中性粒细胞弹性蛋白酶

摘要： 目的探讨中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular Traps,NETs)水平与糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者肾功能的相关性。方法搜集年龄≤65岁、病程≤5年2型糖尿病(T2DM)患者167例,根据尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组。收集各组临床资料,ELISA法检测NETs主要成分血清髓过氧化物酶(MPO)和中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)含量,及UACR、血尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(eGFR)、BMI、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、α1-微球蛋白(α1-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、纤维结合蛋白(Fn)等指标,采用Spearman相关、多元逐步回归分析各指标间相关关系,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价MPO或NE水平对DKD诊断效能。结果大量蛋白尿组患者血清MPO的M(Q_(25),Q_(75))为9.5(8.0,13.8)ng/ml,NE为(339.0(226.0,424.5)ng/ml,微量白蛋白尿组患者MPO、NE分别为8.7(6.9,11.1)、248.7(194.4,349.9)ng/ml,均显著高于正常蛋白尿组患者[MPO:4.2(3.3,6.4)ng/ml;NE:164.2(107.8,199.4)ng/ml]水平(P值均<0.05)。MPO水平与UACR、BUN、α1-MG、RBP、NE呈正相关(r值分别为0.56、0.43、0.28、0.16、0.39),NE水平与UACR、BUN、α1-MG、RBP、HbA1c、MPO呈正相关(r值分别为0.56、0.27、0.30、0.24、0.20、0.39),与eGFR(r=-0.22)呈负相关(P值均<0.05)。多元逐步回归分析显示BUN、eGFR、NE、MPO是UACR的主要影响因素(P值均<0.05)。诊断DKD,MPO阈值为5.95 ng/ml,诊断灵敏度和特异度分别为0.88、0.75;NE阈值为241.40 ng/ml,诊断灵敏度和特异度分别为0.61、0.96。结论 T2DM患者出现蛋白尿异常时NETs水平较高,其主要成分MPO、NE为UACR主要影响因素,有利于DKD早期诊断和病情监控。

摘要： 目的:探讨血清肿瘤坏死因子-α及中性粒细胞弹性蛋白酶等细胞因子在乌司他丁治疗水下爆炸致兔急性肺损伤时的表达时相变化。方法:将用于实验的动物随机分为对照组、损伤非治疗组、乌司他丁(高、低剂量)治疗组。复制急性肺损伤动物模型,在发生爆炸后立即进行治疗。在治疗4 h,12 h,24 h时取血检测相关细胞因子的浓度。结果:低剂量乌司他丁治疗组在爆炸后12 h (400.6 ±79.0 ng/L)、24 h (356.4 ±181.2 ng/L)血清肿瘤坏死因子-α含量相比损伤非治疗组(573.8 ±178.2 ng/L;552.3 ±169.6 ng/L) 明显降低(P = 0.018, P = 0.013);血清中性粒细胞弹性蛋白酶含量在爆炸后24 h (62.6 ±19.5 ng/mL)相比损伤非治疗组(97.6 ±36.2 ng/mL)明显降低(P = 0.007)。高剂量乌司他丁治疗组血清肿瘤坏死因子-α在爆炸后12 h (356.1 ±131.0 ng/L)较爆炸损伤组(573.8 ±178.2 ng/L)明显降低(P = 0.004),血清中性粒细胞弹性蛋白酶含量在爆炸后24 h (72.3 ±21.3 ng/mL)明显降低(P = 0.036)。结论:高剂量乌司他丁治疗能够下调血清肿瘤坏死因子-α及中性粒细胞弹性蛋白酶的表达水平,有助于急性肺损伤的治疗。

摘要： 目的:探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)与肺功能的相关性。方法:将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组和AECOPD组,每组20只,其中正常对照组不作处理,AECOPD组通过熏吸香烟及气管内注射内毒素的方式建立COPD模型,并予以鼻腔内注射金黄色葡萄球菌构建AECOPD大鼠模型,观察两组大鼠肺组织病理形态学变化及建模后0周、4周、8周、12周体重变化,比较两组大鼠血清NE水平及肺功能指标[吸气阻力(Ri)、最大通气量(MVV)、0.3 s用力呼吸容积(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)及呼气峰流速(PEF)],并通过Pearson相关性分析法分析NE与肺功能的相关性。结果:正常对照组肺组织肺泡结构完整,排列整齐,气管和支气管黏膜纤毛完整无脱落,未见明显炎性细胞浸润;AECOPD组肺泡结构明显破坏,肺泡壁变薄,肺泡腔不规则扩大,周围可见炎性细胞浸润,气道黏膜上皮杯状细胞增生,管壁纤维组织增生,支气管上皮细胞坏死、脱落。在8周、12周时AECOPD组大鼠体重低于正常对照组(P<0.05)。AECOPD组血清NE水平与Ri均较正常对照组升高,MVV、FEV0.3/FVC、PEF均较正常对照组降低(P<0.01)。AECOPD大鼠血清NE与Ri呈正相关关系(r=0.530,P=0.003),与MVV(r=-0.456,P=0.011)、FEV0.3/FVC(r=-0.395,P=0.031)、PEF(r=-0.554,P=0.002)呈负相关关系。结论:AECOPD血清NE水平升高与AECOPD肺功能持续下降密切相关。

摘要： 重型先天性中性粒细胞缺乏症(severe congenital neutropenia,SCN)为罕见疾病,本文报道1例出生后反复发生严重感染、结肠溃疡合并出血、重度生长发育迟缓、脊柱后凸畸形伴骨质疏松、佝偻病等多种表现的SCN合并克罗恩病、佝偻病,直至18岁明确诊断。本文对其临床、基因特征及诊疗过程进行分析,并结合文献进行讨论。希望能对临床早期诊断提供参考,提高患者生存率及生活质量。

摘要： 目的:探讨血清中3种主要中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSPs)NE、CG、PR3在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的表达及临床意义。方法:ELISA测定66例SLE患者、39例健康对照者血清NE、CG、PR3水平,分析SLE患者NE、CG、PR3水平与病情活动度的相关性,并分析SLE患者NE、CG、PR3水平与实验室指标及临床表现的关系。结果:SLE组血清NE、CG、PR3水平均高于健康对照组(P<0.05)。相关性分析显示,SLE患者血清NE、CG、PR3水平与SLE疾病活动评分呈正相关(r=0.420,0.269,0.475,P<0.05)。血清NE水平升高的SLE患者C4水平更低,疾病活动评分更高,抗核小体抗体及抗核糖体P蛋白抗体阳性率升高;血清CG水平升高的SLE患者肾损伤和血液学异常发生率、抗dsDNA抗体和抗核小体抗体阳性率升高,疾病活动评分更高,C3、C4水平更低;血清PR3水平升高的SLE患者关节炎发生率更高(P<0.05)。结论:SLE患者血清NSPs水平较健康对照组显著升高,且与SLE疾病活动程度呈正相关,NSPs可能参与SLE疾病发生发展过程。

摘要： 目的探讨重症肺炎患儿中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达及其预后价值。方法选取2020年1月—2022年1月聊城市第二人民医院收治的108例重症肺炎患儿作为研究组。另选取同期该院体检的96例健康儿童作为对照组。比较两组血清NE、VCAM-1水平。随访21 d后统计重症肺炎患儿生存情况,采用单因素分析影响重症肺炎患儿死亡的因素,并对影响患儿死亡的因素进行一般多因素Logistic回归分析,采用Pearson相关性分析血清NE、VCAM-1水平与重症肺炎患儿的儿童危重病例评分(PCIS)的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清NE、VCAM-1水平预测重症肺炎患儿死亡的价值。结果研究组NE、VCAM-1水平高于对照组(P0.05)。死亡组休克、病变累及多个肺叶构成比及APACHEⅡ评分,C反应蛋白、NE、VCAM-1水平高于存活组(P<0.05)。一般多因素Logistic回归分析结果显示:血清NE[O^R=3.762(95%CI:1.513,9.354)]、VCAM-1[O^R=3.622(95%CI:1.457,9.006)]、APACHEⅡ评分[O^R=3.267(95%CI:1.314,8.124)]、病变累及多个肺叶[O^R=3.200(95%CI:1.287,7.955)]是影响重症肺炎患儿死亡的危险因素(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清NE、VCAM-1水平与重症肺炎患儿PCIS均呈负相关(r=-0.373和-0.544,均P<0.05)。血清NE、VCAM-1联合预测的敏感性、特异性和AUC分别为80.00%(95%CI:0.593,0.933)、97.59%(95%CI:0.916,0.998)、0.919(95%CI:0.851,0.963)。结论重症肺炎患儿血清NE、VCAM-1水平均异常升高,两者与预后密切相关,临床检测血清NE、VCAM-1水平可以作为预测患儿死亡的敏感指标。

摘要： 目的通过在密闭巷道内引爆甲烷致伤动物,分析气体爆炸所致动物急性肺损伤的特点。方法在密闭的地下巷道试验系统内布放动物并引爆200 m^(3)甲烷气体,用压力传感器及温度传感器置于各布放点测定冲击波及温度物理参数,测定伤前、伤后动物肺损伤标志物浓度,观察伤后动物肺组织病理学变化,并评估损伤程度。结果实验羊重度及中度肺损伤均占22.2%,兔极重度、重度、中度肺损伤均占12.5%;伤后48 h内羊和兔血清相关肺损伤标志物浓度显著高于伤前;肺损伤主要表现为肺出血、肺水肿、肺泡间隔断裂等。结论在可燃气体爆炸所致的早期急性肺损伤中,动物血清中相关肺损伤标志物浓度较伤前显著升高,能在一定程度上反映肺损伤严重程度,为气体爆炸所致急性肺损伤的特点研究及诊治提供参考依据。

摘要： 目的通过观察西维来司他钠对肝组织炎症因子及肝损伤指标的影响,探讨其对脓毒症急性肝损伤的保护作用。方法60只SPF级雄性C57小鼠随机分为4组,每组15只。假手术(Sham)组:只进行开腹缝合手术,不进行盲肠结扎;假手术+西维来司他钠(Sham+S)组:假手术后腹腔注射100 mg/kg注射用西维来司他钠溶液;脓毒症(CLP)组:盲肠结扎法造模后腹腔注射100 mg/kg生理盐水;脓毒症+西维来司他钠(CLP+S)组:盲肠结扎法造模后腹腔注射100 mg/kg注射用西维来司他钠溶液。观察各组小鼠手术后的状态及活动情况,术后3、6、18小时检测血清中天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)的水平;ELISA法检测肝组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的水平;肝脏组织HE染色观察病理变化。结果与同时间点Sham组比较,CLP组血清AST、ALT的水平均显著升高(P<0.05),肝组织匀浆中TNF-α、IL-6、NE的水平显著增高(P<0.05);与同时间点CLP组比较,CLP+S组血清AST、ALT的水平均显著降低(P<0.05),肝组织匀浆中TNF-α、IL-6、NE的水平显著降低(P<0.05)。Sham组肝组织出现较少的炎症细胞浸润。CLP组肝组织周围布满炎症细胞,血液瘀滞,肝细胞肿胀,排列紊乱,且随着时间的进展,损伤程度逐渐加重。CLP+S组肝组织周围浸润的炎症细胞较CLP组减少,与同时间点CLP组相比,损伤程度有所减轻。结论西维来司他钠可以通过抑制NE及炎症因子TNF-α、IL-6的表达,改善脓毒症所致急性肝损伤,起到保护肝脏的作用。

摘要： 目的 观察经皮穴位电刺激联合盆底康复锻炼治疗气虚型产后子宫脱垂临床疗效.方法 气虚型产后子宫脱垂患者82例作为研究对象,以随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组41例.对照组患者接受盆底肌肉康复锻炼(Kegel训练)治疗,观察组在对照组治疗基础上给予经皮穴位电刺激治疗.比较两组盆底肌力改善情况、气虚证症状评分、临床疗效以及血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平.结果 与对照组比较,观察组患者治疗后阴道收缩肌电值、阴道收缩持续时间、阴道动态压力明显升高,气虚证症状(气短、神疲、乏力、懒言、面色少华)评分明显降低(P<0.01).观察组和对照组的总有效率分别为92.7％和70.7％,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者治疗后血清NE水平低于对照组(P<0.01).结论 经皮穴位电刺激联合盆底康复锻炼治疗产后子宫脱垂气虚证的疗效明显,抑制血清NE水平可能与其上述疗效有关.

摘要： 目的 构建水下爆炸致兔急性心肺损伤模型,通过观察各组模型动脉血氧分压及心肺组织湿干重比值的差异,评估乌司他丁的治疗效果.通过分析乌司他丁治疗下模型血清中的炎性细胞因子水平的变化,初步探讨乌司他丁治疗水下爆炸急性心肺损伤的可能机制.方法 将40只新西兰雄兔随机分为正常对照组、爆炸损伤组、低剂量乌司他丁组和高剂量乌司他丁组.利用水下爆炸装置对爆炸损伤组、低剂量乌司他丁组和高剂量乌司他丁组造成急性心肺损伤,并在致伤后即刻对低剂量乌司他丁组和高剂量乌司他丁组分别进行2.5万U/kg和10万U/kg的乌司他丁治疗.检测实验兔在爆炸后4 h、12 h、24 h的动脉血氧分压(PaO2)及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的水平.爆炸24 h后测量家兔的心肺组织湿干重比值.结果 动脉血氧分压检测结果 提示:爆炸损伤组实验兔在致伤后4 h、12 h、24 h的PaO2分别为(84.97±6.41)、(79.13±9.92)、(78.24±3.53)mmHg,与正常对照组4 h(92.15±4.13)、12 h(89.39±7.54)、24 h(90.24±9.33)相比均明显下降(P=0.042,P=0.018,P=0.002),而低剂量和高剂量乌司他丁组并未观测到PaO2下降.与对照组相比,爆炸损伤组动物的心肌组织和肺组织的湿干重比值均显著升高(P=0.037,P=0.028).高剂量乌司他丁组的心肌组织湿干重比值明显低于爆炸损伤组(P=0.047).炎性细胞因子检测结果 提示:与爆炸损伤组相比,低剂量乌司他丁组的血清TNF-α含量在爆炸后12 h和24 h均明显降低(P=0.018,P=0.013);高剂量乌司他丁组的血清TNF-α含量也在爆炸后24 h低于爆炸损伤组(P=0.004).低剂量乌司他丁组和高剂量乌司他丁组的血清NE含量均在爆炸后24 h显著低于爆炸损伤组(P=0.007,P=0.036).高剂量乌司他丁组的血清IL-8在爆炸后4 h、12 h、24 h均显著低于爆炸损伤组(P=0.024,P=0.007,P=0.011).结论 成功建立了靶向致伤心肺的水下爆炸伤动物模型,初步证明了乌司他丁对水下爆炸致急性心肺损伤的治疗价值,为未来海上战伤救治提供决策依据.

摘要： 目的：探讨清金化痰汤调节慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道粘液高分泌的作用机制.rn 方法：40只清洁级Wistar大鼠随机分为空白对照组(A)、模型组(B)、清金化痰汤组(C)与克拉霉素组(D).B、C、D组大鼠均给与气道内滴注脂多糖(LPS)联合烟熏的方法建立慢性阻塞性肺疾病模型.B、C、D组连续30天分别给予生理盐水、清金化痰汤、克拉霉素灌胃,正常组正常喂养.实验第31日,处死大鼠提取肺组织,每组随机选取6只,采用实时荧光定量PCR检测肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、黏蛋白5AC(MUC5AC)基因表达,阿尔新兰-过碘酸雪夫法观察气道上皮杯状细胞增生,免疫组化法检测肺组织及气道上皮NE、MUC5AC蛋白表达.rn 结果：模型组MUC5ACmRNA、NEmRNA表达、杯状细胞数目、肺组织中NE及MUC5AC表达均较空白对照组显著升高;清金化痰汤组、克拉霉素组MUC5ACmRNA、杯状细胞数目、肺组织中MUC5AC均较模型组显著降低;清金化痰汤组NEmRNA、MUC5ACmRNA、肺组织气道上皮NE表达较克拉霉素组降低;清金化痰汤组在杯状细胞增生、肺组织气道上皮MUC5AC表达与克拉霉素组无差异.rn 结论：清金化痰汤通过调节NE/MUC5AC途径,抑制气道粘液高分泌.

摘要： @@急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种常见危重症，病死率极高，严重威胁重症患者的生命并影响其生存质量。ALI和ARDS具有相同的病理生理改变，ARDS是严重的ALI。ARDS的病因及发病机制错综复杂，致病环节多，病死率高，是临床危重病医学研究的热点和难点问题。作为重要的炎性损伤因子，中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是引起ALI的炎症级联反应的重要终效应因子，NE可能通过增加毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞及基底膜屏障对溶质的通透性，在肺间质水肿和肺泡水肿的发生上有重要意义，通过消化和降解细胞外基质及上皮连接结构导致肺损伤，本研究通过对ARDS患者血清中NE的检测，探讨其在临床中的应用价值。

摘要： 本文通过大鼠烧冲复合伤模型,初步研究NE在烧冲复合伤早期ALI病情发展过程中的作用,并回顾NE与ALI相关文献,初步分析NE在其中的作用.结果表明：抑制NE活性可以减轻烧冲复合伤肺损伤的严重程度,因此NE可能在烧冲复合伤肺损伤的病情发展过程中起着重要作用,结合文献回顾及实验结果,其可能与病理状态下肺组织中性粒细胞的粘附扣留增加,NE大量释放,活性增高,导致肺组织蛋白降解、血管通透性升高,并促进炎症介质的产生与释放有关.

摘要： 目的:研究故芪益肺汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的影响,探讨其对慢性阻塞性肺疾病的干预作用及其机制.rn 方法:采用烟熏加脂多糖气管滴入法复制慢阻肺大鼠模型,实验分组为空白对照组、慢阻肺模型组、故芪益肺汤高剂量组、故芪益肺汤低剂量组、金水宝组,各给药组进行药物干预,实验过程中观察大鼠的一般情况及其肺组织形态学改变,检测血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、白介素-8(IL-8)的含量改变.rn 结果:慢阻肺模型组大鼠出现明显的肺肾两虚夹瘀的表现,肺组织形态学观察显示慢阻肺模型组均表现出慢阻肺的病理特征,故芪益肺汤组大鼠较模型组有明显改善.慢阻肺模型组大鼠血清NE、IL-8较空白组显著升高(P＜0.01),故芪益肺汤组NE、IL-8显著低于模型组(P＜0.05或P＜0.01).rn 结论:慢阻肺大鼠模型组存在NE的异常升高,IL-8对慢阻肺的形成和发展产生重要影响,故芪益肺汤从虚瘀角度立论组方,对动物实验性COPD有明显干预作用。

摘要： 目的：探讨加味麻杏石甘汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的作用机制. 方法：40只清洁级Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、加味麻杏石甘汤组、克拉霉素组.空白对照组正常喂养,模型组、加味麻杏石甘汤组、克拉霉素组采取气道滴注脂多糖(LPS)联合烟熏的方法建立AECOPD模型,并连续30天分别给予生理盐水、加味麻杏石甘汤、克拉霉素混悬液灌胃.实验第31天,测大鼠肺功能,取大鼠肺组织,制作病理切片,行AB-PAS染色观察杯状细胞,并采用免疫组化法对肺组织中黏蛋白5AC(Muc5AC)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)进行检测. 结果：与空白对照组比较,模型组、麻杏石甘汤组、克拉霉素组FEV0.3/FVC明显下降,杯状细胞数、Muc5AC、NE表达均显著升高,差异均有统计学意义;加味麻杏石甘汤组与模型组比较,FEV0.3/FVC明显上升,杯状细胞数、Muc5AC、NE表达显著降低,差异有统计学意义;加味麻杏石甘汤组与克拉霉素组比较,FEV0.3/FVC、杯状细胞数、NE、Muc5AC均无明显差异. 结论：加味麻杏石甘汤可显著提升AECOPD模型大鼠FEV0.3/FVC,抑制杯状细胞增生,降低肺组织中NE及MUC5AC的表达,从而减轻AECOPD气道粘液高分泌,改善动物的肺功能,这可能是加味麻杏石甘汤治疗AECOPD的机制之一.

摘要： 本发明公开了一种基因重组人中性粒细胞弹性蛋白酶及其制备方法和该弹性蛋白酶的医药用途，属于基因工程领域。本发明利用人中性粒细胞裂解液，取含有基因组DNA的上清液，扩增获得中性粒细胞弹性蛋白酶的基因片段ELA2，连接克隆质粒转化大肠杆菌，构建弹性蛋白酶的PET-28a-ELA2表达质粒，在大肠杆菌中表达弹性蛋白酶，收集菌体，超声裂解菌液，镍柱洗脱后获得纯化的弹性蛋白酶。这样设计的本发明，利用弹性蛋白酶的表达基因，获得足量稳定的基因重组人中性粒细胞弹性蛋白酶，为临床检测和试验研究提供弹性蛋白酶原料，并为制备弹性蛋白酶高效抗体提供特异性抗原。

摘要： 本发明提供了用于评估哺乳动物受试者中自身免疫糖尿病的风险和进程的方法。所述方法包括测量受试者中嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3的酶活性和/或蛋白浓度，和将这些蛋白酶的测量水平与各自的参考水平比较。

摘要： 本发明提供了一种中性粒细胞弹性蛋白酶在制备诊断胆道闭锁的产品中的应用，涉及分子诊断技术领域，本发明通过检测大量的BA患儿样本，并结合体内和体外实验，首先证实了BA肝脏组织和外周血中NE的表达可作为提高BA的诊断和评估肝损伤程度的有力指标，因此检测NE的表达可作为临床上诊断和评估BA患儿的病情提供更方便、直接、准确的方法。除此之外，本发明还证实了NE抑制剂在动物实验上起治疗作用，可用于治疗BA的药物研发。

摘要： 本发明公开了一种基因重组人中性粒细胞弹性蛋白酶及其制备方法和该弹性蛋白酶的医药用途，属于基因工程领域。本发明利用人中性粒细胞裂解液，取含有基因组DNA的上清液，扩增获得中性粒细胞弹性蛋白酶的基因片段ELA2，连接克隆质粒转化大肠杆菌，构建弹性蛋白酶的PET-28a-ELA2表达质粒，在大肠杆菌中表达弹性蛋白酶，收集菌体，超声裂解菌液，镍柱洗脱后获得纯化的弹性蛋白酶。这样设计的本发明，利用弹性蛋白酶的表达基因，获得足量稳定的基因重组人中性粒细胞弹性蛋白酶，为临床检测和试验研究提供弹性蛋白酶原料，并为制备弹性蛋白酶高效抗体提供特异性抗原。

摘要： 本发明提供了用于评估哺乳动物受试者中自身免疫糖尿病的风险和进程的方法。所述方法包括测量受试者中嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3的酶活性和/或蛋白浓度，和将这些蛋白酶的测量水平与各自的参考水平比较。

摘要： 本发明提供了一种重组人重组单核细胞/中性粒细胞弹性蛋白酶抑制蛋白(hNEI)的核苷酸序列，高效生产重组人重组单核细胞/中性粒细胞弹性蛋白酶抑制蛋白(hNEI)的生产方法，以及有关的工程细胞构建、表达和纯化的工艺。在人单核细胞/中性粒细胞弹性蛋白酶抑制蛋白(hNEI)基因的N端引入了HisTag标签，然后将其导入酵母表达载体，使其在毕赤酵母中表达，同时通过优化发酵与纯化工艺，提高了表达量，具有高表达、高稳定的优点。本发明可高效、简便、低成本的获得重组人重组单核细胞/中性粒细胞弹性蛋白酶抑制蛋白(hNEI)纯品。

摘要： 提出了来源于纤连蛋白的多肽，其具有嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抗性，并且能够结合生长因子和/或增强生长因子活性。这些多肽可用于增强患者中的伤口愈合。

摘要： 本发明公开用于中性粒细胞弹性蛋白酶双模态成像检测的分子探针及制备方法与应用。所述分子探针为LET‑8，所述LET‑8的结构式如下所示：本发明首先制备七甲川菁染料(Cy7‑Cl)，之后Cy7‑Cl与3‑硝基苯酚发生反应制得中间产物(Cy7‑NO2)，通过还原反应得新型半花菁染料(HCyNH2)，随后HCyNH2与五氟丙酸酐反应制得分子探针(LET‑8)。本发明该分子探针LET‑8与HNE反应后荧光信号和光声信号大大增强，从而实现对HNE的特异性检测。本发明该探针检测机理简单、灵敏度高且特异性强，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明的特征在于包括纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI‑1)变体的多肽，其具有与玻连蛋白结合的能力降低，具有与PAI‑1清除受体LDL受体相关蛋白1(LRP1)相互作用的能力降低，并且在中性粒细胞胞外陷阱(NET)的存在下具有有效抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的能力。在一些实施方式中，本发明的多肽包括任选地与Fc结构域单体或部分融合的PAI‑1变体。本发明的特征还在于使用该多肽治疗以异常中性粒细胞弹性蛋白酶活性为特征的疾病和病症(例如，特发性肺纤维化)的药物组合物和方法。

摘要： 本发明涉及用于用中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂治疗慢性肺病，特别是α‑1抗胰蛋白酶缺乏症或由α‑1抗胰蛋白酶缺乏症引起的肺气肿的方法。本发明还涉及药物组合物，其包含中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂。