免疫球蛋白轻链

摘要： 目的通过病例报道和文献分析,提高对淀粉样变性的认识和诊治水平。方法回顾2019年2月收治于苏州大学附属第一医院的1例以腹胀纳差为主要表现的系统性轻链(AL)型淀粉样变性的病人的诊疗过程。结果病人因“腹胀纳差”以“肾病综合征”初治,效果不佳,最终行组织学检查明确为淀粉样变性,有多系统累及,经化疗后好转出院。结论淀粉样变性起病形式及临床表现多样,易误诊、漏诊,其中肝脏淀粉样变发病率低,临床表现不典型,缺乏特异性检查指标及影像学表现,诊断困难,诊治过程中应注意体格检查,该病预后不佳,确诊后应尽早开始化疗。

摘要： 患者,女,68岁,因“起搏器置入术后7个月,间断胸闷气短4个月”于2020年7月1日,收入武汉亚洲心脏病医院。患者7个月前无明显诱因感头晕,伴四肢乏力,至当地医院就诊行24h心电图检查发现窦性停搏,最长停搏时间达6.7 s,诊断为病态窦房结综合征。遂紧急转至上级医院行双腔起搏器置入术。术后1周无不适顺利出院。术后2个月逐渐出现双下肢水肿。4个月前无明显诱因间断出现胸闷气短,伴咳嗽、咳痰,为少许白黏痰,以夜间为重,不伴发热、头晕、黑矇等。于当地诊所对症治疗,症状无明显缓解。1个月前上述症状加重,为进一步诊治收入我院。

摘要： 目的:分析血清载脂蛋白L1(APOL-1)、四连接素(TN)、载脂蛋白M(APOM)及免疫球蛋白轻链检测在诊断寒湿型腰椎间盘突出症中的应用价值.方法:将2018年10月至2019年10月期间湖南中医药高等专科学校附属第一医院收治的23例寒湿型腰椎间盘突出症患者及同期在该院进行健康体检的20例健康人作为研究对象.将其中20例健康人设为对照组,将其中23例寒湿型腰椎间盘突出症患者设为观察组.对两组受检者均进行血清载脂蛋白L1(APOL-1)、四连接素(TN)、载脂蛋白M(APOM)、免疫球蛋白轻链检测.然后,对比两组受检者血清APOL-1、TN、APOM、免疫球蛋白轻链的水平.结果:与对照组受检者相比,观察组患者血清APOL-1的水平更高,其血清TN、APOM、免疫球蛋白轻链的水平均更低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:血清APOL-1、TN、APOM及免疫球蛋白轻链检测在诊断寒湿型腰椎间盘突出症患者病情中的应用价值较高.

摘要： 目的 探讨肾脏轻重链型淀粉样变(light and heavy chain amyloidosis,AHL)的临床病理特点.方法 选取2015年1月至2020年6月在北京大学第一医院肾内科及北京大学肾脏疾病研究所通过肾活检病理确诊的10例AHL患者为研究对象,回顾性分析其临床病理资料.结果 AHL好发于中老年男性,男女比例为7∶3,以水肿、大量蛋白尿为主要临床表现,7/10的患者有肾病综合征,7/10的患者伴镜下血尿,3/10患者有肾功能不全.所有病例血及尿中均可见单克隆免疫球蛋白,以IgGλ型最为常见(5/10);少数患者血清补体降低;血清游离轻链可存在κ/λ比值的异常.10例患者均未达到多发性骨髓瘤的诊断标准,除1例诊断为华氏巨球蛋白血症外,其余均诊断为有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy of renal significance,MGRS);骨髓活检显示淀粉样物质阳性率为2/6;确定心脏受累的仅1例.肾组织病理显示淀粉样变蛋白除沉积于肾小球系膜区(10/10)外,多数伴有肾小球毛细血管袢(8/10)、肾间质(9/10)、管周毛细血管壁(9/10)及小动脉壁(8/10)的沉积,刚果红染色阳性,偏振光下呈苹果绿双折光;免疫荧光可见单种重链和单种轻链染色同时阳性,并与质谱分析的结果一致;电镜下见直径8～12 nm无分支的细纤维结构无序分布.结论 肾脏AHL以水肿、大量蛋白尿为主要临床表现,其血尿发生率高、心脏受累比例低、血中常可见完整的单克隆免疫球蛋白(IgGλ为主),肾小球毛细血管壁和管周毛细血管壁易见淀粉样物质沉积.

摘要： 目的 分析伴有t(18;22)(q21;q11)慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)的临床及实验室特征.方法 应用DSP30+IL-2刺激剂对慢淋细胞进行72 h刺激培养,采用常规方法制备染色体并利用R显带技术进行核型分析,进一步通过荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)验证3例患者BCL-2基因重排,同时对例1患者进行全基因组测序分析,随访患者化疗疗效及生存情况.结果 3例患者均伴有t(18;22)(q21;q11)异常核型,FISH检测均为BCL-2重排,全基因组测序证实例1患者涉及BCL-2与IGL易位.结论 t(18;22)具有与t(14;18)不同的分子结构,且该异常核型发生率低,多见于CLL;伴有该异常核型的CLL可能具有难治性和易复发等特点.

摘要： 淀粉样变性是一种以特殊蛋白(淀粉样物质)沉积为特点的系统性疾病,可蓄积于多种内脏器官、结缔组织及血管壁,如肾脏、心脏、肝脏等,导致相应组织结构的破坏和相应器官功能紊乱。重轻链淀粉样变性(heavy and light amyloidosis,AHL)是由单克隆重链和轻链成分混合聚集在细胞外沉积致病。AHL是一种罕见病[1-3],现报告1例AHL患者的临床特点,总结该类型淀粉样变性的临床特点、诊断及预后。

摘要： 目的 分析达雷妥尤单抗治疗原发性系统性轻链型淀粉样变的疗效及安全性.方法 2019年4月至2020年12月北京大学人民医院,东部战区总医院,河南省肿瘤医院等全国7个中心的21例明确诊断的原发性系统性轻链淀粉样变性且应用达雷妥尤单抗为基础的方案治疗患者进行回顾性分析.7例患者为一线应用达雷妥尤单抗,14例患者为二线及以上应用.分析血液学缓解情况、安全性及生存情况.结果 (1)一线应用7例患者≥非常好的部分缓解(VGPR)率为7/7.3例早期死亡、脏器未获得缓解,其余4例均获得脏器缓解.(2)二线应用14例患者中2例患者治疗前血清游离轻链(dFLC)＜20 mg/L.其余12例中应用前dFLC＞50 mg/L者9例,均获得≥部分缓解(PR)疗效,其中完全缓解(CR)4例、VGPR3例、PR2例;应用前dFLC 20-50 mg/L之间3例,有效为3/3,即均降至10 mg/L以下.心脏受累者缓解率5/10,肾脏受累者缓解率7/12.(3)总体中位随访5.3个月,存活患者中位随访11个月,共3例患者出现死亡(2例为心源性死亡;1例出现严重感染、弥散性血管内凝血死亡),无血液学进展患者,1例患者应用后2年dFLC升高(未达进展标准)更换方案.(4)安全性:没有患者出现3/4级输液反应,共3例出现1级输液反应,均为首次输液时候出现.除1次输注治疗后死亡病例外,15/20例患者出现淋巴细胞减少,其中≥3级淋巴细胞减少为6/20.结论 达雷妥尤单抗是一种能够有效深度清除血清游离轻链、治疗系统性轻链淀粉样变的药物.

摘要： 目的观察淀粉样变性患者的临床特征、治疗效果及预后。方法回顾性分析安徽医科大学第二附属医院自2015年12月至2020年9月收治的12例淀粉样变性患者的临床资料。观察患者的临床特征,评估治疗效果和安全性,对患者进行随访并绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果12例患者中,男性10例,女性2例;原发性系统性淀粉样变性6例,POEMS综合征伴发淀粉样变性4例,多发性骨髓瘤伴发淀粉样变性2例;单独使用含蛋白酶体抑制剂(硼替佐米1.0-1.3 mg/m^(2))方案2例,单独使用含免疫调节剂(来那度胺25.0 mg)方案3例,联合使用蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂方案7例;单克隆免疫球蛋白轻链类型λ轻链型10例,κ轻链型2例;累及心脏12例,累及肾9例,累及神经系统9例,累及皮肤4例,累及舌体2例,累及颌下软组织1例;心脏淀粉样变性受累程度梅奥分期Ⅰ期2例,Ⅱ期3例,Ⅲ期7例;非常好的部分缓解(VGPR)3例(25.0%),部分缓解(PR)6例(50.0%),疾病稳定(SD)3例(25.0%),有效率为75.0%(9/12)。治疗期间,10例发生0-2级血液毒性事件,2例发生3-4级血液毒性事件;7例发生非血液毒性事件,均为1-2级。1例SD患者在病程第2个月时因病情进展死亡,2例VGPR患者分别在病程第12个月、第17个月时病情进展,2年内总存活率为91.7%(11/12)。结论淀粉样变性临床表现多样,常见于男性λ轻链型浆细胞性疾病患者,多存在心、肾、神经系统等广泛的器官和组织受累,治疗缓解深度较低,使用蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等新药或可带来生存获益。

摘要： 系统性免疫球蛋白轻链型淀粉样变性是因淀粉样蛋白原纤维聚集沉积引起的蛋白质错误折叠疾病,可导致器官不可逆性功能障碍.本文根据疾病危险分层详述本病的系统性治疗方法,低危系统性免疫球蛋白轻链型淀粉样变性患者适用化疗结合自体造血干细胞移植,中高危患者可用蛋白酶抑制剂如硼替佐米、卡非佐米及依沙唑米和免疫调节药物如来那度胺、泊马度胺及新型免疫制剂如达拉图马布、NEOD001等治疗.

摘要： 本文所公开的是一种抗migis‑α抗体专一于人类mα链上的migis‑α，可以结合B淋巴细胞上的mIgA，导致表达mIgA的B淋巴细胞溶解，并降低分泌IgA的B淋巴细胞产生IgA。进一步公开的是一种药物组合物，包含抗migis‑α抗体和医药上可接受的载体。进一步公开的方法是用在人受试者体内溶解表达mIgA的B淋巴细胞与减少IgA产生，藉由使用专一于人类mα链的抗体，可以结合B淋巴细胞上mIgA的migis‑α，造成表达mIgA的B淋巴细胞溶解，并降低分泌IgA的B淋巴细胞产生IgA。本文公开一种方法用来治疗受试者的疾病，包括施用抗体其专一于人类mα链的migis‑α，可以结合B淋巴细胞上的mIgA，因此溶解受试者免疫系统表达mIgA的B淋巴细胞与减少产生IgA抗体。此外，本发明公开使用所述抗migis‑α抗体或片段来治疗受试者的疾病，它能受惠于在免疫系统中清除表达mIgA的细胞或减少IgA抗体。

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及具有促进免疫球蛋白K轻链基因增强子抑制蛋白，具有减轻急性炎症反应对机体破坏的多肽。其序列为MQISEPEITPEY是全新的序列，它们可以在体内试验中增加内毒素休克小鼠的生存率，具有潜在的新药开发价值。

摘要： 本发明提供不使抗体特性失活且免疫球蛋白的回收率高的免疫球蛋白纯化方法。免疫球蛋白纯化方法具备吸附工序和解吸工序。吸附工序是在中性缓冲液中使免疫球蛋白吸附于多孔氧化锆粒子的工序。解吸工序是利用中性解吸液使吸附于多孔氧化锆粒子的免疫球蛋白从多孔氧化锆粒子解吸的工序。

摘要： 本文所公开的是一种抗migis‑α抗体专一于人类mα链上的migis‑α，可以结合B淋巴细胞上的mIgA，导致表达mIgA的B淋巴细胞溶解，并降低分泌IgA的B淋巴细胞产生IgA。进一步公开的是一种药物组合物，包含抗migis‑α抗体和医药上可接受的载体。进一步公开的方法是用在人受试者体内溶解表达mIgA的B淋巴细胞与减少IgA产生，藉由使用专一于人类mα链的抗体，可以结合B淋巴细胞上mIgA的migis‑α，造成表达mIgA的B淋巴细胞溶解，并降低分泌IgA的B淋巴细胞产生IgA。本文公开一种方法用来治疗受试者的疾病，包括施用抗体其专一于人类mα链的migis‑α，可以结合B淋巴细胞上的mIgA，因此溶解受试者免疫系统表达mIgA的B淋巴细胞与减少产生IgA抗体。此外，本发明公开使用所述抗migis‑α抗体或片段来治疗受试者的疾病，它能受惠于在免疫系统中清除表达mIgA的细胞或减少IgA抗体。

摘要： 本发明属于单克隆抗体领域，具体涉及一种抗人免疫球蛋白κ轻链的单克隆抗体及其制备方法、免疫检测试剂、应用。该单克隆抗体包含氨基酸序列如SEQ ID NO:1‑3所示的VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3，和氨基酸序列如SEQ ID NO:4‑6所示的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3。本发明为评估淋巴瘤或淋巴结反应性增生提供诊断试剂，该诊断试剂可替代进口试剂，实现该类诊断试剂的国产化，大幅降低诊断成本。在试剂应用方面，该抗人免疫球蛋白κ轻链的单克隆抗体与国际上广泛使用的L1C1单抗相比，特异性评价一致，抗体的使用浓度更低，在0.05μg/mL即可达到较强的染色效果与较佳的背景。

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及具有促进免疫球蛋白K轻链基因增强子抑制蛋白，具有减轻急性炎症反应对机体破坏的多肽。其序列为AMVEPHSQARMRCGF是全新的序列，它们可以在体内试验中增加内毒素休克小鼠的生存率，具有潜在的新药开发价值。

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及具有促进免疫球蛋白K轻链基因增强子抑制蛋白，具有减轻急性炎症反应对机体破坏的多肽。其序列为mPEG-SC

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及具有促进免疫球蛋白K轻链基因增强子抑制蛋白，具有减轻急性炎症反应对机体破坏的多肽。其序列为MQDDDGDTQLHMAII是全新的序列，它们可以在体内试验中增加内毒素休克小鼠的生存率，具有潜在的新药开发价值。

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及具有促进免疫球蛋白K轻链基因增强子抑制蛋白，具有减轻急性炎症反应对机体破坏的多肽。其序列为MQISEPEITPEY是全新的序列，它们可以在体内试验中增加内毒素休克小鼠的生存率，具有潜在的新药开发价值。

摘要： 使用针对免疫球蛋白轻链和免疫球蛋白轻链聚集体的单克隆抗体与抗体产生细胞和其他免疫细胞上的CD38细胞膜分子的组合治疗AL淀粉样变性。