松弛素

摘要： 冷冻胚胎移植(FET)是人类辅助生殖技术中的重要技术,FET中子宫内膜的准备方法分为自然周期、改良自然周期和替代周期。大量研究发现,使用替代周期孕妇较使用自然周期孕妇发生妊娠期高血压(HDP)的风险增加。目前认为其发生的可能机制与黄体缺失和子宫内膜处于非生理的激素环境有关。该文对替代周期与HDP的相关性及可能机制做一综述。

摘要： 目的探讨经会阴超声测量宫颈长度(CL)联合血清松弛素及胎儿纤维连接蛋白(fFN)在预防胎儿早产中的意义。方法选取2018年12月至2020年3月郑州大学第二附属医院收治的先兆早产孕妇90例,按照妊娠结局分为早产组(42例)和足月组(48例)。经会阴超声测量孕妇的CL,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清松弛素宫颈分泌物f FN水平,比较早产组和足月组间CL、松弛素及fFN水平差异,评估CL、松弛素及fFN单独及其联合时诊断早产的特异度和敏感度。结果早产组孕妇的CL[(26±7)mm]低于足月组[(31±11)mm],fFN[(75±17)ng/ml]及松弛素水平[(315±65)ng/ml]均高于足月组[分别为(49±15)ng/ml,(272±56)ng/ml,均P<0.05]。CL、fFN、松弛素单独预测早产的敏感度分别为71.43%、88.10%和76.19%,特异度分别为85.42%、62.50%和83.33%;三者的联合指标预测早产的敏感度和特异度分别为97.62%和91.67%,显著高于单一指标。结论血清松弛素对于早产有一定预测价值,CL、fFN联合松弛素对早产的诊断性能优于单一指标。

摘要： 目的 分析血清骨桥蛋白(OPN)、松弛素(Relaxin)、半乳糖凝集素3(Gal-3)水平与心房颤动(AF)患者冷冻消融术后复发的关系.方法 选择2018年1月—2020年3月于河北医科大学第二医院心血管内二科住院拟行冷冻消融手术的AF患者189例,根据术后3个月AF复发情况将患者分为复发组(47例)和无复发组(142例).收集临床资料,检测手术前、术后3个月血清OPN、Relaxin、Gal-3水平,采用Logistic逐步回归分析影响冷冻消融术后患者AF复发的危险因素;以受试者工作特征曲线(ROC)分析术前OPN、Relaxin、Gal-3水平预测冷冻消融术后患者AF复发的价值.结果 与术前比较,2组患者术后血清OPN、Relaxin、Gal-3水平均下降(复发组:t=28.239、5.451、34.915;无复发组:t=31.741、6.272、37.249,P均=0.000),且术前、术后复发组均高于无复发组(术前:t=8.239、2.546、6.078;术后:t=2.656、3.655、4.217,P均<0.05).单因素分析结果显示,AF病程、AF类型、合并糖尿病、左心房内径(LAD)、LVEF、WBC与AF患者冷冻消融术后复发有关(t/χ2/P=8.473/0.004、3.566/0.001、9.191/0.002、3.963/0.000、2.430/0.016、5.903/0.000),Logistic逐步回归分析结果显示,高LAD及高血清OPN、Relaxin、Gal-3水平是AF患者冷冻消融术后复发的危险因素[OR=1.640(95％CI 1.423～1.968)、1.978(95％CI 1.651～2.592)、2.472(95％CI 1.905～3.926)、2.273(95％CI 1.824～3.037)].ROC分析结果显示,术前血清OPN、Relaxin、Gal-3及3者联合预测AF患者冷冻消融术后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.804、0.661、0.873、0.928,敏感度分别为72.34％、65.96％、76.60％、93.62％,特异度分别为78.87％、77.46％、90.14％、92.96％,约登指数分别为0.51、0.43、0.67、0.87.结论 AF冷冻消融术后复发患者血清OPN、Relaxin、Gal-3水平显著升高,术前高血清OPN、Relaxin、Gal-3水平与AF患者冷冻消融术后复发密切相关,可为AF患者术后短期预后评估提供参考.

摘要： 目的 探讨血清超敏反应肌钙蛋白T(hs-cTnT)、松弛素(RLN)、心脏肌球蛋白结合蛋白C(cMyBP-C)对急性心肌梗死(AMI)的诊断价值.方法 选取2015年5月-2018年1月我院收治的90例AMI患者作为AMI组、90例健康体检者作为对照组,检测两组的血清hs-cTnT、RLN、cMyBP-C水平,比较两组血清hs-cTnT、RLN、cMyBP-C水平差异,采用受试者工作曲线(ROC)分析三项指标单独与联合应用诊断AMI的临床应用价值.结果 AMI组患者的血清hs-cTnT、松弛素、cMyBP-C水平均高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);血清hs-cTnT诊断AMI的ROC曲线下面积AUC值为0.934、灵敏度为97.11％、特异度为88.26％;松弛素诊断AMI的ROC曲线下面积AUC值为0.873、灵敏度为90.29％、特异度为84.05％;cMyBP-C诊断AMI的ROC曲线下面积AUC值为0.821、灵敏度为86.37％、特异度为76.43％.三项指标联合应用诊断AMI的ROC曲线下面积AUC值为0.941、灵敏度为98.52％、特异度为87.80％.结论 AMI患者血清血清hs-cTnT、RLN、cMyBP-C升高,三项指标联合检测对AMI具有更好的诊断价值.

摘要： 心房颤动(AF)是一种常见的持续性心律失常,其发生机制尚不明确,涉及心肌电重构、结构重构、炎症反应、氧化应激等诸多方面,而近年来的研究显示松弛素(RLX)在心血管系统中发挥着重要作用,本文总结归纳了RLX在AF中的可能的作用及其相关机制,为防治AF提供新思路.

摘要： 目的 探究盆底重建术对老年子宫脱垂患者术后应激激素、胃肠功能及血清松弛素(RLX)表达的影响.方法 选取老年子宫脱垂患者82例,随机将其分为研究组(42例)和对照组(40例).研究组予以盆底重建术治疗,对照组则行阴式子宫切除联合阴道前后壁修补.于术前、术后7 d检测应激激素〔促肾上腺皮质激素(ACTH)、糖皮质激素(Cs)〕、血清疼痛指标〔血清皮质醇(Cor)、白细胞介素(IL)-6及前列腺素(PG)E2〕及胃肠功能指标〔胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、内皮素(ET)〕;另对患者进行为期6个月的随访,比较两组不同时间点血清RLX表达及POP-Q分度的差异,并记录两组术后6个月的复发及并发症情况.结果 术后7 d,两组ET、Cs、ACTH、Cor、IL-6、PGE2均出现显著升高,但研究组显著低于对照组(P<0.01);两组MTL、GAS均出现显著降低,但研究组显著高于对照组(P<0.01);两组血清RLX表达及POP-Q各指示点位置均在术后1、3、6个月稳步改善,比较改善程度,研究组更佳(P<0.01);此外,为期6个月的有效随访结果显示,研究组复发率及并发症发生情况均显著优于对照组(P<0.05).结论 与阴式子宫切除联合阴道前后壁修补术比较,盆底重建术可明显减轻对老年子宫脱垂患者心理应激反应、胃肠功能及疼痛程度的影响,亦能够有效抑制血清RLX的表达,疗效显著,安全性较高且预后良好.

摘要： 目的 探讨戊酸雌二醇结合盆底肌肉锻炼治疗女性盆底功能障碍性疾病(PFD)的效果,并观察血清松弛素(RLX)及内皮素-1(ET-1)表达情况.方法 选取2019年6月至2020年6月于湖南省妇幼保健院治疗的86例PFD患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组43例.对照组给予盆底肌肉锻炼,观察组在对照组的基础上加用戊酸雌二醇,比较两组患者临床疗效,利用超声检测两组患者治疗前后分别于静息、缩肛、Valsalva动作时肛提肌裂孔的各项指标,比较肌力、疲乏程度以及盆腔脏器脱垂定量(POP-Q)分期,同时检测并比较血清RLX、ET-1表达水平.结果 观察组患者总有效率(93.02％)高于对照组(76.74％),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者肛提肌裂孔左右径、前后径、面积均较前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者盆底肌力、疲乏程度、POP-Q均较前改善,且观察组患者改善程度优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者血清RLX、ET-1水平均较前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 戊酸雌二醇结合盆底肌肉锻炼能够有效改善女性PFD患者的盆底肌力以及疲乏程度,同时能够降低血清RLX、ET-1水平,具有较好的临床疗效.

摘要： 目的:探索阴道脱落细胞成熟度和血清松弛素与产后盆底功能障碍的关系.方法:306例孕产妇从孕早期随访至产后,分别在孕10～12周和产后6～8周进行评估,主要包括相关问卷调查,血清松弛素、雌激素检测,阴道脱落细胞成熟度和生殖道健康评估,产后盆底肌筛查等,分析相关指标与产后盆底功能障碍的相关性.结果:产后盆底Ⅰ类肌纤维异常率为85.0％,其中肌力异常率为77.1％;盆底Ⅱ类肌纤维异常率为48.4％,其中肌力异常率为42.5％.盆底功能障碍(PFD)发生率为79.1％,其中阴道壁膨出为45.4％,压力性尿失禁(SUI)为21.9％,子宫脱垂为11.8％.与肌力正常者比较,产后出现盆底Ⅰ类肌肌力、Ⅱ类肌肌力下降者,孕10～12周、产后6～8周的血清雄二醇(E2)、松弛素(RLX)水平无明显差异.与无症状者比较,产后有阴道壁膨出、SUI及子宫脱垂症状者,孕10～12周、产后6～8周的血清E2、RLX水平无明显差异,产后6～8周的生殖道健康评分、阴道脱落细胞致密核指数(KI)均无明显差异,P＞0.05.结论:孕早期以及产褥期血清RLX、E2水平及KI产后盆底功能无明显相关性.

摘要： 松弛素是一种生殖激素,是一种具有心脏保护作用的内源性肽.在过去的数年里,许多研究论证了其抗缺血性、抗炎、抗纤维化和血管扩张的作用.最新的研究显示,松弛素对心衰的改善并没有达到人们的预期.但我们不能排除其在一些心血管疾病的病理生理学中的作用,它可能作为局部中介或信使而发挥作用.因此本文综述了松弛素结构、信号转导信使作用、生理学及病理生理效应,以便临床工作中发现更新的治疗角度.

摘要： 目的 探讨松弛素(RLX)对马兜铃酸(AA-I)诱导的肾小管上皮细胞(HK-2细胞)分泌细胞外基质、细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)表达的影响.方法 体外培养人近端肾小管HK-2细胞,根据是否给予AA-I刺激及RLX干预分为对照组(无干预)、AA-I组(AA-I 10μg/mL刺激48h)、RLX组(RLX 10ng/mL干预48h)、RLX+AA-I组(RLX 10ng/mL干预48h后再给予AA-I 10μg/mL刺激48h).ELISA法检测各组细胞上清中Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、纤连蛋白(FN)的表达,免疫印迹技术检测细胞MMP-9、TIMP-1蛋白的表达.结果 与对照组比较,AA-I组HK-2细胞分泌Col-Ⅳ[(87.62±4.46)ng/mL比(26.80±0.59)ng/mL,P<0.05)]、FN[(53.86±0.62)ng/mL比(23.06±0.18)ng/mL,P<0.05)]水平增加,TIMP-1[(3.72±0.33)比(1.00±0.11),P<0.05]表达上调,MMP-9[(0.39±0.01)比(1.00±0.23),P<0.05]表达下调;与AA-I组比较,RLX+AA-I组Col-Ⅳ[(47.32±0.68)ng/mL比(87.62±4.46)ng/mL]、FN水平[(37.61±2.38)ng/mL比(53.86±0.62)ng/mL]降低(P<0.05),TIMP-1[(2.04±0.15)比(3.72±0.33)]表达下调,MMP-9[(0.71±0.02)比(0.39±0.01)]表达上调(P<0.05).结论 RLX可改善AA-I诱导的HK-2细胞分泌细胞外基质的失衡,减少细胞外基质的沉积,作用机制可能与下调TIMP-1表达及上调MMP-9表达有关.

摘要： 目的：比较慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者与对照组血清松弛素水平,探讨松弛素在COPD发病过程中的作用及COPD发病机制.rn 方法：将60例COPD患者根据肺功能分为轻、中、重度各20例,均作为病例组,设20例健康者作为对照组,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)对4组血清松弛素浓度进行测定并作比较.rn 结果：对照组、COPD轻度组、中度组、重度组血清松弛素平均浓度分别为(85.46±7.63),(19.91±7.15),(18.71±7.01),(11.93±7.90)pg·mL-1,4组血清松弛素水平差异有统计学意义(P＜0.01).COPD轻度组与中度组比较,轻度组患者血清松弛素水平较中度组低,但差异无统计学意义(P＞0.05).rn 结论：COPD中重度患者血清松弛素水平显著低于对照组,差异有统计学意义.

摘要： 目的：观察松弛素对高糖环境下大鼠心肌纤维化的影响,并探讨松弛素抑制心肌纤维化的作用机制.方法：将大鼠心脏成纤维细胞随机分在正常糖或高糖环境下培养,分别观察两组CFs的增殖、胶原的合成及PKCβ2的表达,检测高糖环境下使用松弛素干预后大鼠CFs的增殖及胶原合成指标,并检测阻断PKCβ2信号途径后松弛素对高糖环境下大鼠心肌纤维化的抑制作用有无变化。结果:1、高糖组CFs的增殖数量明显高于正常糖组;2、松弛素及LY333531均可抑制高糖环境下CFs的增殖，HG+rhRLX+LY333531组与HG+rhRLX组、HG+LY333531组比较，CFs的增殖进一步被抑制;3、松弛素及LY333531干预均可减少高糖组CFS所表达PICP,PIIINP的量，HG+rhRLX+LY333531组与HG+rhRLX组、HG+LY333531组比较，PICP表达量进一步降低，但HG+LY333531+rhRLX组PIIINP表达量高于HG+rhRLX组，与HG+LY333531组相比，PIIINP量均值虽大，但无统计学差异；4、高糖可以增加PKCβ2在胞浆及胞膜上的表达，HG+rhRLX组PKCβ2在胞膜上表达量较HG组降低，但胞浆中表达量较HG组升高。结论:松弛素部分通过阻断PKC姆途径抑制高糖环境下心脏成纤维细胞的增殖以及胶原的合成。

摘要： 目的:研究松弛素(RLX)在过敏性紫癜(HSP)患儿血及肾组织中的表达及其与临床、病理改变的相关关系,探讨RLX在HSP发病中的作用.方法:根据临床有无尿改变将39例HSP患几分为无肾损害组(n=20)和有肾损害组(n=19)两组,所有患儿均留取急性期与恢复期血标本,19例有肾损害组患儿均进行肾活检,根据病理损害程度分为轻度病变组(n=5,Ⅰ-Ⅱ级)、中度病变组(n=9,Ⅲ级)和重度病变组(n=5,Ⅳ级).HSP患儿及正常儿童血清RLX浓度采用ELISA法检测;紫癜性肾炎(HSPN)患儿和正常对照肾组织RLX蛋白表达采用免疫组织化学非生物素二步法检测.结果:急性期HSP患儿血清RLX水平高于对照组，且有肾损害组高于无肾损害组(P＜0.05);恢复期HSP患儿各组血清RLX水平虽有降低，但有肾损害组较无肾损害组下降缓慢(P＜0.05)。免疫组化结果显示HSPN患儿肾组织内RLX的蛋白表达水平高于正常对照肾组织(P＜0.05)，且随着肾脏病理损伤的加重而递增(P＜0.05);相关分析显示肾组织内RLX的蛋白表达水平与血清RLX浓度呈正相关(P＜0.001)，与24h尿蛋白定量亦呈正相关(P＜0.01)。结论:HSP患儿血及肾组织中RLX蛋白表达增加，且与疾病严重程度密切相关，提示RLX可能参与了HSP/HSPN的发病过程，RLX的保护性增加可能在延缓HSP/HSPN疾病进展中起到防御作用。

摘要： 心肌纤维化存在于多种心血管疾病中，可引起心功能不全、心律失常，甚至心脏性猝死，因此对心肌纤维化的研究有着重要的理论与现实意义。新近研究表明，松弛素(relaxin，RLn)能够可以防止或逆转多种心脏疾病模型引起的纤维化。研究发现，在松弛素基因的启动子区存在一段富G序列能够形成G-四联体。G-四联体在调节基因的方面发挥重要作用。通过对松弛素基因研究，发现在该基因富G序列上游11个碱基处，存在信号转导和转录活化因子（STAT)的结合位点，STAT是松弛素基因表达的重要调控因子。小檗碱(berberine)又被称为黄连素，属于异喹啉生物碱，小檗碱可以作为G-四联体的配体。本研究观察了G-四联体配体小檗碱对松弛素基因表达的影响，并对其机制进行了初步探讨，进而证实了小檗碱可以通过促进松弛素基因表达而发挥抗心脏纤维化作用，研究结果有望为心脏的抗纤维化治疗提供新的线索。

摘要： 本文介绍了松弛素在心血管系统中的作用、PRE-RELEX-AHF2期临床研究和RELAX-AHF3期临床研究，虽然尚无研究证明药物在未降低心衰再住院率的情况下能够降低死亡率，并且认为再住院率增加主要与治疗后体重下降不明显有关，但RELAXIN是一种天然肤类激素，重组人松弛素serelaxin可明显改善AHF患者呼吸困难症状和体征、减少心衰恶化、减少利尿剂用量、缩短住院天数等、改善AHF患者治疗初期的脏器功能。安全性好，可降低AHF患者180天的生存率，是急性心衰患者治疗的新希望。

摘要： 本发明涉及①具有与SEQ ID NO：7所示氨基酸相同或基本相同的多肽(A链)；②具有与SEQ ID NO：8所示氨基酸相同或基本相同的多肽(B链)；③A链和B链通过二硫键联结形成的多肽或其盐(2条链)；④编码它们的DNA等。本发明多肽以及编码该多肽的DNA，可用于诊断、治疗、预防碳水化合物等能源代谢调节(糖代谢、脂肪代谢等)紊乱(如糖尿病等)等疾病。

摘要： 本发明公开了一种细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的制备方法，整体步骤简单，采用的试剂安全、原料成本低。同时，本发明还分别公开了利用化合物aspochalasin Z合成细胞松弛素类衍生物化合物AA、化合物BB、化合物CC、化合物DD的方法、合成细胞松弛素类化合物trichoderone A的方法以及合成细胞松弛素类化合物trichodermone的方法，各方法步骤简单，采用的原料试剂安全、价格低廉，能够简单、高效的制备细胞松弛素类化合物。

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，公开了人类松弛素‑2的A链衍生物和B链衍生物以及由上述衍生物制备人类松弛素‑2的方法，其中A链衍生物中的一对二硫键采用自然氧化法，并且采用PySSPy活化巯基，便于形成第二对二硫键，最后采用碘氧化形成第三对二硫键，成功避免了一步自然氧化法易产生错位的二硫键。此外，本发明采用简单、常用的巯基保护基，避免了采用Stbu等需要特殊切割试剂的巯基保护基，更有利于工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种新的基因送递系统和包括松弛素编码序列以增强转基因的转导效率的重组腺病毒，一种包括所述重组腺病毒的抗肿瘤药物组合物，一种具有改善的组织穿透效力的药物组合物和一种用于治疗与过量的细胞外基质累积相关的疾病或病症的药物组合物。

摘要： 本发明公开了一种细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的制备方法，整体步骤简单，采用的试剂安全、原料成本低。同时，本发明还分别公开了利用化合物aspochalasin Z合成细胞松弛素类衍生物化合物AA、化合物BB、化合物CC、化合物DD的方法、合成细胞松弛素类化合物trichoderone A的方法以及合成细胞松弛素类化合物trichodermone的方法，各方法步骤简单，采用的原料试剂安全、价格低廉，能够简单、高效的制备细胞松弛素类化合物。

摘要： 本发明公开了一种犬松弛素原重组蛋白的制备方法，该制备方法具体为：以犬前松弛素原基因的克隆质粒为材料，提取质粒DNA，进行PCR扩增；构建犬松弛素原表达载体；制备表达菌；培养粗重组蛋白；采用亲和层析纯化粗重组蛋白，在200-500mM咪唑处洗脱获得高浓度重组蛋白。本发明还公开了一种犬松弛素原多克隆抗体的制备方法，该制备方法具体为：制备重组蛋白；以重组蛋白为抗原，对新西兰家兔进行免疫处理；分离、纯化抗血清，得到犬松弛素原多克隆抗体。用本发明方法制备的犬松弛素原多克隆抗体具有特异性强、效价高的特点，制备具有程序简单、时间短、成本低廉的优势。

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，公开了人类松弛素-2的A链衍生物和B链衍生物以及由上述衍生物制备人类松弛素-2的方法，其中A链衍生物中的一对二硫键采用自然氧化法，并且采用PySSPy活化巯基，便于形成第二对二硫键，最后采用碘氧化形成第三对二硫键，成功避免了一步自然氧化法易产生错位的二硫键。此外，本发明采用简单、常用的巯基保护基，避免了采用Stbu等需要特殊切割试剂的巯基保护基，更有利于工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种利用基因工程手段制备重组人松弛素野生型和突变体的方法，包括以下步骤：(1)设计并合成重组人松弛素野生型和突变体的酵母所喜爱的氨基酸密码子基因序列；(2)设计重组野生型和突变体人松弛素前体的氨基酸序列；(3)构建人松弛素野生型和突变体的分泌型重组酵母表达载体；(4)重组野生型和松弛素突变体的分泌表达；本发明公开了一种利用基因工程手段表达人松弛素野生型和突变体的方法。本发明通过巴斯德毕赤酵母表达系统，利用经过改造的分泌型表达载体pPICZ，对人松弛素突变体进行了高效表达；本发明公开的方法具有产量高，简便易行，费用低廉等优点。重组人松弛素野生型和突变体有扩血管作用，可用于心血管疾病，如高血压，心衰的治疗，伤口愈合和分娩时扩张子宫颈的治疗。

摘要： 本发明涉及医药合成领域，公开了一种长效松弛素2类似物。本发明所述一种长效松弛素2类似物，所述类似物用于制备治疗疾病的药物组合物，所述药物组合物用于各类疾病的治疗，所述各类疾病包括所述疾病包括各类心力衰竭、各类炎症病症。

摘要： 公开了松弛素(RLN)类似物，其包括与天然人RLN相比的修饰，所述修饰增加半衰期、维持对RXFP1受体的选择性和提供体外和体内稳定性以改善成药性和减少免疫原性。还公开了药物组合物，其包含在药学上可接受的载体中的一种或多种本文所述的RLN类似物。还公开了制备和使用RLN类似物的方法，特别是用于治疗心血管、肺和/或肾病症、疾病或障碍。