染色体不稳定性

摘要： 结直肠癌的发生、发展大多遵循“腺瘤—癌”序列,从癌前病变进展至癌一般需要5~10年。但结直肠癌早期常无自觉症状,大部分患者出现典型症状就诊时已发展至中晚期,而中晚期结直肠癌5年生存率相对较低。因此,早期诊断并及时治疗对提高结直肠癌预后至关重要。染色体不稳定性(CIN)是结直肠癌中最常见的基因组不稳定类型,它通过在同一肿瘤内形成不同遗传组成的细胞亚群,产生肿瘤内异质性(ITH),促进肿瘤细胞适应和进化,导致结直肠癌耐药率和复发率增加。近年研究发现,中心体扩增的发生率是动态变化的,随着“腺瘤—癌”序列进展而逐渐升高。在结直肠癌细胞中,中心体扩增通过聚集中心体来避免多极有丝分裂产生,从而避免肿瘤细胞死亡,并通过促进非整倍体和CIN发生,使肿瘤细胞获得ITH和耐药性,从而进化为更具侵袭性的表型。针对中心体聚集、数量扩增或结构扩增能够靶向治疗CIN或高ITH结直肠癌,但目前国内外针对中心体扩增的靶向治疗鲜有报道,亦缺乏相关的临床研究数据,尚需进一步研究。

摘要： 淋巴瘤是最常见血液系统恶性肿瘤之一,基因组不稳定性是淋巴瘤发生和发展的重要分子基础,对淋巴瘤的诊断和预后有重要价值.基因组不稳定性包括基因水平的微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI/MIN)和染色体水平的染色体不稳定性(chromosomal instability,CIN)2种类型.通过对淋巴瘤相关基因改变的研究,寻找与淋巴瘤发生相关的不稳定基因,探索其参与淋巴瘤发生和发展的机制,能为淋巴瘤精准医学研究提供重要的分子生物学依据.

摘要： Objective To investigate the expression and significance of mismatch repair gene (MMR) in non-metastatic colorectal tissues.Methods Totally 141 patients with non-metastatic colorectal cancer who underwent surgery were selected,and none of them received preoperative radiotherapy or chemotherapy.The expression of four MMR proteins (MLH1,MSH2,MSH6,PMS2) in postoperative pathological specimens were detected by routine pathological examination and immunohistochemistry.One or more of the four proteins were not expressed,namely,the MMR expression was deleted (dMMR),and the clinicopathological features of the patients with normal and dMMR colorectal cancer were compared.Results The deletion rates of MLH1,MSH2,MSH6 and PMS2 were 15.6％ (22/141),2.8％ (4/141),7.1％ (10/141),15.6％ (22/141),and the dMMR rate was 25.5％ (36/141) in patients with non-metastatic colorectal cancer.MMR expression was correlated with non-metastatic colorectal cancer patient's age,location,tumor size and pathological type (all P ＜ 0.05),and dMMR occurred more frequently in patients younger than 60 years,proximal,mucinous and large tumors (all P ＜ 0.05).Conclusion MMR expression is absent in non-metastatic colorectal cancer,and MMR status is helpful in predicting prognosis and guiding therapy.%目的 观察错配修复基因(MMR)在非转移性结直肠组织中的表达状态并探讨其意义.方法 选取141例接受手术治疗的非转移性结直肠癌患者,均未接受术前放疗或化疗.术后病理标本进行常规病理检测及免疫组化法检测4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)表达.四种蛋白中一种及以上不表达,即判定为MMR表达缺失(dMMR),对比MMR正常和dMMR结直肠癌患者的临床病理特征.结果 非转移性结直肠癌患者的MLH1、MSH2、MSH6、PMS2表达缺失率分别为15.6％ (22/141)、2.8％ (4/141)、7.1％(10/141)、15.6％ (22/141),dMMR率为25.5％ (36/141).MMR表达与非转移性结直肠癌患者年龄、部位、肿瘤大小及病理类型等有关(P均＜0.05),dMMR更多发生于60岁以下、近端部位、黏液类型癌及较大的肿瘤(P均＜0.05).结论 非转移性结直肠癌患者癌组织中MMR表达存在缺失,MMR状态的评估有助于判断患者预后和指导治疗.

摘要： 中心体异常扩增和多极纺锤体形成导致染色体分离缺陷,出现非整倍体细胞,促进染色体不稳定性形成,而染色体不稳定性是恶性肿瘤发生、发展的重要发病机制.中心粒复制相关因子(STIL)基因可与干细胞白血病/急性T淋巴细胞白血病(SCL/TAL1)基因形成融合基因,其编码蛋白参与中心粒形成及数目调控,活化CDK1/CyclinB1复合体、促进细胞进入有丝分裂期,通过Shh信号通路调控下游靶基因表达,与某些肿瘤的发生、发展密切有关.本文就STIL结构与功能,其与恶性肿瘤的相关性以及作用机制作一综述.%The hyperamplification in centrosomes give rise to a series of biochemical events including formation of multipolar spindle, abnormal segregation of chromosome and aneuploid, promoting the performance of chromosome instability, which is the main pathogenesis of multiple human malignancies.STIL participates in the formation of centrioles, activates CDK1/CyclinB1 complex and promotes mitotic entry.Moreover, it regulated expression of related downstream genes through Sonic Hedgehog signal pathway.Thus, STIL correlates with gastric and pancreatic carcinogenesis and progression.We aim to review the structure and function of STIL, association with malignancies and its potential mechanism.

摘要： Objective To study the expression of mitotic arrest deficient-2 ( MAD2 ) in squamous cell carcinoma ( HNSCC) tissues from head and neck .Methods The MAD2 in 101 HNSCCs tissues and tumor adjacent tissues from 101 patients with HNSCC head and neck , neck muscles from 49 human normal were observed using immunohistochemistry .Re-sults The positive expression rates of MAD 2 in tumor tissues , para-carcinoma muscular tissues and normal head and neck-muscles were 90.1%, 53.5%and 46.9%respectively;there were significant differences between the former and the latter two(P<0.05).The positive rate of MAD2 in HNSCC tissues with/without local lymph node metastasis was 98.3% and 81.4%(P<0.05).Conclusion The positive expression rate of MAD2 has increased in HNSCC tissues.MAD2 may play an important role in the initiation and development of HNSCC .%目的：观察头颈部鳞状细胞癌组织中有丝分裂阻滞缺陷蛋白2（ MAD2）的表达变化。方法头颈部鳞状细胞癌患者101例，分别取其肿瘤组织、肿瘤旁肌肉组织；以49例份正常头颈部肌肉组织作对照。采用免疫组化SP法检测上述组织标本中的MAD2。结果肿瘤组织、肿瘤旁肌肉组织、正常头颈部肌肉组织中MAD2的阳性表达率分别为90．1％、53．5％、46．9％；前者与后两者相比，P均＜0．05。有、无淋巴结转移的头颈部鳞状细胞癌患者肿瘤组织中MAD2阳性表达率分别为96．6％、81．4％，两者相比，P＜0．05。结论头颈部鳞状细胞癌组织中MAD2阳性表达率升高，其异常高表达可能参与了头颈部鳞状细胞癌的发生发展过程。

摘要： 乳腺癌是严重威胁世界女性健康的常见恶性肿瘤之一，近年研究发现，基因组不稳定性是肿瘤发生发展的重要分子机制，与肿瘤预后差及多重耐药相关。通过对乳腺癌相关基因改变的研究，寻找与乳腺癌发生相关的不稳定基因，探索其与乳腺癌发生发展的机制，是当前乳腺癌基因领域的一个重要研究方向，同时能够为个体化治疗提供新的靶点。本文主要就与乳腺癌基因组不稳定性相关的基因、形成机制以及临床应用方面的研究成果进行综述。%Breast cancer(BC)is one of the commonest malignancy threatening women's health in the world. Recent studies have showed that genomic stability is a major molecular mechanism in the occurrence and development of cancers,which is related to poor prognoses and multi - drug resistance. It is an important research orientation to find the unstable genes associat-ed with BC occurrence and to explore its mechanisms through the research on BC related gene changes,which can provide new targets for individualized treatments. This paper reviews the recent achievements in researches on genes related to BC genomic in-stability and its formation mechanism and clinical application.

摘要： 染色体不稳定性定义为持续获得或丢失整条染色体或染色体片段,是基因组不稳定性的主要原因。多数实体瘤具有此特征性表现。染色体不稳定性与紫杉烷类药物固有耐药,与实体瘤中的获得性多重耐药和较差预后具有相关性。目前证据显示,铂类药物比如卡铂对染色体不稳定性肿瘤特异性敏感。

摘要： 有丝分裂是细胞增殖的主要方式,并由多个基因共同调控完成.而这些调控基因的失衡可导致染色体非整倍性及肿瘤的形成.KIF4A是新近发现的驱动蛋白家族成员之一,其在染色体的浓缩与分离、纺锤体的形成及细胞质的分裂中发挥着重要作用.其作用的增强可引起有丝分裂活跃而导致细胞过度增殖,而其作用减低又可引起染色体不分离、染色体非整倍性和多倍体的形成,进一步导致肿瘤的形成.KIF4A在不同肿瘤中的表达及其与临床病理参数之间的关系具有差异性.通过探讨KIF4A与肿瘤之间的关系可为肿瘤早期诊断、治疗和预后评估提供帮助.

摘要： Chromosomal instability (CIN) is one of common features of cancer cells and might be the major mechanisms leading to tumorigenesis.The persistent presence of CIN has been demonstrated in majority of human cancers,especially in solid tumors.Therefore,it is important to investigate the selection of genes,defective expression of which will lead to chromosomal instability. Significant evidences have been obtained in the search for genes that when inactivated resulting in genome destabilization and subsequent,rapid tumor development.These genes include those controlling the mitotic checkpoint and sisterchromatid separation,homologous recombination,regulating the function of centrosome and so forth.Here we review recent literatures to recapitulate several exact genes that can lead to CIN.%绝大多数肿瘤表现为染色体不稳定性.因此,对于可以导致染色体不稳定的相关基因的研究就显得尤为重要.目前已有大量的研究来寻找相关的基因,这些基因的功能包括:控制有丝分裂检查点、姐妹染色单体分裂、同源重组和中心体功能的调节等.当这些基因异常表达时就会导致染色体不稳定和随后快速的癌变.该文将染色体不稳定相关基因的最新进展,从基因水平对基因组不稳定的发生予以阐述.

摘要： 本文旨在探讨煤焦沥青的成分，了解煤焦沥青诱导体外培养的BEAS-2B细胞恶性改变时的染色体改变，并从DNA加合物水平和端粒/端粒酶改变探讨其可能机制。结果表明，煤焦沥青的主要成分以多环芳烃为主，在体外作用于支气管上皮细胞BEAS-2B经过诱导传代培养可以引起细胞形态改变，G2/M期细胞明显增多，形成细胞克隆的能力明显增强，核型分析显示出现明显的染色体不稳定现象，单细胞凝胶电泳显示煤焦沥青对于BEAS-2B细胞没有明显的DNA损伤作用，DNA加合物测定也显示煤焦沥青组并没有明显的增加，提示煤焦沥青诱导的细胞恶性转化可能是通过其他机制。

摘要： 本发明公开了一种激光等离子体不稳定性静电波诊断方法及诊断装置，该诊断方法包括以下步骤：S1，产生能量为100兆电子伏特以上、束长为0.1μm～100μm的电子束探针；S2，获得电子束探针的原始密度信息；S3，激发激光等离子体不稳定性静电波，将已知原始密度信息的电子束探针注入静电波，使电子束探针穿过等离子体时在静电波电场的作用下产生密度调制；S4，获得穿过静电波后电子束探针的密度调制空间分布信息；S5，对密度调制空间分布信息进行反演重构，获得静电波绝对强度信息。本发明解决了现有技术存在的搭建诊断平台难度大、无法获得静电波的绝对强度信息、不能够同时诊断同一位置同时发生的两种及以上激光等离子体不稳定性静电波等问题。

摘要： 本发明涉及频率调制射频电源以控制等离子体不稳定性的系统和方法。将晶片定位在电极下方的晶片支撑装置上，使得在晶片和电极之间存在等离子体产生区域。将第一信号频率的射频信号提供给等离子体产生区域，以在等离子体产生区域内产生等离子体。基于将第一信号频率的射频信号提供给等离子体产生区域来检测等离子体内的等离子体不稳定性的形成。在检测到等离子体不稳定性形成之后，将第二信号频率的射频信号提供给等离子体产生区域来代替第一信号频率的射频信号以产生等离子体。第二信号频率大于第一信号频率，并被设定为导致等离子体内的离子能量的减少以及来自晶片的由离子与晶片的相互作用导致的二次电子发射的相应减少。

摘要： 本发明涉及用于基于UV抑制等离子体不稳定性的系统和方法。将衬底定位成暴露于等离子体处理室内的等离子体产生区域。在所述等离子体产生区域内产生第一等离子体。所述第一等离子体被配置为致使膜沉积在所述衬底上直到沉积在所述衬底上的所述膜达到阈值膜厚度。然后所述衬底暴露于紫外辐射以消除沉积在所述衬底上的所述膜内的缺陷。可以使用构造成产生紫外线辐射的第二等离子体或者使用设置成暴露于等离子体产生区域中的紫外辐射设备来原位提供紫外线辐射。也可以通过将衬底移动到与等离子体处理室分离的紫外辐射设备来非原位地提供紫外辐射。可以以重复的方式将衬底暴露于紫外辐射，以便在膜厚度增加时消除沉积的膜内的缺陷。

摘要： 本发明涉及使用双功能PNA探针进行熔解曲线分析的方法、以及使用所述方法诊断微卫星不稳定性的方法和诊断微卫星不稳定性的试剂盒。更具体地，本发明涉及：通过使用能够与相同碱基发生重复的区域特异性结合的荧光PNA探针根据缺失的碱基突变的数量以不同的键合强度结合的荧光PNA探针的结构进行熔解曲线分析的方法；以及通过所述分析方法和通过分析作为结果发生的碱基突变的数量检测相同碱基发生重复的区域中碱基缺失产生的微卫星标记物中的基因突变能够快速准确地确定微卫星不稳定性的诊断方法。根据本发明，通过使用准基因座中具有高灵敏度和特异性的五个微卫星标记物，可以分析微卫星标记物基因是否已以高灵敏度缺失，因此，与现有的MSI诊断方法相比，可以降低成本并且可以减少检查所需的时间。

摘要： 本发明公开了一种流动不稳定性测量系统及不稳定类型识别方法，包括：制冷剂储液罐、半导体制冷片、加热片、过冷器、微型磁力驱动泵、第一压力传感器、第一压差传感器、缓冲器、第二压力传感器、过滤器、体积流量计、第二压差传感器、预热段入口压力传感器、预热段入口热电偶、预热段、预热段直流电源、预热段压差传感器、实验段入口热电偶、光滑铜管、实验段、实验段直流电源、实验段热电偶、实验段出口热电偶、实验段压差传感器、实验段出口压力传感器、冷凝器、水箱、大流量齿轮泵、透明四氟管和水管；本发明具有能够测量出系统中各重要组件进出口的压力变化，并根据各重要组件压降大小，实现对系统局部进一步优化，提高系统的稳定性。

摘要： 本发明涉及用于基于UV抑制等离子体不稳定性的系统和方法。将衬底定位成暴露于等离子体处理室内的等离子体产生区域。在所述等离子体产生区域内产生第一等离子体。所述第一等离子体被配置为致使膜沉积在所述衬底上直到沉积在所述衬底上的所述膜达到阈值膜厚度。然后所述衬底暴露于紫外辐射以消除沉积在所述衬底上的所述膜内的缺陷。可以使用构造成产生紫外线辐射的第二等离子体或者使用设置成暴露于等离子体产生区域中的紫外辐射设备来原位提供紫外线辐射。也可以通过将衬底移动到与等离子体处理室分离的紫外辐射设备来非原位地提供紫外辐射。可以以重复的方式将衬底暴露于紫外辐射，以便在膜厚度增加时消除沉积的膜内的缺陷。

摘要： 本发明公开了一种激光等离子体不稳定性静电波诊断方法及诊断装置，该诊断方法包括以下步骤：包括以下步骤：S1，产生能量为100兆电子伏特以上、束长为0.1μm～100μm的电子束探针；S2，获得电子束探针的原始密度信息；S3，激发激光等离子体不稳定性静电波，将已知原始密度信息的电子束探针注入静电波，使电子束探针穿过等离子体时在静电波电场的作用下产生密度调制；S4，结合步骤S2获得的电子束探针的原始密度信息，获得穿过静电波后电子束探针的密度调制空间分布信息；S5，对密度调制空间分布信息进行反演重构，获得静电波绝对强度信息。本发明解决了现有技术存在的搭建诊断平台难度大、无法获得静电波的绝对强度信息、不能够同时诊断同一位置同时发生的两种及以上激光等离子体不稳定性静电波等问题。

摘要： 本发明涉及染色体不稳定性评分在制备泛癌种骨转移癌患者生存期判断指标试剂/试剂盒中的应用。本发明通过对部分骨转移癌患者的外周血cfDNA测序，发现外周血CIN score与骨转移癌患者预后显著相关。并通过更大样本量进行了前瞻性验证：对临床上肺癌患者、肾癌患者、肝癌患者、乳腺癌患者、前列腺癌患者、甲状腺癌患者、未知原发灶骨转移癌人群的血浆采集和检测中发现，CIN score与患者生存时间显著相关，CIN score越高，患者生存时间越短，相反CIN score越低，患者生存时间越长。

摘要： 如本文所述，染色体错误分离、染色体微核、胞质DNA以及其组合指示转移性癌症。本文描述了可用于检测和治疗具有染色体不稳定性如染色体错误分离、染色体微核、胞质DNA以及其组合的患者的方法和组合物。例如，一些方法和组合物包括使用驱动蛋白‑13蛋白(如Kif2b、MCAK/Kif2c或KIF13A)。所述方法和组合物还可包括STING、ENPP1、cGAS、NF‑κB转录因子p52、NF‑κB转录因子ReIB或其任何组合的抑制剂。还描述了鉴定有效治疗癌症(包括转移性癌症)的化合物的方法。

摘要： 本发明是一种体外检测人细胞有丝分裂染色体不稳定性的方法，通过细胞培养、细胞处理、细胞收集、细胞浓缩、细胞涂片、细胞固定、细胞染色、细胞封片；使用光学显微镜对有丝分裂细胞进行观察，对其中染色体不稳定指标进行频率统计。本方法是一种系统性、全方位检测有丝分裂染色体不稳定性的方法，和其他方法相比，优点在于：①、可同时检测多类染色体不稳定现象，分析某一化合物是染色体毒物和/或有丝分裂毒物；②、具有很强的灵敏度，可检测极低剂量的遗传毒性物质；③、可极大地减小因人为原因而造成的假阳性现象；④、具有简单、易操作的特点，可有效地节省劳动力，具有高通量应用的潜能；⑤、经济成本较低，适用于大部分实验室开展实施。