非综合征型唇腭裂

摘要： 目的:探究正畸修复非综合征型唇腭裂患者牙周患病率及严重程度与患牙龈沟液IL-lβ和IL-lra的相关性。方法:选取笔者医院2018年1月-2020年2月收治的100例非综合征型唇腭裂患者为实验组,并选取同期无唇腭裂的101例正畸患者为对照组。对比两组患者治疗期间的牙周发病率,对比两组患者治疗前后3个月菌斑情况,对比两组患者治疗前后3个月牙周指数以及牙龈沟液内IL-lβ和IL-lra水平。结果:实验组发病率81.00%,显著高于对照组的49.50%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,两组患者IL-lβ升高,IL-lra水平降低,且实验组IL-lβ显著低于对照组,IL-lra水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,两组出血指数、牙周探诊指数均升高,且实验组出血指数、牙周探诊指数均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:正畸修复非综合征型唇腭裂患者发生牙周病几率较高,同时,当牙周病越严重时,牙龈沟液IL-lβ水平越低,IL-lra水平越高。

摘要： 目的:探讨非综合征型唇腭裂(NSCLP)患儿在外科修复术和语音治疗康复后静息状态脑功能模式。方法:选取北京儿童医院和北京口腔医院就诊的28例NSCLP儿童和28例性别和年龄相匹配的健康者(对照组),进行3DT1和静息态功能性磁共振数据采集。使用DPARSFA软件进行预处理并计算低频振幅(ALFF)和局部一致性(ReHo),采用双样本t检验评价组间差异(TFCE校正,P<0.05)。对于有显著性差异脑区的静息态脑功能参数与汉语语言清晰度量表(CLCDS)评分进行相关性分析。结果:NSCLP患儿左颞中回、左枕中回、右楔叶、右楔前叶、左中央后回、左顶上小叶ALFF值明显降低。与对照组相比,ReHo值降低脑区包括左侧的中央后回、中央前回、顶上小叶、缘上回和旁中央小叶。异常脑区的ALFF值和ReHo值与CLCDS评分无显著性相关。结论:经外科修复手术和语音治疗康复后的NSCLP患儿静息态自发性神经元活动及其协调性仍未达到正常水平,且以优势半球的语言相关脑区异常为主。

摘要： 目的探究可溶性环氧化物水解酶2基因(EPHX2)的遗传变异位点与中国汉族人群非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法本研究以159个中国汉族NSCL/P患者作为研究对象,对EPHX2基因区域开展了目标区域捕获测序,更全面地检测了EPHX2基因区域的遗传变异位点。以诺禾致源基因数据库的542名中国汉族健康人的全基因组测序数据作为对照,进行常见变异位点关联分析和针对罕见变异位点的负荷分析。结果在中国汉族人群NSCL/P的关联分析中发现,rs57699806的差异具有统计学意义(P=0.00013,OR=2.849,95%CI:1.691~4.800),其次为rs4732723(P=0.00650,OR=0.662,95%CI:0.491~0.892),rs7829267(P=0.00920,OR=1.496,95%CI:1.117~2.005),rs721619(P=0.01100,OR=1.474,95%CI:1.098~1.980)和rs7816586(P=0.04000,OR=1.310,95%CI:1.015~1.691)。其中rs4732723的C等位基因可能具有保护作用,而其他4个单核苷酸多态性位点的参考等位基因均可能增加NSCL/P的发生风险。罕见变异负荷分析2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究发现,EPHX2基因的5个单核苷酸多态性位rs57699806、rs4732723、rs7829267、rs721619和rs7816586与中国汉族人群NSCL/P的发生密切相关,其中rs57699806、rs4732723、rs7829267和rs7816586为新发现的易感位点。

摘要： 目的:拟在1008个中国人群非综合征型唇腭裂(non-syndromic oral clefts,NSOC)核心家系中探索WNT信号通路相关基因位点单体型在疾病发生风险中的作用。方法:本研究数据来自一项全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS),研究人群为“唇腭裂基因和交互作用的国际合作研究”项目在中国地区募集的806个非综合征型唇裂合并或不合并腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)核心家系和202个非综合征型单纯腭裂(non-syndromic cleft palate,NSCP)核心家系。分别在NSCL/P和NSCP家系中,通过传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT)探索基因单体型与疾病的关联。经过Bonferroni多重检验校正后,统计学检验的显著性阈值均设为P3.47×10^(-4))。结论:未发现WNT信号通路相关基因位点单体型在NSCL/P和NSCP发病风险中的作用。

摘要： 非综合征型唇腭裂(NSCL/P)是人类最普遍的颅颌面畸形之一,病因复杂,目前普遍认为其发病机制主要与遗传和环境因素有关。通过流行病学调查、全基因组关联研究和动物模型分析等,在NSCL/P易感基因座的鉴定方面取得了重大进展。围绕中国人群进行的NSCL/P遗传病因学最新研究显示,与NSCL/P发病率有重要关系的易感基因有RhoGTP酶激活蛋白29(Arhgap29)、抑癌基因p53、甲状腺转录因子2(TTF2或FOXE1)、成纤维细胞生长因子(FGF)、Sprouty基因(SPRY)、脊髓灰质炎病毒受体相关基因(PVRL)。研究表明,Arhgap29、p53、FOXE1、FGF、SPRY及PVRL基因与中国人群NSCL/P的发生有明显关联。同时,单核苷酸位点包括rs4791774(p53)、rs7043516(FOXE1)等在不同的人群中缺乏一致性,甚至会出现背离现象,这可能源于中国民族构成的复杂性以及NSCL/P的遗传异质性。固而有必要针对其遗传背景、作用机制开展进一步研究。

摘要： 目的探讨WNT9B单核苷酸多态性(SNP)与宁夏地区非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法收集宁夏医科大学总医院口腔颌面外科504例NSCL/P患儿的外周静脉血样本及本地区同期出生的正常新生儿血样455例。对WNT9B基因上常见的18个SNP进行基因分型及连锁不平衡和单倍型分析,筛选具有统计学差异的SNP位点;通过3DSNP、RegulomeDB数据库对所筛选SNP位点的三维互作基因、三维互作SNPs、染色质状态进行分析总结。结果WNT9B基因2个SNP位点的等位基因频率在病例组和对照组中的差异具有统计学意义(rs62071984,P=0.0318,OR=1.477;rs1530364,P=0.0284,OR=1.250);连锁分析结果表明,18个SNP共形成3个Block,Block 2中的WNT9B AAGCGCAATCG单倍型在病例组和对照组间的差异具有统计学意义(P=0.0478,OR=0.696);三维互作分析结果发现,与差异性目标SNP位点相关的三维互作基因包括GOSR2和WNT9B;相关的三维互作SNPs包括rs4968282等11个SNP位点。染色质状态分析结果表明,rs62071984在120种细胞或组织中与抑制性多梳蛋白(polycomb)有关;rs1530364在62种细胞或组织中位于沉默子区域。结论WNT9B基因rs62071984、rs1530364与宁夏地区非综合征型唇腭裂的发生存在相关性,WNT9B AAGCGCAATCG单倍型与非综合征型唇腭裂风险降低相关;同时polycomb与WNT信号通路之间的联系,可为NSCL/P的病因学研究提供新的思路。

摘要： 非综合征型唇腭裂是常见的先天性颌面部畸形,致病机制与基因及环境因素互相作用有关.目前针对基因研究较多,全基因组关联分析发现新型易感基因肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物B(v-maf musculoapo-neurotic fibrosarcoma oncogene homolog B,MAFB)与非综合征型唇腭裂发病有关,本文以MAFB基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与非综合征型唇腭裂的相关性进行综述.结果表明,MAFB基因在多种细胞类型中表达分化,对维持脑、胰腺、甲状旁腺等多种器官及组织的发育起重要作用,MAFB基因与亚洲人群非综合征型唇腭裂的发生有明显关联.目前研究相对较多的主要致畸单核苷酸位点包括rs13041247、rs11696257、rs17820943等,在不同种族中研究结论有明显差异;MAFB基因与其他易感基因互相作用共同导致非综合征型唇腭裂的发生,但其相关机制、作用途径等还需要深入研究.

摘要： 非综合征型唇腭裂是常见的先天性颌面部畸形,致病机制与基因及环境因素互相作用有关。目前针对基因研究较多,全基因组关联分析发现新型易感基因肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物B(v⁃maf musculoapo⁃neurotic fibrosarcoma oncogene homolog B,MAFB)与非综合征型唇腭裂发病有关,本文以MAFB基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与非综合征型唇腭裂的相关性进行综述。结果表明,MAFB基因在多种细胞类型中表达分化,对维持脑、胰腺、甲状旁腺等多种器官及组织的发育起重要作用,MAFB基因与亚洲人群非综合征型唇腭裂的发生有明显关联。目前研究相对较多的主要致畸单核苷酸位点包括rs13041247、rs11696257、rs17820943等,在不同种族中研究结论有明显差异;MAFB基因与其他易感基因互相作用共同导致非综合征型唇腭裂的发生,但其相关机制、作用途径等还需要深入研究。

摘要： 目的 对一个非综合征型唇腭裂家系进行分子遗传学研究,探寻其致病原因.方法 对该家系成员进行详细的体格检查和既往史调查,排除综合征型唇腭裂.对该家系1例患儿的基因组DNA进行全外显子组测序及生物信息学分析.筛查到候选致病基因突变位点后,采用Sanger测序对该家系成员及100名健康对照个体进行共分离分析和人群验证分析.结果 全外显子组测序及疾病共分离分析显示,该家系患者IRF6基因第4外显子存在c.253A＞G(p.Cys85Arg)变异,且该突变未在健康对照个体中检出,文献尚未见报道.结论 IRF6基因第4外显子c.253A＞G错义变异是导致该家系发病的原因.

摘要： 目的:研究5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801131位点多态性与潮汕地区汉族人群非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性.方法:收集潮汕地区汉族人群NSCL/P患儿357名、患儿父亲199名、患儿母亲198名及健康对照者354名的外周血,提取基因组DNA,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测MTHFR基因rs1801131位点的基因多态性.采用卡方检验对病例组与正常对照组基因型、等位基因频率进行比较分析.在核心家庭中进行等位基因的传递不平衡检验.家系分析由FBAT 2.0.2软件完成.结果:病例组及正常对照组MTHFR基因rs1801131位点基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡.病例-对照研究发现rs1801131位点基因型多态性和等位基因多态性与NSCL/P的发病风险无显著相关关系(P>0.05),核心家庭等位基因A或C均不存在传递不平衡(P>0.05),家系分析显示该人群NSCL/P的发病与rs1801131位点等位基因的分布频率无显著相关关系(P>0.05).结论:MTHFR基因rs1801131位点多态性与潮汕地区汉族人群NSCL/P发病无显著相关.

摘要： 非综合征型唇腭裂(nonsyndromic orofacial clefts,NSOC)是最常见的先天性颅颌面发育缺陷之一.随着连锁分析和全基因组关联研究的基因检测水平的发展,目前已证实有多个候选基因与NSOC易感性相关.同源异型盒基因（MSX1）位于4p16.1，编码DNA结合序列，是肌节同源异型盒家族的一员。MSX1编码蛋白在胚胎发育阶段，作为一种核心转录本的一部分与其他组分共同发挥作用。MSX1已被证实是颌面部发育过程中的重要因子，能促进生长发育，抑制分化，在器官发育过程中起调控作用。本研究拟通过病例对照研究，分析MSX1基因的功能性SNPs与中国汉族人群NSOC的相关性。

摘要： 本研究对前期发表的非综合征型唇腭裂全基因组关联研究(GWAS)进行填补(Imputation),筛选全基因miRNA基因遗传变异,在大样本的病例-对照研究中探讨其与非综合征型唇腭裂发病的关系,并通过Real-Time PCR、荧光素酶报告基因实验等探究其功能意义.

摘要： 基于课题组既往非综合征型唇腭裂(Non-syndromic orofacial clefts,NSOC)的全基因组关联研究(Genome-wide association study,GWAS),发现,在GWAS研究中,绝大多数疾病相关显著性位点主要富集在DNA上的非编码区(noncodingregion),例如启动子(promoter)区,增强子(enhancer)区或非编码RNA(noncodingRNA)区,于是试着从非编码中RNA中的一种广泛存在于真核细胞内、长度约为20个核苷酸的短片段的非编码RNA,miRNA(microRNA,miRNA)入手.SNPs可能通过调节相应miRNA的表达，参与非综合征型唇腭裂发病。提供了一套在全基因组范围内筛选非编码RNA调控区SNPs的方法。

摘要： 非综合征型唇腭裂（nonsyndromic orofacial clefts，NSOC）是一种最常见的口腔颌面部先天性畸形，它不伴有其他系统器官畸形。唇腭裂是由环境因素及遗传因素共同作用所导致的复杂性疾病。双生子及家系研究证实遗传因素在唇腭裂发病中发挥着重要的作用。MicroRNA（miRNA）是一类19~25核苷酸的非编码RNA，它通过与靶基因mRNA的3'UTR作用，导致靶基因mRNA降解或者翻译抑制。动物模型研究发现，miRNA在颅颌面发育中起重要作用。在胚胎发育过程中，miRNAs在颅颌面部广泛表达，多数miRNAs参与调控细胞功能，包括细胞增殖、分化、凋亡以及上皮细胞间充质化。本研究旨在探讨miRNA合成通路基因的SNPs和NSOC的易感性之间的关系。

摘要： 本文阐述了非综合征型唇腭裂的流行病学，利用动物模型研究了该病的发病机制，对其多个功能基因进行了介绍。非综合征型唇腭裂在中国人群中的遗传度是76%，因此此类研究应将遗传和环境因素结合起来，研究不同基因、不同位点以及与环境因素的交互作用。

摘要： 本发明提供一种与非综合征性唇腭裂相关的SNP位点，为CD44基因SNP位点rs141953333。本发明还提供所述CD44基因SNP位点在制备非综合征性唇腭裂易感性的检测试剂盒中的应用、用于检测所述CD44基因SNP位点的特异性引物对，以及非综合征性唇腭裂易感性的检测试剂盒。

摘要： 本专利公开了一种与非综合征型唇腭裂诊断相关的SNP标志物rs3174298及其应用，rs3174298存在C/T多态性，基因型为TT时，可判断为非综合征型唇腭裂易感性个体，并在此基础上开发了其在非综合征型唇腭裂易感性诊断试剂盒中的应用。本专利所述的标志物和应用可使得非综合征型唇腭裂的诊断更加快速简便高效，可在孕早期或孕前预测高危人群，并为发现可能具有治疗价值的新型小分子药物靶标提供依据。

摘要： 本专利公开了一种与非综合征型唇腭裂辅助诊断相关的SNP标志物rs12107，并据此开发了其在非综合征型唇腭裂易感性的诊断试剂盒中的应用，本专利所述的标志物和应用可使得非综合征型唇腭裂的诊断更加方便易行，为临床医生快速准确掌握患者病情，为临床治疗效果评价奠定基础，并为发现具有潜在治疗价值的新型小分子药物靶标提供帮助。

摘要： 本专利公开了一种与非综合征型唇腭裂辅助诊断相关的SNP标志物rs2910164，并据此开发了其在非综合征型唇腭裂易感性的诊断试剂盒中的应用，本专利所述的标志物和应用可使得非综合征型唇腭裂的诊断更加方便易行，为临床医生快速准确掌握患者病情，为临床治疗效果评价奠定基础，并为发现具有潜在治疗价值的新型小分子药物靶标提供帮助。

摘要： 本发明涉及一种用于预测非综合征型唇腭裂的标志物及其应用，该标志物包括载脂蛋白A、触珠蛋白、C‑反应蛋白中的一种或几种。在应用上，将载脂蛋白A、触珠蛋白、C‑反应蛋白中的一种或几种的检测试剂制备成预测胎儿非综合征型唇腭裂的产品，产品可以为芯片或试剂盒，通过这些产品检测妊娠中期母体血清中该标志物的表达水平可以准确预测非综合征型唇腭裂风险，特别是，通过筛查母体血清蛋白中的载脂蛋白A可以确定胎儿唇裂是否伴发腭裂。

摘要： 本发明公开了一种与非综合征型唇腭裂相关的突变的N4BP2基因及其应用，所述突变后的N4BP2基因相较于Gene bank登录号为NM_018177.6的未突变的N4BP2基因，分别在第13外显子含有一个非移码缺失突变位点4:40133481‑40133489delAAGATATTT、在第9外显子含有一个错义突变位点4:40123905T>G和一个错义突变位点4:40122958C>T，该突变的N4BP2基因可用于制备检测非综合征型唇腭裂疾病诊断试剂盒。该突变位点的发现可以对其家系后代进行优生优育指导，并可以作为非综合征型唇腭裂这种遗传病的携带者筛查和产前诊断筛查位点，用于群体的优生优育的指导。

摘要： 本发明公开了一种非综合征型唇腭裂遗传风险预测模型，其公式为：式中，k为SNP位点的个数；Gi表示第i个SNP位点遗传风险等位基因的个数，即为0，1，2；βi表示第i个SNP位点的权重；SNP为rs139860270、rs1883873、rs139530062、rs144415105、rs55816698、rs139860270、rs6989548、rs12952376。本发明的遗传风险评分模型将8个SNPs的微弱效应进行叠加，大大提高了对非综合征唇腭裂遗传风险的预测。本发明首次提出遗传风险评分模型评估对非综合征唇腭裂的遗风险能力。该模型准确性强，可以为我国的唇腭裂的风险评估及防控提供更加全面、准确、个体化的科学依据。

摘要： 本专利公开了一种与非综合征型唇腭裂诊断相关的SNP标志物rs3174298及其应用，rs3174298存在C/T多态性，基因型为TT时，可判断为非综合征型唇腭裂易感性个体，并在此基础上开发了其在非综合征型唇腭裂易感性诊断试剂盒中的应用。本专利所述的标志物和应用可使得非综合征型唇腭裂的诊断更加快速简便高效，可在孕早期或孕前预测高危人群，并为发现可能具有治疗价值的新型小分子药物靶标提供依据。

摘要： 本发明公开了一种与非综合征型唇腭裂辅助诊断相关的SNP标志物rs12107，并据此开发了其在非综合征型唇腭裂易感性的诊断试剂盒中的应用，本发明所述的标志物和应用可使得非综合征型唇腭裂的诊断更加方便易行，为临床医生快速准确掌握患者病情，为临床治疗效果评价奠定基础，并为发现具有潜在治疗价值的新型小分子药物靶标提供帮助。

摘要： 本专利公开了一种与非综合征型唇腭裂辅助诊断相关的SNP标志物rs2910164，并据此开发了其在非综合征型唇腭裂易感性的诊断试剂盒中的应用，本专利所述的标志物和应用可使得非综合征型唇腭裂的诊断更加方便易行，为临床医生快速准确掌握患者病情，为临床治疗效果评价奠定基础，并为发现具有潜在治疗价值的新型小分子药物靶标提供帮助。