他克林

摘要： 【目的】分析他克林对脂多糖(LPS)诱导小鼠睾丸支持细胞(TM4)炎性损伤的保护作用,从炎症角度探索他克林的功能,为动物生产过程中雄性动物生殖疾病相关抗炎药物的利用及精子质量提升提供更多药物选择。【方法】采用CCK8法检测0.01、0.10、1.00、10.00和100.00μg/mL LPS分别诱导3.0、6.0、12.0和24.0 h对TM4的适宜损伤条件;同时分析0.01、0.10、1.00、10.00、100.00、1000.00、10000.00和100000.00μg/mL他克林在加入LPS前预处理0.5、1.0和2.0 h或加入LPS后处理0.5、1.5、3.0、6.0、12.0和24.0 h对TM4炎性损伤的适宜保护条件。以荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测TNF-α和IL-6基因mRNA表达水平,以ELISA法进一步评价细胞上清TNF-α和IL-6蛋白表达量,以免疫蛋白印迹(WB)法分析NF-κB蛋白表达量。【结果】不同浓度不同处理时间下,LPS对TM4增殖的影响情况存在差异,其中1.00μg/mL LPS处理12 h TM4的增殖率极显著低于空白组(P0.05)。【结论】0.01μg/mL他克林后处理6.0 h对TM4的保护作用最佳,其机制可能与IL-6和TNF-α基因mRNA及蛋白表达量下调有关。

摘要： 目的:构建新型简便可靠的体外胆碱酯酶抑制剂筛选体系。方法:从SD大鼠大脑和血清中提取乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE),应用Ellman比色法构建体外AChE和BuChE抑制剂筛选实验体系。结果:选择10倍稀释的雄性大鼠脑匀浆液〔蛋白浓度(1.69±0.10)mg·mL^(-1)〕和5倍稀释的血清作为AChE/BuChE酶源,使用AChE/BuChE抑制剂他克林作为参考。他克林对AChE/BuChE的半数抑制浓度(IC50)分别为262 nmol·L^(-1)和168 nmol·L^(-1),体外胆碱酯酶抑制剂筛选体系构建成功。在等量蛋白浓度情况下,雌性大鼠脑匀浆液中AChE酶活性为雄性大鼠的1.84倍。结论:本研究从大鼠大脑和血清里分别提取AChE和BuChE粗酶,构建了一种新型的简单易行且稳定可靠的AChE/BuChE抑制剂筛选平台。

摘要： 旨在研究他克林对猪精液冻后质量、抗氧化能力及糖代谢的影响机制.手握法采集12头18～24月龄健康杜洛克种公猪精液,在其冷冻保存稀释液中加0.10 mmol/L他克林并冷冻保存,检测冻后精子活率、质膜完整率、顶体完整率和畸形率、线粒体膜电位、DNA完整性,同时利用试剂盒检测总抗氧能力、丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性、总胆固醇含量、丙酮酸含量及己糖激酶活性.结果表明,与鲜精相比,冻融后精子活率和质膜完整率、顶体完整率、线粒体膜电位、DNA完整性、抗氧化能力及糖代谢指标均极显著下降,畸形率极显著升高.与空白组相比,他克林显著提高冻后精子顶体完整率、DNA完整率、超氧化物歧化酶、丙酮酸含量;极显著提高精子活率、质膜完整率、线粒体膜电位、总抗氧能力、丙二醛含量、总胆固醇含量及己糖激酶活性,极显著降低畸形率.总之,猪精液冷冻前添加浓度为0.10 mmol/L的他克林可能通过提高抗氧化能力和糖代谢水平改善冻融后猪精子的质量.

摘要： 针对Alzheimer病多病因发病的特点,设计并合成了两种同时具有抗乙酰胆碱酯酶、抗Aβ(1-42)蛋白氧化以及络合金属离子3种活性的抗Alzheimer病活性缀合物,其结构通过1 HNMR和MS确证.该化合物包含他克林、阿魏酸和氨基酸的结构,氨基酸连接在阿魏酸的羧基上以利于分子通过血脑屏障.活性测试表明,两种化合物都具有较好的乙酰胆碱酯酶抑制活性和Aβ(1-42)自聚集抑制活性.

摘要： 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病.AD病因复杂,目前尚无有效的治疗方法.鉴于AD复杂的网络病理特征,能够同时作用于多个靶点的单一小分子化合物,即多靶向配体设计(multitarget-directed ligands,MTDLs)被认为是目前有效的治疗策略,其能与多个生物靶点上同时发挥作用,将大大有助于改善AD症状.笔者就近年来基于胆碱酯酶药效团、抗氧化、金属离子络合与神经保护剂等药效团的MTDLs新型候选药物进行了综述.

摘要： 目的 研究乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林体外抗细粒棘球蚴的作用效果.方法 体外分离和培养细粒棘球蚴原头节和生发层细胞,经浓度为4、8、10、20和40μg/mL的他克林作用3 d后经0.1％亚甲基蓝染色观察,记录死活原头节的数目以计算原头节死亡率,另外用CCK-8试剂盒检测药物对生发层细胞活性的影响并计算细胞活性抑制率.同时用透射电镜和扫描电镜分别观察药物对细粒棘球蚴原头节和生发层细胞超微结构造成的影响.结果 经20μg/mL和40μg/mL的他克林体外作用3 d后,原头节的死亡率高达100％,其中死亡原头节的体壁出现轻微肿胀且伴随着外部轮廓的消失,同时超微结构亦发生明显改变,原头节体壁组织中出现了大量的空泡和脂肪滴.当他克林浓度为40μg/mL时,可造成生发层细胞全部死亡.细粒棘球蚴生发层细胞粘附于培养介质的基质消失、细胞发生聚集且数目减少.扫描电镜可观察到他克林作用3d后的细胞出现塌陷或者萎缩.结论 他克林可直接影响体外培养的细粒棘球蚴原头节和生发层细胞的活性,是潜在的包虫病治疗药物.

摘要： Seven gardenamide A (GA)/tacrine hybrids have been designed and synthesized.Firstly,10-gardenamide A(DG)aldehyde was prepared through 5 steps reactions applied genipin as starting material.The overyield was 20.4％.Then,N-terminated aminoalkyltacrine (TN-n) was synthesized via 4 steps reactions started from o-aminobenzoic acid.The overall yield was 50.0％～65.4％.After that,DG reacted with TN-n at the presence of appropriate reductant leading to the target compounds.The yields were from 37％ to 54％.The structures of all the target compounds were confirmed by 1H NMR,13C NMR and ESI-MS.The bioactivities of all the hybrids were evaluated by setting up 6-hydroxydopamine-induced impaired PC 12 cell model.It was indicated that two hybrids TNG-1 and TNG-5 showed better neuroprotective activity than tacrine,GA or their combination.Based on this fact,it was proposed that the hybrids TNG-1 and TNG-5 were better drug-like candidates than both monomers.%设计合成了7个栀子酰胺A(GA)-他克林杂合物.首先以京尼平为原料,经5步反应合成10-栀子酰胺A醛(DG),总收率20.4％;再以邻氨基苯甲酸甲酯为原料,经4步反应合成N-末端氨基烷基他克林(TN-n),总收率50.0％～65.4％;随后,DG与TN-n在合适的还原剂作用下还原胺化获得目标化合物,收率37％～54％.所有目标产物的结构均由1HNMR,13C NMR和ESI-MS确证.同时建立了六羟多巴胺(6-OHDA)诱导损伤的PC12细胞模型对系列杂合物进行生物活性评价.发现杂合物TNG-1和TNG-5具有比他克林、GA及其联合用药更好的神经保护作用,推测这两个杂合物可能具有比单体药物更好的类药性.

摘要： 阿尔茨海默病是一种严重威胁老年人的神经退行性疾病,发病机制受到多种因素的影响.主要治疗药物是胆碱酯酶抑制剂,包括他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏等,它们能够抑制乙酰胆碱酯酶,提高乙酰胆碱水平,从而改善患者记忆认知功能.然而,他克林因其肝毒性退出了市场,为了降低其副作用,药物化学家们对他克林进行了改造和修饰.本文总结了近年他克林衍生物作为多靶点抗AD先导物的研究进展.

摘要： 为了获得p53突变体的稳定剂,依次利用利宾斯基五原则,通过2次分子对接和全原子分子动力学(MD)模拟从DrugBank 4.0数据库中筛选获得了潜在的稳定剂他克林.利用MD模拟进一步验证他克林和目标蛋白质之间的亲和作用.结果表明,他克林能够紧密结合到Y220C突变所形成的疏水空腔之中;他克林和目标蛋白质之间的主要作用力为疏水和静电相互作用,其中疏水相互作用占主导地位.此外,他克林分别与目标蛋白质的残基Leu145,Val147和Asp228形成3个氢键.基于MD模拟轨迹分析了他克林与p53C-Y220C的结合过程.由硫黄素T荧光光谱进一步证明他克林能够提高p53C-Y220C突变体的稳定性.%About half of cancers are caused by the mutation in the tumor suppressor p53 . A hydrophobic cavi-ty on the surface of p53 was caused by the Y220C mutation. The surface crevice is on the opposite side and distant from the DNA-binding domain, making it a particularly attractive target site for stabilizing small-mole-cule drugs. In order to obtain the effective stabilizers, Lipinski' s rule of five, twice docking methods and mo-lecular dynamics(MD) simulations were successively used for virtual screening the DrugBank 4. 0 library and tacrine was obtained as a candidate stabilizer. Then, all-atom MD simulations were used to verify the affinity between tacrine and the target protein. The MD simulation indicated that tacrine bound tightly to the pocket and the complex remained stable. The affinity between tacrine and the target protein was further analyzed. It was found that the hydrophobic and electrostatic interactions dominated the affinity between tacrine and the target protein. And, the hydrophobic interactions were dominant force. Moreover, there were 3 hydrogen bonds between tacrine and the residues Leu145, Val147 and Asp228 of p53C-Y220C. And then, the detailed binding process of tacrine and p53C-Y220C was probed based on MD simulations. Finally, the stabilizing capacity of tacrine on p53C-Y220C was further validated by thioflavine T fluorescent experiments.

摘要： 本文从AChE(乙酰胆碱酯酶)的双位点假说、他克林二联体的结构和作用以及作用AD(阿尔茨海默病)多靶点的他克林二联体临床应用情况和效果等方面论述了抗AD药物他克林的研究进展情况。

摘要： 老年性痴呆症,又称阿尔茨海默病居于现今老年人死亡的第四因素.他克林是第一个获得美国食品和药品管理局(FDA)批准上市用于治疗中度老年痴呆症的药物.作为第一代乙酰胆碱酯酶抑制剂,他克林有其自身的不足,从而对其进行结构修饰及改造.本文叙述了哌嗪桥联的他克林单联体及双联体的研究合成进展.

摘要： 本发明提供一种可逆皮克林乳液，包括油相、水相和胺基表面活性剂或胺基衍生物表面活性剂原位活化的纳米颗粒。纳米颗粒为亲油性、亲水性或双亲性纳米氧化物，胺基表面活性剂为伯胺、仲胺、叔胺基表面活性剂剂或其衍生物。亲油性纳米颗粒时由短链胺基或者短链胺基衍生物表面活性剂原位活化；亲水性或双亲性纳米颗粒采用长链胺基或者长链胺基衍生物表面活性剂原位活化。还提供一种包含该乳液的钻井液，可以制备无土、无碱或者无土无碱钻井液，制备的钻井液适用范围广，密度可在0.8g/cm3～1.7g/cm3直接可调，在100～200°C范围内具有较好的流变性、悬浮稳定性、滤饼清除性、有效减少使用处理剂的用量和种类、环境友好、高温老化后可多次实现油包水乳液和水包油乳液逆转的性质。

摘要： 本发明公开了一种耐酸型绿色皮克林乳化剂的制备方法及其皮克林乳化剂，包括将壳聚糖加入稀酸溶液中，搅拌，得到壳聚糖酸性溶液；滴加阴离子表面活性剂，搅拌，得到所述皮克林乳化剂分散液；其中，所述阴离子表面活性剂包括磺酸盐或苯磺酸盐。本发明的耐酸型绿色皮克林乳化剂使得壳聚糖在酸性条件下具优异的乳化性能，扩大了壳聚糖作为皮克林乳化剂的pH窗口，可以在强酸下保持稳定，提高了天然生物质资源的利用率。其次，该乳化剂中表面活性剂的用量极低(不足表面活性剂临界胶束浓度的十分之一)，大大降低了表面活性剂带来的毒性及皮肤刺激性，具有较好的环境友好性。

摘要： 本发明提供了一种高内相皮克林乳液及其制备方法和应用、包含高内相皮克林乳液的蛋黄酱，属于食品加工技术领域，所述高内相皮克林乳液包括以下原料：液态油脂、蛋黄来源的高密度脂蛋白颗粒、NaCl和醋酸水溶液。在本发明中，蛋黄来源的高密度脂蛋白颗粒具有良好的热稳定性，长期乳液稳定性，胶凝性和低胆固醇含量等优点。本发明通过将蛋黄来源的高密度脂蛋白颗粒与液态油脂混合，可以有效的利用蛋黄来源的高密度脂蛋白颗粒制备高内相皮克林乳液，而且操作简单，成本低，稳定性好。本发明的高内相皮克林乳液能够作为低胆固醇调味酱的基料。低胆固醇调味酱比传统调味酱具有低胆固醇的优点，符合人们对健康饮食的要求，更加适用于工业化生产。

摘要： 本发明提供了一种超微茶粉皮克林乳液、包括超微茶粉皮克林乳液的香肠及制备方法和应用，属于香肠加工技术领域，所述超微茶粉皮克林乳液包括超微茶粉、水和植物油。本发明中，所述超微茶粉既能够稳定水包油型皮克林乳液，又可使皮克林乳液中包含茶粉的功能性成分，提高了茶粉利用率，还能够对茶粉起到护色作用，并延缓茶粉的氧化速度。将本发明超微茶粉皮克林乳液应用于香肠的制备，能够利用茶叶的活性物质提高肉制品抗氧化能力，减少抗氧化剂的使用；所加茶粉的颜色能够代替传统香肠中使用的红曲色素，减少食品添加剂的使用，提高其食用和营养价值。利用乳化的植物油替代传统香肠中的板油，能够减少长链饱和脂肪酸的摄入，提高其健康价值。

摘要： 本发明公开了一种耐酸型绿色皮克林乳化剂的制备方法及其皮克林乳化剂，包括将壳聚糖加入稀酸溶液中，搅拌，得到壳聚糖酸性溶液；滴加阴离子表面活性剂，搅拌，得到所述皮克林乳化剂分散液；其中，所述阴离子表面活性剂包括磺酸盐或苯磺酸盐。本发明的耐酸型绿色皮克林乳化剂使得壳聚糖在酸性条件下具优异的乳化性能，扩大了壳聚糖作为皮克林乳化剂的pH窗口，可以在强酸下保持稳定，提高了天然生物质资源的利用率。其次，该乳化剂中表面活性剂的用量极低(不足表面活性剂临界胶束浓度的十分之一)，大大降低了表面活性剂带来的毒性及皮肤刺激性，具有较好的环境友好性。

摘要： 本发明提供一种可逆皮克林乳液，包括油相、水相和胺基表面活性剂或胺基衍生物表面活性剂原位活化的纳米颗粒。纳米颗粒为亲油性、亲水性或双亲性纳米氧化物，胺基表面活性剂为伯胺、仲胺、叔胺基表面活性剂剂或其衍生物。亲油性纳米颗粒时由短链胺基或者短链胺基衍生物表面活性剂原位活化；亲水性或双亲性纳米颗粒采用长链胺基或者长链胺基衍生物表面活性剂原位活化。还提供一种包含该乳液的钻井液，可以制备无土、无碱或者无土无碱钻井液，制备的钻井液适用范围广，密度可在0.8g/cm3～1.7g/cm3直接可调，在100～200°C范围内具有较好的流变性、悬浮稳定性、滤饼清除性、有效减少使用处理剂的用量和种类、环境友好、高温老化后可多次实现油包水乳液和水包油乳液逆转的性质。

摘要： 本发明涉及用于制备皮克林乳液的制备方法，所述乳液包含水、与水不混溶的溶剂以及优选位阻的、稳定化的银纳米颗粒，且用来制备导电性涂层。本发明还涉及用于全面积或部分面积地，尤其是用根据本发明的皮克林乳液涂覆表面的方法，其中所获得的涂层尤其具有高的导电性，且有利地额外可以是透明的。

摘要： 本发明及奎纳克林在制备治疗肝纤维化药物中的应用，奎纳克林结构式如下所示：。本发明首次发现奎纳克林能够通过与CUL4B结合并保护其不被降解，进而影响TGF‑β1／Smads信号转导通路，实现治疗肝纤维化的效果。

摘要： 本发明提供了一种含有黑豆馏油纳米氧化锌皮克林乳剂的外用温敏型凝胶剂及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明以黑豆馏油为主药，以磷脂和纳米氧化锌为乳化剂，采用高剪切法先制备O/W型黑豆馏油乳剂，再通过控制氧化锌粒径，使乳剂形成皮克林乳结构，最后将皮克林乳与温敏性水性凝胶基质及促渗剂等混合，制备得到含有黑豆馏油氧化锌皮克林乳剂的外用温敏型凝胶剂，解决了普通凝胶剂中氧化锌易沉降的问题，降低皮肤刺激性弱化黑豆馏油颜色及刺激性气味且易清洗，增加患者依从性，提高药物疗效。

摘要： 本发明属于食品级泡沫的技术领域，公开了一种食品级脂质皮克林颗粒稳定的泡沫及其制备方法。方法：1)将高熔点脂质与水混合，然后高速剪切，冷却，获得脂质皮克林颗粒；2)将脂质皮克林颗粒与酪蛋白酸钠、瓜尔胶、黄原胶搅拌混合后充气，获得食品级泡沫。本发明的方法简单，绿色，制备的脂质皮克林颗粒起泡性能好且裹气能力强；脂质皮克林颗粒稳定的泡沫具有明显脂质皮克林颗粒吸附的界面结构，气泡分布密集，尺寸为70‑145μm，呈多分散性分布，Overrun值约为80‑270％。本发明制备的泡沫1个月出现少量水析，但整体体积未发生变化，整体稳定性好、安全性高；在食品、药品及化妆品领域具有广阔的应用前景。