Dravet综合征

摘要： 目的 分析Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)患者的临床特征和基因变异特点,明确其致病原因.方法 采集患者及其父母外周血并提取基因组DNA,应用高通量测序技术进行检测,对疑似致病变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析.结果 高通量测序显示例1 SCN1A基因第12外显子存在c.2135delC(p.Thr712Lysfs* 1)杂合变异,例2 SCN1A 基因第 10外显子存在 c.1522 G>T(p.Glu508 *)(杂合变异),生物信息学分析预测为致病性.Sanger 测序验证结果显示患者父母未检测到相同变异,均为新发变异(denovo).根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,SCN1 A基因c.2135delC和c.1522G>A变异均为致病性变异(PVS1+PS2+PM2+PP3).结论 SCN1A基因变异可能为两例Dravet 综合征患者的致病原因,新变异的检出丰富了基因变异谱,为家系的遗传咨询提供了依据.

摘要： 对1例亲代表型正常但生育Dravet综合征患儿的家系进行遗传学分析,通过对一个家庭中表型相似的两个患儿进行全外显子组测序(WES),对患儿及患儿父母进行Sanger测序验证,对患儿父亲精液和外周血DNA突变位点做靶向测序进一步分析,探讨患儿的发病原因.通过WES检测发现患儿SCN1A基因c.5348C＞T(p.Ala1783Val)杂合变异,为致病性变异,患儿父亲外周血及精液检查该位点发生嵌合变异,患儿母亲无该位点变异,进而推测父源SCN1A基因嵌合变异是导致子代Dravet综合征发生的遗传学病因.

摘要： 目的 探讨Dravet综合征临床及HCN 1基因变异特征.方法 回顾分析1例Dravet综合征患儿的临床资料及基因检测结果.结果 1岁11个月女性患儿,4月龄起病,表现为反复发热诱发的惊厥发作,发作时呈惊厥持续状态,发作形式多样.基因检测发现HCN 1基因c.1199 T>C错义变异,导致第400号亮氨酸变异为脯氨酸(p.Leu 400 Pro);其父母该位点未见异常,为新生变异,尚未见报道.结论 明确HCN 1基因新生变异为致病基因,丰富了Dravet综合征的基因型.

摘要： Dravet综合征是1982年由Dravet等人首次报道,2001年,这个名字被国际抗癫痫联盟正式更名为DS[1].DS患儿起病后可出现智力发育落后、共济失调、病理征阳性等,该病虽长期预后较差[2],但很少有报道患儿因持续状态发作后出现严重精神、运动功能障碍,以及头颅磁共振检查在心功能正常、全身血流动力学无改变的情况下出现缺血缺氧性改变,为明确出现这样不寻常的结局的病因并为诊断DS的患儿提供一些合理用药的建议,现将我院收治的1例确诊SCN1A基因相关Dravet综合征,发作持续状态时曾予苯巴比妥治疗的患儿病例分享如下.

摘要： 热性惊厥是儿童期最常见的神经系统疾病,多数患儿预后良好。但一些癫痫易于被发热诱发,具有"热敏感"的特点,且早期不易与热性惊厥鉴别。热敏感相关癫痫包括遗传性癫痫伴热性惊厥附加症、Dravet综合征、PCDH19基因相关癫痫等。该文主要综述这三种癫痫的临床表现,总结起病早期的临床特点,以期早期识别、早期诊断、早期干预,从而达到改善预后的目的。

摘要： 目的 探讨迷走神经刺激术(VNS)对癫痫性脑病患儿认知功能的影响.方法 回顾分析于2016年10月—2018年8月完成VNS的癫痫性脑病患儿的临床资料;采用能力评价量表评估VNS治疗前与治疗后12个月的语言能力、运动能力、注意力和认知能力.结果 纳入15例患儿,男7例、女8例,平均年龄(7.3±1.76)岁;其中Lennox-Gastaut综合征8例,Dravet综合征4例,Doose综合征3例.患儿平均病程(5.46±2.19)年(1～9年).与治疗前比较,患儿在VNS治疗后12个月时的语言能力、注意力、认知能力得分均显著升高,差异有统计学意义(P50％,5例发作减少率≤50％;VNS治疗前与治疗后12个月,两组间语言能力、运动能力、注意力、认知能力各项评分改变的差异无统计学意义(P>0.05).结论 VNS可以改善癫痫性脑病患儿的语言能力、注意力和认知能力,与VNS是否减少癫痫发作无相关性.

摘要： 目的 总结晚发型Dravet综合征患儿临床特点及预后.方法 收集2005年6月至2019年5月北京大学第一医院收治的热敏感相关癫痫患儿及其父母临床资料和外周血DNA,进行SCN1A基因突变筛查.对起病年龄＞1岁且符合Dravet综合征诊断标准的患儿临床表现、SCN1A基因突变特点及预后进行分析.结果 共收集15例符合入选标准的患儿,起病年龄1岁1月龄至3岁,15例均携带SCN1A基因突变,其中错义突变11例(11/15,73.3％),无义突变2例,缺失突变1例,剪切位点突变1例.15例患儿病程中均出现多种形式的无热发作,其中全面强直阵挛发作(GTCS)15例,局灶性发作13例(其中半侧阵挛发作6例),不典型失神发作8例,肌阵挛发作5例.10例(10/15,66.7％)病程中有持续时间＞5 min的GTCS,其中5例(5/15,33.3％)曾出现癫痫持续状态.13例起病时发作间期脑电图有痫样放电,15例患儿末次随访年龄3岁1月龄至16岁11月龄(中位随访年龄为10岁9月龄),2例(2/15,13.3％)1年以上无发作(分别为9岁、15岁).结论 少数Dravet综合征患儿起病年龄＞1岁,SCN1A基因突变以错义突变为主,具有多种发作类型,发作持续时间长,多数病初发作间期脑电图有痫样放电,发作控制相对好.

摘要： 目的 探讨迷走神经刺激术(VNS)治疗儿童癫痫性脑病癫痫发作的疗效.方法 在2016年10月至2018年8月苏州大学附属儿童医院完成了VNS的患儿中,根据入选标准和排除标准筛选出15例癫痫性脑病患儿.收集该15例患儿的临床病例资料,并进行1～2年随访.VNS开机后2周时首次随访,开机后3个月随访第2次,之后每间隔3个月随访1次,1年后每间隔6个月随访1次,共随访1～2年.随访内容包括VNS治疗后癫痫发作频率等.督促患儿家长详细记录癫痫日记.对比分析不同随访时间的发作频率减少率、有效率.结果 本研究共有15个病例入组,其中男7例,女8例;平均年龄(7.3±1.76)岁;Lennox-Gastaut综合征(LGS)8例,Dravet综合征4例,Doose综合征3例;癫痫病程1～9年,平均(5.46±2.19)年.主要的发作形式包括不典型失神发作、失张力发作、肌阵挛发作、强直发作、局灶性发作、全面性强直-阵挛发作等.抗癫痫药物保留种类2～4种,平均(3±0.6)种.VNS治疗2周的平均发作减少率为7.80％,3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月分别为31.81％、42.78％、50.58％、59.39％、63.89％、62.55％.LGS患儿的发作减少率在治疗2周、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月时分别为6.77％、34.58％、43.54％、50.56％、60.83％、63.44％、61.53％;Dravet综合征的分别为11.56％、25.14％、39.31％、51.77％、59.38％、63.70％、64.58％;Doose综合征的分别为5.93％、33.33％、45.37％、49.07％、55.56％、66.67％(Doose综合征的随访时间未达24个月).癫痫发作频率减少最多的主要发作形式为肌阵挛发作、不典型失神发作、强直发作.在治疗2周时未见发作减少率≥50％的患儿,3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月时发作减少率≥50％的患儿占全部患儿的比例分别为20.00％、46.67％、53.33％、66.67％、77.78％、66.67％.随访时间12个月时三种癫痫性脑病的有效率分别为LGS 62.50％、Dravet综合征75.00％、Doose综合征66.67％.结论 VNS是治疗儿童癫痫性脑病安全有效的手段,可减少癫痫性脑病患儿癫痫发作频率,对不同癫痫发作类型改善最显著的为不典型失神发作和跌倒发作(肌阵挛发作、失张力发作、强直发作),有时间积累效应,即治疗时间越长,癫痫发作控制效果越好.

摘要： 观察司替戊醇(stiripentol,STP)治疗SCN1A基因变异相关的Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)患儿的临床疗效.对来自2017年6月于北京大学人民医院门诊就诊的DS患儿添加STP治疗.

摘要： 观察司替戊醇(stiripentol,STP)治疗SCN1A基因变异相关的Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)患儿的临床疗效.对来自2017年6月于北京大学人民医院门诊就诊的DS患儿添加STP治疗.

摘要： 观察司替戊醇(stiripentol,STP)治疗SCN1A基因变异相关的Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)患儿的临床疗效.对来自2017年6月于北京大学人民医院门诊就诊的DS患儿添加STP治疗.

摘要： 观察司替戊醇(stiripentol,STP)治疗SCN1A基因变异相关的Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)患儿的临床疗效.对来自2017年6月于北京大学人民医院门诊就诊的DS患儿添加STP治疗.

摘要： 观察司替戊醇(stiripentol,STP)治疗SCN1A基因变异相关的Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)患儿的临床疗效.对来自2017年6月于北京大学人民医院门诊就诊的DS患儿添加STP治疗.

摘要： 观察司替戊醇(stiripentol,STP)治疗SCN1A基因变异相关的Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)患儿的临床疗效.对来自2017年6月于北京大学人民医院门诊就诊的DS患儿添加STP治疗.

摘要： 目的：本研究总结DS1岁之前的临床特点和诊断要点.方法：收集DS患儿及其父母临床资料及外周血DNA,采用PCR和DNA直接测序的方法及MLPA的方法进行SCN1A基因突变筛查;回顾性分析138例SCN1A基因突变阳性的患儿1岁之前惊厥发作特点及诱发因素.结果及结论：Dravet综合征热性惊厥起病年龄早,常在7个月以内,多数表现为复杂热性惊厥;当1岁以内的患儿具备2条或2条以上复杂热性惊厥特点时,应考虑Dravet综合征的可能性,尽早进行SCN1A基因突变筛查;Dravet综合征的早期诊断有助于临床医师选择合适的抗癫痫药物.

摘要： 目的：本研究总结DS1岁之前的临床特点和诊断要点.方法：收集DS患儿及其父母临床资料及外周血DNA,采用PCR和DNA直接测序的方法及MLPA的方法进行SCN1A基因突变筛查;回顾性分析138例SCN1A基因突变阳性的患儿1岁之前惊厥发作特点及诱发因素.结果及结论：Dravet综合征热性惊厥起病年龄早,常在7个月以内,多数表现为复杂热性惊厥;当1岁以内的患儿具备2条或2条以上复杂热性惊厥特点时,应考虑Dravet综合征的可能性,尽早进行SCN1A基因突变筛查;Dravet综合征的早期诊断有助于临床医师选择合适的抗癫痫药物.

摘要： 目的：本研究总结DS1岁之前的临床特点和诊断要点.方法：收集DS患儿及其父母临床资料及外周血DNA,采用PCR和DNA直接测序的方法及MLPA的方法进行SCN1A基因突变筛查;回顾性分析138例SCN1A基因突变阳性的患儿1岁之前惊厥发作特点及诱发因素.结果及结论：Dravet综合征热性惊厥起病年龄早,常在7个月以内,多数表现为复杂热性惊厥;当1岁以内的患儿具备2条或2条以上复杂热性惊厥特点时,应考虑Dravet综合征的可能性,尽早进行SCN1A基因突变筛查;Dravet综合征的早期诊断有助于临床医师选择合适的抗癫痫药物.

摘要： 目的：本研究总结DS1岁之前的临床特点和诊断要点.方法：收集DS患儿及其父母临床资料及外周血DNA,采用PCR和DNA直接测序的方法及MLPA的方法进行SCN1A基因突变筛查;回顾性分析138例SCN1A基因突变阳性的患儿1岁之前惊厥发作特点及诱发因素.结果及结论：Dravet综合征热性惊厥起病年龄早,常在7个月以内,多数表现为复杂热性惊厥;当1岁以内的患儿具备2条或2条以上复杂热性惊厥特点时,应考虑Dravet综合征的可能性,尽早进行SCN1A基因突变筛查;Dravet综合征的早期诊断有助于临床医师选择合适的抗癫痫药物.

摘要： 本文提供了用于治疗有需要的受试者，例如缺乏SYNGAP1蛋白或SCN1A蛋白表达的受试者或者患有AD精神发育迟滞5型或Dravet综合征的受试者的方法和组合物。

摘要： 提出了调节电压门控钠通道α亚基(SCNxA)的表达和/或功能的小化合物。还提出了含有此类小分子的药物组合物和它们在治疗与SCNxA的表达相关的疾病和病症中的用途。

摘要： 本发明公开了一种抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用及制得的骨髓增生异常综合征药物。该抗病毒药物为泛昔洛韦。本发明首次在斑马鱼模式生物中，明确泛昔洛韦对造血发育的影响，泛昔洛韦可能通过影响造血干祖细胞进而使整个血液系统发生缺陷。因此，本发明提出泛昔洛韦抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用。

摘要： 本发明涉及大麻二酚(CBD)用于治疗Dravet综合征的疾病改变的用途。特别地，CBD用于改善患有Dravet综合征的患者的新生儿健康、存活率和共病。优选地，所使用的CBD呈植物来源的纯化的CBD的形式，其包含大于或等于98％(w/w)的CBD和小于或等于2％(w/w)的其他大麻素。存在的其他大麻素是以小于或等于0.1％(w/w)的浓度的THC；以小于或等于0.15％(w/w)的浓度的CBD‑C1；以小于或等于0.8％(w/w)的浓度的CBDV；和以小于或等于0.4％(w/w)的浓度的CBD‑C4。植物来源的纯化的CBD优选地还包含反式‑THC和顺式‑THC两者的混合物。可选择地，使用合成产生的CBD。

摘要： 本文提供治疗Dravet综合征的方法，其包括向需要所述治疗的受试者施用有效量的T‑型钙通道拮抗剂。

摘要： 本文提供了用于治疗有需要的受试者，例如缺乏SYNGAP1蛋白或SCN1A蛋白表达的受试者或者患有AD精神发育迟滞5型或Dravet综合征的受试者的方法和组合物。

摘要： 在一个方面，本发明提供了抑制人患者中的MASP‑2依赖性补体激活的效应的方法，所述人患者患有或处于发展HSCT‑IPS的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑CLS的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑FO的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑ES的风险中。该方法包括向有此需要的受试者施用有效抑制MASP‑2依赖性补体激活的量的MASP‑2抑制剂的步骤。

摘要： 本发明涉及由化学式1表示的氨基甲酸酯化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂合物或水合物用于减轻或治疗包括脆性X染色体综合征、Angelman综合征或Rett综合征的发育障碍的用途。

摘要： 本发明涉及神经激肽‑1(NK‑1)受体拮抗剂用于治疗脓毒症、脓毒症休克、全身炎性反应综合征(SIRS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或多器官功能障碍综合征(MODS)的新用途。本发明还涉及用于这样的用途的包含NK‑1受体拮抗剂和组合的一种或更多种治疗剂的药物组合物。

摘要： 本发明提供了向受试者立即或长期施用某些钾ATP(KATP)通道开放剂，任选地与生长激素组合，以在涉及KATP通道的疾病或病况的治疗中实现新型药效动力学、药物代谢动力学、治疗、生理学、代谢以及组成结果。还提供了在接受治疗的个体中实现这些结果并且降低不良作用的发生率的KATP通道开放剂的药物制剂、施用方法以及给药方法。还提供了共同施用KATP通道开放剂与其它药物(例如与生长激素组合)以治疗人类和动物的疾病(例如普拉德‑威利综合征(PWS)、史密斯‑马吉利综合征(SMS)等)的方法。