RET

摘要： 英文原著《Ryan's Retina Sixth Edition》是誉冠全球的经典视网膜研究专著,自1989年首版以来,一直被欧洲和美国的眼底病医生誉为眼底病领域的“圣经”,至今已5次再版,目前为第6版。中译版《RETINA RYAN视网膜(原书第6版)》由首都医科大学附属北京同仁医院眼科周楠博士独立翻译,由北京同仁医院眼科魏文斌教授主审,并有幸邀请学贯中西的惠延年教授为此译本做序,将于2022年6月6日(国际爱眼日)正式出版发行。

摘要： The 2004 discovery of EGFR mutations,followed by ALK rearrangements,ushered in a targeted therapy era for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Tyrosine kinase inhibitors targeting gene alterations have substantially improved survival and quality of life for patients with NSCLC.In the last decade,rearrangements of the ROS1 oncogene have been incorporated into healthcare practice that are applicable to another small subgroup of patients who benefit from similar targeted strategies.Recent genome studies of lung adenocarcinoma have identified other possible therapeutic targets,including RET,NTRK fusions,c-MET alterations,and activating mutations in KRAS,BRAF,and HER2,all with frequencies greater than 1%.Lung cancers harbouring these genome changes can potentially be treated with agents approved for other indications or under clinical development.This review updates the therapeutic arsenal that especially targets those genes.

摘要： RET原癌基因是一种重要的癌症驱动基因,与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。RET相关肿瘤的发病机制包括RET基因激活性点突变与RET基因融合突变。近年来,针对致癌性RET基因融合突变开发的精准靶向药物取得了突破性进展。综述了RET原癌基因与肿瘤发生、发展相关性研究及近年来临床诊疗方面的研究进展,旨在为RET基因突变癌症患者的精准化诊疗提供参考,并通过精准高效地抑制RET基因突变,提高疾病缓解率和控制率。

摘要： 本研究是一项正在进行中的1/2期、单组、开放标签的篮子试验,招募了年满18岁(或≥12岁,在监管机构允许的情况下)的携带RET变异的既往治疗后出现进展或没有令人满意的治疗选择的癌症患者,予以(塞尔帕替尼)口服,在1期剂量递增部分,患者接受Selpercatinib 20 mg/天或20~240 mg×2次/天治疗;2期的推荐剂量是160 mg×2次/天。主要终点是客观缓解率。

摘要： 为了探究最优的RET改性剂掺量,本研究制备不同反应型RET剂量的SBS复合改性沥青,并通过动态剪切流变试验(DSR)和基本性能试验系统(SPT)对沥青及其混合料的动态力学性能开展试验研究.结果表明:当RET的掺量大于1.5％时,复合改性沥青的高温稳定性和温度敏感性较单一SBS改性的效果要好;随着RET加入量的增加,复合改性沥青混合料的低温性能得到改善;当RET的掺量大于1.5％时,混合料的高温性能将超过单一的SBS改性沥青,同频率相较增加了3.3％ ～30.5％;工程实际应用效果优秀,与室内评价保持相一致的结论.

摘要： 甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)是一种罕见的内分泌系统肿瘤,具有高度恶性、早期转移、易复发等特点.散发性甲状腺髓样癌(sporadic medullary thyroid carcinoma,sMTC)是其主要病理类型,约占75％,与遗传性甲状腺髓样癌(hereditary medullary thyroid carcinoma,hMTC)有较为明确的RET基因胚系突变相比,sMTC致病分子机制尚不明确.本文综述了 sMTC的基因变异特点及其与肿瘤风险相关性的研究进展,主要包括体细胞RET基因变异、体细胞RAS基因变异、CDKN基因变异及其他类型的分子机制等,旨在从病因学的角度为sMTC患者的诊断、预后和治疗提供新的思路和方向.

摘要： 目的 应用生物信息学方法分析RET/RAS/BRAF基因驱动甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的共表达关键基因.方法 从GEO下载数据集GSE58545,利用在线分析GE O2 R工具筛选差异表达基因,通过韦恩图交集寻找共表达基因,应用GO、KEGG、Matascape等数据库分析共表达基因的功能及通路,应用Cytoscape软件和STRING网络明确关键基因,应用Oncomine数据库分析关键基因的表达,应用Ualcan数据库验证TCGA数据库中关键基因在PTC中的表达趋势及临床病理联系,在HPA数据库确认关键基因编码蛋白在PTC中的表达.结果 KEGG、Canonical、Reactome通路分析筛选出来的34个RET/RAS/BRAF基因驱动PTC的共表达基因,分别与转录失调、p53蛋白调控免疫球蛋白死亡结构域、MET信号转导事件有关,从中挖掘出10个关键基因:MET、DPP4、ENTPD1、MUC1、SPINT1、BHL-HE40、CLDN1、GALNT7、TGFA、TYMS,进一步由Oncomine和Ualcan数据库的临床病理资料证实关键基因mRNA的表达均显著高于正常组织(P<0.01),除了ENTPD1、TGFA、TYMS基因,其他7个基因mRNA的表达均与PTC淋巴结转移相关(P<0.01),目前尚未见ENTPD1、BHLHE40、GALNT7和TYMS这4个分子在PTC中的研究报道.结论 该实验利用生物信息学方法筛出的关键基因,丰富了RET/RAS/BRAF基因驱动PTC中发挥作用的关联基因成员,为PTC的精准危险度分层拓宽有关基因变异及其分子机制探索,它们有望成为放射性碘难治性或手术不能切除PTC患者潜在的分子标志物及靶点.

摘要： 基石药业近日宣布,中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准普吉华®(普拉替尼胶囊,pralsetinib)作为国家一类新药上市申请,用于既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。这标志着中国首个选择性RET抑制剂的获批上市。

摘要： 目的探讨有淋巴结转移和无淋巴结转移的乳腺癌组织中胶质细胞系源性神经营养因子受体α1(glial cell line derived neurotrophic factor α1,GFRα1)、RET原癌基因(RET proto-oncogene,RET)及神经细胞黏附分子(nerve cell adhesion molecule,NCAM)的表达水平,探索GFRα1可能的下游通路与淋巴结转移的关系。方法从乳腺癌患者中采用随机数字表法抽取有淋巴结转移和无淋巴结转移者各50例,分为淋巴结转移组和无淋巴结转移组,收集其组织标本和临床资料。采用免疫组织化学及Western blot法检测两组中GFRα1、RET及NCAM的表达水平,结合患者淋巴结状态进行分析。结果在免疫组织化学评分中GFRα1和RET在淋巴结转移组中的表达水平高于无淋巴结转移组[(3.967±1.847) vs (2.367±1.903),(3.967±1.752) vs (2.433±1.591),均P0.05)。结论 GFRa1和RET在淋巴结转移乳腺癌患者的原发灶组织中的表达高于无淋巴结转移患者,可能与神经胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)GDNF-GFRα1-RET通路的激活有关。

摘要： 目的 研究RET突变的嗜铬细胞瘤患者的临床及基因特征.方法 回顾性分析北京协和医院2013—2019年诊治的23例RET突变的嗜铬细胞瘤患者的临床资料、实验室检查结果和RET突变位点信息.结果 23例患者(男13例,女10例)嗜铬细胞瘤诊断年龄为(32±10)岁.多发性内分泌腺瘤病2A患者22例,突变集中RET外显子16(18例),以密码子634最常见(16例),其次为外显子10、14突变,1例多发性内分泌腺瘤病2B患者为RET外显子16的M918T突变.23例患者中阵发性高血压9例,持续性高血压5例,正常血压3例,有发作性心悸但发作时未测血压者6例.24 h尿儿茶酚胺:去甲肾上腺素65.8(36.9,235.9)μg/24 h,肾上腺素5.4(2.8,37.2)μg/24 h,多巴胺277(198,297)μg/24 h,15例患者有单项或多项升高,8例患者完全正常.肿瘤最大直径为4(3,6)cm.15例患者为双侧嗜铬细胞瘤,17例患者还患有甲状腺髓样癌.结论 本组RET突变的嗜铬细胞瘤患者临床上多表现为阵发性高血压,部分患者尿儿茶酚胺测定正常,需要临床关注以免漏诊.

摘要： 目的：研究STC 模型大鼠结肠组织中GDNF 受体GFRα1、RET、NCAM 蛋白的表达及外源性GDNF对其的影响，探讨GDNF对STC 大鼠的作用途径及其信号转导机理。rn 方法：48 只SD 大鼠随机分为正常组和模型组。正常组用生理盐水灌胃，模型组用大黄粉水溶液灌胃3.5个月建立STC 模型。模型成功后，正常组分为正常组和GDNF组，模型组分为STC组和STC+GDNF组。STC组和正常组尾静脉注射生理盐水2ml/（只.d），GDNF组和STC+GDNF组尾静脉注射 rhGDNF2ml/(只.d)，含量为10ng/ml，连续7 天。采用免疫组化方法检测大鼠结肠组织中GFR α1、RET、NCAM 蛋白的表达。rn 结果：1. GFRα1在结肠组织的表达STC组较正常组有减弱趋势，在STC+GDNF组表达有升高趋势。2.RET 仅在正常组结肠组织少量表达，其余各组结肠组织均无表达。3. NCAM在结肠的表达：STC组较正常组有减弱趋势，GDNF 干预后明显增强， p<0.05。rn 结论：1.长期使用大黄可能减弱GFRα1、NCAM在结肠的表达，外源性GDNF 可以促进GFRα1和NCAM在结肠的表达，提示GDNF 可能通过GFRα1-NCAM 途径对肠壁进行神经营养，促进结肠动力；2. RET在结肠几乎不表达，提示GFRα1-RET 可能不是结肠GDNF的主要信号转导途径。

摘要： 目的：研究STC 模型大鼠结肠组织中GDNF 受体GFRα1、RET、NCAM 蛋白的表达及外源性GDNF对其的影响，探讨GDNF对STC 大鼠的作用途径及其信号转导机理。rn 方法：48 只SD 大鼠随机分为正常组和模型组。正常组用生理盐水灌胃，模型组用大黄粉水溶液灌胃3.5个月建立STC 模型。模型成功后，正常组分为正常组和GDNF组，模型组分为STC组和STC+GDNF组。STC组和正常组尾静脉注射生理盐水2ml/（只.d），GDNF组和STC+GDNF组尾静脉注射 rhGDNF2ml/(只.d)，含量为10ng/ml，连续7 天。采用免疫组化方法检测大鼠结肠组织中GFR α1、RET、NCAM 蛋白的表达。rn 结果：1. GFRα1在结肠组织的表达STC组较正常组有减弱趋势，在STC+GDNF组表达有升高趋势。2.RET 仅在正常组结肠组织少量表达，其余各组结肠组织均无表达。3. NCAM在结肠的表达：STC组较正常组有减弱趋势，GDNF 干预后明显增强， p<0.05。rn 结论：1.长期使用大黄可能减弱GFRα1、NCAM在结肠的表达，外源性GDNF 可以促进GFRα1和NCAM在结肠的表达，提示GDNF 可能通过GFRα1-NCAM 途径对肠壁进行神经营养，促进结肠动力；2. RET在结肠几乎不表达，提示GFRα1-RET 可能不是结肠GDNF的主要信号转导途径。

摘要： 目的：研究STC 模型大鼠结肠组织中GDNF 受体GFRα1、RET、NCAM 蛋白的表达及外源性GDNF对其的影响，探讨GDNF对STC 大鼠的作用途径及其信号转导机理。rn 方法：48 只SD 大鼠随机分为正常组和模型组。正常组用生理盐水灌胃，模型组用大黄粉水溶液灌胃3.5个月建立STC 模型。模型成功后，正常组分为正常组和GDNF组，模型组分为STC组和STC+GDNF组。STC组和正常组尾静脉注射生理盐水2ml/（只.d），GDNF组和STC+GDNF组尾静脉注射 rhGDNF2ml/(只.d)，含量为10ng/ml，连续7 天。采用免疫组化方法检测大鼠结肠组织中GFR α1、RET、NCAM 蛋白的表达。rn 结果：1. GFRα1在结肠组织的表达STC组较正常组有减弱趋势，在STC+GDNF组表达有升高趋势。2.RET 仅在正常组结肠组织少量表达，其余各组结肠组织均无表达。3. NCAM在结肠的表达：STC组较正常组有减弱趋势，GDNF 干预后明显增强， p<0.05。rn 结论：1.长期使用大黄可能减弱GFRα1、NCAM在结肠的表达，外源性GDNF 可以促进GFRα1和NCAM在结肠的表达，提示GDNF 可能通过GFRα1-NCAM 途径对肠壁进行神经营养，促进结肠动力；2. RET在结肠几乎不表达，提示GFRα1-RET 可能不是结肠GDNF的主要信号转导途径。

摘要： 目的：研究STC 模型大鼠结肠组织中GDNF 受体GFRα1、RET、NCAM 蛋白的表达及外源性GDNF对其的影响，探讨GDNF对STC 大鼠的作用途径及其信号转导机理。rn 方法：48 只SD 大鼠随机分为正常组和模型组。正常组用生理盐水灌胃，模型组用大黄粉水溶液灌胃3.5个月建立STC 模型。模型成功后，正常组分为正常组和GDNF组，模型组分为STC组和STC+GDNF组。STC组和正常组尾静脉注射生理盐水2ml/（只.d），GDNF组和STC+GDNF组尾静脉注射 rhGDNF2ml/(只.d)，含量为10ng/ml，连续7 天。采用免疫组化方法检测大鼠结肠组织中GFR α1、RET、NCAM 蛋白的表达。rn 结果：1. GFRα1在结肠组织的表达STC组较正常组有减弱趋势，在STC+GDNF组表达有升高趋势。2.RET 仅在正常组结肠组织少量表达，其余各组结肠组织均无表达。3. NCAM在结肠的表达：STC组较正常组有减弱趋势，GDNF 干预后明显增强， p<0.05。rn 结论：1.长期使用大黄可能减弱GFRα1、NCAM在结肠的表达，外源性GDNF 可以促进GFRα1和NCAM在结肠的表达，提示GDNF 可能通过GFRα1-NCAM 途径对肠壁进行神经营养，促进结肠动力；2. RET在结肠几乎不表达，提示GFRα1-RET 可能不是结肠GDNF的主要信号转导途径。

摘要： 目的：研究STC 模型大鼠结肠组织中GDNF 受体GFRα1、RET、NCAM 蛋白的表达及外源性GDNF对其的影响，探讨GDNF对STC 大鼠的作用途径及其信号转导机理。rn 方法：48 只SD 大鼠随机分为正常组和模型组。正常组用生理盐水灌胃，模型组用大黄粉水溶液灌胃3.5个月建立STC 模型。模型成功后，正常组分为正常组和GDNF组，模型组分为STC组和STC+GDNF组。STC组和正常组尾静脉注射生理盐水2ml/（只.d），GDNF组和STC+GDNF组尾静脉注射 rhGDNF2ml/(只.d)，含量为10ng/ml，连续7 天。采用免疫组化方法检测大鼠结肠组织中GFR α1、RET、NCAM 蛋白的表达。rn 结果：1. GFRα1在结肠组织的表达STC组较正常组有减弱趋势，在STC+GDNF组表达有升高趋势。2.RET 仅在正常组结肠组织少量表达，其余各组结肠组织均无表达。3. NCAM在结肠的表达：STC组较正常组有减弱趋势，GDNF 干预后明显增强， p<0.05。rn 结论：1.长期使用大黄可能减弱GFRα1、NCAM在结肠的表达，外源性GDNF 可以促进GFRα1和NCAM在结肠的表达，提示GDNF 可能通过GFRα1-NCAM 途径对肠壁进行神经营养，促进结肠动力；2. RET在结肠几乎不表达，提示GFRα1-RET 可能不是结肠GDNF的主要信号转导途径。

摘要： 目的：研究STC 模型大鼠结肠组织中GDNF 受体GFRα1、RET、NCAM 蛋白的表达及外源性GDNF对其的影响，探讨GDNF对STC 大鼠的作用途径及其信号转导机理。rn 方法：48 只SD 大鼠随机分为正常组和模型组。正常组用生理盐水灌胃，模型组用大黄粉水溶液灌胃3.5个月建立STC 模型。模型成功后，正常组分为正常组和GDNF组，模型组分为STC组和STC+GDNF组。STC组和正常组尾静脉注射生理盐水2ml/（只.d），GDNF组和STC+GDNF组尾静脉注射 rhGDNF2ml/(只.d)，含量为10ng/ml，连续7 天。采用免疫组化方法检测大鼠结肠组织中GFR α1、RET、NCAM 蛋白的表达。rn 结果：1. GFRα1在结肠组织的表达STC组较正常组有减弱趋势，在STC+GDNF组表达有升高趋势。2.RET 仅在正常组结肠组织少量表达，其余各组结肠组织均无表达。3. NCAM在结肠的表达：STC组较正常组有减弱趋势，GDNF 干预后明显增强， p<0.05。rn 结论：1.长期使用大黄可能减弱GFRα1、NCAM在结肠的表达，外源性GDNF 可以促进GFRα1和NCAM在结肠的表达，提示GDNF 可能通过GFRα1-NCAM 途径对肠壁进行神经营养，促进结肠动力；2. RET在结肠几乎不表达，提示GFRα1-RET 可能不是结肠GDNF的主要信号转导途径。

摘要： 目的：研究STC 模型大鼠结肠组织中GDNF 受体GFRα1、RET、NCAM 蛋白的表达及外源性GDNF对其的影响，探讨GDNF对STC 大鼠的作用途径及其信号转导机理。rn 方法：48 只SD 大鼠随机分为正常组和模型组。正常组用生理盐水灌胃，模型组用大黄粉水溶液灌胃3.5个月建立STC 模型。模型成功后，正常组分为正常组和GDNF组，模型组分为STC组和STC+GDNF组。STC组和正常组尾静脉注射生理盐水2ml/（只.d），GDNF组和STC+GDNF组尾静脉注射 rhGDNF2ml/(只.d)，含量为10ng/ml，连续7 天。采用免疫组化方法检测大鼠结肠组织中GFR α1、RET、NCAM 蛋白的表达。rn 结果：1. GFRα1在结肠组织的表达STC组较正常组有减弱趋势，在STC+GDNF组表达有升高趋势。2.RET 仅在正常组结肠组织少量表达，其余各组结肠组织均无表达。3. NCAM在结肠的表达：STC组较正常组有减弱趋势，GDNF 干预后明显增强， p<0.05。rn 结论：1.长期使用大黄可能减弱GFRα1、NCAM在结肠的表达，外源性GDNF 可以促进GFRα1和NCAM在结肠的表达，提示GDNF 可能通过GFRα1-NCAM 途径对肠壁进行神经营养，促进结肠动力；2. RET在结肠几乎不表达，提示GFRα1-RET 可能不是结肠GDNF的主要信号转导途径。

摘要： 本公开涉及RET抑制剂和mTORC1抑制剂的组合及其在治疗由异常RET活性介导的各种癌症中的用途。优选地，所述癌症选自甲状腺癌、非小细胞肺癌、副神经节瘤或肝内胆管癌。所述RET抑制剂优选BLU‑667，并且所述mTORC1抑制剂优选依维莫司或AZD8055。

摘要： 本发明提供了一种检测RET基因突变的引物组及其应用和应用其的产品以及检测RET基因突变的方法，涉及基因工程技术领域。本发明提供的检测RET基因突变的引物组，包括用于检测RET基因多个外显子的引物对中的一种或两种以上，检测全面，应用广泛。本发明提供的用于检测RET基因突变的试剂，包括本发明提供的引物组，检测快速，准确。本发明提供的用于检测RET基因突变的试剂盒，包括本发明提供的引物组或试剂，能够快速、准确地检测RET基因的突变，灵敏度高、特异性强。本发明提供的检测RET基因突变的方法，操作简单，成本低廉，耗时短，临床应用范围广。

摘要： 本申请涉及经取代的吡唑并[1,5‑A]吡啶化合物作为RET激酶抑制剂。具体地，本文提供式I的化合物：和其立体异构体和药学上可接受的盐或溶剂合物，其中A、B、X1、X2、X3、X4、环D和E具有在说明书中给出的含义，其是RET激酶的抑制剂且适用于治疗和预防可用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包含RET相关疾病和病症。

摘要： 本发明涉及用MET、VEGF和RET的抑制剂对患者、具体地肺腺癌患者、更具体地患有KIF5B‑RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的癌症的治疗，所述抑制剂是式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明公开了一种快速检测RET基因重排探针、FISH试剂盒以及方法。本发明所获得的快速检测RET基因重排探针，包括dcas9蛋白和sgRNA，dcas9蛋白由绿色或者红色荧光染料标记，sgRNA分为第一组sgRNA和第二组sgRNA，第一组sgRNA包括21条sgRNA，第一组sgRNA在RET基因上的靶向位点序列如序列表SEQ ID NO.1‑SEQ ID NO.21所示，第二组sgRNA包括21条sgRNA，第二组sgRNA在RET基因上的靶向位点序列如序列表SEQ ID NO.22‑SEQ ID NO.42所示。本发明提供的快速检测RET基因重排FISH试剂盒采用dCas9介导的FISH技术利用CRISPR系统进行DNA快速杂交，具有检测时间短（约1小时），准确性高，特异性好、假阳性低、操作条件温和（室温和37°C，可更好地维持细胞形态和DNA结构）、操作简便灵活、成本低等优点。

摘要： 本发明提供了一种检测人CCDC6‑RET融合基因的探针、试剂、试剂盒、检测方法及应用，涉及分子生物学和肿瘤学技术领域。检测人CCDC6‑RET融合基因的探针，包括检测CCDC6基因的探针A和检测RET基因的探针B，其中优选探针A检测CCDC6基因1号外显子，和/或所述探针B检测RET基因12号外显子。通过采用所述探针A和探针B组合使用对人CCDC6‑RET融合基因进行原位检测，可直接通过判断两种探针的荧光位点是否靠近来肉眼观察细胞或者临床组织样本中目标基因在细胞核内的定位和拷贝数。

摘要： 本发明提供了一种检测人RET基因12号外显子的探针试剂盒、检测方法及应用。所述探针包括三个区域：(1)5’端同源区，与目的基因的5’端序列互补结合；(2)3’端同源区，与目的基因的3’端序列互补结合；(3)环化区，与荧光探针互补结合，环化区位于5’端同源区和3’端同源区之间；其中，3’同源区的碱基数量为20‑24nt，GC含量为47.8‑55％；5’同源区的碱基数量为12‑15nt，GC含量为60‑75％；3’同源区的Tm值比5’同源区的Tm值高‑3‑15°C，且5’端同源序列Tm值大于45°C。采用所述探针进行原位检测，可直接肉眼观察细胞或者临床组织样本中人RET基因在细胞核内的定位和拷贝数。

摘要： 本发明提供了RET选择性抑制剂及其制备方法和用途；本发明提供了式(I)化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体、包含这些化合物的药物组合物，以及此类化合物在治疗跟RET相关的疾病中的用途。

摘要： 本申请涉及作为RET抑制剂的化合物，具体涉及式(I)所示化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐，其制备方法、药物组合物及其在制备预防或治疗由异常RET活性介导的疾病的药物中的用途。

摘要： 本实用新型涉及线缆连接器技术领域，具体公开了一种RET线缆连接组件，包括安装面板、连接器、塑胶壳体、母端子、线缆护壳；所述连接器设置在安装面板的一侧，连接器通过线缆与母端子连接，线缆的外部设置有一体成型的线缆护壳，线缆护壳设置在安装面板的另一侧；所述母端子设置在塑胶壳体内，塑胶壳体固定在线缆护壳的端部；所述安装面板上开设有用于连接线缆护壳的固定腔，固定腔内的线缆护壳上套设有第一密封圈、第二密封圈。本方案在该组件上设置有一体式成型的线缆护壳结构，并在线缆护壳结构上设置有第一密封圈、第二密封圈，使得该线缆连接组件整体紧凑稳定，并具有高强度的防水性能，提高该线缆连接组件整体的使用寿命。