遗传易感性

摘要： 背景:虽然近年来对膝骨性关节炎的起因、发展及防治取得了很大进展,但是目前其具体病因及发病机制仍不明确.在致病因素中,遗传因素占40％-60％,与膝骨性关节炎的发病有着紧密的联系.目的:探索基质金属蛋白酶3基因多态性与中国北方汉族人群中膝骨性关节炎患者发病的关联性.方法:选择2018年10月至2020年10月在内蒙古医科大学附属医院就诊的膝骨性关节炎患者100例与健康体检者197名,均为汉族男性,采用试剂盒提取血液全基因组DNA后,采用Sequenom MassARRAY技术平台对基质金属蛋白酶3基因的8个单核苷酸多态性位点(rs639752、rs650108、rs520540、rs646910、rs602128、rs679620、rs678815、rs522616)进行单核苷酸多态性分型.采用无条件Logistic回归分析计算单核苷酸多态性在5种遗传模型下(共显性、显性、隐性、超显性和加性模型)与膝骨性关节炎的关联性.结果 与结论:①经Pearson卡方检验可知,所有位点在等位基因模型下与膝骨性关节炎的患病风险无相关性;②通过关联分析发现,基质金属蛋白酶3基因4个位点(rs639752、rs520540、rs602128和rs6796204)的多态性在显性和超显性模型下与膝骨性关节炎存在统计学上的相关性;③结果 表明,基质金属蛋白酶3基因位点rs639752、rs520540、rs602128和rs679620会增加中国北方汉族人群男性膝骨性关节炎的发病率,但该结果需要在更大的样本中行进一步验证.

摘要： 目的探讨残留样蛋白质家族成员4(VGLL4)基因单核苷酸多态性(SNP)与非贲门胃癌发病风险的关系。方法采用病例-对照关联研究的方法,在包头地区汉族人群中收集450例经病理学确诊的非贲门胃癌病例,同时收集450例正常体检人群作为对照;采用聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)技术对VGLL4 SNP rs1803489、rs7617620、rs13078528位点进行基因分型。结果在包头地区汉族人群中VGLL4 rs1803489与非贲门胃癌的发病风险关联,与GG基因型携带者相比,AG基因型携带者非贲门胃癌的发病风险增加(AGvs GG:OR=1.511,95%CI=1.095~2.085);VGLL4 rs7617620、rs13078528与非贲门胃癌的发病风险没有关联。结论在包头地区汉族人群中,VGLL4 rs1803489在非贲门胃癌的发病中起到了一定的作用;VGLL4 rs7617620、rs13078528在非贲门胃癌的发病中不起主要作用。

摘要： 哮喘是一个严重的全球性健康问题。近年来,哮喘的病死率有所下降,但发病率却呈逐年上升趋势,全球患病人数已达3亿以上^([1])。有研究^([2])表明,环境、生物反应、免疫反应和遗传易感性等多因素间的相互作用会引起哮喘恶化。而呼吸道病毒感染是哮喘急性发作和加重的首要原因,越来越多的研究表明鼻病毒C(rhinovirus C,RV-C)与哮喘的严重程度密切相关^([3])。

摘要： 自身免疫性甲状腺炎(AIT)又名桥本甲状腺炎(HT),其发病较为隐匿,临床上常无明显症状,主要体现在实验室检查方面,以血清特异性自身抗体甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)形成和甲状腺内大量淋巴细胞浸润为主要特征[1]。AIT发病机制复杂,遗传易感性和环境诱因的相互作用是导致耐受性破坏和疾病发展的关键因素[2]。AIT发病过程中常存在T细胞异常活化及相关亚群失衡,如Th1细胞/Th2细胞比例失衡及白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-17等相关细胞因子的异常表达[3]。

摘要： 我国糖尿病患病率在不断上升,18岁以上人群中每9个人里面就有1个糖尿病患者.但糖尿病的知晓率仅为36.5%.治疗率仅为32.2%.血糖控制达标率不到一半。糖尿病的城市化、老龄化,超重和肥胖患者的增加,遗传易感性等.均为我国糖尿病流行的重要影响因素。糖尿病的发病人群也趋于年轻化。

摘要： 动脉硬化、遗传风险与2型糖尿病的相关性:一项前瞻性队列研究为研究脉搏波动脉僵硬度指数(ASI)和脉压(PP)与2型糖尿病(T2DM)的相关性,并评估遗传因素的作用,北京大学医学部Wang教授等纳入英国生物样本库中152611名既往无糖尿病和心血管疾病的参与者,收集基线ASI和血压值,计算T2DM的遗传风险评分(GRS)。结果显示,中位随访9.5年,3000名受试者发生T2DM,ASI每增加1个标准差,T2DM风险增加3%。与ASI的最低五分位组相比,最高五分位组的T2DM风险增加1.58倍(1.39~1.80)。然而,PP和T2DM之间呈非线性相关。与最低五分位组相比,PP较高五分位组的T2DM风险比分别为0.91(0.79~1.04)、0.98(0.86~1.11)、1.15(1.01~1.30)和1.24(1.10~1.41)。此外,ASI与T2DM遗传易感性存在交互作用(P相关性=0.008),而PP与GRS的交互作用不显著(P相关性=0.55)。综上所述,ASI以剂量-反应方式与T2DM风险升高相关,而PP和T2DM呈非线性J形相关,较高的T2DM遗传易感性可增强ASI和T2DM的关联。

摘要： 神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)是一组病因不明的慢性进行性神经系统变性疾病,主要包括AD、PD、肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)等,老年人常见,随病程进展出现功能障碍,表现为运动、认知、记忆功能的丧失。常见的危险因素包括遗传易感性、氧化应激、生理创伤等[1-3]。

摘要： 子宫肌瘤是女性常见的良性肿瘤,是子宫平滑肌组织增生形成的,目前临床尚未清楚该病的发生机制,多数学者认为该病的发生与遗传易感性、性激素水平、干细胞功能失调等有关。无症状的肌瘤一般无需治疗,患者注意定期随访,发现肌瘤增大或出现症状时再进行治疗。治疗方法包括药物治疗、手术治疗以及聚焦超声治疗等。

摘要： 目的研究糖尿病、遗传易感性与阿尔茨海默病风险之间的关联,并进一步探讨潜在的遗传易感性/糖尿病交互作用及对阿尔茨海默病风险的影响。方法基于英国生物数据库,最终有211643例年龄≥60岁的参与者被纳入在本研究中,在基线数据对比后,采用Kaplan-Meier风险曲线和Cox比例风险模型分析不同因素对阿尔茨海默病风险的影响。结果COX比例风险模型表明,年龄越大、社会剥夺指数越高、受教育程度越低、患有心脏病、脑梗死、糖尿病及高血压的参与者有更高的阿尔茨海默病风险。同时,在低AD-GRS(阿尔茨海默病遗传风险评分)和高AD-GRS参与者中,不合并糖尿病能够抵消遗传风险对阿尔茨海默病的风险。结论本研究结果表明随着AD-GRS增加及合并糖尿病,阿尔茨海默病风险越高。同时,在低AD-GRS和高AD-GRS参与者中,不合并糖尿病能够抵消遗传风险对阿尔茨海默病的风险。

摘要： 过敏性紫癜(HSP)是一种以小血管病变为主的免疫性疾病。而其累及肾脏所导致的紫癜性肾炎是决定该病预后的关键因素。目前其发病机制尚不明确,可能是免疫机制、炎症机制、遗传等因素综合作用的结果。其中,遗传因素是HSP发病的重要因素之一。人类白细胞抗原(HLA)参与了很多自身免疫性疾病的免疫应答的诱导和调节。而HLA基因也在HSP的发病过程中发挥重要作用。HLA基因是HSP及其肾脏损害遗传方面的重要基因,目前HLA基因发挥作用的具体位点尚不明确,需要更多的研究进一步验证,从而为理解HSP发病机制和预测高危个体提供重要信息。

摘要： 目的：在新疆汉族人群中探讨HSP70基因对煤工尘肺遗传易感性的影响. 方法：随机选取2014年3月-2014年12月在新疆维吾尔自治区职业病医院接受治疗的汉族煤工尘肺患者和参加健康检查的退休煤矿工人共252人,其中煤工尘肺患者156人和退体煤矿工人96人.采用TaqMan基因分型方法检测两组人群中HSP70基因型分布情况. 结果：煤工尘肺病例组HSP70-1+190位点GC基因型的频率明显高于对照组(x2=6.75,P＜0.05),携带HSP70-1+190GC基因型个体发生煤工尘肺的风险是CC基因型个体的2.21倍(95％CI=1.03～4.75),而HSP70-2+1267和HSP70-hom+2437位点的多态性在两组间差异无显著性. 结论：HSP70-1+190GC基因型可能是煤工尘肺的一个易感基因型,存在该基因型的机体可能更容易罹患煤工尘肺.

摘要： 目的：探讨腺苷酸环化酶2(ADCY2)基因单核苷酸多态性(SNPs)与苏皖地区汉族人群由尘螨致敏的持续性变应性鼻炎(PER)的遗传相关性. 方法：采用病例-对照研究,共纳入571例尘螨致敏的PER患者和677例健康对照者.采集所有受试者外周静脉血进行血清总IgE和特异性IgE测定,同时EDTA存储管采集抗凝血以提取DNA.预测、筛选ADCY2基因内含子区5个SNPs位点,进行基因分型. 结果：校正年龄、性别后，ADCY2基因rs1864071位点的基因型频数在病例组和对照组的差异有统计学意义，且该位点在病例组和对照组中的相加模型(OR=1.226,95%CI=1.045-1.439;P=0.013)及显性模型(OR=1.343,95%CI=1.039-1.736;P=0.024)发生。 结论：PER的风险明显增加。在苏皖汉族人群中，ADCY2基因rs1864071位点与PER显著关联，该基因可能影响尘蜗致敏PER的遗传易感性。

摘要： 特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病,是由遗传易感性和环境因素之间的相互作用引起的多因素炎性皮肤病.AD患者变应性致敏后可出现血清IgE水平的升高,随着患者年龄和疾病活动的不同,其分布模式也各不相同.AD的异质性可能是由于遗传易感性与环境的复杂相互作用,导致皮肤屏障功能下降,先天性免疫缺陷以及对过敏原和病原体的异常免疫应答所致.近年来研究进展包括：遗传学与表观遗传学,环境因素和食物过敏,皮肤微生物,皮肤屏障功能障碍,先天性和后天性免疫系统失调.

摘要： 合适的疾病动物模型对阐明疾病发生机制,发现疾病预防、诊疗生物标志物以及药物研发具有重要作用.针对严重危害人类健康的复杂性疾病的多基因遗传特点,复杂性状遗传cc小鼠(collaborative cross mice,CC小鼠)现有200余个品系,遗传背景清晰、遗传多样性增加,又较完整的基因数据库和算法,可以直接用于多基因疾病遗传易感性研究.随着癌症患者长期生存率增加,放化疗导致的远期损伤逐渐凸显,骨髓持久性抑制是重要表现之一.前期研究发现,长期骨髓抑制与放化疗引起的DNA损伤、氧化应激水平升高介导的造血干细胞衰老相关.

摘要： 目的:探讨高血压患者AQP7、AQP9的基因多态与脑卒中发生风险之间的关联,并探讨可能存在的基因-基因和基因-环境因素的交互作用. 方法:病例组和对照组均来自2010年入组的高血压病人随访队列.以首次发生脑卒中的患者为病例组,根据脑卒中病例的年龄(±3岁)、性别、地区分布特征,以1∶3匹配高血压对照.采用PCR TaqMan技术对所研究的5个位点(AQP7:rs2989924、rs3758269、rs2542743;AQP9:rs57139208、rs16939881)进行检测分型. 结果:单个SNP位点的分析表明，rs2989924不同基因型在病例和对照组的频率分布差异具有统计学意义. 结论:高血压患者SNPs位点rs2989924、rs37582邱遗传变异与中国汉族人群脑卒中发病风险相关联。未发现132542743、rs57139208、rs16939881遗传变异与脑卒中的发病有关联.

摘要： 激素性股骨头坏死(steroid-induced necrosis of femoral head,steroid-induced ONFH)是由于糖皮质激素大剂量应用造成股骨头血液循环障碍,导致骨细胞缺血、变性、坏死,最终造成髋关节功能障碍的一种骨代谢性疾病.骨坏死一旦发生,会严重危害患者的健康和生活质量.患者若不能及时治疗,病变会累及至整个髋关节,股骨头不可逆性塌陷和随后的髋关节退行性关节炎,最终使整个髋关节功能丧失,严重时还可因活动不便导致患者跌倒而诱发骨折及其他危及生命的疾病,给患者及家庭带来痛苦和沉重负担,成为医疗界研究热点.深入研究其发病机制,发生和发展过程,寻找疾病发生发展的易感因素,不仅对骨坏死的早期诊断提供帮助,也将为骨坏死的预防、治疗提供重要科学依据和关键分子靶点.

摘要： 探讨LncRNA H19遗传变异与中国人群口腔鳞癌遗传易感性的关联,筛选出H19中潜在功能的SNPs并探索其可能的生物学机制.

摘要： 目的：探讨奥氮平药源性肥胖与FTO基因蛋白表达水平的相关性,厘清二者关系. 方法：招募某精神科专科医院服用奥氮平治疗的精神分裂症患者87例,根据肥胖发生情况(BMI≥28)分入肥胖组(N=45)和对照组(N=42).收集两组患者一般资料、既往史、病情与治疗用药、糖脂代谢和合并躯体疾病情况.采集外周血,运用Western Blot和ELISA方法检测FTO基因蛋白表达量.采用卡方检验、方差分析比较组间差异,建立线性回归模型(General Linear Model),探讨FTO基因蛋白表达量与BMI的关系. 结果：两组患者一般资料、既往史、病情与治疗用药和合并躯体疾病情况无差异(P＞0.05);肥胖组的空腹血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)均高于对照组(P均＜0.05),肥胖组高密度脂蛋白(HDL-C)则低于对照组(P＜0.05);肥胖组FTO基因蛋白表达量显著高于对照组(肥胖组v.s.对照组=3.88±0.32v.s.1.77±0.25,t=34.39,P＜0.001);一般线性回归模型方程示,个体FTO基因蛋白表达量与BMI显著相关(β=6.64,SE=0.53,t=12.559,Adjust R2=0.781,P＜0.001). 结论：以奥氮平为代表的非典型抗精神病药物对机体糖脂代谢影响较大.奥氮平药源性肥胖患者的FTO基因表达量显著高于非药源性肥胖患者,且更易出现糖脂代谢异常,提示FTO基因可能是发生奥氮平药源性肥胖的易感基因.

摘要： 目的：探讨奥氮平药源性肥胖与FTO基因蛋白表达水平的相关性,厘清二者关系. 方法：招募某精神科专科医院服用奥氮平治疗的精神分裂症患者87例,根据肥胖发生情况(BMI≥28)分入肥胖组(N=45)和对照组(N=42).收集两组患者一般资料、既往史、病情与治疗用药、糖脂代谢和合并躯体疾病情况.采集外周血,运用Western Blot和ELISA方法检测FTO基因蛋白表达量.采用卡方检验、方差分析比较组间差异,建立线性回归模型(General Linear Model),探讨FTO基因蛋白表达量与BMI的关系. 结果：两组患者一般资料、既往史、病情与治疗用药和合并躯体疾病情况无差异(P＞0.05);肥胖组的空腹血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)均高于对照组(P均＜0.05),肥胖组高密度脂蛋白(HDL-C)则低于对照组(P＜0.05);肥胖组FTO基因蛋白表达量显著高于对照组(肥胖组v.s.对照组=3.88±0.32v.s.1.77±0.25,t=34.39,P＜0.001);一般线性回归模型方程示,个体FTO基因蛋白表达量与BMI显著相关(β=6.64,SE=0.53,t=12.559,Adjust R2=0.781,P＜0.001). 结论：以奥氮平为代表的非典型抗精神病药物对机体糖脂代谢影响较大.奥氮平药源性肥胖患者的FTO基因表达量显著高于非药源性肥胖患者,且更易出现糖脂代谢异常,提示FTO基因可能是发生奥氮平药源性肥胖的易感基因.

摘要： 目的：探讨奥氮平药源性肥胖与FTO基因蛋白表达水平的相关性,厘清二者关系. 方法：招募某精神科专科医院服用奥氮平治疗的精神分裂症患者87例,根据肥胖发生情况(BMI≥28)分入肥胖组(N=45)和对照组(N=42).收集两组患者一般资料、既往史、病情与治疗用药、糖脂代谢和合并躯体疾病情况.采集外周血,运用Western Blot和ELISA方法检测FTO基因蛋白表达量.采用卡方检验、方差分析比较组间差异,建立线性回归模型(General Linear Model),探讨FTO基因蛋白表达量与BMI的关系. 结果：两组患者一般资料、既往史、病情与治疗用药和合并躯体疾病情况无差异(P＞0.05);肥胖组的空腹血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)均高于对照组(P均＜0.05),肥胖组高密度脂蛋白(HDL-C)则低于对照组(P＜0.05);肥胖组FTO基因蛋白表达量显著高于对照组(肥胖组v.s.对照组=3.88±0.32v.s.1.77±0.25,t=34.39,P＜0.001);一般线性回归模型方程示,个体FTO基因蛋白表达量与BMI显著相关(β=6.64,SE=0.53,t=12.559,Adjust R2=0.781,P＜0.001). 结论：以奥氮平为代表的非典型抗精神病药物对机体糖脂代谢影响较大.奥氮平药源性肥胖患者的FTO基因表达量显著高于非药源性肥胖患者,且更易出现糖脂代谢异常,提示FTO基因可能是发生奥氮平药源性肥胖的易感基因.

摘要： 本发明提供了电磁辐射易感性的遗传标志物，具体的，本发明提供了一种突变体、一种表达框、一种检测试剂、一种试剂盒、一种疾病模型以及一种筛选药物的方法。该突变体与SEQ ID NO：1所示核苷酸序列相比，第753位的碱基突变为C。该突变位点与微波辐射易感性相关。

摘要： 本发明涉及诊断对心血管疾病易感性的方法，所述心血管疾病包括冠状动脉疾病、MI、腹主动脉动脉瘤、颅内动脉瘤再狭窄和外周动脉疾病，这通过评估发现与心血管疾病相关的某些多态标记的等位基因的存在或不存在进行。本发明进一步涉及包括用于评估这些标记的试剂的试剂盒，以及用于评估对治疗剂应答的可能性的方法和使用这些标记的方法。

摘要： 本发明提供一种与线粒体基因相关的遗传性和易感性耳聋基因检测试剂盒。该试剂盒包括核酸膜条、多重PCR引物；其中核酸膜条包括尼龙膜材质的基底和固定于基底的特异性寡核苷酸探针，探针序列如SEQ ID NO:1‑43所示序列，多重PCR引物序列如SEQ ID NO:44‑59所示序列。本发明提供的检测试剂盒采用反向斑点杂交技术(RDB)可在同一张核酸膜条上对22个耳聋基因突变同时进行检测。本发明覆盖了线粒体耳聋基因常见突变位点，在当天内就能完成检测，是一种性价比高、实用性强、快速简便的线粒体耳聋致病基因检测试剂盒。

摘要： 本发明涉及ERBB2‑R113Q突变基因用于制备乳腺癌易感性评估试剂盒的应用。本发明还涉及乳腺癌风险评估试剂盒，该试剂盒包括根据ERBB2‑R113Q突变基因设计的PCR引物。本发明提供了中国人群中存在ERBB2基因的一种突变，并且说明了该突变基因与乳腺癌的发病风险相关。利用本发明的试剂盒检测方法简单、成本低，检测结果直接、可靠，适用于对有肿瘤家族史的病人及其亲属ERBB2基因R113Q的大规模的筛查和癌症易感性评估。

摘要： 本发明公开了一种鉴定宫颈癌遗传易感性的检测试剂盒，属于分子生物学与生物医药技术领域。所述检测试剂盒中含有基于DUT基因单核苷酸多态性设计的特异性引物，DUT基因中的两个位点的单核苷酸多态性与宫颈癌易感性密切相关，即核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的基因序列的第2318位和第9533位均存在单核苷酸多态性，分别为A>G和C>T。利用PCR技术可以有效检测DUT基因中的单核苷酸多态性，进而鉴别宫颈癌易感性，这对于宫颈癌高危人群的筛选和易感个体的检测，对宫颈癌这个复杂性疾病进行早期预防、早期诊断和个性化防治具有重要的现实意义。

摘要： 本发明公开了一组用于检测非综合征性唇腭裂遗传易感性的多态性位点及检测试剂盒。所述试剂盒包括元件甲和元件乙；元件甲由用于检测rs号为rs8049367的SNP的物质、用于检测rs号为rs11076790的SNP的物质、用于检测rs号为rs4791774的SNP的物质、用于检测rs号为rs2235371的SNP的物质、用于检测rs号为rs13041247的SNP的物质、用于检测rs号为rs7078160的SNP的物质、用于检测rs号为rs596731的SNP的物质、用于检测rs号为rs742214的SNP的物质、用于检测rs号为rs10863790的SNP的物质和用于检测rs号为rs1044516的SNP的物质组成。元件乙为通用芯片。本发明的试剂盒可以快速、准确地检测多个SNP位点，降低非综合征性唇腭裂的发生。

摘要： 本发明公开了高血脂分子分型与遗传易感性生物标志物及其应用，本发明发现AhR分子与高血脂的发生发展密切相关，通过检测AhR rs2066853的基因型可预测高血脂发生、判断高血脂发展程度和评估高血脂遗传易感性和患病风险，对于更加个体化、准确、灵敏地预测和鉴别高血脂及其并发症动脉粥样硬化、高血压、冠心病、脑卒中等相关疾病的早期发病情况、恶性程度、产前筛查/诊断、遗传咨询具有重要的意义。

摘要： 本发明公开了一种鉴定宫颈癌遗传易感性的检测试剂盒，属于分子生物学与生物医药技术领域。所述检测试剂盒中含有基于DUT基因单核苷酸多态性设计的特异性引物，DUT基因中的两个位点的单核苷酸多态性与宫颈癌易感性密切相关，即核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的基因序列的第2318位和第9533位均存在单核苷酸多态性，分别为A>G和C>T。利用PCR技术可以有效检测DUT基因中的单核苷酸多态性，进而鉴别宫颈癌易感性，这对于宫颈癌高危人群的筛选和易感个体的检测，对宫颈癌这个复杂性疾病进行早期预防、早期诊断和个性化防治具有重要的现实意义。

摘要： 本发明涉及一种检测妊娠期糖尿病遗传易感性的试剂盒，其包括同时检测TCF7L2基因上的rs290487号SNP位点和MTNR1B基因上的rs10830963号SNP位点的特异性引物对及特异性荧光探针对、Taq酶、dNTP混合液、MgCl2溶液、荧光定量PCR反应缓冲液和去离子水。本发明的有益效果是：本发明首次提出同时检测TCF7L2基因上的rs290487号SNP位点和MTNR1B基因上的rs10830963号SNP位点的基因型，且这两个位点多态性与膳食因素存在交互作用，综合评估，能够有效预测妊娠糖尿病发病风险，从而可在孕前及早对妊娠糖尿病发病高危人群进行精准营养干预或采取其他治疗措施。

摘要： 本发明提供了一种苯乙烯中毒遗传易感性无创检测试剂盒,包括：CYP2E1基因上5