错配修复蛋白

摘要： 目的通过检测结直肠癌患者标本中5种不同错配修复蛋白因子的表达水平,探讨其临床意义。方法随机抽出2019年12月—2021年5月61例结直肠癌(CRC)病例作研究,经实验室病理检测MLH1、MSH2、PMS2、MSH6及P53的表达差异,并采用统计学软件完成相关性分析。结果4种错配修复蛋白缺失患者占比约18.03%(11/61),单种蛋白表达缺失占比最低为4.92%,最高为11.48%,MLH1、PMS2共同表达缺失为8.20%明显高于MSH2、MSH6共同表达缺失3.28%;P53蛋白表达阳性率47.54%(29/61)。4种错配修复蛋白表达所致微卫星不稳定与组织分型、TNM分期有关(χ^(2)=8.614、4.104,P=0.003、0.043),P53蛋白阳性表达与组织分型、TNM分期、淋巴结转移有关(χ^(2)=6.050、4.102、7.110,P=0.014、0.043、0.008);且P53蛋白表达阳性与微卫星不稳定呈现负性相关(r=-0.136,P<0.05)。结论CRC患者MLH1、PMS2蛋白缺失占比远高于MSH2、MSH6蛋白缺失,P53蛋白阳性表达与组织分型、分期、淋巴结转移有关;MLH1、MSH2、PMS2、MSH6及P53的表达与CRC发病和病情进展有一定关联。

摘要： 目的探讨结直肠癌不同TNM分期错配修复(MMR)蛋白表达水平及临床意义。方法回顾性分析2019年2月至2021年3月于经手术切除258例结结直肠癌组织蜡块标本的患者作为结直肠癌组,在258例结肠癌组织患者标本切缘的癌旁组织作为癌旁组。比较两组的MLH1、MSH2、PMS2蛋白表达水平,并比较结直肠癌患者不同TNM分期患者MLH1、MSH2、PMS2的表达水平,并采用Spearman相关性分析法分析MLH1、MSH2、PMS2表达水平与不同TNM分期的相关性。结果结直肠癌组织MLH1、MSH2、PMS2阳性率明显高于癌旁组织(P<0.05);Ⅲ+Ⅳ期结直肠癌组织MLH1、MSH2、PMS2阳性率明显高于Ⅰ+Ⅱ期结直肠癌组织(P<0.05);Spearman相关性分析法显示,MLH1、MSH2、PMS2与TNM分期均呈正相关(P<0.05)。结论在结直肠癌患者中,MLH1、MSH2、PMS2阳性率有明显高表达,MLH1、MSH2、PMS2的表达水平与TNM肿瘤进展程度有明显相关性。

摘要： 目的检测肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)相关因子和PD-L1在错配修复蛋白缺失(deficient mismatch repair,dMMR)结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达,探究其在dMMR结直肠癌中的意义。方法利用LinkedOmics数据库和PrognoScan数据库分析TIL相关因子CD4、CD8、TBX21、GATA3在CRC中的表达及与预后的关系;收集山西省肿瘤医院2016年6月至2018年7月确诊为dMMR结直肠癌56例,并随机选取同期93例错配修复蛋白完整(proficient mismatch repair,pMMR)结直肠癌病例作为对照。采用免疫组织化学染色检测149例结直肠癌组织中TIL相关因子和PD-L1的表达水平,结合临床病理资料及随访数据进行分析。结果dMMR组中的CD8和TBX21阳性TIL数量高于对照组,CRC错配修复蛋白状态与肿瘤部位、大小、分化程度、浸润深度、PD-L1表达水平密切相关。多因素Cox回归分析显示TIL中TBX21的低表达是影响dMMR结直肠癌患者预后的危险因素,且Spearman相关性分析显示TBX21与PDL1的表达呈正相关。结论dMMR结直肠癌的肿瘤浸润淋巴细胞数量更多,拥有更加活跃的肿瘤微环境。TBX21结合PDL1有望能够成为dMMR结直肠癌预后评估新的指标。

摘要： 目的分析结直肠癌肿瘤组织中错配修复蛋白(MMR)表达与临床病理因素及KRAS、BRAF基因突变的相关性。方法采用免疫组织化学法和扩增阻滞突变系统对212例结直肠癌根治标本石蜡组织的MMR蛋白表达及KRAS、BRAF基因突变状态进行回顾性分析。结果212例结直肠癌肿瘤组织中错配修复蛋白表达缺失率为11.3%(24/212)。212例结直肠癌组织中KRAS、BRAF基因的突变率分别为40.6%(86/212)、3.3%(7/212)。结论错配修复蛋白联合KRAS、BRAF突变检测可为结直肠癌患者预后评估及个体化治疗提供依据。

摘要： 目的探讨直肠癌复发转移与错配修复蛋白表达的相关性。方法收集广西医科大学第五附属医院2014年1月至2020年9月收治的120例原发性直肠癌患者的临床、影像及病理学资料。所有手术切除的肿瘤标本均采用免疫组化法检测错配修复(MMR)蛋白表达,主要包括MLH1、PMS2、MSH2、MSH6,以这4种MMR蛋白中出现1~3种表达缺失现象为错配修复基因缺失(dMMR),将其作为dMMR组;以4种MMR蛋白均为阳性为错配修复基因健全(pMMR),将其作为pMMR组。术后对患者定期随访12个月,综合影像学、病理学资料将随访过程中出现复发和或转移的患者作为复发转移组,随访截止时无复发与转移者作为无复发转移组。比较各组间的临床基线资料、病理特征的差异。结果120例原发性直肠癌患者中因失访18例,术后影像资料不全6例,以及因直肠癌术后其他并发症死亡2例,最终纳入94例患者进行研究,其中pMMR组55例(58.5%),dMMR组39例(41.5%);定期随访12个月,dMMR组患者的腹腔及远处转移的比例明显高于pMMR组,差异均有统计学意义(P<0.05);MMR分型与直肠癌复发与转移存在一定相关性,但关联性较低(列联系数为0.198)。结论MMR蛋白表达情况对预测直肠癌复发与转移有提示作用并对临床治疗选择有一定的帮助。

摘要： 背景与目的:结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,近年来中国结直肠癌发病率显著升高。各项临床与病理学指标对于结直肠癌的诊断、临床分期及预后的判断提供了帮助。探讨错配修复蛋白表达联合血清肿瘤标志物与Ki-67增殖指数在结直肠癌中的相关性及对预后判断的临床价值。方法:收集复旦大学附属华东医院2014年7月—2018年6月收治的234例结直肠癌手术患者,分析其术前血清标本中肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)19-9、CA72-4、CA12-5水平及手术标本组织中的Ki-67增殖指数与错配修复蛋白的表达率,与结直肠癌临床病理学特征和预后的关系。结果:在234例结直肠癌患者术后标本中发生错配修复蛋白缺失表达(deficient mismatch repair,dMMR)的共29例(12.4%),错配修复蛋白正常表达(proficient mismatch repair,pMMR)的有205例(87.6%)。在临床病理学指标的相关性分析中dMMR组与pMMR组在肿瘤原发部位、分化类型、分期、T分期、淋巴结转移方面的差异有统计学意义(P<0.05)。在相关性分析中dMMR组与pMMR组在Ki-67增殖指数、术前CEA、CA72-4的水平差异有统计学意义(P<0.05)。在单因素预后分析中,淋巴结转移组,分期较晚组生存率低,差异有统计学意义(P<0.001)。在错配修复蛋白组中dMMR组的生存率为100%,pMMR组的生存率为83%,差异有统计学意义(P<0.05)。术前肿瘤标志物组在预后分析中CEA、CA72-4对生存率的影响差异有统计学意义(P<0.05)。通过对在单因素分析中影响结直肠癌患者预后的5组变量进行多因素COX回归分析发现,分期与术前CA72-4水平与预后显著相关(P<0.05)。提示分期和术前CA72-4水平是影响患者预后的危险因素。结论:dMMR更多见于原发右半结肠的结肠癌,在低分化腺癌及黏液腺癌类型较差的肿瘤多见,对结直肠癌患者的预后评估具有一定的意义。

摘要： 背景微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)是由DNA错配修复蛋白表达阴性所导致,是结直肠癌发生的重要途径之一.同源异型框转录因子(caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX-2)及p53在结直肠癌中均可发挥抑癌作用并与患者的部分临床病理特征相关.目的探讨结直肠腺癌中错配修复蛋白(MLH1、MSH2、PMS2、MSH6)与CDX-2、p53的表达及其临床意义.方法选取2017-01/2021-03扬州大学附属医院收治的结直肠腺癌患者175例,采用免疫组化方法检测错配修复蛋白MLH1、MSH2、PMS2、MSH6及CDX-2、p53在结直肠腺癌中的表达情况,各组中的分布差异采用χ^(2)检验,各指标间的相关性采用Spearman等级相关.结果175例结直肠腺癌患者中四种错配修复蛋白表达阴性者39例(22.3%),其中MSH2、MSH6、MLH1、PMS2的表达阴性者分别为12例(6.9%)、1例(0.6%)、17例(9.7%)、28例(16.0%);其中91例结直肠腺癌中CDX-2表达阴性共34例(35.1%),28例结直肠腺癌中p53表达阴性共7例(25%).错配修复蛋白表达阴性与结直肠腺癌患者发病年龄、肿瘤部位及分化程度有显著性(P<0.05),在患者性别、肿瘤浸润深度及淋巴结转移方面差异均无显著性.错配修复蛋白与CDX-2、p53表达水平均无相关性.结论错配修复蛋白的表达与结直肠癌发病年龄、肿瘤部位及分化程度有关.检测错配修复蛋白对于结直肠腺癌的早期诊断、制定治疗方案及评估预后具有重要的临床意义.

摘要： 目的探讨DNA损伤检查点蛋白调节子1(MDC1)与错配修复(MMR)蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与相关临床特征的关系。方法回顾性分析126例子宫内膜癌患者的临床及病理资料,收集患者手术或刮宫标本进行HE染色和免疫组化染色,检测MDC1、MMR蛋白(MSH6、MSH2、PMS2、MLH1)的表达,并根据MDC1及MMR蛋白免疫组化结果,分析MDC1、MMR蛋白表达及结合两种蛋白不同表达与患者临床特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线图分析MDC1和MMR蛋白联合检测与总生存率的关系。采用Spearman秩相关性分析MDC1与MMR蛋白表达的相关性。结果与MDC1阳性表达患者相比,MDC1阴性表达患者年龄较小,主要为低级别(1~2级)子宫内膜样腺癌(P0.05)。MDC1、MMR蛋白联合检测与患者的总生存率无关(P>0.05),MDC1阴性表达占所有子宫内膜癌患者的9.5%(12/126),与MMR-d呈正相关(P<0.001)。结论MDC1、MMR蛋白多在低级别子宫内膜癌中失表达,并且MDC1阴性表达与MMR-d具有正相关性,提示MDC1失表达与子宫内膜癌的微卫星不稳定性密切相关。

摘要： 目的探究增强CT术前预测结直肠癌错配修复蛋白(mismatch repair protein,MRP)表达状态的价值。方法选取161例结直肠癌术前CT平扫及增强图像,评估13个形态学特征及8个定量参数。形态学特征采用2检验,单组内样本量<5时,采用Fisher精确性检验,定量参数采用Mann-Whitney U检验,应用ROC曲线分析CT参数预测MRP表达状态的诊断效能。结果多个CT参数在结直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)及MRP不同状态组间有显著差异(P<0.05)。ROC曲线分析表明平扫CT值预测MSH2阴性状态效能最佳(AUC=0.838)。结论多个CT形态学特征或定量参数在结直肠癌MSI、MSH2和PMS2不同状态组间有显著差异。增强CT形态学特征联合定量参数也许可以为术前预测MSI及相关MRP表达状态提供帮助。

摘要： 目的不同错配修复蛋白(MMR)检测组合对子宫内膜癌预后判断的价值及经济学意义。方法通过免疫组化方法检测子宫内膜癌组织中MMR的表达,按照MMR不同检测组合进行分组,将检测MLH1、MSH2定义为A组,检测MSH6、PMS2定义为B组,检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2定义为C组,根据各蛋白阳性结果不同,将患者分为微卫星稳定性(MSS)与微卫星不稳定性(MSI),分析各组MSI与患者临床病理特征及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的关系,评估不同MMR检测组合对子宫内膜癌患者预后预测效果。结果A组患者MSI与ER、PR的表达有关(χ^(2)=7.587、6.935,P<0.05);B组患者MSI与肿瘤组织分化程度、ER、PR的表达有关(χ^(2)=6.566~8.765,P<0.05);C组患者MSI与肿瘤组织分化程度、ER、PR的表达有关(χ^(2)=6.774~11.600,P<0.05)。结论通过对4种MMR中两种MMR的检测,也可对子宫内膜癌患者的预后进行判断,此种方法具有一定的临床意义和经济价值。

摘要： 目的:检测散发性结直肠癌中微卫星不稳定性及错配修复蛋白表达情况,探讨其临床病理特征,建立检测微卫星不稳定性的实验室平台. 方法:对随机选择的90例散发性结直肠癌患者,分别应用免疫组织化学方法检测肿瘤MMR缺失情况及应用荧光标记PCR技术检测MSI状态,并分析微卫星不稳定性(MSI)与临床病理参数的关系. 结果:90例散发性结直肠癌中MMR蛋白缺失检出率为17.8％(16/90),MSI检出率为14.4％(13/90),其中MSI-H为12.2％(11/90),荧光标记PCR与免疫组化检出率接近;散发性结直肠癌MSI与患者年龄、肿瘤发生部位、大体分型、分化程度、淋巴细胞浸润显著相关(P＜0.05),与患者性别、淋巴结转移、TNM分期均无明显相关性(P＞0.05). 结论:荧光标记PCR及免疫组化均是检测MSI有效的方法之一;散发性结直肠癌MSI与多项临床病理因素相关,可为判断预后、指导患者个体化治疗及早期发现与遗传相关结直肠癌肿瘤提供依据.

摘要： 研究表明人类错配修复蛋白PMS2的异常表达与多种肿瘤的发生相关.但是,其在卵巢癌中的功能与调节作用尚不明确.本研究的目的就是检测PMS2在卵巢癌中的表达及其与糖原合成激酶-3(GSK3β)相互作用在肿瘤发生中的作用.用免疫组化双染法测定PMS2,GSK-3β和p-GSK-3β在卵巢组织中的表达.用免疫共沉淀(CO-IP)的方法检测PMS2和GSK-3β能否直接结合.GSK-3β阻断剂Licl阻断GSK-3β作用后,用western blot方法检测PMS2半衰期的改变.结果显示,PMS2在卵巢癌组织中的表达明显下降,并且与p-GSK-3β的表达呈负相关性,CO-IP实验可以检测到PMS2和GSK-3β可以相结合,同时,Licl阻断GSK-3β活性后,PMS2的半衰期明显缩短.这些研究结果表明,GSK-3β可以和PMS2相结合,并使其更稳定,可能在卵巢癌的发生中具有一定的作用.

摘要： 本发明公开了一种新的多肽——人DNA错配修复基因蛋白10.45,编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法,如恶性肿瘤,血液病,HIV感染和免疫性疾病和各类炎症等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这种新的人DNA错配修复基因蛋白10.45的多核苷酸的用途。

摘要： 本发明属于单克隆抗体领域，具体涉及一种针对人错配修复蛋白PMS2的单克隆抗体及其制备方法、免疫检测试剂及应用。该单克隆抗体包含氨基酸序列如SEQ ID NO:1‑3所示的VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3，和氨基酸序列如SEQ ID NO:4‑6所示的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3。本发明的针对人错配修复蛋白PMS2的单克隆抗体，具有较好的特异性与亲和力，能够准确识别石蜡组织与冰冻组织中表达的PMS2蛋白，在临床诊断与替代进口试剂上具有重要的意义。

摘要： 本发明公开了一种基于拉曼光谱的结直肠癌错配修复蛋白表达的检测方法，待测结直肠癌组织经过快速冰冻、切片相邻2片、固定于载玻片上，再经过共聚焦拉曼光谱仪进行单点测试和成像测试，获得原始拉曼光谱位移的数据，同时对应的另一片组织进行固定、免疫组织化学染色来确定该组织错配修复蛋白表达情况，使用支持向量机处理获得拉曼位移数据，根据免疫组织化学染色结果进行分类，建立数据库，根据数据库分类的基础通过拉曼光谱检测结果对新检测的组织进行分类进而判断出对应组织错配修复蛋白的表达情况。本发明中的检测方法中，组织样本处理过程简便，后期无试剂消耗，快速检测、简便、精度高、成本低。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，公开了一种杂交瘤细胞株OTI4H4(保藏编号为CGMCC No.18199)分泌的抗错配修复蛋白MLH1的单克隆抗体。本发明还涉及OTI4H4分泌的单克隆抗体在制备用于检测错配修复蛋白MLH1的免疫检测工具中的应用，包含免疫组织化学检测试剂盒与标记肿瘤试剂盒中的应用。本发明所述单克隆抗体可与错配修复蛋白MLH1特异性结合，显著提高了错配修复蛋白MLH1免疫检测的特异性和可靠性。

摘要： 本发明公开了一种N端特异的人DNA错配修复蛋白MLH1多肽及其抗体的制备方法，属于以抗体为特征的体外试验用的生物制品。N端特异的人MLH1多肽的氨基酸序列为：EVIQRPANAIKEMIE。抗人MLH1多肽抗体按以下方法制备：(1)人MLH1抗原表位的分析；(2)人MLH1 N端多肽的合成；(3)合成多肽与载体蛋白交联；(4)制备兔抗人MLH1多肽抗体；(5)收集、分离得到含有抗体的血清，纯化抗体，即得到抗人MLH1多肽抗体。本发明制备的N端特异的抗人MLH1合成多肽抗体效价高、亲和力强、特异性好，可与天然人MLH1发生特异性结合反应；制备成本低；纯化后的抗体可完全用于免疫印迹和酶联免疫吸附实验，以及建立体外免疫分析方法。该抗体为研究人MLH1的生物学功能及其与相关疾病的关系提供了较为有用的工具。

摘要： 本发明公开了一种C端特异的人DNA错配修复蛋白MLH1多肽及其抗体的制备方法，属于生物医学技术领域。C端特异的人MLH1多肽的氨基酸序列为：SLEGDTTKGTSEMSE。抗人MLH1多肽抗体按以下方法制备：(1)人MLH1抗原表位的分析；(2)人MLH1 C端多肽的合成；(3)合成多肽与载体蛋白交联；(4)制备兔抗人MLH1多肽抗体；(5)收集、分离得到含有抗体的血清，纯化抗体，即得到抗人MLH1多肽抗体。本发明制备的C端特异的抗人MLH1合成多肽抗体效价高、亲和力强、特异性好，可与天然人DNA错配修复蛋白MLH1发生特异性结合反应；制备成本低；纯化后的抗体可完全用于免疫印迹和酶联免疫吸附实验，以及建立体外免疫分析方法。该抗体为研究人MLH1的生物学功能及其与相关疾病的关系提供了有用的工具。

摘要： 本发明公开了一种新的多肽——人DNA错配修复蛋白9.68,编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法,如胚胎发育畸形、肿瘤疾病和蛋白质代谢紊乱性疾病等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这种新的人DNA错配修复蛋白9.68的多核苷酸的用途。

摘要： 本发明公开了一种新的多肽——人DNA错配修复蛋白12.98,编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法,如恶性肿瘤,血液病,HIV感染和免疫性疾病和各类炎症等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这种新的人DNA错配修复蛋白12.98的多核苷酸的用途。

摘要： 本发明公开了一种新的多肽——人DNA错配修复蛋白12.76,编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法,如恶性肿瘤,血液病,HIV感染和免疫性疾病和各类炎症等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这种新的人DNA错配修复蛋白12.76的多核苷酸的用途。

摘要： 本发明公开了一种新的多肽——DNA错配修复蛋白10,编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法,如恶性肿瘤,血液病,HIV感染和免疫性疾病和各类炎症等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这种新的DNA错配修复蛋白10的多核苷酸的用途。