中性粒细胞胞外诱捕网水平与糖尿病肾脏疾病患者肾功能相关性研究

摘要

目的探讨中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular Traps,NETs)水平与糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者肾功能的相关性。方法搜集年龄≤65岁、病程≤5年2型糖尿病(T2DM)患者167例,根据尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组。收集各组临床资料,ELISA法检测NETs主要成分血清髓过氧化物酶(MPO)和中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)含量,及UACR、血尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(eGFR)、BMI、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、α1-微球蛋白(α1-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、纤维结合蛋白(Fn)等指标,采用Spearman相关、多元逐步回归分析各指标间相关关系,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价MPO或NE水平对DKD诊断效能。结果大量蛋白尿组患者血清MPO的M(Q_(25),Q_(75))为9.5(8.0,13.8)ng/ml,NE为(339.0(226.0,424.5)ng/ml,微量白蛋白尿组患者MPO、NE分别为8.7(6.9,11.1)、248.7(194.4,349.9)ng/ml,均显著高于正常蛋白尿组患者[MPO:4.2(3.3,6.4)ng/ml;NE:164.2(107.8,199.4)ng/ml]水平(P值均<0.05)。MPO水平与UACR、BUN、α1-MG、RBP、NE呈正相关(r值分别为0.56、0.43、0.28、0.16、0.39),NE水平与UACR、BUN、α1-MG、RBP、HbA1c、MPO呈正相关(r值分别为0.56、0.27、0.30、0.24、0.20、0.39),与eGFR(r=-0.22)呈负相关(P值均<0.05)。多元逐步回归分析显示BUN、eGFR、NE、MPO是UACR的主要影响因素(P值均<0.05)。诊断DKD,MPO阈值为5.95 ng/ml,诊断灵敏度和特异度分别为0.88、0.75;NE阈值为241.40 ng/ml,诊断灵敏度和特异度分别为0.61、0.96。结论 T2DM患者出现蛋白尿异常时NETs水平较高,其主要成分MPO、NE为UACR主要影响因素,有利于DKD早期诊断和病情监控。