重组组织型纤溶酶原激活剂

摘要： 目的 探讨急性脑梗塞(ACI)患者纤溶酶治疗前后血管内皮和凝血因子的变化情况与临床意义.方法 回顾性分析2018年1月～2020年12月间收治的84例ACI患者(ACI组)临床资料,并选择40例同期体检健康者作为对照组.比较ACI患者、对照组血管内皮因子[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]水平、凝血因子[活化部分凝血活酶(aPTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、D二聚体(D-D)]水平.所有ACI患者均进行溶栓治疗,评估治疗前后患者血管内皮因子、凝血因子.结果 ACI组ET-1、NO水平均高于对照组(P0.05),ACI组D-D高于对照组(P<0.05);ACI组治疗前后ET-1、NO、aPTT、PT、D-D水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);ACI组治疗3 d后ET-1水平低于治疗前(P<0.05),ACI组治疗1 d、3d后NO、D-D水平均低于治疗前(P<0.05),ACI组治疗前aPTT、PT水平均低于治疗1 d、3 d后(P<0.05).结论 ACI患者血管内皮功能、凝血因子水平均出现明显改变,rt-PA治疗有利于保护患者血管内皮功能、改善患者凝血功能.

摘要： 目的探讨在重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中(AIS)患者基础上,加用银丹心脑通软胶囊(YDXNTSC)的治疗效果。方法选取我院AIS患者87例,常规治疗基础上,采用rt-PA静脉溶栓治疗的43例为单一组,采用YDXNTSC联合rt-PA治疗的44例为联合组。比较两组疗效、治疗前、治疗30d后卒中量表(NIHSS)评分、Rankin修订量表评分(mRS)评分。结果两组治疗总有效率比较,联合组93.18%高于单一组76.74%(P<0.05);治疗30d后,两组NIHSS评分、mRS评分均下降,联合组低于单一组(P<0.05)。结论 YDXNTSC联合rt-PA静脉溶栓治疗AIS患者疗效显著,可有效促进神经及运动功能改善。

摘要： 急性缺血性脑卒中的治疗关键在于尽早开通脑部闭塞血管以恢复血运[1],重组组织型纤溶酶原激活剂是当前最具有效性的一线推荐溶栓药物,但该药对用药时间窗要求极为严格,用药愈早则风险愈低、效果愈佳[2]。本研究尝试采用基于时间追踪分析的急诊护士CT随行溶栓法对急性缺血性脑卒中静脉溶栓患者施加干预,效果较好。现报道如下。

摘要： 目的:探究脑小血管病(CSVD)总体负担对缺血性脑卒中重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓预后的影响。方法:选择100例缺血性脑卒中病人作为研究对象,均进行rt-PA溶栓治疗,根据病人发病后3个月的日常生活活动能力(ADL)评分,以60分为界值,将总分>60分者分为预后良好组,≤60分者分为预后不良组。比较2组的基本资料、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、CSVD总体负担评分,并用多因素logistic回归分析CSVD总体负担对缺血性脑卒中rt-PA溶栓预后的影响。结果:2组病人的性别、酗酒史、吸烟史、高血压、冠心病、梗死位置比较差异均无统计学意义(P>0.05);预后良好组年龄>60岁的比例低于不良组(P60岁、梗死灶面积>3.0 cm^(2)、NIHSS>15分、CSVD总体负担>2分均是缺血性脑卒中rt-PA溶栓预后不良的独立危险因素(P<0.05~P<0.01)。结论:年龄、梗死灶面积、NIHSS、CSVD总体负担越大,缺血性脑卒中rt-PA溶栓预后越差,临床可据此调整诊疗方案。

摘要： 目的探讨急性脑梗死(ACI)患者采用重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓联合银杏叶提取物治疗的效果。方法选取2019年1月至2021年1月南阳市中心医院收治的86例ACI患者为研究对象,依据随机数字表法分为两组,各48例。在常规治疗基础上,对照组接受rt-PA静脉溶栓治疗,观察组在对照组基础上联合银杏叶提取物治疗,两组连续治疗7d。比较两组患者治疗7d的临床效果;于治疗前、治疗7d,比较两组血液流变学相关指标(纤维蛋白原、血浆粘度)、血清细胞因子[血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血清组织蛋白酶S(Cats)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)]水平及治疗期间的不良反应发生情况。结果治疗7d,观察组总有效率较对照组高(P<0.05);治疗7d,两组血清MCP-1、Cats及TSP-1水平低于治疗前,观察组较对照组低(P<0.05);治疗7d,两组纤维蛋白原、血浆粘度水平低于治疗前,观察组低于对照(P<0.05);两组治疗期间均未发生不良反应。结论rt-PA静脉溶栓与银杏叶提取物联合治疗ACI可提高患者临床效果,改善血液流变学,减轻炎症反应,且不增加不良反应的发生。

摘要： 目的:探讨不同剂量重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性肺栓塞患者的效果。方法:选择2018年7月-2021年5月福建省立金山医院收治的急性肺栓塞患者324例,按照随机数字表法将其分为观察组(162例)和对照组(162例)。两组均予rt-PA治疗,观察组剂量为50 mg,对照组剂量为100 mg。观察两组临床疗效、凝血纤溶指标、心肺功能。结果:观察组总有效率为93.21%,高于对照组的85.80%(P<0.05)。治疗后,两组凝血纤溶指标、心肺功能均优于治疗前,且观察组AT-Ⅲ、PaO_(2)、PaCO_(2)均高于对照组,D-D、PC、PS、BNP、CK均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:与大剂量100 mg相比,小剂量50 mg rt-PA治疗急性肺栓塞能提高临床效果,改善凝血纤溶功能及心肺功能。

摘要： 目的探究血浆内皮素(ET)-1、D-二聚体(D-D)水平与老年急性脑梗死(ACI)患者重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓预后的关系。方法158例行rt-PA静脉溶栓的老年ACI患者接受治疗30 d后进行改良Rankin量表(mRS)评估,依据mRS评分分为预后不良组(mRS评分3~6分)71例、预后良好组(mRS评分0~2分)87例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆ET-1、D-D水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血浆ET-1、D-D水平对静脉溶栓预后的诊断价值;Logistic回归分析静脉溶栓预后的影响因素。结果与预后良好组相比,预后不良组合并高血压比例、心房颤动比例、糖尿病比例、入院时美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分,血浆ET-1、D-D水平均明显升高(P<0.05);血浆ET-1、D-D水平预测静脉溶栓不良预后的曲线下面积(AUC)分别为0.843、0.858,对应截断值分别为63.39 ng/L、269.14μg/L,此时灵敏度分别为81.7%、83.1%,特异度分别为74.7%、74.7%;两者联合预测不良预后的AUC为0.913,其灵敏度、特异度分别为91.5%、78.2%;高血压、心房颤动、入院时NIHSS评分、ET-1、D-D均是影响老年ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生不良预后的危险因素(P<0.05)。结论老年ACI患者rt-PA静脉溶栓发生不良预后与高水平血浆ET-1、D-D相关,检测血浆ET-1、D-D水平有利于临床筛查预后不良患者。

摘要： 目的:探讨血栓弹力图(TEG)在重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)联合尿激酶(UK)静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的动态监测作用。方法:选取2017年7月~2019年7月中国人民解放军联勤保障部队第904医院收治的220例急性缺血性脑卒中患者,均接受rt-PA联合UK静脉溶栓治疗。分别于静脉溶栓治疗前及治疗1、3、5 d时,采用TEG-5000血栓弹力测定仪测定凝血反应时间(R)、血细胞凝集块形成时间(K)、α角及血栓最大振幅(MA),采用全自动血凝仪测定活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)及凝血酶时间(TT)。根据治疗1个月后疗效,将患者分为预后良好组(136例)和预后不良组(84例),并使用受试者工作特征(ROC)曲线分析TEG参数对急性缺血性脑卒中患者预后不良的预测价值。结果:治疗前后R、K、APTT、PT由长到短依次为治疗5、3、1 d时、治疗前,α角、MA大小与FIB、TT由高到低依次为治疗前、治疗1、3、5 d时(P均<0.05)。R、K分别与APTT、PT呈正相关,与FIB、TT呈负相关(P均<0.05);α角、MA分别与APTT、PT呈负相关,与FIB、TT呈正相关(P均<0.05)。预后不良组患者α角、MA均明显大于预后良好组,R、K、APTT、PT均明显短于预后良好组(P均<0.05)。R、K、α角及MA是影响急性缺血性脑卒中患者预后不良的独立危险因素(P均<0.05)。治疗5 d时,MA预测急性缺血性脑卒中患者不良预后的价值高于R、K、α角。结论:TEG可及时反映急性缺血性脑卒中患者rt-PA联合UK静脉溶栓治疗后凝血功能状态,并有助于判断患者预后。

摘要： 目的探讨脑室旁白质高信号(PVH)对急性脑梗死患者重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后预后的影响。方法回顾性分析2018年3月至2020年3月到丹东市第一医院接受溶栓治疗的急性脑梗死患者110例作为研究对象,按照其随访后预后情况将其分为预后良好组74例和预后不良组36例,所有患者均行rt-PA溶栓治疗并进行MRI检查,比较两组性别、年龄、发病至溶栓时间、体质量指数、合并症(高血压、糖尿病、心房颤动)、脑卒中家族史、用药情况、吸烟史、酗酒史及PVH评分、脑深部白质高信号(DWMH)评分,利用ROC分析PVH评分、DWMH评分评估患者溶栓后预后不良的价值,将两组有差异信息纳入Logistic回归分析模型,进行量化赋值明确急性脑梗死患者rt-PA溶栓后预后不良的的危险因素。结果预后不良组年龄≥60岁、糖尿病、吸烟史患者比例及PVH、DWMH评分显著高于预后良好组,差异有统计学意义(χ^(2)/t=4.726、5.317、7.434、8.197、3.029,P<0.05)。经ROC分析PVH、DWMH评分预测患者溶栓后预后不良的曲线下面积分别为0.909、0.696,PVH评分曲线下面积高于DWMH评分。年龄≥60岁、糖尿病、吸烟史患者比例、PVH评分≥1.875分、DWMH评分≥1.525分是引起急性脑梗死患者rt-PA溶栓后预后不良的危险因素。结论PVH较DWMH预测急性脑梗死患者rt-PA溶栓后预后不良有更高价值,且临床医师还需对年龄、糖尿病、吸烟史等临床特征进行密切关注。

摘要： 目的:探析对高龄急性脑梗死患者应用重组组织型纤溶酶原激活剂进行静脉溶栓治疗的临床效果。方法:选取保山市第二人民医院于2020年2月至2021年5月期间收治的高龄急性脑梗死患者60例为研究对象。采用随机数表法将其分为对照组(n=30)和观察组(n=30)。对对照组患者进行常规的急性脑梗死对症治疗,对观察组患者采用重组组织型纤溶酶原激活剂进行静脉溶栓治疗。然后比较两组患者的临床治疗效果及神经功能缺损的情况。结果:治疗后,对照组患者治疗的总有效率为72.5%,观察组患者治疗的总有效率为95.0%。观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组患者的NIHSS评分〔(16.32±3.25)分〕低于对照组患者的NIHSS评分〔(22.56±3.58)分〕,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对高龄急性脑梗死患者应用重组组织型纤溶酶原激活剂进行静脉溶栓治疗的临床效果较好,可有效地改善其神经功能。

摘要： 目的：评估重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗心源性脑栓塞的有效性和安全性.rn 方法：采用回顾性分析方法,选取我院心源性脑栓塞患者59例,其中溶栓组34例、非溶栓组25例.比较两组患者基线、24h、7d、90d的神经功能缺损情况、早期改善及预后良好的比例、梗死后脑出血转化的发生率及90d患者死亡率.rn 结果：两组患者基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及改良型Rankin量表(mRS)评分差异无统计学意义.发病24h、7d后,溶栓组的NIHSS改善百分比优于非溶栓组(p=0.007和0.01).发病90d,溶栓组NIHSS预后良好百分比与非溶栓组比较,差异无统计学意义(p=1.00).溶栓组24h出血转化情况较非溶栓组严重(p=0.04),7d出血转化情况与非溶栓组比较差异无统计学意义(p=0.57),发病90d,溶栓组与非溶栓组患者死亡例数分别为11例和10例,差异无统计学意义(p=0.54).rn 结论：rt-PA用于治疗心源性脑栓塞能够提高早期改善百分比,但同时会增加早期出血转化风险;在远期预后、总体出血转化及死亡情况方面与常规抗凝治疗无明显差异.

摘要： 目的:评价重组组织型纤溶酶原激活剂(爱通立,rt-PA)治疗急性肺栓塞的临床疗效。rn 方法:选择急诊抢救中心35例急性肺栓塞患者应用爱通立(rt-PA)溶栓治疗,给予rt-PA 20～100mg/例,动态观察溶栓前后生命体征、临床症状、心电图、肺动脉压力及肺增强CT或肺通气/灌注(V/Q)情况。rn 结果:35例急性肺栓塞患者4例治愈(11.43％),24例(68.57％)显效,5例(14.29％)有效,2例无效。溶栓过程中血压、心率、血氧饱和度平稳,溶栓前后心率、呼吸、血氧及肺动脉压变化有显著性差异。2例溶栓后脑出血,但预后好无后遗症出现。rn 结论:应用rt-PA治疗急性肺栓塞溶栓疗效满意。对大块急性肺栓塞患者恰当时机选用rt-PA溶栓是一种安全、有效的治疗方法。

摘要： 急性心肌梗死(AMI)治疗的关键是快速有效地开通患者梗死相关动脉(IRA)，而静脉使用重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)起效迅速，针对性强，对于恢复冠脉血流，保护心肌，防止左室重构，降低病死率效果确切。在严格掌握溶栓适应证及禁忌证的同时，笔者适当放宽年龄指标，观察rt-PA溶栓治疗高龄AMI患者的安全性、有效性和可行性，使更多的患者受益。

摘要： 重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)是目前临床治疗急性心肌梗死(AMI)的静脉溶栓药物之一.本文论述了以垂体后叶素造成的心肌梗死大鼠为模型,从心肌病理学、心肌酶学及心电图等方面探讨rt-PA对实验性心肌梗死的心肌保护作用.

摘要： 探讨我院"卒中专职护士"救护模式,对缩短急性缺血性脑卒中(AIS)患者自就诊至接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗时间(DNT)提高AIS rt-PA静脉溶栓疗效进行分析.

摘要： 收集2009年2月-2013年7月间发病4.5h内给予rt-PA溶栓的急性缺血性卒中患者作为研究对象.采用改良Rankin量表评价神经功能恢复状况,并根据Rankin量表评分分为预后良好组(mRS评分0-1分)及预后不良组(mRS评分2-6分),比较两组患者的临床资料,采用单因素和Logistic回归分析影响预后的因素.预后良好组(n=93)与预后不良组(n=83)相比,年龄较小(61.44±11.48vs69.04±13.21;P=0.000),有糖尿病(12.90％vs28.92％;P=0.009)的比例较低,溶栓前血糖水平较低(5.05±0.97vs5.83±1.72;P=0.020),血尿酸水平较高(404.35±151.69vs345.63±107.53;P=0.028)、溶栓时间窗较短(1.92±0.94vs2.30±1.01;P=0.019)、溶栓前NIHSS评分较低(13.99±5.23vs15.99±6.20;P=0.025)、溶栓后2h(140.83±18.31vs148.95±18.87;P=0.005)及24h收缩压(137.61±21.93vs147.12±17.37;P=O.009)较低.Logistic多因素回归分析显示血尿酸不是症状性颅内出血的危险因素(P=0.172;OR,0.965;95％CI,0.917-1.016),而是影响溶栓预后的因素(P=0.047;OR,0.957;95％CI,0.916-0.999).

摘要： 脑梗死又称缺血性脑卒中,是指各种原因引起的脑部血液供应障碍,使局部脑组织发生不可逆性损害,导致脑组织缺血、缺氧性坏死.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)是我国应用的主要的溶栓药物之一.rt-PA是一种糖蛋白,可激活纤溶酶原成为纤溶酶.静脉使用时,循环系统中rt-PA保持相对无活性状态,当与纤维蛋白结合后,即被激活,诱导纤维酶原成为纤溶酶,溶解血块.我科于2011年7月至2012年1月收治5例符合静脉溶栓指征的急性脑梗死病人,应用rt—PA进行静脉溶栓治疗,做好溶栓的准备及护理配合,取得了较好的效果.指出应对护士进行溶栓知识及相关专业知识培训，使其严格掌握给药方法及护理要点，以期提供良好的护理服务，提高溶栓治疗效果及病人的生存质量。

摘要： 目的：评价重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓联合尤瑞克林治疗急性缺血性脑梗死的安全性和有效性。rn 方法：本研究采用随机、对照研究方法，入选患者按1∶1随机分为对照组和试验组。对照组给予rt-PA(0.9mg/kg)，试验组rt-PA(0.9mg/kg)溶栓后静脉滴注尤瑞克林(0.15PNAU/d，连续7d)。主要安全性评价指标是溶栓24小时内症状性脑出血发生率，次要评价指标为患者神经功能缺损(NIHSS)、日常生活活动能力(BI)。rn 结果：44例患者完成本研究。溶栓24小时内，试验组(n=22)与对照组(n=22)相比，脑出血率无显著性差异(4.55％vs9.09％，P＞0.05)，再栓率明显降低(18.18％vs31.82％，)但无统计学差异。溶栓治疗后1天、21天和90天，试验组NIHSS评分显著低于对照组(P＜0.05)；试验组90天BI评分显著高于对照组(P＜0.05)。rn 结论：在不增加出血风险的情况下，尤瑞克林提高rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效。

摘要： 脑卒中目前在我国是导致患者残疾和死亡的主要疾病之一.我国每年新发卒中患者高达150万以上,急性缺血性脑卒中(acute ischaemic stroke,AIS)是最常见的脑卒中类型.占全部脑卒中的60％-80％.AIS的处理应强调早期诊断、早期治疗、早期康复和早期预防再发.目前超早期(3-4.5h内)采取重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓是改善AIS结局最有效的药物治疗手段.并且rt-PA方案已在许多国家获得批准并列入指南,而做好溶栓的护理观察是其治疗效果的保证.

摘要： 本发明公开了一种重组TNK-tPA-Fc融合蛋白、其制备方法及应用。该蛋白从N端到C端依次包含人TNK-tPA、柔性肽接头和人IgG天然或变体Fc。该融合蛋白具有与人TNK-tPA类似的体外和体内生物学活性，以及大大延长的血浆半衰期。

摘要： 本发明通过PCR的方法构建新型组织型纤溶酶原激活剂的基因，即去除编码天然组织型纤溶酶原激活剂分子结构中的指形区，表皮生长因子区和大部分的K

摘要： 本发明提供了一种重组人组织型纤溶酶原激活剂的表达纯化方法，所述的表达纯化方法包括：通过自诱导培养系统诱导原核系统表达人组织型纤溶酶原激活剂蛋白质分子；利用丝氨酸蛋白酶亲和层析柱纯化原核系统表达的重组人组织型纤溶酶原激活剂；利用稀释透析技术对人组织型纤溶酶原激活剂蛋白质分子进行复性。本发明提供的重组人组织型纤溶酶原激活剂的表达纯化方法操作简单，成本低，蛋白质表达量大，蛋白产率高。

摘要： 本发明提供了一种编码组织型纤溶酶原激活剂的DNA分子，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明还提供了一种包含本发明的DNA分子的表达载体和用于表达组织型纤溶酶原激活剂的CHO细胞株。本发明的提供的编码组织型纤溶酶原激活剂的DNA分子经过优化，更有利于哺乳动物细胞表达。本发明提供的表达组织型纤溶酶原激活剂的CHO细胞株极大地提高了表达效率，从而降低了生产和使用成本。

摘要： 本发明公开了一种重组TNK-tPA-Fc融合蛋白、其制备方法及应用。该蛋白从N端到C端依次包含人TNK-tPA、柔性肽接头和人IgG天然或变体Fc。该融合蛋白具有与人TNK-tPA类似的体外和体内生物学活性，以及大大延长的血浆半衰期。

摘要： 本发明通过PCR的方法构建新型组织型纤溶酶原激活剂的基因,即去除编码天然组织型纤溶酶原激活剂分子结构中的指形区,表皮生长因子区和大部分的K1三角区,但保留部分K

摘要： 本发明提供一种组织型纤溶酶原激活剂的重组蛋白及其应用，该重组蛋白在组织型纤溶酶原激活剂的催化结构域高活性突变体tPA146Y羧基端融合人血清白蛋白HSA和纤维蛋白靶向肽FBP。本发明重组蛋白，具有显著纤维蛋白靶向性，能抵抗其内源性抑制剂PAI‑1抑制和增强纤溶酶原激活的能力，可作为血栓性疾病药物，用于治疗包括急性心肌梗塞、急性肺栓塞、脑卒中、及静脉血栓在内的多种疾病。

摘要： 本发明公开了一种包含重组组织型纤溶酶原激活剂的药物组合物；包括药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂，以及有效量的重组TNK-tPA-L-Fc融合蛋白。该蛋白从N端到C端依次包含人TNK-tPA、柔性肽接头和人IgG天然或变体Fc。该融合蛋白具有与人TNK-tPA类似的体外和体内生物学活性，以及大大延长的血浆半衰期。

摘要： 本发明公开了一种生物可降解的超声控制靶向释放重组组织型纤溶酶原激活剂的制备方法以及促进血肿溶解等用途。更具体地，本发明涉及到一种缓释药物制剂，含有：组织型纤溶酶原激活剂t‑PA，普朗尼克F127和水。本发明还公开了所述的水凝胶和胶束载体在超声作用下控制药物释放的功能。本发明制备方法简便，适于大规模生产，特别适于脑内血肿的清除以及制备靶向给药的抗肿瘤药。

摘要： 本发明公开了一种包含重组组织型纤溶酶原激活剂的药物组合物；包括药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂，以及有效量的重组TNK-tPA-L-Fc融合蛋白。该蛋白从N端到C端依次包含人TNK-tPA、柔性肽接头和人IgG天然或变体Fc。该融合蛋白具有与人TNK-tPA类似的体外和体内生物学活性，以及大大延长的血浆半衰期。