脑微血管

摘要： 创伤性脑损伤(TBI)常伴有严重的脑水肿,其主要病理基础是血脑屏障(BBB)渗透性的破坏,临床缺乏特效药物。BBB是脑微血管与脑组织间物质交换的屏障,维持中枢神经系统稳态。星形胶质细胞(Ast)是维持BBB结构和功能的关键细胞。本研究主要探索天然提取物大麻二酚(CBD)改善TBI后BBB通透性、减轻脑水肿的效果。

摘要： The incidence of acute and chronic cerebrovascular disease is high,whereas effective treatment in clinical practice is still lacking.The discovery of potential drug targets by further understanding the pathogenesis of cerebrovascular disease remains an important strategy.The brain microvasculature plays an important role as a delivery pipeline of oxygen and energy for the brain. The accumulating evidence indicated that cerebral microvascular system have unique structural and functional features,which are different from peripheral vascular system. Cerebral capillaries are important compo-nents of neurovascular units and constitute the blood-brain barrier. The inflammatory responses and oxidativeitrosative stress are critical mechanisms that cause cerebral microvascular injury and dysfunction. The disease models in combined with in vivo imaging systems can be used to further analyze the spatiotemporal changes of related molecular events.Focusing on how to protect the integrity of brain microvascular structures and functions,this review also summarizes the progress and prospects of drug discovery for acute and chronic cerebrovascular diseases.%脑血管病发病率居高不下,临床尚缺乏有效的治疗方法.通过深入解析脑血管病的发病机制来发现潜在的重要药物靶标,这仍然是目前创新药物研发的重要策略.作为大脑必需的氧气和能量来源的重要通道,脑微血管具有区别于外周微血管系统的专有结构和功能属性.脑微血管是神经血管单元和构成血脑屏障的重要组成部分,也是急、慢性脑血管病的病因源头因素,炎症免疫反应和氧化/硝化应激等因素是造成脑微血管损伤和功能障碍的重要机制.采用能特异性反映临床脑微血管损伤病理过程的体内外疾病模型,结合活体可视化等技术,有助于进一步解析关联分子事件的时空动态变化规律.同时,本综述总结了近年以脑微血管结构和功能保护为目的的药物靶标和候选创新药物研究进展.

摘要： Pericyte is a type of important cellular constituents in the central nervous system (CNS),which is located at periphery of the microvessel wall,surrounded by basement membrane (BM) and connected with endothelial cell (EC) and astrocytes endfeet.As such important components of microvasculature,diverse functions have been assigned to pericytes,including control of brain blood flow,development and maintenance of the blood-brain barrier,regulation of the neuroinflammation and may function as pluripotent stem cells.The dysfunction of brain pericytes is associated with the progression of many CNS diseases.The occurrence of the disease leads to pericytes injury.The dysfunction of the brain pericytes make the disease worse.Increasing evidence suggests a highly specialized role for pericytes in a wide range of CNS diseases like Alzheimer's disease,stroke,subarachnoid hemorrhage,epilepsy and so on.%周细胞是中枢神经系统中一种重要的细胞成分,定位于脑微血管管壁,由基底膜环绕,与内皮细胞和星形胶质细胞终末足突紧密相连.作为脑微血管的重要组成部分,周细胞参与脑血流的调控、血脑屏障的形成和维持、神经免疫以及多能性干细胞分化等功能的调节.脑周细胞的功能失调与许多中枢神经系统疾病的病情发展相关,疾病的发生导致周细胞损伤,周细胞的功能失调又使得病情迁延不愈,甚至加重.越来越多的证据已经表明周细胞在阿尔茨海默症、缺血性脑卒中、蛛网膜下腔出血和癫痫等中枢神经系统疾病中发挥了重要的的作用.

摘要： 脑血管病发病率居高不下,临床尚缺乏有效的治疗方法。通过深入解析脑血管病的发病机制来发现潜在的重要药物靶标,这仍然是目前创新药物研发的重要策略。作为大脑必需的氧气和能量来源的重要通道,脑微血管具有区别于外周微血管系统的专有结构和功能属性。脑微血管是神经血管单元和构成血脑屏障的重要组成部分,也是急、慢性脑血管病的病因源头因素,炎症免疫反应和氧化/硝化应激等因素是造成脑微血管损伤和功能障碍的重要机制。采用能特异性反映临床脑微血管损伤病理过程的体内外疾病模型,结合活体可视化等技术,有助于进一步解析关联分子事件的时空动态变化规律。同时,本综述总结了近年以脑微血管结构和功能保护为目的的药物靶标和候选创新药物研究进展。

摘要： Objective To investigate the regulating effects of fenofibrate,the agonists of peroxisome proliferator-acti-vated receptor α(PPARα),on the superoxide dismutase 3 (SOD3)expression in human brain microvascular endothelial cells (BMECs)and mouse brain microvascular tissues as well as the possible mechanism.Methods The cultured BMECs were randomly divided into two groups,which were seperately treated with 10 μg/ml of fenofibrate and the same volume of DMSO for 12 h.Fifteen mice were divided into two groups,which were treated with 30 mg/kg fenofibrate and 10 mL/kg of 10% CMC by gavage for 7 days.The tRNA was extracted and the brain microvessel was isolated.The mRNA ex-pression levels of PPARαand SOD3 were detected by RT-PCR.We constructed a luciferase reporter plasmid pGL4 mSOD3 containing SOD3 promoter.The luciferase reporter plasmid pGL4 mu mSOD3 mutated from PPRE sequence were obtained by using the mutagenesis kit.The BMECs were transfected with pGL4 mSOD3 and pGL4 mu mSOD3 for 24 h.The cells were treated with fenofibrate at a final concentration of 10 μg/mL for 12 h in order to measure the luciferase activity.Re-sults The mRNA expression of PPARαand SOD3 was increased in the BMECs and brain microvessel after the treatment of fenofibrate (all P 0.05).Conclusion The SOD3 expression in the human BMECs and mouse brain microvascular tissues is regulated by fenofibrate through activating PPARα.%目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体 α亚型(PPARα)激动剂非诺贝特对人脑微血管(BMEC)与小鼠脑微血管组织细胞外铜/锌超氧化物歧化酶(SOD3)表达的调节作用及其机制.方法 将培养好的BMEC随机分为两部分,分别加入终浓度为10μg/mL非诺贝特、同等体积的DMSO处理12 h;将15只小鼠随机分为两部分,分别给予30 mg/kg非诺贝特、10%的羧甲基纤维素混悬液10 mL/kg连续灌胃7 d,处死小鼠取脑组织,提取脑微血管;用RT-PCR技术检测BMEC与脑微血管组织内过氧化物酶体增殖物激活受体 α亚型(PPARα)、SOD3的mRNA表达.构建含SOD3启动子荧光素酶报告质粒pGL4 mSOD3,用突变试剂盒定点获得过氧化物酶体增殖物反应元件(PPRE)序列突变的荧光素酶报告质粒pGL4 mu mSOD3,将pGL4 mSOD3、pGL4 mu mSOD3转染BMEC 24 h,取部分细胞用终浓度10μg/mL的非诺贝特处理12 h,检测细胞荧光素酶活性.结果 经非诺贝特处理后,BMEC及小鼠脑微血管组织中PPARα、SOD3 mRNA表达均升高(P均0.05).结论 非诺贝特通过激活PPARα从而调节人BMEC与脑微血管组织中SOD3的表达.

摘要： 近日,《美国医学协会杂志》刊登了一项最新研究,发现长寿老年人大脑中“皮质层”厚度是普通老年人的两倍;皮质层越厚,大脑衰老速度越慢。研究人员认为,了解长寿者的大脑秘密有利于我们维护健康、延年益寿。研究指出,大脑皮质层就像一张被揉皱的报纸,伸展后的面积和厚度决定着脑容量。皮质层厚说明认知、理解、记忆、判断、计算、语言等高级神经功能好。研究对象中有一位89岁的美国老人唐纳德,

摘要： 目的 探讨通心络对急性脑梗死大鼠脑血清中脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)及微血管变化的影响.方法 建立大鼠大脑左侧半球模型,使其大脑中动脉发生永久性栓塞,并按随机方法均分为模型组、假手术组、通心络组及丁苯酞组4组,各60只,每组再分为1d组和3d组.其中假手术组和模型组均采用生理盐水灌胃,通心络组采用通心络灌胃给药,丁苯酞组则采用丁苯酞灌胃给药.测定大鼠血清中Lp-PLA2的含量,采用2,3,5-氯化三苯四唑进行染色以检测脑组织的梗死体积比例,经HE染色观察脑微血管的形态变化,经免疫组化法测定各组大鼠中脑组织血管生成素-1(ANG-1)、内皮抑素(ES)的表达量.结果 与模型组大鼠相比,通心络组及丁苯酞组大鼠血清中Lp-PLA2含量均明显降低(P＜0.05),脑梗死体积比例均降低,脑梗死面积也明显减少,水肿程度明显降低;与模型组大鼠相比,通心络组及丁苯酞组的1d组及3d组的ANG-1表达量均明显增加(P＜0.05),且通心络组3d时明显高于其他组(P＜0.01);与模型组大鼠相比,通心络组和丁笨酞组1d时ES的表达量明显增加(P＜0.05),3d时明显降低(P＜0.05).结论 通心络可明显降低血清中Lp-PLA2的含量,有效减轻脑微血管受损程度,且能通过调节ANG-1和ES的表达量来促进后期微血管新生,达到脑保护的目的.

摘要： 奇异果有助增强人体能量与活力一项来自新西兰奥塔哥大学的研究发现,每日食用两颗奇异果有助改善情绪并增添能量。为了研究奇异果对情绪的潜在影响,在一项为期6周的实验中,研究者把54名平时不常吃新鲜水果因而维生素C摄入水平偏低的大学男生分为两组,一组每日食用两颗奇异果,另一组每日则食用半颗奇异果。

摘要： 目的 探讨干预NF-κB通路对划痕损伤后脑微血管内皮细胞增殖的影响.方法 用划痕法建立大鼠脑微血管内皮细胞损伤模型,随机分成空白组、激活组、抑制组、划痕组、划痕+激活组、划痕+抑制组6组,其中激活组给予NF-κB激活剂佛波醇脂(PMA)干预,抑制组在吡咯醛二硫氨基甲酸(PDTC)预处理后加用PMA.各组细胞处理1、6、12、24、48 h后,免疫细胞荧光法测定磷酸化NF-κ3p65表达,MTS法检测细胞增殖的情况.结果 随着作用时间增加,除去空白组外其余组的NF-KB蛋白表达量逐渐增高,但抑制组NF-κB蛋白表达均较激活组明显减少.各组细胞均有不同程度增殖,其中激活组、划痕+激活组增殖最明显.结论 NF-κB信号通路激活可促进脑微血管内皮细胞增殖,而阻断NF-κ,B信号通路可抑制增殖.

摘要： 脑微血管损伤是脑卒中、血管性痴呆及其他脑病的重要共性病理基础.基于神经保护策略的众多药物靶标在由临床前研究转化为临床药物过程中步履维艰,引发研究人员进一步反思.随着神经血管单元网络概念的出现,具有神经元营养、支持及通讯功能的脑微血管在脑病病程中的作用得到关注.近年来,我们发现Nitrosative stress（硝化应激）分子事件发生于脑微血管损伤的早期阶段,缺血缺氧损伤导致大量过氧亚硝基阴离子（peroxynitrite,ONOO^-）生成,继而发生蛋白质酪氨酸硝化作用（protein tyrosine nitration）.ONOO^-是一个强硝化剂和氧化剂,其氧化性高于H2O2约1000倍以上,虽然其半衰期在10ms左右,但其具有快速扩散的特点,细胞间扩散直接影响半径在5～20μm,这足以迅速损伤细胞膜、DNA及线粒体在内的多种细胞器,触发细胞凋亡损伤级联反应.我们期望通过深入的机制研究解析硝化应激分子事件对脑微血管损伤的内在规律,进而为药物靶标发现提供思路.我们发现：过氧化物酶Peroxiredoxin-1（Prx1）是参与脑血管内皮缺血性损伤的重要敏感反应蛋白,其表达调控失衡是脑血管缺血损伤的重要环节之一.过度激活的硝化应激信号激活E6AP-Prx1泛素化信号途径,引起Keap1酪氨酸残基（Y473位点）硝基化修饰、胞质-核转移改变及Keap1/Nrf2-Prx1信号转导异常,Prx1表达及降解通路紊乱最终导致脑血管内皮缺血性损伤病理进程加剧.进一步,我们采用钙调素抑制剂、ONOO^- -清除剂及基因调控的手段对潜在药物靶标进行了探索,考察硝化应激信号干预对脑微血管紧密连接蛋白、血脑屏障及神经元的保护作用.综上所述,揭示脑微血管硝化应激危险因素下关键分子事件及机制,将对基于脑微血管损伤的神经系统疾病关联药物靶标发现提供新的研究方法和线索.

摘要： 探讨脑微血管内皮细胞条件培养液对神经元活性的影响，以及通络救脑注射液对此过程的干预作用。方法制备正常、正常用药、拟缺血损伤、拟缺血损伤用药4种脑微血管内皮细胞条件培养液(N-CM、NT—CM、I-CM、IT-CM)，分别作用于培养的皮质正常神经元和拟缺血损伤神经元，通过四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率检测分析各个条件培养液对神经元活性的影响特征。结果①N—CM对正常神经元无明显影响，但对拟缺血损伤的神经元表现出一定的保护作用，尤其是NT-CM可明显提高受损的神经元活性;②I—CM可降低正常神经元活性，对已受损的神经元则进一步加重损伤，IT-CM可明显改善这种损伤状态。结论脑微血管内皮细胞的旁分泌作用可能在中枢系统缺血性损伤中起重要作用，有可能是不能透过血脑屏障的中药成分发挥治疗作用的靶点。

摘要： 目的：通过对观察丹酚酸A对H/R损伤条件下脑微血管内皮细胞ICAM-1表达的影响，探讨丹酚酸A对缺血再灌注急性期脑保护作用机制。rn 方法：培养BMEC，丹酚酸A预处理20h后制作H/R模型，RT-PCR法检测BMEC ICAM-1 mRNA的表达。以尼莫地平作为阳性对照药。rn 结果：模型组与空白对照组相比ICAM-1 mRNA表达明显升高(P<0.01)。丹酚酸A组ICAM-1mRNA表达低于模型组(P<0.05)。rn 结论：丹酚酸A可降低H/R损伤条件下BMEC ICAM-1 mRNA表达的影响，提示阻抑粒细胞粘附作用是其脑保护作用机制之一。

摘要： 目的：观察通络救脑注射液对正常及拟缺血大鼠脑微血管内皮细胞活性的影响,并初步探讨细胞条件培养液内蛋白分泌的时效特征、奠定可溶性蛋白深入分析的技术基础。方法 通络救脑注射液作用于正常及拟缺血脑微血管内皮细胞之后,用MTS/PMS比色分析法测定细胞的活性,Bradford法测定细胞培养液总蛋白含量,比色分析法测定细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)漏出值,同步观察了5个时间点的细胞活性及条件培养液总蛋白量及LDH释放量。结果 通络救脑注射液能够提高拟缺血细胞的活性,且抑制LDH释放量;正常组分泌总蛋白量3h达到高峰,此时细胞活性最佳,LDH释放量亦较少。拟缺血组分泌总蛋白量是6h达到高峰,此时LDH释放量最少,但细胞活性与3h比较有所下降。结论 通络救脑注射液对拟缺血细胞损伤具有保护作用;以3~6h的细胞条件培养液做为收集目标是研究条件培养液的最佳时间段。

摘要： 目的：探讨脑微血管内皮细胞条件培养液对损伤神经元线粒体功能的影响，以及通络救脑注射液对此过程的干预作用。rn 方法制备(1)正常内皮细胞条件培养液(N—CM)：正常培养的内皮细胞不作任何处理;(2)正常用药内皮细胞条件培养液(NT-CM)：通络救脑注射液按1μl/ml浓度作用10 h;(3)缺氧损伤内皮细胞条件培养液(I-CM);(4)缺氧损伤用药内皮细胞条件培养液(I T-CM)：于损伤前4 h，加入通络救脑注射液lμl/ml;分别作用于糖氧剥夺损伤的神经元模型，通过测定神经元线粒体活性、线粒体膜电位(MMP)及细胞色素C(Cyt C)，分析各个条件培养液对损伤神经元线粒体功能的影响。rn 结果：(1)与模型组比较，N-CM组与NT-CM组(P<0.05)均可阻抑损伤神经元线粒体活性的下降.尤其是NT-CM保护作用更为明显。(2)与正常组比较，模型组MMP明显下降;I-CM使受损神经元的线粒体功能进一步下降;I-CM组可进一步降低受损神经元MMP，IT-CM可逆转神经元MMP下降，明显改善这种损伤状态。(3)N—CM组与NT-CM组均可降低损伤神经元的Cyt C释放，分别与模型组、I-CM组比较，差异均有显著性(P<0.05)。rn 结论：脑微血管内皮细胞的旁分泌功能对损伤神经元的存活有重要的调节作用，该作用的实现可能与维持神经元线粒体功能有关，通络救脑注射液可促进该作用的发挥。

摘要： 本文采用NO敏感电极测量吸入纯氧时软脑膜细动脉中NO含量的变化及胆碱能受体阻断后的效应.

摘要： 目的:探讨银杏蜜环口服溶液对缺氧缺糖再灌注诱导脑微血管内皮细胞和神经胶质瘤细胞损伤的保护机制,以及其对eNOs介导的Beclin-1依赖的自噬通路的影响. 方法:本研究采用缺氧缺糖再灌注诱导大鼠脑微血管内皮细胞和神经胶质瘤细胞SH-HY5Y构建糖氧剥离+复糖复氧模型,同时给予不同浓度的银杏蜜环口服溶液及有效组分进行干预,通过观察细胞培养上清炎性因子IL-1β、TNF-α和IL-6的浓度和自噬通路的活化,并采用PI/Annexin V双染色分析细胞凋亡率,探讨银杏蜜环有效成份的脑保护机制. 结果:银杏蜜环口服溶液高、中、低三个剂量组均可抑制脑微血管内皮细胞上清液TNF-α、IL-1β和IL-6含量,可明显抑制Caspase3和Beclin-1表达,其中对L-1β和IL-6的作用明显优于银杏叶提取物和天麻蜜环菌.当采用缺氧缺糖处理细胞后,SH-SY5Y细胞的凋亡率明显提高(Annexin V+/PI-细胞),其差距具有显著性意义,这说明缺氧缺糖能够促进细胞的凋亡过程.中、低剂量组银杏蜜环口服溶液可有效减轻缺氧缺糖引发的细胞凋亡. 结论:银杏蜜环口服溶液可通过促进一氧化氮合酶eNOs的磷酸化来抑制缺糖缺氧再灌引发的细胞凋亡和自噬.同时银杏蜜环口服溶液疗效要优于其有效组分银杏提取物、蜜环提取物.

摘要： 本发明涉及一种体外分离并培养大鼠脑微血管内皮细胞的方法，取7～10日龄SD大鼠分离的大脑皮质，经Ⅱ型分散酶消化、两次加入15％葡聚糖溶液三次离心后获得大鼠脑微血管段，用胶原酶/分散酶消化后，在37°C、5％CO

摘要： 本发明公开了一种实验动物脑微血管段的提取方法，包括如下步骤：S1取脑组织：取实验动物的脑组织置于蔗糖缓冲液中，剪碎；S2脑组织研磨：剪碎后在蔗糖缓冲液中进行匀浆；S3血管分离：将匀浆液倒入离心管中，低温离心，弃上清，加入蔗糖缓冲液重悬后再次低温离心，弃上清，再次加入蔗糖缓冲液重悬；S4过滤：将重悬液用过滤网过滤，然后取下过滤网浸泡在蔗糖缓冲液中，轻轻地摇动滤网使血管与滤网分离，然后将得到的溶液转移进离心管中低温离心；S5富集：将S4离心得到的微血管沉淀重悬于蔗糖缓冲液中，低温离心，弃上清，沉淀即为富集的微血管颗粒。本发明方法不需要额外定制实验仪器，操作简便、易于推广。

摘要： 本发明公开了脑微血管内皮细胞在制备用于修复血脑屏障损伤的药物中的应用，涉及细胞制剂领域。本发明解决了目前技术下缺血性脑卒中后血脑屏障不可逆开放引发了损伤扩大化，改善了卒中治疗的预后；本发明中的细胞制剂来源广泛，易于获得，且可以快速修复脑血屏障。本发明中的细胞制剂能够靶向至脑缺血部位，可采用简单的静脉注射进行给药便于临床操作。

摘要： 本发明提供一种小鼠脑微血管内皮细胞与周细胞联合提取培养方法，该方法新颖而简单，采用“两步酶解法”可从小鼠中枢神经系统中分离和培养大量内皮细胞与周细胞，该方法易于建立，并在较短时间内提供大量高纯度的内皮细胞和周细胞，进而用于多种下游应用，包括体外和体内实验，转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表观基因组学和单细胞分析。

摘要： 本发明公开了一种脑微血管内皮细胞提取纯化方法，涉及细胞纯化的技术领域。其提取纯化方法，包括以下步骤：S1、粗提小鼠脑组织中的脑微血管内皮细胞；S2、对S1处理后的脑微血管内皮细胞混合物进行第一次CD31免疫磁珠分选以纯化；S3、对S2处理后的脑微血管内皮细胞进行第二次CD31免疫磁珠分选以纯化，即得纯化后的脑微血管内皮细胞。本申请采用CD31磁珠二次分选的方式，降低对脑微血管内皮细胞活性的损伤，分离纯化效率高，操作步骤相对简单，可以获得高纯度、高产量及高活性的脑微血管内皮细胞。

摘要： 本发明提供了一种双靶向配体的心脑微血管药物，所述心脑微血管药物包括烟酸、硝酸酯类、肉桂醛中的一种以及VEGF模拟肽，且所述烟酸、单硝酸异山梨酯、肉桂酸中的一种通过甘氨酸连接在所述VEGF模拟肽的碳端。相较于VEGF，相同物质的量的X‑G‑KLTWQELYQLKYKGI‑NH2(X表示烟酸、单硝酸异山梨酯、肉桂醛中的一种)在体内有更长的半衰期，因此可以减少药物服用量，降低成本。

摘要： 本发明提供一种大鼠脑微血管内皮细胞分离及培养方法，包括步骤：(a)大鼠颈椎脱臼处死，消毒并断头置于玻璃培养皿中，打开颅腔后取出全脑；(b)在无菌条件下，剥离解剖去除小脑、间脑以及去除软脑膜和脑膜大血管等，保留大脑皮质；(c)通过机械酶消化法，并结合连续密度梯度离心法获得纯度较高的脑微血管片段；(d)将纯化的脑微血管片段铺置特制的细胞培养皿，并使用两种不同的培养基分离培养脑微血管内皮细胞。本发明提供的大鼠脑微血管内皮细胞分离及培养方法可获得产量高、纯度高且生存时间较长的大鼠脑微血管内皮细胞。

摘要： 本发明属于细胞生物学领域，具体涉及一种分离大鼠脑微血管内皮细胞的方法。现阶段常采用大鼠大脑皮质直接进行原代分离，但由于鼠龄较大，细胞活力较弱，因此分离出来的细胞纯度相对较低，同时活力也相对较差。本发明针对上述问题，提供一种方法简单且细胞成活率高的分离大鼠脑微血管内皮细胞的方法。本发明提供的一种分离大鼠脑微血管内皮细胞的方法步骤简单，更方便于实际应用，且分离出的原代细胞活力强、纯度高以及存活率高。

摘要： 本发明公开了氨苯砜在制备保护脑微血管的药物中的应用。氨苯砜在有效作用浓度对内皮细胞没有毒性，在经氧化低密度脂蛋白（Oxidation low‑density lipoprotein,oxLDL）处理的HBMECs细胞中能够提高Tight Junction的水平，从而保护HBMECs保持内皮形态；在高脂饮食饲养的小鼠中，氨苯砜能够通过提高脑微血管内皮细胞Tight Junction的水平，保护脑微血管完整性。

摘要： 本实用新型公开了一种结合3D生物打印和静电纺丝复合技术制造的脑微血管模型，其包括3D生物打印的内皮细胞层、静电纺丝的可降解(聚乳酸)PLA基膜层、喷雾定植的周细胞层和3D生物打印的星形胶质细胞层。内皮细胞层位于血管模型的最内层，由生物材料和脑微血管内皮细胞构成；可降解PLA基膜层覆盖于内皮细胞层上，由静电纺丝的PLA纳米纤维层构成；周细胞层覆盖于可降解PLA基膜层上，星形胶质细胞层覆盖于周细胞层上。其有益效果是，本血管模型的主基层采用可降解的PLA基膜层，同时配以其它的含细胞的材料层，构成一个杂合生物制造技术制造的脑微血管模型。由于PLA基膜层是可以降解的，不产生排斥反应。含细胞因子的生物材料混合细胞悬液不仅有利于细胞定植，而且有利于细胞生长和分化。各细胞层使用生物相容性良好的生物材料混合并生物打印，保证细胞的活性、密度和功能。本实用新型可以为脑微血管发生和功能等的基础研究提供更加理想的模型。