缺氧缺血,脑

摘要： 背景 新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)具有较高的病死率、致残率,临床主要采用胞二磷胆碱治疗新生儿HIE并取得了一定疗效,但该药物不良反应较多,一定程度上影响了临床疗效,因此探寻新的治疗方式对提高新生儿HIE的治疗效果具有重要的临床意义.目的 探讨胞二磷胆碱联合重组人促红素治疗新生儿HIE的临床疗效及其对患儿神经功能的影响.方法 选取2019年1月至2021年1月武汉市第三医院新生儿科收治的120例HIE患儿为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各60例.患儿均予以常规对症支持治疗,在此基础上,对照组患儿采用胞二磷胆碱注射液治疗,观察组患儿在对照组基础上采用重组人促红素注射液治疗,两组患儿均持续治疗30 d.比较两组患儿的临床疗效,原始反射、肌张力、意识状态恢复正常时间,治疗前及治疗后10、20、30 d新生儿行为神经评定量表(NBNA)评分,治疗前、治疗后30 d血清Tau蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,并观察两组患儿治疗期间不良反应发生情况.结果 观察组患儿临床疗效优于对照组(P<0.001).观察组患儿原始反射、肌张力、意识状态恢复正常时间短于对照组(P<0.05).时间与治疗方法在NBNA评分上存在交互作用(P<0.05);时间、治疗方法在NBNA评分上主效应均显著(P<0.05).观察组患儿治疗后10、20、30 d NBNA评分高于对照组(P<0.05).两组患儿治疗后10、20、30 d NBNA评分分别高于本组治疗前,治疗后20、30 d NBNA评分分别高于本组治疗后10 d,治疗后30 d NBNA评分分别高于本组治疗后20 d(P<0.05).观察组患儿治疗后30 d血清Tau蛋白、NSE水平低于对照组(P<0.05).两组患儿治疗后30 d血清Tau蛋白、NSE水平分别低于本组治疗前(P<0.05).两组患儿治疗期间均未发生严重不良反应.结论 胞二磷胆碱联合重组人促红素治疗新生儿HIE的临床疗效确切,可有效改善患儿的神经功能,减轻神经损伤,促进疾病快速恢复,且安全性较高.

摘要： 目的分析缺氧缺血性脑损伤动物模型miR-200b及Rac-1 mRNA表达,以及转染miR-200b后Rac-1 mRNA表达变化,并探讨miR-200b对Rac-1 mRNA可能存在的调控关系。方法采用氧糖剥夺策略建立缺氧缺血性脑损伤新生大鼠模型,取全脑片分为4组:空白对照组、缺氧缺糖组、miR-200b转染组、阴性对照转染组,空白对照组正常培养,余3组予缺氧缺糖培养60 min,后缺氧缺糖组置于CO 2培养箱中继续培养,miR-200b转染组、阴性对照转染组进行相关转染。12 h、24 h、3 d、5 d和7 d采用实时定量聚合酶链式反应进行miR-200b及Rac-1 mRNA检测。结果成功建立了以纳米聚合物EntransterTM为载体转染miR-200b的方法。空白对照组12 h~3 d miR-200b mRNA表达呈上升趋势,3~7 d呈下降趋势。相反,缺氧缺糖组12 h~3 d miR-200b mRNA表达呈下降趋势,3~7 d呈上升趋势。miR-200b转染组miR-200b mRNA表达明显高于缺氧缺糖组及空白对照组(P<0.05)。空白对照组12 h~3 d Rac-1 mRNA表达呈下降趋势,3~7 d呈上升趋势;缺氧缺糖组12 h~5 d Rac-1 mRNA表达呈上升趋势,5~7 d呈下降趋势。24 h~7 d经缺氧缺糖处理各组Rac-1 mRNA表达一直高于空白对照组。miR-200b在mRNA水平上不影响Rac-1 mRNA表达。结论缺氧缺糖条件会导致脑组织中miR-200b mRNA表达下调及Rac-1 mRNA表达上调;miR-200b对Rac-1的调控关系尚未明确,仍需进一步实验验证。

摘要： 缺血缺氧微环境的形成是缺血性心脑血管疾病共同的病理基础。CircRNAs具有微调基因组与各种微环境相互作用的能力,可通过调节代谢途径、血管生成、炎症反应、细胞凋亡等过程参与缺血性心脑血管疾病的损伤与修复。现就CircRNAs在缺血缺氧微环境中的作用研究进展进行综述,以期揭示缺血缺氧性心脑血管疾病发病机制的共性以及潜在的治疗靶点。

摘要： 目的:研究细胞外组蛋白是否通过促进凋亡参与新生大鼠缺氧缺血性脑病的损伤.方法:将54只7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血性脑损伤(HIBD)组和治疗组,每组18只,各组组内再随机分为3个亚组:6 h组、24 h组及72 h组,每亚组6只;采用改良Rice法制备HIBD模型,治疗组予选模前5 min尾静脉注射特异性组蛋白H4中和抗体20 mg/kg.各组大鼠在造模后6 h、24 h和72 h检测血浆中细胞外组蛋白的含量、脑组织病理学及凋亡相关指标.结果:相比于假手术组,HIBD组大鼠脑含水量较高(P<0.05),HE染色显示脑组织结构破坏,尼氏染色显示脑组织损失率增加(P<0.05),血浆细胞外组蛋白含量上升(P<0.05),TuNEL染色显示脑组织凋亡细胞增加(P<0.05),凋亡蛋白cleaved casepase-3表达升高(P<0.05);相比于HIBD组,治疗组大鼠脑含水量减少(P<0.05),HE染色显示脑组织结构破坏减少,尼氏染色显示脑组织损失率减少(P<0.05),血浆细胞外组蛋白含量降低(P<0.05),TuNEL染色显示凋亡细胞减少(P<0.05),凋亡蛋白cleaved casepase-3表达下降(P<0.05).结论:细胞外组蛋白可能是通过促进凋亡,从而参与新生大鼠缺氧缺血性脑病的损伤.

摘要： 目的:研究细胞外组蛋白是否通过促进凋亡参与新生大鼠缺氧缺血性脑病的损伤。方法:将54只7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血性脑损伤(HIBD)组和治疗组,每组18只,各组组内再随机分为3个亚组:6 h组、24 h组及72 h组,每亚组6只;采用改良Rice法制备HIBD模型,治疗组予选模前5 min尾静脉注射特异性组蛋白H4中和抗体20 mg/kg。各组大鼠在造模后6 h、24 h和72 h检测血浆中细胞外组蛋白的含量、脑组织病理学及凋亡相关指标。结果:相比于假手术组,HIBD组大鼠脑含水量较高(P<0.05),HE染色显示脑组织结构破坏,尼氏染色显示脑组织损失率增加(P<0.05),血浆细胞外组蛋白含量上升(P<0.05),TUNEL染色显示脑组织凋亡细胞增加(P<0.05),凋亡蛋白cleaved casepase-3表达升高(P<0.05);相比于HIBD组,治疗组大鼠脑含水量减少(P<0.05),HE染色显示脑组织结构破坏减少,尼氏染色显示脑组织损失率减少(P<0.05),血浆细胞外组蛋白含量降低(P<0.05),Tunel染色显示凋亡细胞减少(P<0.05),凋亡蛋白cleaved casepase-3表达下降(P<0.05)。结论:细胞外组蛋白可能是通过促进凋亡,从而参与新生大鼠缺氧缺血性脑病的损伤。

摘要： 目的探讨积雪草苷对大鼠缺血再灌注脑组织损伤的保护作用及机制。方法将60只15日龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、积雪草苷低、高剂量组,每组15只。采用“线栓法”建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,模型制作完成后积雪草苷低、高剂量组立即腹腔内注射积雪草苷(10、20 mg/kg),对照组和模型组腹腔内注射等体积生理盐水,1/d,共7 d。观察4组大鼠脑组织病理改变并对其神经功能评分、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性、丙二醛(MDA)含量、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平进行比较。结果积雪草苷低、高剂量组神经细胞病理损伤较模型组显著改善。与对照组比较,模型组神经功能评分、MDA含量、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平升高,SOD含量及CAT活性及降低(P<0.05)。与模型组比较,积雪草苷低、高剂量组神经功能评分、MDA含量、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平降低,SOD含量及CAT活性升高,且积雪草苷高剂量组变化更显著(P<0.05)。结论积雪草苷可通过激活Nrf-2-ARE信号通路,降低SD大鼠体内氧化应激反应,缓解缺氧缺血性脑损伤。

摘要： 目的 探讨表观扩散系数(ADC)直方图在量化中重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的诊断价值.方法 回顾性分析2015年7月至2018年9月南京医科大学附属儿童医院中重度HIE患儿49例及同期就诊的无神经系统症状体征的足月新生儿为对照组31例的头颅磁共振成像(MRI)资料.采用ImgJ软件勾画丘脑/基底节层面全脑区域作为感兴趣区,用MRIcron软件获得ADC直方图及参数.比较HIE组和对照组之间各ADC直方图参数的差异.分析HIE组ADC直方图参数与新生儿神经行为(NBNA)评分的相关性.采用ROC曲线评价各参数的诊断效能.结果 HIE组的ADC平均值、ADC最小值、ADC最大值、众数值(mode-value)、方差、异质性、10％～90％百分比ADC值分别为634±65、310±36、1 683±18、711±87、66 928±921、5 907±204、477±50、513±53、542±56、568±59、591±61、625±92、661±97、709±105、811±119,均高于对照组(均P＜0.05),HIE组模态密度(mode-count)小于对照组(272±22比395±83,t=2.996,P＜0.05).差异有统计学意义的参数(平均ADC值、ADC最小值、ADC最大值、mode-count、mode-value、方差、异质性、10％～90％百分比ADC值)均与NBNA评分有相关性,其中mode-count与NBNA评分呈负相关(r=-0.369,P＜0.05),其余呈正相关(均P＜0.05).方差的曲线下面积(AUC)最大(0.881),诊断效能其次为90％ADC值和ADC最大值.结论 ADC直方图有助于诊断HIE,能够客观且量化反映脑组织的弥散信息,可评价HIE的严重程度.

摘要： 目的 探讨氧糖剥夺再灌(OGD/R)条件下,小鼠脑内皮细胞bEnd.3中微小RNA-290b-3p(miR-290b-3p)在体外血脑屏障模型的作用与机制.方法 培养小鼠脑内皮细胞bEnd.3,建立OGD/R模型与体外血脑屏障模型,Transwell法检测氧糖剥夺后体外血脑屏障模型通透性的变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(real time-PCR,RT-PCR)检测OGD/R后miR-290b-3p表达水平;Targetscan网站预测miR-290b-3p与紧密连接蛋白5(Claudin-5)结合;荧光素酶报告实验验证miR-290b-3p与Claudin-5结合;转染bEnd.3细胞miR-290b-3p抑制剂,应用蛋白质印迹法(Western Blot)检测Claudin-5的表达,Transwell法检测抑制miR-290b-3p后氧糖剥夺后体外血脑屏障模型通透性变化.结果 OGD/R后体外血脑屏障破坏,1、2、3、4、6 h荧光素异硫氰酸酯(FITC)-葡聚糖扩散速率分别为(0.04±0.00)、(0.04±0.01)、(0.05±0.01)、(0.07±0.01)、(0.12±0.01)pmol·mm-2·min-1,通透性增加;miR-290b-3p在OGD/R后1、2、3、4、6 h表达量分别为(1.18±0.12)、(1.27±0.12)、(1.55±0.18)、(2.13±0.18)、(2.53±0.15),表达增加;miR-290b-3p与Claudin-5结合;抑制miR-290b-3p可以缓解OGD/R后Claudin-5的降低,减轻血脑屏障的损伤.结论 氧糖剥夺后bEnd3细胞中miR-290b-3p表达增加抑制miR-290b-3p可通过调节Claudin-5表达减轻氧糖剥夺模型中血脑屏障的损伤.

摘要： 目的观察头针联合艾灸对缺血缺氧性脑损伤脑性瘫痪(以下简称脑瘫)幼鼠记忆与学习能力及脑组织一氧化氮(NO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的影响,并探讨其作用机制。方法将日龄7 d的Wistar幼鼠通过左颈总动脉结扎离断建立缺血模型,再放入缺氧箱中(氮气92%,氧气8%)2.5 h建立缺氧模型,然后将造模成功的120幼鼠随机分为对照组、头针组、艾灸组及联合组,每组30只。对照组不予任何治疗;头针组造模成功后第3 d取头针顶颞前斜线(双侧)与顶颞后斜线(双侧)及百会针刺治疗,每日1次;艾灸组造模成功后第3 d取穴夹脊(双侧)、百会及足三里(双侧)行艾灸治疗,每日1次;联合组造模成功后第3 d行头针联合艾灸治疗,治疗方法同头针组及艾灸组,每日1次。各组均治疗32 d后,采用Morris水迷宫实验对幼鼠的记忆与学习能力进行检测,记录各组幼鼠的逃避潜伏期及游泳距离,并检测大脑海马区NO及GSH-Px的表达水平。结果头针组、艾灸组及联合组幼鼠治疗后逃避潜伏期及游泳距离较对照组均明显缩短(P0.05)。头针组、艾灸组及联合组幼鼠治疗后海马区NO及GSH-Px水平与对照组比较,NO水平均明显降低(P0.05)。结论头针联合艾灸可明显提高缺血缺氧性脑损伤脑瘫幼鼠的记忆与学习能力,其作用机制可能与降低NO水平,升高GSH-Px水平,改善微循环,抑制神经细胞凋亡,减轻脑组织损伤有关。

摘要： 目的 探讨脑电功率谱密度(power spectral density,PSD)及功能连接分析对不同程度新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)早期大脑皮层功能的评估作用.方法 选择2016年1月至2019年3月南通大学附属常州儿童医院新生儿科收治的轻、中度HIE患儿进行前瞻性研究,选择同期收治的无脑损伤足月儿为对照组.3组患儿生后72～96h采集脑电图(electroencephalogram,EEG),分析4个频段(delta、theta、alpha、beta)各通道平均PSD谱密度及全脑PSD,于8个频段(delta、theta、alpha l、alpha2、betal、beta2、beta3、beta4)使用孤立有效相关(the imaginary part of coherency,ICOH)进行功能连接分析,将PSD和ICOH值在3组间进行比较.结果 共纳入轻度HIE组20例、中度HIE组15例及对照组30例.PSD分析显示,中度HIE组theta、alpha、beta频段在FPl、FP2、C3、C4、Fz、Cz、Pz、F3、P4通道较轻度组和对照组显著降低(P＜0.05),而delta频段在以上各通道未见类似改变(P＞0.05);轻度HIE组仅在P4通道theta频段、Cz通道alpha频段低于对照组(P＜0.05);中度HIE组全脑平均PSD在各频段均较对照组显著降低(P＜0.05);轻度HIE组全脑平均PSD与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).1COH分析显示,中度HIE组脑功能连接低于对照组,主要集中在delta频段;与轻度H1E组比较,中度H1E组功能连接在delta、theta、alpha 1及alpha2频段明显减低;而轻度HIE组与对照组比较,仅在delta、alphal频段有较少的ICOH差异.结论 新生儿delta、theta、alpha频段PSD及1COH可以定量分析HIE患儿脑功能状态,中度HIE患儿早期出现明显的皮层功能落后.

摘要： 本发明公开了脑源肽HIBDAP或所述的融合肽TAT‑HIBDAP在制备预防或治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物中的应用。脑源肽的氨基酸序列为HSQFIGYPITLFVEKER。本发明的多肽及其多肽类药物具有高选择性、高效性、耐受性好的优点，而相较于蛋白质药物，其生产更简单、成本更低。

摘要： 本发明公开了N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备抗心脑缺血、缺氧药物中的应用。N-乙酰-D-氨基葡萄糖能显著延长实验动物在脑缺血及常压缺氧环境中的存活时间，降低脑缺血再灌注后造成的脑水肿程度及其它的神经行为症状。

摘要： 本发明公开了脑源肽HIBDAP或所述的融合肽TAT‑HIBDAP在制备预防或治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物中的应用。脑源肽的氨基酸序列为HSQFIGYPITLFVEKER。本发明的多肽及其多肽类药物具有高选择性、高效性、耐受性好的优点，而相较于蛋白质药物，其生产更简单、成本更低。

摘要： 本发明公开了N－乙酰－D－氨基葡萄糖在制备抗心脑缺血、缺氧药物中的应用。N－乙酰－D－氨基葡萄糖能显著延长实验动物在脑缺血及常压缺氧环境中的存活时间,降低脑缺血再灌注后造成的脑水肿程度及其它的神经行为症状。

摘要： 本发明涉及丹参酮IIA新的水溶性衍生物丹参酮IIA磺酸钾(potassium tanshinone IIAsulfonate，PTS)的合成工艺、制剂及新的医药用途。具体涉及丹参酮IIA磺酸钾用于制备预防和治疗心肌缺血缺氧、脑缺血缺氧、改善微循环、增强记忆及相关疾病(脑血栓、急性脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌梗死)药物的用途。

摘要： 本发明涉及治疗脑局部缺血的方法,以及治疗脑局部缺血,特别是人类患的,例如中风患者那种的药剂。现已惊奇地发现,促红细胞生成素通过外周给药到局部缺血脑组织中,具有明显保护作用。促红细胞生成素,与不用促红细胞生成素给药的传统措施获得的效果相比,可大大缩小永久性脑组织损坏的区域,特别是在半影内的。

摘要： 本公开涉及一种含氧液体用于治疗与缺血、缺氧、电化学改变、VEGF、HIF或活性氧物种相关的病症以及其他病症的用途。

摘要： 本发明涉及医药领域，具体涉及一种心脑清组合物在制备治疗和/或预防慢性脑缺血导致的脑白质损伤药物中的应用。该中药组合物主要由红花油、冰片、维生素E、维生素B6为原料制备而成；其用量配比为红花油390份，冰片3份，维生素E 17份，维生素B65份。目前心脑清组合物制备的制剂为心脑清软胶囊。心脑清软胶囊收载于《国家中成药标准汇编》内科脑系经络肢体分册，功能主治为活血散瘀，通经止痛，开窍醒神，有十几年的应用历史，临床常用于瘀血阻滞所致的中风，中经络，半身不遂，口眼歪斜，胸痹心痛，脑梗塞，冠心病，心绞痛及高脂血症等病症。

摘要： 非免疫抑制性的结合亲环蛋白的环孢菌素，特别是[MeIle]

摘要： 本发明涉及脑科学认知技术领域，提供一种基于高原缺氧环境的脑认知互动检测系统，包括云服务器、智能主机端和四个互动智能终端；每个互动智能终端接收控制指令，执行动作，识别输入动作信息，生成操作信息，智能主机端形成若干个适宜检测高原缺氧对脑认知损害的特异性、客观性、灵敏性测试项目内容；依次调用测试项目内容，在智能主机端展示给用户，向互动智能终端发送测试内容信息，并接收和解析操作信息，或获取操作信息，形成测试项目成绩表；云服务器下载请求，调用测试项目信息，接收保存测试项目成绩表，从而实现对高原缺氧环境下人群脑认知程度的检测，对脑状态进行预判，并为有针对性的治疗、保健和劳动保护提供依据。