01)。vWF与HIF-1α、IL-6呈负相关(r=-0.445、-0.471,P<0.05),HIF-1α与IL-6呈正相关(r=0.452,P<0.05)。合并脑水肿、Hunt-Hess分级≥Ⅲ级和改良Fisher分级≥Ⅲ级以及vWF、HIF-1α、IL-6水平升高是aSAH后发生DCI的危险因素(P<0.01)。vWF、HIF-1α、IL-6联合诊断aSAH后DCI的曲线下面积大于单一指标检测(P<0.05)。结论vWF、HIF-1α、IL-6与aSAH后DCI发生有关,三项指标联合检测有助于早期发现DCI。

摘要： 目的 探讨血塞通联合丁苯酞对急性脑梗死(ACI)患者神经功能及影响机制.方法 选取海南省第二人民医院神经内科2019年1月—2020年1月收治的122例ACI患者,根据不同药物治疗分为3组,血塞通组(n=40)接受血塞通治疗,丁苯酞组(n=40)接受丁苯酞治疗,联合组(n=42)接受血塞通+丁苯酞治疗,治疗1周后,对比3组神经功能、临床疗效、肌张力功能、生活能力、血清指标、血流动力学指标、不良反应.结果 血塞通组与丁苯酞组临床疗效对比无差异(P>0.05);联合组临床疗效明显高于血塞通组与丁苯酞组(P<0.05);治疗后3组患者中国卒中量表(CSS)、改良AShworth量表(MAS)评分明显降低,BI评分明显提升,联合组优于血塞通组和丁苯酞组,丁苯酞组优于血塞通组(P<0.05);治疗后3组患者血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、血管性假血友病因子(vWF)、扣针蛋白5(FBLN-5)、血黏度(BV)、血浆黏度(PV)、血小板聚集率(PAR)、纤维蛋白原(FIB)水平明显降低,联合组优于血塞通组和丁苯酞组,血塞通组优于丁苯酞组(P<0.05).3组患者治疗期间均未出现明显不良反应.结论 血塞通联合丁苯酞治疗ACI,可有效改善神经功能,恢复血液流变学,提升日常生活能力,其机制可能与调节血清MCP-1、vWF及FBLN-5水平有关.

摘要： 目的 通过建立大鼠颈外静脉导管相关性血栓(CRT)模型,观察大鼠CRT的形成情况,同时检测大鼠血清中组织因子(TF)、血栓调节蛋白(TM)及血管性假血友病因子(vWF)的含量,研究其与CRT形成的关系.方法 取雄性SD大鼠120只,随机分为空白对照组(n=40)、假手术组(n=40)、模型组(n=40),各组分别于术后1 d、4 d、7 d、10 d、14 d随机取大鼠8只,病理切片观察大鼠血栓形成情况,以ELISA法检测血清TF、TM、vWF含量.结果 空白对照组及假手术组均无血栓形成,模型组有34只发生CRT,CRT发生率为85％.模型组发生CRT大鼠的TM含量较未发生CRT大鼠明显升高(P<0.01),模型组未发生CRT大鼠的TM含量较假手术组显著升高(P<0.01),模型组未发生CRT大鼠的TM、vWF含量较空白对照组明显升高(P<0.01).术后各个时间点,模型组TF、TM含量均较空白对照组及假手术组明显升高(P<0.01).术后4 d、7 d、10 d、14 d,模型组vWF含量较空白对照组及假手术组显著升高(P<0.01).模型组术后随着观察时间的延长,大鼠血清TF、TM、vWF含量随时间逐渐增加,其中TF、vWF含量在术后1～4 d急剧上升,术后10 d达到峰值,随后急剧下降;TM含量在术后4～7 d增幅最大,术后7 d达到峰值,随后开始下降.结论 大鼠CRT形成与血清中TF、TM及vWF的异常表达密切相关.

摘要： 目的 探讨阿托伐他汀对早期慢性肾脏病(CKD)伴有颈动脉斑块患者周围血淋巴细胞基质金属蛋白酶(MMPs)、血管性假血友病因子(vWF)的作用.方法 选取2017年1月至10月上海市第六人民医院东院和菏泽市立医院肾脏科就诊的143例CKD 1～2期并颈动脉斑块患者,按随机数字表法分为CKD组(n=76)和治疗组(n=67),并选择同期健康体检正常者50例作为对照组,治疗组口服阿托伐他汀.治疗6个月后比较3组患者血脂水平和颈动脉内膜中层厚度(IMT),并比较3组患者治疗第1,2,3,6个月后外周血淋巴细胞MMP-2、MMP-9及vWF水平的变化.结果 与对照组比较,CKD组和治疗组在治疗第6个月后甘油三酯[(1.42±0.40)mmol/L,(3.58±0.78)mmol/L,(1.78±0.46)mmol/L]、总胆固醇[(4.56±0.78)mmol/L,(6.88±1.39)mmol/L,(5.16±1.14)mmol/L]水平、IMT[(0.78±0.23)mm,(1.56±0.43)mm,(1.06±0.22)mm]和外周血淋巴细胞MMP-9[(124.10±42.96)μg/L,(232.82±90.16)μg/L,(158.57±57.14)μg/L]、MMP-2[(141.09±44.98)μg/L,(262.82±110.98)μg/L,(154.48±56.86)μg/L]及vWF水平[(111.68±42.29)μg/L,(276.82±111.68)μg/L,(142.32±46.44)μg/L]明显升高,均差异有统计学意义(F=5.90,4.28,3.45,11.34,12.45,12.35,均P<0.05),但治疗组甘油三酯、总胆固醇、IMT、MMP-9、MMP-2和vWF水平与CKD组比较均降低,均差异有统计学意义(t=4.21,1.22,5.13,4.90,5.90,10.00,均P<0.05).结论 阿托伐他汀可能通过降低早期CKD伴颈动脉斑块患者外周血淋巴细胞MMP-2、MMP-9和vWF水平,起到稳定斑块的作用.

摘要： 目的 探讨血浆心房利钠肽(ANP)、血管性假血友病因子(vWF)、内皮素-1(ET-1)水平动态变化与持续肺动脉高压(PPHN)新生儿肺动脉压力程度的关系.方法 选取2017年1月至2018年1月本院收治的72例PPHN患儿,根据PPHN诊疗常规中相关标准将患儿分为A组(轻度)32例、B组(中度)26例、C组(重度)14例;另选取同期70例健康新生儿为对照组.测定治疗前、后患儿肺动脉平均压(PASP)、血浆ANP、vWF、ET-1水平,并与对照组进行对比.结果 治疗前,A组、B组、C组ANP、ET-1、vWF水平随着PASP升高递增,且高于对照组(均P＜0.05).治疗后,A组、B组ANP、ET-1、vWF水平与对照组比较,差异无统计学意义(均P＞0.05);C组ANP、ET-1、vWF水平较治疗前下降显著,但仍高于对照组(均P＜ 0.05);相关性分析显示,治疗前与治疗后A组、B组、C组患儿PASP水平与ANP、ET-1、vWF水平均为正相关(均P＜0.05).结论 ANP、vWF、ET-1水平变化在PPHN患儿治疗前、后为动态变化,其动态变化程度可反映肺动脉压力程度,对患儿采用动态监测可有效指导临床治疗.

摘要： 目的：探讨急性脑梗死患者血浆血管性假血友病因子(vWF)和血管性假血友病因子裂解酶(vWF-CP,又名ADAMTS13)抗原水平的变化以及这些变化与急性脑梗死预后的关系.rn 方法：采用病例对照研究,纳入住院治疗的64例急性脑梗死患者作为病例组,24例非急性脑梗死患者(为后循环缺血的患者)作为对照组.酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中vWF抗原水平、ADAMTS13抗原水平.所有患者进行随访,评估90天的mRS评分.采用Logistic回归分析vWF和ADAMTS13抗原水平与预后的关系,应用Pearson相关分析vWF抗原水平与ADAMTS13抗原水平的关系.rn 结果：急性脑梗死患者组ADAMTS13抗原水平显著低于对照组(P＜0.05),vWF抗原水平显著高于对照组(P＜0.05).并且急性脑梗死患者组ADAMTS13抗原水平与vWF抗原水平呈显著负相关(r=－0.226,P=0.034).vWF抗原水平、高血压病、性别与急性脑梗死患者预后相关.rn 结论：急性脑梗死患者vWF抗原水平升高,而ADAMTS13抗原水平降低;急性脑梗死患者vWF抗原水平与ADAMTS13抗原水平呈显著负相关.具有高vWF抗原水平、高血压病史的急性脑梗死患者预后欠佳.

摘要： 血管性假血友病(vWD)是一种遗传性的出血障碍,在人和犬中比较常见。vWD的一个共性就是血管性假血友病因子(vWF)的数量或质量的异常,这就表现为血小板功能异常和出血时间延长。vWF是一种大分子量的多聚体糖蛋白,当机体受到外伤时介导血小板粘附到损伤内皮细胞暴露的胶原表面形成血小板血栓。一旦vWF基因发生缺损,这种糖蛋白就将缺乏,这使得血小板无法正常的粘连在一起。从vWD的遗传学特性,异常诊断,致病机制,有时甚至是矛盾的临床表象可以看出,这是一个综合复杂的病症。本文根据已有的一些报道,对犬vWD的研究进展进行综述。

摘要： 糖尿病肾病(Diabetic nephropathy DN)是糖尿病病人的严重慢性并发症,成为糖尿病病人死亡的重要原因和临床的热点课题.DN早期肾小球高灌注,肾小球硬化.Ⅱ型糖尿病肾病是Ⅱ型糖尿病微血管病变的并发症之一,以尿微量白蛋白排泄率(UAER)增加作为糖尿病患者肾脏受累的特异指标.近年来许多研究表明,血浆内皮细胞的损伤在糖尿病肾病的发生、发展过程中起重要作用.本研究的目的观察Ⅱ型DM患者血浆中血浆血栓调节蛋白(Thtomodulin,TM)、一氧化碳(NO)和血管性假血友病因子(von Willebrand Factor,VWF)水平的变化,探讨DM血管病变的发生发展,进一步探讨血管内皮细胞损伤在Ⅱ型糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.

摘要： 本发明涉及用于治疗凝血障碍的包含截短的血管性血友病因子(von Villebrand Factor，VWF)的多肽，其中所述多肽携带半衰期延长部分，并且以相对于因子VIII和/或内源性VWF摩尔过量施用。

摘要： 本发明提供了一种人血管性血友病因子/人凝血因子Ⅷ复合物的制备方法及其产物和应用，涉及生物医药技术领域。本发明提供的制备方法操作简便，利用冷沉淀制备vWF/Ⅷ复合物，通过对冷沉淀的充分利用，能间接节约稀缺血浆资源，对提高市场竞争力有着重大意义。本发明制备得到的产品质量高，原液中vWF比活可达到50IU/mg，最后成品中铝残留量、纤维蛋白原、纤维结合蛋白、纤溶酶原、IgG、IgA、IgM等杂质含量极微，能进一步保证临床使用的安全性。本发明制得的vWF/Ⅷ≈1:1，能较好体现正常的人体血浆，有助于优化治疗所需的剂量。

摘要： 本发明涉及细胞中重组因子VIII(rFVIII)的功能性表达并且尤其涉及其在体外和/或体内应用中自细胞的稳定表达和分泌。

摘要： 本发明涉及一种用于制备含有能够控制血管性血友病因子(vWF)的含量的因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)的组合物的方法，并且更特别地，本发明涉及一种用于通过在单一过程中从血浆分别纯化因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)，以及在适当比率下混合因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)来制备含有能够控制血管性血友病因子(vWF)的含量的因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)的组合物的方法。根据本发明，可在相较于因子8(FVIII)的单一纯化产品不使除血管性血友病因子(vWF)以外的杂质的量增加的情况下，在相较于因子8(FVIII)的单一纯化工艺不使处理时间显著增加(在3小时内)的情况下，以及在不改变因子8(FVIII)的产率的情况下，产生/纯化含有以各种方式改变血管性血友病因子(vWF)的含量的因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)的组合物。

摘要： 本发明涉及用于治疗凝血障碍的包含截短的血管性血友病因子(von Villebrand Factor，VWF)的多肽，其中所述多肽携带半衰期延长部分，并且以相对于因子VIII和/或内源性VWF摩尔过量施用。

摘要： 本发明涉及用于治疗和/或预防与抑制凝血细胞的物质诱导的血小板紊乱相关的出血情况的血管假性血友病因子。此外，本发明涉及治疗和/或预防涉及与抑制凝血细胞的物质诱导的血小板紊乱相关的出血情况的疾病的方法，包含对有此需要的患者给予药学有效量的血管假性血友病因子(vWF)。本发明还涉及包含vWF的组合物和包含FVIII的组合物，其同时、单独或依次用于治疗和/或预防与抑制凝血细胞的物质诱导的血小板紊乱相关的出血情况。

摘要： 本发明涉及血液制品技术领域，具体涉及一种血源人凝血因子Ⅷ/血管性血友病因子复合物生产工艺，包括如下步骤：(1)血浆制备冷沉淀，冷沉淀溶解，粗制杂质去除；(2)制品氨基酸保护孵育；(3)S/D病毒灭活；(4)离子交换层析：上样前使用含保护成分的溶液对层析填料进行孵育；(5)超滤配制；(6)分装，冻干，干热。本发明生产工艺自血浆至成品，仅需两步离心、一步层析、一步超滤，工艺步骤简单，不引入氢氧化铝、PEG等非人体自身含有的外源物质；冷沉淀溶解及粗制杂质去除后的孵育步骤及层析步骤的氨基酸保护，均有效地提高了产品的纯度。

摘要： 本发明涉及包含截短的血管性血友病因子(VWF)的多肽用于增加凝血因子VIII(FVIII)在包含所述FVIII和所述多肽的组合物中的体外稳定性的用途，其中所述多肽与所述FVIII在组合物中的摩尔比大于20。

摘要： 本发明涉及一个共表达载体，这个载体上包含有截短型血管性血友病因子(vWF)‑Fc DNA结构和B区缺失型FVIII DNA结构。本发明通过在细胞中使用一个表达载体共表达FVIII和截短型vWF‑Fc，来控制FVIII和vWF蛋白的基因模板的比例，从而使细胞表达过程中FVIII和vWF的比例更高，这就提高了vWF中FVIII的占有率，创造了FVIII蛋白分子的高表达量(＞1000IU/ml)和更稳定的蛋白表达。在一个优选的实施例中，截短型vWF在其D’D3区包含半胱氨酸突变，从而降低了表达过程中重组vWF多聚体的组装，使得FVIII的回收率和质量都得到了提高。

摘要： 本发明提供了一种人血管性血友病因子/人凝血因子Ⅷ复合物的制备方法及其产物和应用，涉及生物医药技术领域。本发明提供的制备方法操作简便，利用冷沉淀制备vWF/Ⅷ复合物，通过对冷沉淀的充分利用，能间接节约稀缺血浆资源，对提高市场竞争力有着重大意义。本发明制备得到的产品质量高，原液中vWF比活可达到50IU/mg，最后成品中铝残留量、纤维蛋白原、纤维结合蛋白、纤溶酶原、IgG、IgA、IgM等杂质含量极微，能进一步保证临床使用的安全性。本发明制得的vWF/Ⅷ≈1:1，能较好体现正常的人体血浆，有助于优化治疗所需的剂量。