磺丁基醚-β-环糊精

摘要： 磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD),为β-环糊精(β-CD)衍生物(β-CD水溶性较高)。SBE-β-CD可与药物结合,形成包合物(非共价键),进而提高该药物的稳定性、安全性等。相比于β-CD,SBE-β-CD的水溶性更高,而且存在肾毒性低、溶血作用小等优势,具有较广泛的应用前景。鉴于此,本文重点阐述SBE-β-CD在药物制剂的应用及安全性研究进展。

摘要： 目的:研究添加了亲水性聚合物后对多西他赛/磺丁基醚-β-环糊精二元体系的影响。方法:在多西他赛/磺丁基醚-β-环糊精中不加或分别添加1%的3种亲水聚合物,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)和泊洛沙姆(P188)。采用相溶解度法,于25°C、37°C和45°C下,绘制相溶解曲线,考察药物溶解度、稳定性常数(K)、络合效率及相关热力学参数。结果:PVP的加入,最有利于增强多西他赛/磺丁基醚-β-环糊精二元体系的稳定性及药物的溶解度。与固有溶解度相比,多西他赛的溶解度提高了75倍,稳定性常数从1922.84 L/mol提高到2449.44 L/mol。结论:在多西他赛/磺丁基醚-β-环糊精中加入适量亲水聚合物后可形成三元体系,提高络合效率,增加多西他赛的溶解度。

摘要： 目的 采用包合物的制剂手段,改善蓝萼甲素A (GLA)水溶性,同时提高GLA抑制癌细胞增值的效果.方法 采用超声波法将GLA包封在磺丁基醚β-环糊精(SBE-β-CD)中形成包合物(GLA-SBE-β-CD),采用Box-Behnken设计优化GLA-SBE-β-CD包合物的制备工艺,并且通过差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射(XRD)和扫描电子显微镜(SEM)对制备的包合物进行表征.最后,使用MTT法检测GLA和GLA-SBE-β3-CD包合物对人宫颈癌细胞Hela、人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2和人宫颈鳞癌细胞SiHA的抑制作用.结果 一系列物理表征结果证实了GLA-SBE-β-CD包合物被成功制备,在Box-Behnken优化的基础上获得87.28％的包合率;确定了SBE-β3-CD浓度为18.5％,包合温度为35°C,包合时间为42 min.在最佳工艺条件下进行制备,平均产率为87.28％,相对标准偏差(RSD)为1.02％;同时人源癌细胞抑制实验中GLA-SBE-β3-CD对Hela、A549、HepG2和SiHA这4种肿瘤细胞的抑制率比纯GLA更高.结论 通过超声波法可成功制备GLA-SBE-β3-CD包合物,该包合物在抑制肿瘤细胞生长方面明显高于原料药GLA,说明通过制剂手段能够很好地提高原料药的药效作用,为能早日帮助患者摆脱病痛带来有价值的参考和制剂依据.

摘要： 为了探究合成低取代度磺丁基醚-β-环糊精的新工艺,以不同pH的碱性电解水为介质,采用微波加热的方式,通过控制β-环糊精和1,4-丁磺内酯的摩尔比、不同pH的碱性电解水的加入量以及微波辐射的功率,在75°C下反应合成了平均取代度分别为2、2.5、3的磺丁基醚-β-环糊精,收率分别达到75.2％、73.5％、70.1％,探究了不同pH的碱性电解水对产物收率的影响.所得产物用核磁共振(NMR)、红外(IR)、质谱(MS)和元素分析进行结构表征及平均取代度计算.结果表明,该新工艺合成了低取代度的磺丁基醚-β-环糊精且碱性电解水pH为12.7时收率最高.与1H NMR和MS法相比,元素分析法计算产物平均取代度具有较高的可信度.

摘要： 研究磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)对薄荷油的包合工艺及包合物表征.采用研磨法制备薄荷油和SBE-β-CD包合物,以包合物收率和包合率为指标,通过单因素法考察投料比和包合温度对包合工艺的影响,从而得出最佳包合工艺,并采用薄层色谱法(TLC)和紫外分光光度法(UV)验证包合物的形成.结果 最佳包合条件为薄荷油和SBE-β-CD投料比1∶3,包合时间80min,包合温度45°C,包合率约为45％.优选的薄荷油包合工艺稳定、可行,为后续研究及工业生产提供了实验依据.

摘要： 以碱性电解水为介质、β-环糊精(β-CD)和1,4-丁磺内酯为原料,分别采用水浴法和微波法合成了取代度为3的SBE-β-CD.考察了两种不同工艺条件下反应温度、反应时间和碱性电解水pH对产物收率的影响.以产物收率为响应值,采用Box-Behnken响应曲面设计探究了微波法中各变量及其交互作用对产物收率的影响,并建立回归方程预测模型.结果表明,相较于水浴法,微波法反应时间缩短了十几个小时,产物收率提高约10％～20％.优化合成工艺参数为:反应温度77°C,反应时间2.75h,碱性电解水pH= 12.7,该条件下产物收率达到70.4％,与模型的理论预测值较为接近.

摘要： Objective To develop an HPLC method for the determination of β-CD in SBE-β-CD. Methods The seperation was accomplished on an Agilent ZORBAX SB-C18 column (4. 6 mm × 250 mm, 5 μm) using a mixture of methanol-water (10: 90) as the mobile phase at a flowrate of 1. 0 ml/min. The column temperature was kept at30 °C, the drift tube temperature was 70 °C and nebulizer gas (N2) pressure was 30 psi. Results Under the established chromatographic conditions, SBE-β-CD and β-CD could be separated completely. The linear range of β-CD curve was 0. 078 23 ～ 0. 234 7 mg/ml with the correlation coefficient of 0. 994 7. The average recovery was 105. 8％ (RSD = 4. 8％) . Conclusion The method is simple and accurate, which can be applied to determine the content of β-CD in SBE-β-CD.%目的 建立磺丁基醚-β-环糊精 (SBE-β-CD) 中杂质β-环糊精 (β-CD) 的含量测定方法.方法采用高效液相色谱法, 色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18 (4. 6 mm×250 mm, 5μm) 柱;流动相为甲醇-水 (10:90) ;流速为1 ml/min;蒸发光散射检测器, 柱温:30°C;漂移管温度70°C;气体 (N2) 压力30 psi.结果 在该色谱条件下, SBE-β-CD和β-CD能完全分离;β-CD在0. 078 23～0. 234 7 mg/ml的浓度范围内线性关系良好 (r=0. 994 7) ;平均加样回收率为105. 8％ (RSD=4. 8％) .结论 本方法简便快速、灵敏准确, 可用于磺丁基醚-β-环糊精中β-环糊精的测定.

摘要： 目的 制备TM-4000磺丁基醚-β-环糊精包合物并考察其增溶效果.方法 初步考察磺丁基醚-β-环糊精对TM-4000的增溶效果,并测定不同温度下包合反应的表观稳定常数.通过工艺筛选,确定合理的制备方法和最佳的工艺参数,制备TM-4000的磺丁基醚-β-环糊精包合物,并对其进行表征和溶出度测定.结果 在pH为2.0的盐酸溶液中,磺丁基醚-β-环糊精对TM-4000的增溶效果较好,采用饱和溶液法,水浴温度为50°C,转速为60 r·min-1,反应时间为6h,TM-4000和磺丁基醚-β-环糊精的重量比为1∶5时,能够制备出稳定性较好的包合物.TM-4000的磺丁基醚-β-环糊精包合物在pH2.0介质中1h内的累积溶出量可以达到80％.结论 以简便可行的方法 制备的TM-4000磺丁基醚-β-环糊精包合物能够显著提高TM-4000的溶出水平.

摘要： 目的:建立磺丁基醚-β-环糊精(SBE7-β-CD)单一取代组分分离、纯化及取代度测定的方法.方法:采用DEAE Sepha-dex A-25柱进行分离,得到单一取代组分.采用Sephadex G-25柱层析对单一取代组分进行脱盐纯化.分别采用核磁共振氢谱(1H-NMR)和质谱(MS)法测定各单取代组分的取代度.结果:共得到6种单取代组分,其取代度依次为3,4,5,6,7,8.1H-NMR和MS所测结果一致.结论:本试验成功分离、纯化了6种SBE7-β-CD的单取代组分,为SBE7-β-CD的质量控制奠定了基础.

摘要： 目的：研究主、客分子间静电作用对诺氟沙星（Norfloxacin，NFX）与磺丁基醚-β-环糊精（Sulfobutylether-β-cyclodextrin，SBE-β-CD）包合的影响。方法：分别在酸性（pH2.0）、碱性（pH10.0）及中性（pH7.0）pH下，测定SBE-β-CD对NFX紫外吸收光谱（UV）的影响；同时测定在上述3个pH下，SBE-β-CD对NFX增溶作用的相溶解度图、包合物稳定常数（Ka）以及包合过程热力学参数。结果：在上述不同pH下，SBE-β-CD对NFX的UV图谱的影响不同，相溶解度图、包合物Ka值也有明显差异，但包合过程热力学机理相同，表现为吉布斯自由能变化（△G）、焓变（△H）和熵变（△S）均为负值。结论：静电作用是离子型环糊精与解离型药物间相互作用力的主要来源。

摘要： 目的：研究主、客分子间静电作用对诺氟沙星（Norfloxacin，NFX）与磺丁基醚-β-环糊精（Sulfobutylether-β-cyclodextrin，SBE-β-CD）包合的影响。方法：分别在酸性（pH2.0）、碱性（pH10.0）及中性（pH7.0）pH下，测定SBE-β-CD对NFX紫外吸收光谱（UV）的影响；同时测定在上述3个pH下，SBE-β-CD对NFX增溶作用的相溶解度图、包合物稳定常数（Ka）以及包合过程热力学参数。结果：在上述不同pH下，SBE-β-CD对NFX的UV图谱的影响不同，相溶解度图、包合物Ka值也有明显差异，但包合过程热力学机理相同，表现为吉布斯自由能变化（△G）、焓变（△H）和熵变（△S）均为负值。结论：静电作用是离子型环糊精与解离型药物间相互作用力的主要来源。

摘要： 目的：研究主、客分子间静电作用对诺氟沙星（Norfloxacin，NFX）与磺丁基醚-β-环糊精（Sulfobutylether-β-cyclodextrin，SBE-β-CD）包合的影响。方法：分别在酸性（pH2.0）、碱性（pH10.0）及中性（pH7.0）pH下，测定SBE-β-CD对NFX紫外吸收光谱（UV）的影响；同时测定在上述3个pH下，SBE-β-CD对NFX增溶作用的相溶解度图、包合物稳定常数（Ka）以及包合过程热力学参数。结果：在上述不同pH下，SBE-β-CD对NFX的UV图谱的影响不同，相溶解度图、包合物Ka值也有明显差异，但包合过程热力学机理相同，表现为吉布斯自由能变化（△G）、焓变（△H）和熵变（△S）均为负值。结论：静电作用是离子型环糊精与解离型药物间相互作用力的主要来源。

摘要： 目的：研究主、客分子间静电作用对诺氟沙星（Norfloxacin，NFX）与磺丁基醚-β-环糊精（Sulfobutylether-β-cyclodextrin，SBE-β-CD）包合的影响。方法：分别在酸性（pH2.0）、碱性（pH10.0）及中性（pH7.0）pH下，测定SBE-β-CD对NFX紫外吸收光谱（UV）的影响；同时测定在上述3个pH下，SBE-β-CD对NFX增溶作用的相溶解度图、包合物稳定常数（Ka）以及包合过程热力学参数。结果：在上述不同pH下，SBE-β-CD对NFX的UV图谱的影响不同，相溶解度图、包合物Ka值也有明显差异，但包合过程热力学机理相同，表现为吉布斯自由能变化（△G）、焓变（△H）和熵变（△S）均为负值。结论：静电作用是离子型环糊精与解离型药物间相互作用力的主要来源。

摘要： 目的：研究主、客分子间静电作用对诺氟沙星（Norfloxacin，NFX）与磺丁基醚-β-环糊精（Sulfobutylether-β-cyclodextrin，SBE-β-CD）包合的影响。方法：分别在酸性（pH2.0）、碱性（pH10.0）及中性（pH7.0）pH下，测定SBE-β-CD对NFX紫外吸收光谱（UV）的影响；同时测定在上述3个pH下，SBE-β-CD对NFX增溶作用的相溶解度图、包合物稳定常数（Ka）以及包合过程热力学参数。结果：在上述不同pH下，SBE-β-CD对NFX的UV图谱的影响不同，相溶解度图、包合物Ka值也有明显差异，但包合过程热力学机理相同，表现为吉布斯自由能变化（△G）、焓变（△H）和熵变（△S）均为负值。结论：静电作用是离子型环糊精与解离型药物间相互作用力的主要来源。

摘要： 磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)与中性红(NR)形成超分子包络物并使中性红荧光猝灭,加入联苯胺(BD)后,由于竞争包络,中性红荧光强度明显增强。据此本文建立了在pH=2.75的条件下以SBE-β-CD-NR超分子包络物为荧光探针测定痕量BD的新方法。联苯胺的线性范围为2.0×10~1.20×10mol/L,检出限为2.61×10mol/L。该方法具有检出限低、反应快速、稳定性好和操作简单等特点,并用于水样中联苯胺的测定。同时初步探讨了体系的相互作用机理。结果表明:多种弱相互作用力协同作用环糊精的包络过程,主客体尺寸匹配决定所形成包络物的稳定性。BD可以有规律地使SBE-β-CD-NR体系荧光猝灭,其猝灭机理为BD与NR发生竞争包络;推断BD与SBE-β-CD-NR的主要作用力为静电引力,环糊精衍生物的取代基影响主体的包络能力。

摘要： 磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)与中性红(NR)形成超分子包络物并使中性红荧光猝灭,加入联苯胺(BD)后,由于竞争包络,中性红荧光强度明显增强。据此本文建立了在pH=2.75的条件下以SBE-β-CD-NR超分子包络物为荧光探针测定痕量BD的新方法。联苯胺的线性范围为2.0×10~1.20×10mol/L,检出限为2.61×10mol/L。该方法具有检出限低、反应快速、稳定性好和操作简单等特点,并用于水样中联苯胺的测定。同时初步探讨了体系的相互作用机理。结果表明:多种弱相互作用力协同作用环糊精的包络过程,主客体尺寸匹配决定所形成包络物的稳定性。BD可以有规律地使SBE-β-CD-NR体系荧光猝灭,其猝灭机理为BD与NR发生竞争包络;推断BD与SBE-β-CD-NR的主要作用力为静电引力,环糊精衍生物的取代基影响主体的包络能力。

摘要： 磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)与中性红(NR)形成超分子包络物并使中性红荧光猝灭,加入联苯胺(BD)后,由于竞争包络,中性红荧光强度明显增强。据此本文建立了在pH=2.75的条件下以SBE-β-CD-NR超分子包络物为荧光探针测定痕量BD的新方法。联苯胺的线性范围为2.0×10~1.20×10mol/L,检出限为2.61×10mol/L。该方法具有检出限低、反应快速、稳定性好和操作简单等特点,并用于水样中联苯胺的测定。同时初步探讨了体系的相互作用机理。结果表明:多种弱相互作用力协同作用环糊精的包络过程,主客体尺寸匹配决定所形成包络物的稳定性。BD可以有规律地使SBE-β-CD-NR体系荧光猝灭,其猝灭机理为BD与NR发生竞争包络;推断BD与SBE-β-CD-NR的主要作用力为静电引力,环糊精衍生物的取代基影响主体的包络能力。

摘要： 磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)与中性红(NR)形成超分子包络物并使中性红荧光猝灭,加入联苯胺(BD)后,由于竞争包络,中性红荧光强度明显增强。据此本文建立了在pH=2.75的条件下以SBE-β-CD-NR超分子包络物为荧光探针测定痕量BD的新方法。联苯胺的线性范围为2.0×10~1.20×10mol/L,检出限为2.61×10mol/L。该方法具有检出限低、反应快速、稳定性好和操作简单等特点,并用于水样中联苯胺的测定。同时初步探讨了体系的相互作用机理。结果表明:多种弱相互作用力协同作用环糊精的包络过程,主客体尺寸匹配决定所形成包络物的稳定性。BD可以有规律地使SBE-β-CD-NR体系荧光猝灭,其猝灭机理为BD与NR发生竞争包络;推断BD与SBE-β-CD-NR的主要作用力为静电引力,环糊精衍生物的取代基影响主体的包络能力。

摘要： 本发明提供下式(I)的ras-法呢基转移酶抑制剂或其药学上可接受的盐和磺基丁基醚-7-β-环糊精或2-羟丙基-β-环糊精形成的ras-法呢基转移酶抑制剂复合物，在式(I)中，n表示0或1；R

摘要： 本发明涉及一种新型、高安全性磺丁基醚‑β‑环糊精钠盐的生产工艺，包括步骤如下：(1)将四氢呋喃与乙酰基氯在三氯化锌的催化作用下反应制得中间产物，中间产物在亚硫酸钠水溶液中充分反应，反应产物再与盐酸反应，制得4‑氯‑丁烷磺酸；(2)将β‑环糊精在碱性条件下与4‑氯‑丁烷磺酸反应，脱色后，得粗磺丁基醚‑β‑环糊精钠盐，粗磺丁基醚‑β‑环糊精钠盐精制后，得磺丁基醚‑β‑环糊精钠盐成品。本发明可以避免使用具有基因毒性的原料1,4‑丁烷磺内酯，同时本工艺的杂质易于除去，纯化工艺更为简单，收率相对提高并大大降低了用药风险。

摘要： 本发明涉及一种组合物，所述组合物包含：(a)卡巴他赛(cabazitaxel)和(b)磺基丁基醚β‑环糊精。这种组合物在水性介质中展现出出乎意料的所需的稳定性，允许在不使用乙醇或表面活性剂的情况下施用治疗剂量的药物。

摘要： 本发明提供下式(Ⅰ)的ras－法呢基转移酶抑制剂或其药学上可接受的盐和磺基丁基醚－7－β－环糊精或2－羟丙基－β－环糊精形成的ras－法呢基转移酶抑制剂复合物,在式(Ⅰ)中,n表示0或1;R

摘要： 本发明公开了一种微波去除黄丁基醚倍他环糊精钠盐粗品液中1,4‑丁烷磺内酯的方法，首先将合成液储罐中的磺丁基醚倍他环糊精钠盐合成粗品液降温至40‑60°C，然后将粗品液导入到微波发生器中，进行微波辐照处理5‑10h得到粗品液；经处理后的粗品液通过管线转移至后续精制工序。该发明在磺丁基醚倍他环糊精钠盐粗品液精密过滤前先导入微波发生器中进行微波辐照，磺丁基醚倍他环糊精钠盐粗品液中1,4‑丁烷磺内酯含量大大降低，在磺丁基醚倍他环糊精钠盐生产后期纯化时，缩短后期过滤时间，节约用水，降低生产成本，提高磺丁基醚倍他环糊精钠盐纯度，增加用药安全性。本发明方法工艺简单，易于操作，适合工业化生产。

摘要： 本发明属于药物辅料技术领域，公开了一种采用管道反应器制备磺丁基醚‑β‑环糊精的方法。所述制备方法为：将β‑环糊精加入到氢氧化钠水溶液中，搅拌至β‑环糊精全部溶解后过滤，除去不溶物，得到β‑环糊精溶液；将所得β‑环糊精溶液通过输送泵送至管道反应器，设定管道反应器的温度为70～80°C，然后逐步开启1,4‑丁磺酸内酯输送泵和碱性催化溶液输送泵进行反应；反应完成后开启酸液输送泵中和，然后过滤，干燥，得到磺丁基醚‑β‑环糊精。本发明的制备方法具有反应易于控制、操作简单和可实现连续化生产的优势。

摘要： 本发明公开了绿色无毒磺丁基醚‑β‑环糊精钠盐的生产工艺，具体涉及磺丁基醚‑β‑环糊精钠盐领域，包括以下步骤：S1：提供四氢呋喃、乙酰基氯、氯化锌、亚硫酸钠水溶液、β‑环糊精、氢氧化钠水溶液：S2：单体4‑氯‑丁烷磺酸的制备：将四氢呋喃与乙酰基氯倒入容器中，并加入氯化锌，制得中间产物，然后将中间产物导入亚硫酸钠水溶液中进行充分反应，再经盐酸水解，制得4‑氯‑丁烷磺酸。本发明通过将四氢呋喃与乙酰基氯反应得到4‑氯‑丁烷磺酸，然后再将β‑环糊精与4‑氯‑丁烷磺酸作为原料加入容器反应，那么采用上述措施，相比较于将带有毒性的1,4‑丁烷磺内酯作为制备原料来说，此设计更加绿色、无毒，提高了一定的安全性。

摘要： 本发明涉及一种苦参碱和磺丁基醚β‑环糊精的组合物及制备方法，它是由下列原料按摩尔比组成：苦参碱∶磺丁基醚β‑环糊精＝1∶1～1∶10。按上述比例将磺丁基醚β‑环糊精溶于水中，进行搅拌，缓慢加入计量的苦参碱，全部加完后，用盐酸调节pH为1～4，继续搅拌，过滤，滤液冷冻干燥，得疏松粉末固体，即为苦参碱和磺丁基醚β‑环糊精组合物。本发明也涉及采用超声法、研磨法和喷雾干燥法制备相应的苦参碱和磺丁基醚β‑环糊精组合物。本发明苦参碱和磺丁基醚β‑环糊精的组合物既有疏水的包合作用，又有离子间的静电作用，可以更好地增加药物的溶解度和稳定性，提高药物的生物利用度，改善药物的释放速度，减少药物对局部组织的刺激性。本发明的该组合物可用于制备口服剂型、注射剂型、外用剂型、粘膜给药剂型以及其它给药剂型。

摘要： 本发明涉及一种氢型磺丁基醚β‑环糊精的制备方法。将磺丁基醚β‑环糊精钠盐，用pH为1～4的盐酸溶液溶解，搅拌下加入水溶性有机溶剂，加入量为盐酸溶液的5～10倍，溶液出现沉淀，继续反应1～3小时，过滤，浓缩滤液得透明结晶状固体，即为氢型磺丁基醚β‑环糊精，其pH为3～4。本发明中氢型磺丁基醚β‑环糊精能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，尤其对于含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性，作为药物辅料广泛应用于注射药、口服药、鼻部用药、眼部用药等。

摘要： 本实用新型涉及一种磺丁基醚倍他环糊精钠盐生产过程中惰性气体保护系统，包括惰性气体输出装置、稳压罐、纯化水储罐、反应罐和辅料罐，惰性气体输出装置分别通过电磁阀与稳压罐、纯化水储罐和反应罐连接；辅料罐与反应罐连接；稳压罐、纯化水储罐和反应罐分别通过电磁阀与联动控制器连接；并且，稳压罐、纯化水储罐和反应罐还分别通过压力变送器与联动控制器连接；联动控制器还与惰性气体输出装置连接。本实用新型不仅减少了惰性气体的使用量，而且反应罐、纯化水储罐、辅料罐反应全程处于密封状态和惰性气体保护状态，避免了外界氧气进入系统对反应物料的氧化，造成产品质量的不稳定及色度不稳定。