小脑皮质

摘要： 目的 建立小鼠长期酒精注射中毒模型,探讨长期酒精摄入对小鼠小脑皮层苔藓纤维-颗粒细胞感觉信息突触传递的影响机制.方法 20只6～8周龄的健康雄性ICR小鼠按照随机数字表法分为生理盐水组(对照组)和酒精摄入组(酒精组),每组10只.酒精摄入组每日腹腔注射浓度为20％的酒精,对照组则注射同等剂量的生理盐水,注射周期均为28 d.注射结束后,在小脑的Crus Ⅱ区清除头皮及肌肉组织,去除颅骨,剥离硬脑膜,利用气体喷射装置在同侧触须垫30 mm处给予吹风刺激,寻找最大反应部位后,在小鼠脑表面灌流NMDA受体阻断剂[D-(-)-2-amino-5-phospho-no-valerate,D-APV]、代谢性谷氨酸受体1阻断剂(JNJ 16259685)及N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-aspartic acid,NMDA),每种药物灌流20 min,两种药物之间用人工脑脊液充分灌流直到波形恢复,期间通过膜片钳技术,记录小鼠小脑颗粒层电位波形的变化特点.采用Clampfit 10.3软件和SPSS 22.0软件对所有实验数据进行统计分析.结果 给予吹风刺激后酒精组小鼠颗粒层场电位反应的潜伏期(11.8±0.7)ms较对照组(10.1±0.2)ms显著延长(t=-8.041,P＜0.05),N1的振幅(1.2±0.1)mV明显小于对照组(0.6±0.1)mV(t=-12.728,P＜0.05).与对照组比较,酒精组小鼠颗粒层场电位反应抑制性成分P1波形上升时间[(4.4±0.2)ms,(3.2±0.2)ms]、持续时间[(12.1±0.5)ms,(10.3±0.2) ms]、消退时间[(7.8±0.2)ms,(6.9±0.2)ms]、波形下面积[(7.3±0.2)ms,(4.3±0.2)ms]均显著升高(t=16.100,-11.840,-11.673,-35.576,均P＜0.05).而两组小鼠刺激结束反应波形Roff波的振幅、波形半宽值、波形上升时间和衰减时间均差异无统计学意义(t=-1.909,-0.910,-0.789,1.462;均P＞0.05).当酒精组小鼠脑表面灌流JNJ16259685时,给予的5个吹风刺激诱发场电位的振幅较给药前均差异无统计学意义(P＞0.05).酒精组小鼠脑表面灌流D-APV后,吹风刺激诱发的场电位P1的振幅[(42.3±1.5)mV]较给药前[(101.1±0.9)mV]及洗脱后[(100.1±2.2)mV]均显著降低(t=106.762,-69.605;均P＜0.05),P1的波形下面积[(42.6±1.3)％]较给药前[(100.6±1.6)％]与洗脱后[(97.6±2.2)％]也显著减小(t=88.862,-67.791;均P＜0.05),且N2/N1比值(0.3±0.1)较给药前(0.4±0.1)与洗脱后(0.3±0.1)也明显降低(t=2.242,2.121;均P＜0.05).对照组小鼠脑表面灌流NMDA后,P1的振幅[(110.7±3.2)mV]较给药前[(100.1±0.9)mV]与洗脱后[(102.0±1.7)mV]显著增加(t=-10.173,7.669,均P＜0.05),P1的波形下面积[(127.9±3.5)％]较给药前[(100.0±3.1)％]与洗脱后[(115.0±5.3)％]显著升高(t=-18.698,6.447,均P＜0.05),而且N2/N1比值(0.5±0.1)较给药前(0.3±0.1)与洗脱后(0.3±0.1)也明显增高(t=-5.669,5.669,均P＜0.05).对照组小鼠脑表面灌流NMDA受体阻断剂D-APV后,面部吹风刺激诱发的场电位与给药前及洗脱后差异无统计学意义(P＞0.05).结论 长期酒精摄入显著压制MF-GC兴奋性谷氨酸能突触传递,增强小脑皮层GABAA受体介导的抑制性反应,抑制性成分的增强依赖于NMDA受体,但不依赖于1型代谢性谷氨酸受体.

摘要： 目的 研究慢性酒精摄入对小脑分子层感觉信息传递的影响,揭示慢性酒精中毒对小脑皮质感觉信息传递与信息整合影响的机制.方法 50只6～8周龄健康雄性ICR小鼠按照随机数字表法分为生理盐水组(对照组)和酒精摄入组(酒精组),每组25只,酒精组每日腹腔注射体积分数为20％酒精,对照组则注射同等剂量的生理盐水,所有小鼠每天腹腔注射一次,连续注射28 d.通过电生理技术运用膜片钳放大器及数据采集软件记录感觉刺激诱发酒精组及对照组小鼠小脑分子层场电位变化.采用Clampfit 10.3软件对电生理数据进行记录分析,采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析,使用配对t检验和单因素方差分析比较用药前后的差异.结果 给予吹风刺激后,酒精组小鼠的P1振幅较对照组显著增高[(121.3±3.5)％,(97.2±2.7)％;t=26.08,P＜0.05),P1曲线下面积较对照组明显增大[(127.1±4.2)％,(102.2±3.5)％;t=22.95,P＜0.05].酒精组N1的平均振幅与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).小鼠脑表面灌流一氧化氮合酶抑制剂L-NNA后,吹风刺激诱发的酒精组小鼠P1振幅(76.2±4.8)％较给药前(103.5±3.6)％显著降低(t=22.60,P＜0.05),但洗脱后(101.5±4.6)％与给药前相比差异无统计学意义(t= 1.70,P＞0.05),P1曲线下面积(72.4±5.6)％较给药前(102.7±2.6)％显著降低(t=24.58,P＜0.05),洗脱后(100.6±3.5)％与给药前差异无统计学意义(t= 1.81,P＞0.05).小鼠脑表面灌流一氧化氮合酶抑制剂L-NNA后,对照组小鼠的 P1 振幅(104.3±1.6)％与给药后(102.2±5.6)％(t=1.84,P＞0.05)及洗脱后(102.5±4.5)％(t=1.92,P＞0.05)比较,均差异无统计学意义;P1曲线下面积(103.5±2.6)％较给药后(102.5±4.6)％(t=0.99,P＞0.05)及洗脱后(101.9±3.7)％(t=1.81,P＞0.05)差异无统计学意义.对照组小鼠脑表面灌流一氧化氮供体SNAP后,吹风刺激诱发分子层场电位P1振幅(128.2±3.4)％较给药前(103.5±2.6)％显著增加(t= 28.89,P＜0.05),洗脱后(105.4±4.2)％较给药前差异无统计学意义(t= 1.93,P＞0.05),P1 曲线下面积(125.4±4.4)％较给药前(104.3±4.6)％显著增加(t= 16.60,P＜0.05),而给药前与洗脱后(103.5±4.2)％差异无统计学意义(t= 0.65,P＞0.05).结论 慢性酒精摄入显著增强抑制性反应,抑制性成分的增强源于NO信号通路的激活.

摘要： 目的 探讨血管性认知障碍(VCI)患者小脑白质纤维束(皮质小脑束、交叉皮质小脑束、皮质齿状核束)的改变及其关系.方法 选取2019年9月～2020年9月锦州医科大学附属第一医院神经内科住院的首次急性期基底核区缺血性脑卒中患者40例,根据认知功能评估分为脑卒中后VCI患者20例(VCI组)及非VCI患者20例(非VCI组),另选健康志愿者20例(对照组).住院期间行头颅磁共振弥散张量成像联合弥散张量纤维束成像技术检查,观查患者各向异性分数(FA)变化和小脑白质纤维束受损情况,3个月后采用简易智能状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分对患者进行认知功能评估,观察VCI组小脑白质纤维束FA值及纤维束数量与痴呆量表评分的相关性.结果 VCI组病灶侧交叉皮质小脑束、皮质小脑束、皮质齿状核束FA值和纤维束数量较病灶对侧明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).Pearson相关性分析显示,VCI组病灶侧皮质小脑束侧、交叉皮质小脑束侧及皮质齿状核束侧FA值(r=0.657,P=0.002;r=0.816,P=0.000;r=0.661,P=0.002)及纤维束数量(r=0.988,P=0.000;r=0.721,P=0.000;r=0.594,P=0.000)与 MMSE 评分呈正相关,以及 FA 值(r=0.661,P=0.001;r=0.819,P=0.000;r=0.768,P=0.000)及纤维束数量(r=0.917,P=0.000;r=0.865,P=0.000;r=0706,P=0.001)与MoCA评分呈正相关.结论 与小脑有关的皮质小脑束、交叉皮质小脑束及皮质齿状核束参与了 VCI的发生.

摘要： 目的 探讨外源性一氧化碳(CO)后处理对失血性休克后大鼠平衡能力的改善以及对小脑皮质内细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)的影响. 方法 雄性SD大鼠60只, 体质量(350~400)g, 根据随机数字表法, 将大鼠分为5组(n=12), 分别为对照组(Sham组)、 失血性休克组(H组)、 失血性休克+CO后处理组(HC组)、 PD98059+失血性休克+CO后处理组(PHC组)、 PD98059+失血性休克组(PH). 失血性休克通过股静脉放血使平均动脉压为(30±5) mmHg维持60 min建立模型, 再将收集的血液回输至大鼠体内达到初始血压水平作为复苏, 必要时输注生理盐水;将大鼠置于含有10 mL/L CO的玻璃箱内3 h作为外源性CO后处理;ERK1/2阻断处理为放血前1 h向脑室内注射30 μL的ERK1/2抑制剂PD98059(30 μmol/L);对照组只进行股静脉、 股动脉穿刺置管和脑室内等量生理盐水注射. 采用气相分析法测定小脑皮质中CO含量, 采用杠杆秤和倾斜测试评价大鼠的平衡能力, 采用HE染色法测定嗜酸性浦肯野细胞数量, 采用TUNEL法测定神经元凋亡率, 采用免疫蛋白印迹法测定磷酸化ERK1/2、 总磷酸化ERK1/2、 Bcl-2和Bax蛋白表达. 结果 与Sham组比较, H组小脑皮质内CO含量增加, 神经细胞凋亡率和嗜酸性浦肯野细胞数增加, 杠杆秤和倾斜测试的合格率下降, 磷酸化ERK1/2水平升高, Bcl-2/Bax比值下降(P<0.05);与H组比较, HC组小脑皮质内CO含量增加, 神经细胞凋亡率和嗜酸性浦肯野细胞数减少, 杠杆秤和倾斜测试的合格率升高, 磷酸化ERK1/2水平升高, Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05);与HC组比较, PHC组神经元凋亡率和嗜酸性浦肯野细胞数增加, 杠杆秤和倾斜测试的合格率下降, 磷酸化ERK1/2水平降低, Bcl-2/Bax比值下降(P<0.05). 结论 外源性CO改善失血性休克大鼠平衡能力的机制, 与增加小脑皮质内神经细胞ERK1/2磷酸化水平, 降低小脑皮质神经细胞凋亡密切相关.

摘要： 目的 研究缺血再灌注损伤(IRI)不同时间青年大鼠小脑皮质结构的改变和NGF、BDNF表达的变化,进一步探讨NGF、BDNF对小脑IRI的神经营养保护作用.方法 健康雄性SD大鼠56只随机分成正常组、对照组和模型组,模型组分为IRI 6 h、24 h、2d、4d和7d组,用HE染色和电镜观察缺血再灌注不同时间段小脑皮质神经元的形态改变,用免疫组织化学检测NGF、BDNF表达的改变.结果 IRI后2d小脑形态的病理损伤最为严重.正常大鼠小脑浦肯野细胞NGF有少量表达,IRI后6h表达增加,2d达高峰,主要表达在浦肯野细胞和颗粒层,分子层少量表达,髓质无表达;正常大鼠浦肯野细胞BDNF有少量表达,IRI后6h表达增加,2d达高峰,主要表达在浦肯野细胞和颗粒层,分子层少量表达,髓质无表达.结论 NGF和BDNF参与了小脑IRI的病理过程,发挥了神经保护作用.

摘要： 目的 研究生长休止蛋白7(Gas7)在大鼠小脑皮质不同发育时期的动态表达.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测Gas7 mRNA在大鼠小脑皮质不同发育时期的表达;免疫组织化学方法观察Gas7蛋白在大鼠小脑皮质不同发育时期的表达和分布.结果 RT-PCR结果:Gas7 mRNA在大鼠小脑皮质发育时期的表达呈现先增强后减弱的趋势,高峰出现在生后第21 d(P21).免疫组化实验结果:在胚胎第18.5 d(E18.5)和E20.5仅Purkinje细胞层有Gas7免疫阳性产物分布;出生当天(P0)外颗粒层出现Gas7阳性神经纤维,Purkinje细胞层出现形态不规则的Gas7免疫阳性细胞;P7外颗粒层和Purkinje细胞层免疫反应增强,内颗粒层出现一些散在的Gas7强阳性细胞,胞体较小,突起清晰可见;P14小脑皮质4层均有Gas7阳性表达;P21小脑皮质3层Gas7免疫阳性反应较P14增强(P＜0.01);Adult(2月龄)较P21免疫反应减弱(P＜0.01).结论 Gas7在大鼠小脑皮质发育过程中的动态表达呈现出时空特异性,提示Gas7基因在大鼠小脑皮质发育过程中可能起着重要的调控作用.

摘要： 研究了延迟采集时间(注射18 FDG显像剂到开始采集的时间)的变化对标准摄取值(SUV)的影响.通过采用中国科学院高能物理研究所研制的小动物正电子发射断层扫描仪(PET) E-Plus166,以6只健康雌性大鼠为实验对象,对大鼠头部进行扫描.分别计算不同延迟采集时间下大鼠脑部两个不同区域(小脑皮质和大脑皮质)对应的SUV值.通过对计算结果进行分析讨论,发现正常大鼠脑部两个不同区域的SUV值存在一定差别,这两个不同区域的SUV值所反映的对18FDG的摄取,在注射18FDG显像剂后45～65分钟内达到一个比较稳定的状态,可作为实验的参考指标.

摘要： 目的 探索海洛因对小脑皮质Bax蛋白(bcl-x protein Bax)表达的影响.方法 肌肉注射海洛因,建立成瘾大鼠模型,用免疫组化方法检测小脑细胞Bax的表达.结果 连续给大鼠注射海洛因7d后,大鼠出现明显的戒断症状;小脑细胞中Bax表达阳性细胞比对照组明显增多,与对照组比有显著性差异(P＜0.01).结论 海洛因具有诱导Bax基因表达、损伤脑组织细胞的作用.

摘要： 为了探讨不同日龄幼龄红嘴相思鸟(Leiothrix lutea)小脑皮质的组织学结构变化,本文分别以1、5、9日龄幼龄红嘴相思鸟为研究对象,通过H.E.和甲苯胺蓝法进行染色,光镜下观察红嘴相思鸟小脑冠状切面的显微结构.结果显示,1日龄时小脑皮层由外颗粒层(EGL)、浦肯野细胞层(PCL)和内颗粒层(IGL)3层构成,外颗粒层较厚且清晰,而浦肯野细胞层和内颗粒层界限不清楚;5日龄和9日龄时小脑皮质均可见外颗粒层、分子层(ML)、浦肯野细胞层和内颗粒层4层结构.对不同日龄红嘴相思鸟小脑皮质各层厚度进行单因素方差分析显示,随日龄增长,小脑皮质、分子层和内颗粒层厚度极显著增厚(p＜0.01),浦肯野细胞体积也极显著增加(p＜0.01);外颗粒层厚度变化不明显(p＜0.01),呈现先增厚后变薄的趋势,与皮质厚度的比例逐渐减小.研究表明,幼龄红嘴相思鸟在出生后,随日龄增长,小脑皮质层逐渐发育成熟.内颗粒层与外颗粒层的相对变化规律表明内颗粒层细胞是由外颗粒层细胞迁移而来.

摘要： 本发明属于生物信息系统建模与仿生控制技术领域，一种基于小脑模型的仿生手臂控制系统及小脑模型建模方法，其中，所述一种基于小脑模型的仿生手臂控制系统，包括人机交互模块、储存器、命令产生模块和仿生手臂运动控制模块，所述人机交互模块、储存器、命令产生模块和仿生手臂运动控制模块依次相连，此外，所述命令产生模块还分别与储存器及仿生手臂运动控制模块相连，所述仿生手臂运动控制模块还分别与人机交互模块及储存器相连；本发明不仅具有良好的人机交互功能，而且，可以实现对手臂相对准确的控制。本发明将小脑建模控制与Phantom Omni力反馈器相结合，使被控手臂不再局限于仿真模型，为进一步建立真实小脑控制手臂运动的模型奠定基础。

摘要： 本发明涉及四种具有提高血清中糖皮质激素水平作用的基因重组人促皮质素（ACTH）前体蛋白：ProACTH113、ProACTH72、ProACTH80、ProACTH141，以及这四种前体蛋白的制备方法。ProACTH113包含阿黑皮素原（Pro‑opiomelanocortin，POMC）的第105‑217位氨基酸多肽链，ProACTH72包含POMC的第105‑176位氨基酸多肽链，ProACTH80包含POMC的第138‑217位氨基酸多肽链，ProACTH141包含POMC的第77‑217位氨基酸多肽链；这四种ACTH前体蛋白中均包含ACTH多肽第1至39位氨基酸序列。为便于纯化，ProACTH113、ProACTH72、ProACTH80、ProACTH141等四种前体蛋白的N端与肠激酶底物序列（EKst）相连接，利用连有组蛋白标签的肠激酶体外切除这四种前体蛋白N端连有的多余肽段，产生游离的ProACTH113、ProACTH72、ProACTH80、ProACTH141，再利用镍柱除去连有组蛋白标签的肠激酶。

摘要： 本发明涉及一种基于MATLAB的皮质‑皮质间诱发电位数据处理方法，该方法包括S1、获取CCEP数据；S2、数据预览，检查CCEP数据是否正确；S3、分割CCEP数据，并计算整个CCEP数据的平均叠加结果；S4、计算平均导联；S5、转化为双极导联；S6、基线矫正；S7、生成所选刺激编号和/或电极编号的波形。本发明可以准确地自动识别刺激起始时刻的功能，而且能够批量平均叠加，具有分隔排序、导联转换、基线校正、批量或逐一展示波形，生成波形报告的功能，数据处理效率高。

摘要： 本发明提供了一种治疗继发性肾上腺功能不全的方法，其通过对有此需要的患者联合给予治疗有效量的糖皮质激素和糖皮质激素受体拮抗剂。在一些实施方式中，所述方法包括前提条件，即若非本申请所需，所述患者不需要用糖皮质激素和糖皮质激素受体拮抗剂治疗。所述治疗方法能够提高所述患者的晨间或基础皮质醇水平到至少大约12μg/dL或标准对照水平，并由此显著地加快HPA轴的恢复。在此提供的方法可改善健康状况和与继发性肾上腺功能不全相关的危及生命的并发症。

摘要： 本发明提供了使用一类嘧啶二酮环己基化合物的脂肪肝疾病的治疗。在一个实施方式中，本发明提供了治疗脂肪肝疾病的方法。该方法包括向有此需要的对象给予治疗上有效量的式I的化合物，从而治疗脂肪肝疾病，其中式I的化合物具有结构(I)。

摘要： 本发明属于生物信息系统建模与仿生控制技术领域，一种基于小脑模型的仿生手臂控制系统及小脑模型建模方法，其中，所述一种基于小脑模型的仿生手臂控制系统，包括人机交互模块、储存器、命令产生模块和仿生手臂运动控制模块，所述人机交互模块、储存器、命令产生模块和仿生手臂运动控制模块依次相连，此外，所述命令产生模块还分别与储存器及仿生手臂运动控制模块相连，所述仿生手臂运动控制模块还分别与人机交互模块及储存器相连；本发明不仅具有良好的人机交互功能，而且，可以实现对手臂相对准确的控制。本发明将小脑建模控制与Phantom Omni力反馈器相结合，使被控手臂不再局限于仿真模型，为进一步建立真实小脑控制手臂运动的模型奠定基础。

摘要： 公开了用于治疗患有肾上腺皮质癌并具有过量皮质醇的受试者的方法和组合物。这些方法提供了治疗益处，包括在患者中降低ACC肿瘤负荷；恢复T细胞和自然杀伤(NK)细胞信号转导通路；增加T细胞和NK细胞浸入ACC肿瘤中；减少ACC中性粒细胞浸入肿瘤中；以及其他治疗益处。这些方法包括给予糖皮质激素受体调节剂(GRM)(其可以是选择性糖皮质激素调节剂(SGRM))和抗体检查点抑制剂。在实施方式中，经口服给予GRM(例如SGRM)。GRM可以是非甾体化合物，其包括：稠合氮杂萘烷结构；杂芳基酮稠合氮杂萘烷结构；或八氢稠合氮杂萘烷结构。

摘要： 本发明目的在于提供一种可以同时准确测定人血浆中内源性皮质醇、皮质酯酮、雄烯二酮、睾酮浓度的方法。所述方法包括：(1)替代基质的选择；(2)对照基质中内源性皮质醇、皮质酯酮、雄烯二酮、睾酮浓度的确定(3)工作曲线样品的制备及前处理；(4)质控样品的制备及前处理；(5)分离分析条件；(6)采用内标法，以系列皮质醇、皮质酯酮、雄烯二酮、睾酮在替代基质中的浓度为横坐标，皮质醇、皮质酯酮、雄烯二酮、睾酮分别与内标地塞米松的峰面积比为纵坐标，通过使用权重因子1/x2，线性回归得到理论浓度与响应之间的线性关系进行定量。

摘要： 本发明提供了使用一类嘧啶二酮环己基化合物的脂肪肝疾病的治疗。在一个实施方式中，本发明提供了治疗脂肪肝疾病的方法。该方法包括向有此需要的对象给予治疗上有效量的式I的化合物，从而治疗脂肪肝疾病，其中式I的化合物具有结构(I)。

摘要： 本发明涉及一种基于MATLAB的皮质‑皮质间诱发电位数据处理方法，该方法包括S1、获取CCEP数据；S2、数据预览，检查CCEP数据是否正确；S3、分割CCEP数据，并计算整个CCEP数据的平均叠加结果；S4、计算平均导联；S5、转化为双极导联；S6、基线矫正；S7、生成所选刺激编号和/或电极编号的波形。本发明可以准确地自动识别刺激起始时刻的功能，而且能够批量平均叠加，具有分隔排序、导联转换、基线校正、批量或逐一展示波形，生成波形报告的功能，数据处理效率高。