重组人促红素

摘要： 背景 新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)具有较高的病死率、致残率,临床主要采用胞二磷胆碱治疗新生儿HIE并取得了一定疗效,但该药物不良反应较多,一定程度上影响了临床疗效,因此探寻新的治疗方式对提高新生儿HIE的治疗效果具有重要的临床意义.目的 探讨胞二磷胆碱联合重组人促红素治疗新生儿HIE的临床疗效及其对患儿神经功能的影响.方法 选取2019年1月至2021年1月武汉市第三医院新生儿科收治的120例HIE患儿为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各60例.患儿均予以常规对症支持治疗,在此基础上,对照组患儿采用胞二磷胆碱注射液治疗,观察组患儿在对照组基础上采用重组人促红素注射液治疗,两组患儿均持续治疗30 d.比较两组患儿的临床疗效,原始反射、肌张力、意识状态恢复正常时间,治疗前及治疗后10、20、30 d新生儿行为神经评定量表(NBNA)评分,治疗前、治疗后30 d血清Tau蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,并观察两组患儿治疗期间不良反应发生情况.结果 观察组患儿临床疗效优于对照组(P<0.001).观察组患儿原始反射、肌张力、意识状态恢复正常时间短于对照组(P<0.05).时间与治疗方法在NBNA评分上存在交互作用(P<0.05);时间、治疗方法在NBNA评分上主效应均显著(P<0.05).观察组患儿治疗后10、20、30 d NBNA评分高于对照组(P<0.05).两组患儿治疗后10、20、30 d NBNA评分分别高于本组治疗前,治疗后20、30 d NBNA评分分别高于本组治疗后10 d,治疗后30 d NBNA评分分别高于本组治疗后20 d(P<0.05).观察组患儿治疗后30 d血清Tau蛋白、NSE水平低于对照组(P<0.05).两组患儿治疗后30 d血清Tau蛋白、NSE水平分别低于本组治疗前(P<0.05).两组患儿治疗期间均未发生严重不良反应.结论 胞二磷胆碱联合重组人促红素治疗新生儿HIE的临床疗效确切,可有效改善患儿的神经功能,减轻神经损伤,促进疾病快速恢复,且安全性较高.

摘要： 目的比较罗沙司他胶囊和重组人促红素治疗慢性肾脏病(CKD)并肾性贫血的效果。方法61例CKD并肾性贫血患者随机分为对照组(30例)和观察组(31例),分别给予重组人促红素或罗沙司他胶囊治疗。比较两组贫血指标、铁代谢水平及不良反应。结果治疗后,观察组红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容、血清铁蛋白、转铁蛋白、转铁蛋白饱和度水平均高于对照组,而铁调素水平及不良反应发生率低于对照组(P<0.01)。结论罗沙司他胶囊治疗CKD并肾性贫血患者的疗效优于重组人促红素。

摘要： 目的探讨重组人促红素联合硼替佐米和地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤临床效果,以期为老年多发性骨髓瘤患者找到一种安全、高效的治疗方案。方法选取2016年1月至2021年4月广西医科大学附属武鸣医院收治的80例老年多发性骨髓瘤患者作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组(40例)与对照组(40例)。对照组采用硼替佐米联合地塞米松治疗方法,研究组采用重组人促红素、硼替佐米联合地塞米松治疗方法。比较两组的治疗总有效率、实验室指标及不良反应发生情况。结果研究组的总有效率为85.0%,高于对照组的72.5%,差异有统计学意义(P0.05)。结论针对多发性骨髓瘤患者采用重组人促红素、硼替佐米联合地塞米松治疗方案可获得良好疗效,改善其血液指标,安全性良好,值得临床应用与推广。

摘要： 目的:探讨分别采取罗沙司他与重组人促红素联合铁剂治疗对肾性贫血患者微炎症因子的影响。方法:选取2020年1月—2021年1月我院收治的肾性贫血患者90例作为研究对象,根据临床治疗方式的不同将其分为研究组和对照组,每组45例。其中对照组患者采取重组人促红素联合铁剂治疗,研究组患者采取罗沙司他治疗。对比两组患者的临床治疗效果以及微炎症因子水平的变化情况。结果:治疗后,研究组患者的临床治疗有效率为95.56%,明显高于对照组的80.00%(P<0.05);研究组患者的血红蛋白(HGB)、红细胞计数(RBC)、网织红细胞计数、铁蛋白(SF)水平均高于对照组,C-反应蛋白(CRP)、白蛋白(ALB)以及白细胞介素6(IL-6)水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在肾性贫血疾病中采取罗沙司他治疗的效果优于重组人促红素联合铁剂治疗,同时还能够改善患者体内微炎症因子的水平。

摘要： 目的探讨新生贫血患儿接受重组人促红素联合铁剂的临床效果。方法按照信封法将恩平市人民医院收治的40例新生贫血患儿分为对照组(n=20)和观察组(n=20)。对照组接受常规治疗,观察组以此为基础实施3周铁剂治疗并联合重组人促红素。比较两组血液指标、NBNA评分及贫血治疗安全性。结果治疗前两组各项指标差异无统计学意义(P>0.05),观察组患儿经3周治疗后网织红细胞、血红蛋白、血细胞比容、重组人促红细胞生成素、红细胞水平、原始反射、行为能力、被动肌张力及主动肌张力评分均高于对照组,不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论铁剂与重组人促红素治疗新生儿贫血可改善患儿各项能力和血液指标,提升贫血治疗安全性,降低不良反应发生率,效果显著。

摘要： 目的:探讨重组人促红素(recombinant human erythropoietin,rHu-EPO)注射液联合亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的疗效及对血清高迁移率族蛋白B1(high mobilitygroupproteinB1,HMGB1)、胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillar yacidicprotein,GFAP)、激活素A(activin A,ACTA)水平的影响。方法:将2018年1月至2020年10月张家口市妇幼保健院收治的96例HIE患儿随机分为两组,各48例。对照组采取常规对症治疗+亚低温治疗,观察组在对照组的基础上注射rHu-EPO,共治疗14 d。根据患儿意识及肌张力恢复情况评估两组临床疗效,并比较两组意识恢复时间、肌张力恢复时间、原始反射时间、呼吸恢复时间及惊厥停止时间;于治疗前后采用新生儿行为测定法(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)评估患儿神经功能发育状况,采用酶联免疫吸附法检测血清HMGB1、GFAP、ACTA表达水平;记录两组治疗期间的不良反应事件。结果:观察组总有效率为85.42%,显著高于对照组的62.50%(P0.05)。结论:rHu-EPO注射液与亚低温联合治疗HIE的效果显著,可促进患儿神经功能恢复,降低血清HMGB1、GFAP、ACTA表达水平。

摘要： 目的:观察健脾生血片联合重组人促红素治疗肾性贫血的疗效。方法:70例用随机数字表法分为对照组和观察组各35例。两组均对症综合治疗,并用重组人促红素,观察组加用健脾生血片。结果:治疗2个月,两组中医证候积分低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组Hb、HT、SF水平高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组Scr水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组治疗期间均未发生不良反应。结论:健脾生血片联合重组人促红素治疗肾性贫血效果较好,且安全。

摘要： 目的:探讨益气维血胶囊联合重组人促红素治疗肿瘤相关性贫血的效果及安全性,丰富肿瘤相关性贫血的临床思路。方法:选取60例赣州市肿瘤医院内三、内四病区2019年12月-2022年2月诊断肿瘤相关性贫血患者,采用随机数字表法将其分为观察组(30例)和对照组(30例)。两组均予重组人促红素注射液治疗,在此基础上,观察组联合口服益气维血胶囊治疗,对照组联合口服琥珀酸亚铁片治疗。比较两组治疗前后血液学指标[红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)],贫血三项[叶酸、维生素B12和血清铁蛋白(SF)],临床症状改善情况结果。结果:血液检测指标方面,观察组治疗后RBC、Hb、HCT及SF的变化均优于对照组(P<0.05);临床症状改善情况,观察组治疗后恶心、焦虑、困倦及食欲改善情况均明显优于对照组(P<0.05)。结论:益气维血胶囊联合重组人促红素治疗肿瘤相关性贫血,能有效纠正贫血状况及改善临床症状,提高患者生活质量,可以作为肿瘤相关性贫血姑息治疗中的有效方法。

摘要： 目的研究罗沙司他治疗维持性血液透析(MHD)肾性贫血患者的效果及其对炎症反应水平及铁代谢的影响。方法将107例MHD肾性贫血患者采用随机数字表法分为观察组和对照组,对照组53例给予琥珀亚酸铁联合重组人促红素治疗,观察组54例给予琥珀亚酸铁联合罗沙司他进行治疗,对比两组患者贫血指标、铁代谢水平、炎症反应水平和不良反应。结果观察组治疗后血红蛋白、红细胞计数、血细胞比容水平均高于对照组(P<0.05);观察组治疗后转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白、转铁蛋白水平均高于对照组(P<0.05);观察组治疗后白细胞介素-6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平均低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,P<0.05。结论罗沙司他联合琥珀亚酸铁治疗MHD肾性贫血效果确切,能够有效改善铁代谢水平,纠正贫血状态,降低炎症反应水平,安全性较高。

摘要： 目的比较罗沙司他与重组人促红素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)在治疗初始血液透析患者肾性贫血的临床疗效及安全性。方法回顾性分析陕西省人民医院肾病血透中心2020年1月至2021年6月收治的初始进入血液透析的肾性贫血患者107例,其中使用罗沙司他治疗57例(罗沙司他组),使用rhEPO治疗50例(促红素组),两组患者均予以铁剂、甲钴胺及叶酸治疗。比较两组患者临床疗效及安全性,分别在治疗后1、3、6个月观察红细胞(red blood cell,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞压积(hematocrit,Hct)、促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、血清铁蛋白(serum ferrin,SF)、转铁蛋白(transferrin,TRF)、转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TSAT)、铁调素(hepcidin,HePc)、白细胞(white blood cell,WBC)及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白介素6(interleukin-6,IL-6)的变化。并观察6个月期间两组患者不良反应的发生情况。结果治疗前两组间RBC、Hb、Hct、EPO、SF、TRF、TSAT、HePc、WBC、CRP、IL-6比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月后,两组患者组内比较RBC、Hb、Hct、EPO、SF、TRF、TSAT较治疗前上升,HePc较治疗前下降(P0.05)。治疗3、6个月HePc在两组进一步下降(P0.05),而促红素组CRP和IL-6治疗1、3、6个月无明显变化(P>0.05)。WBC在治疗1、3、6个月与治疗前变化不大(P>0.05)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论与rhEPO比较,罗沙司他治疗初始血液透析肾性贫血的患者临床疗效良好,可更有效改善患者贫血、调节体内铁代谢、降低炎症因子水平且安全性好。

摘要： 目的：探讨重组人促红素(EPO)抵抗的原因及处理方法,为EPO抵抗患者的治疗提供参考. 方法：通过对1例肾移植术后患者发生EPO抵抗的原因及处理过程进行分析,探讨肾移植术后患者发生EPO抵抗的原因及处理方法. 结果：肾移植术后患者发生EPO抵抗的原因较为复杂,最常见原因为缺铁;其他因素,如营养因素、排斥反应、透析不充分、感染、铁储备不足或利用障碍、免疫药物使用、ACEI/ARB药物使用、抗病毒药物和抗菌药物使用等均能导致EPO抵抗的发生.相较于普通透析患者,排斥反应、免疫抑制药物、抗病毒药物和抗菌药物的使用等则是移植受者所独有的因素. 结论：EPO低反应的治疗包括去除病因、去除体内炎症状态、治疗感染及治疗急、慢性排斥反应、选择合适的免疫抑制方案以及改善肾功能等;对于难以纠正的贫血,可考虑输血治疗,但不应单纯的持续增加重组人促红素的剂量.

摘要： 目的:建立成像毛细管等电聚焦分析重组人促红素的异构体和等电点的方法.方法:应用优化的成像毛细管等点聚焦电泳技术对重组人促红素成像毛细管等点聚焦分析.结果:采用优化的成像毛细管等电聚焦电泳技术,可较好地分析重组人促红素的异构体和等电点,该方法稳定可靠,重复性好.结论:本研究建立了简便、快速、有效的重组人促红素异构体检测分析手段.

摘要： 本发明涉及生物制药领域，具体讲，涉及一种重组人促红素的无血清培养基，其应用以及重组人促红素的制备方法。培养基包括基础培养基和添加剂，所述添加剂中含有4-羟乙基哌嗪乙磺酸、NaHCO

摘要： 本发明提供了一种高效表达重组人促红素的细胞株及生产工艺，所述细胞株为CHO细胞，所述CHO细胞内包括至少一个表达载体，所述表达载体使所述CHO细胞能够在适宜的培养条件下表达重组人促红素，通过对CHO细胞的驯化，提高单位培养液中的细胞浓度，从而提高EPO的产量。所述生产工艺包括步骤细胞株复苏、反应器培养、蛋白纯化等步骤，通过对培养及纯化工艺的优化，改善了细胞在悬浮培养环境下的生长状态，提高了EPO的表达量及EPO的纯化收率。

摘要： 本发明公开了一种单修饰聚乙二醇重组人促红素的制备方法及其制品和应用。本发明对具有正常体内活性的重组人促红素蛋白进行聚乙二醇化学修饰，获得具有促进红细胞生成作用以及长效体内活性的单修饰聚乙二醇重组人促红素。本发明通过对修饰反应的缓冲体系pH值、重组人促红素蛋白浓度，以及重组人促红素蛋白和聚乙二醇的原料比等进行优化，使所制备的单修饰聚乙二醇重组人促红素的得率高，而多修饰比例低，利于纯化。与修饰前的重组人促红素蛋白相比，本发明所制备的单修饰聚乙二醇重组人促红素体内生物比活性高，半衰期有明显延长，能够应用于制备治疗贫血性疾病，尤其是肾性贫血的药物。

摘要： 本发明公开了一种注射用重组人促红素冻干粉针剂，包括药用量的重组人促红素；L‑甘氨酸；甘露醇；pH调节剂；不含有其他氨基酸类稳定剂。该产品不含人血白蛋白，可常温、高温长期保存，特别是可以在温度反复、多变的贮存环境下贮存。临床应用没有刺激性以及过敏反应。

摘要： 本发明涉及海藻糖在制备重组人促红素液体制剂中的应用及重组人促红素液体制剂、制备方法和应用。一种重组人促红素液体制剂，包括重组人促红素，海藻糖，渗透压调节剂，pH缓冲体系和水。本发明所用海藻糖不存在潜在的病毒性污染，能保护重组人促红素药物的活性和稳定性，也能阻止玻璃容器将药物蛋白吸附至瓶壁上，而影响药物蛋白含量的稳定性，使得该药物制剂更易于保存和运输。本发明的药物制剂经过稳定性实验，在常温下也能很好保持蛋白质活性和稳定性；由于不使用人血白蛋白，消除了病毒血源性污染的可能；海藻糖容易获得，降低了重组人促红素成品的生产成本。

摘要： 本发明涉及生物制药领域，具体讲，涉及一种重组人促红素的无血清培养基，其应用以及重组人促红素的制备方法。培养基包括基础培养基和添加剂，所述添加剂中含有4-羟乙基哌嗪乙磺酸、NaHCO

摘要： 本发明公开了聚乙二醇化重组人促红素的N糖基化液相分析方法，包括：对聚乙二醇化重组人促红素样品工作液进行酶解；收集N糖链冷冻干燥后进行荧光标记；纯化后再次进行冷冻干燥；复溶后利用超高效液相色谱对纯化样品进行N糖基化色谱分析，按异构体峰簇积分色谱图，得到不同唾液酸化程度的异构体峰簇的峰面积百分比。本发明检测方法可以按照唾液酸化程度的差异对糖链异构体进行分离，相同唾液酸含量的糖型异构体组成同一簇峰，可简单、明了地依据各簇峰所占比例制定质量标准，在药物生产过程中实现便捷地质量控制，后续用于生产过程的质量控制时，无需每次均经质谱鉴定即可依照不同唾液酸化程度的峰簇所占比例进行质量控制，节省时间与经济成本。

摘要： 本发明公开了聚乙二醇化重组人促红素电荷异质性的检测方法，包括：将待检测的聚乙二醇重组人促红素样品与预混液混合，采用全柱成像等电聚焦电泳系统进行分析检测得到等电聚焦谱图；根据等电聚焦图谱分析检测样品电荷异质性。本发明检测方法利用全柱成像等电聚焦技术，在两性电解质溶液形成的连续pH梯度中利用电压对PEG‑EPO样品进行电泳，各电荷异构体电泳至与自身pI值相同的pH值位置从而实现互相分离，同时检测形成峰信号。此外，在电泳体系中加入IDA作为酸端占位剂，改善了分离度和峰形。本发明的检测方法具有良好的特异性和重复性；在50％‑150％浓度范围内、线性良好；最低定量浓度为0.11mg/ml，灵敏度高。

摘要： 本发明提供了一种高效表达重组人促红素的细胞株及生产工艺，所述细胞株为CHO细胞，所述CHO细胞内包括至少一个表达载体，所述表达载体使所述CHO细胞能够在适宜的培养条件下表达重组人促红素，通过对CHO细胞的驯化，提高单位培养液中的细胞浓度，从而提高EPO的产量。所述生产工艺包括步骤细胞株复苏、反应器培养、蛋白纯化等步骤，通过对培养及纯化工艺的优化，改善了细胞在悬浮培养环境下的生长状态，提高了EPO的表达量及EPO的纯化收率。

摘要： 本发明公开了一种长效重组人促红素的生产方法，包括如下步骤；将人IgG2的Fc片段基因连接到人促红素基因的3′端，利用脂质体将含有hEPO‑Fc重组基因的质粒转染CHO细胞；CHO细胞用无血清基质经扩增培养，在培养液中分泌表达rhEPO‑Fc融合蛋白；培养液经过离心，取上清液，调pH值至3.5‑4.0，滤膜过滤除去沉淀物；过滤后含目的蛋白的溶液上rProtein A Beads层析柱进行层析分离，得粗rhEPO‑Fc融合蛋白；粗rhEPO‑Fc融合蛋白洗脱液用分子筛Superdex 200prep grade进行纯化，得精rhEPO‑Fc融合蛋白。这种方法成本低，适合工业化生产。