中枢性性早熟

摘要： 目的:探讨司坦唑醇联合促性腺激素释放激素拟似物治疗对中枢性性早熟患儿生长速度的影响。方法:将2017年5月-2019年5月大连市妇女儿童医疗中心收治的86例中枢性性早熟患儿纳本次研究,依照随机数字表法将其分为对照组(n=43)与观察组(n=43)。对照组给予促性腺激素释放激素拟似物联合生长激素治疗,观察组给予促性腺激素释放激素拟似物联合司坦唑醇治疗。比较两组乳房Tanner分期、阴毛分期、生长速度及预测成年身高情况。结果:治疗后,两组生长速度、预测成年身高较治疗前均升高,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:司坦唑醇联合促性腺激素释放激素拟似物治疗中枢性性早熟,提升了患儿的生长速度。

摘要： 目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗中枢性性早熟(CPP)女性患儿的远期效果及不良反应。方法回顾性分析64例接受GnRHa治疗的CPP女性患儿的治疗资料和随访资料。记录治疗期间的年生长速率、骨龄及骨龄的身高标准差分值(HtSDS_(BA))、遗传靶身高、成年期终身高(FAH)、预测成人期终身高(PAH)、净获身高、超重/肥胖比例,以及随访终末时多囊卵巢综合征发生情况、月经情况等。结果(1)随治疗时间延长,患儿的年生长速率整体呈下降趋势(P0.05)。(4)停药时的超重率较治疗前稍有增高,但差异并无统计学意义(P>0.05),而随访终末时的超重率较停药时降低(P0.05)。(5)随访终末时,64例患儿中,有4例(6.25%)明确诊断为多囊卵巢综合征。结论CPP女性患儿GnRHa治疗后身高获益显著,干预时间不同的患儿身高获益相似。GnRHa治疗可能会一过性增加CPP患儿的体重,但可能不会增加肥胖的发生风险;GnRHa治疗后CPP患儿有一定的多囊卵巢综合征发生风险,应严格掌握治疗适应证。

摘要： 目的:采用磁共振成像探究中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)女童与健康女童左右侧及总嗅球体积大小之间有无差异。方法:选取2020年1月~2021年12月在徐州市中心医院及徐州市儿童医院临床诊断为CPP女童30例的MRI嗅球图像资料、收集相关临床资料,并选取同期健康女童40例的MRI嗅球图像资料。图像的采集均使用GE DISCOVERY MR750 3.0T磁共振,在冠状位T2加权FSE序列对嗅球进行扫描;得到的嗅球图像应用手工勾勒每层嗅球面积相加后乘以层厚得到总嗅球体积,并采用体表面积对嗅球体积进行校正。结果:CPP女童左侧嗅球体积为(27.95 ±3.42) mm3、右侧嗅球体积为(27.61 ±3.57) mm3、总嗅球体积为(55.56 ±6.83) mm3;健康女童左侧嗅球体积为(24.27 ±4.83) mm3、右侧嗅球体积为(23.70 ±4.53) mm3、总嗅球体积为(47.97 ±8.98) mm3,CPP女童与健康女童左侧、右侧及总嗅球体积的差异具有统计学意义(p 0.05)。结论:CPP女童嗅球体积大于健康女童嗅球体积。

摘要： 目的分析超声联合血清性激素检查对女童中枢性性早熟(CPP)与外周性性早熟(PPP)、不完全性性早熟(IPP)的鉴别诊断价值。方法选取2019年1月—2020年9月四川省绵阳市妇幼保健院超声科诊断性早熟女童231例,根据促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验结果分为CPP组109例、PPP组62例、IPP组60例。检测并比较3组女童超声检查指标(子宫体积、单侧卵巢体积、单侧卵巢直径≥0.4 cm卵泡个数、单侧乳腺厚度)及基础血清性激素水平[促黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))]。ROC曲线评估超声联合血清性激素检查对女童CPP与PPP、IPP的鉴别诊断价值。结果子宫体积、单侧卵巢体积、单侧卵巢直径≥0.4 cm卵泡个数比较,CPP组>PPP组>IPP组,而单侧乳腺厚度比较,PPP组IPP组>PPP组,差异均有统计学意义(F/P=157.913、598.470、475.269,P均<0.001)。ROC曲线分析显示,子宫体积、单侧卵巢体积、单侧卵巢直径≥0.4 cm卵泡个数、单侧乳腺厚度联合血清基础LH、FSH、E_(2)鉴别诊断女童CPP与IPP的AUC为0.964(95%CI 0.937~0.991),敏感度为0.936,特异度为0.900,约登指数为0.836,均高于单一指标检测;7项指标联合鉴别诊断女童CPP与PPP的AUC为0.994(95%CI 0.988~1.000),敏感度为0.945,特异度为0.984,约登指数为0.929,均高于单一指标检测。结论CPP女童子宫体积、单侧卵巢体积、单侧卵巢直径≥0.4 cm卵泡个数及血清基础LH、FSH、E_(2)水平均高于PPP、IPP,上述指标联合检查有助于提高女童CPP与PPP、IPP的鉴别诊断价值。

摘要： 目的:探讨超声联合骨龄指数(BAI)对女童性早熟的诊断价值。方法:根据GnRH激发试验诊断是否为CPP将114例因乳房发育就诊的性早熟女童分为CPP组(n=46)和PT组(n=68),比较两组超声参数、BAI及血清性激素[雌二醇(E_(2))、黄体生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)]水平,以GnRH激发试验为金标准,对比超声联合性激素、超声联合BAI诊断CPP女童的效能及Kappa一致性。结果:CPP组血清E_(2)、LH、FSH及LH/FSH值均高于PT组(P4 mm卵泡数多于PT组(P0.05),Kappa值为0.687。结论:超声联合BAI对CPP、PT女童的鉴别价值较高,而且操作方便,可避免儿童采血的困扰,是一种较理想的长期监测手段。

摘要： 目的探讨知柏地黄丸联合醋酸曲普瑞林在女童中枢性性早熟中的应用效果及对性激素水平与不良反应发生率的影响。方法选取86例中枢性性早熟女童,依据随机数字表法分为对照组与观察组,各43例。对照组应用知柏地黄丸治疗,观察组在对照组基础上应用醋酸曲普瑞林治疗。比较2组治疗效果、不良反应、血清激素水平、生长发育、卵泡直径、子宫容积及卵巢容积。结果观察组总有效率为97.7%,高于对照组的79.1%,差异有统计学意义(P0.05)。对照组、观察组血清雌激素(E2)分别为(14.4±4.2)ng·L^(-1)、(9.9±3.1)ng·L^(-1),血清促卵泡生成素(FSH)分别为(3.5±1.3)ng·L^(-1)、(1.5±1.1)ng·L^(-1),血清促黄体酮生成素(LH)分别为(1.1±0.4)mIU·mL^(-1)、(0.6±0.1)mIU·mL^(-1),观察组血清E2、FSH、LH水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后对照组、观察组生长速度分别为(2.4±0.3)cm·a^(-1)、(3.3±0.5)cm·a^(-1),身高分别为(126.8±2.6)cm、(132.7±2.7)cm,骨龄增长/年龄增长分别为(0.8±0.3)、(0.5±0.1),骨龄分别为(11.4±0.7)岁、(10.8±0.8)岁,与对照组比较,观察组生长速度、身高更高,骨龄增长/年龄增长、骨龄更小,差异有统计学意义(P0.05);治疗后对照组、观察组卵泡直径分别为(5.9±1.3)mm、(4.2±1.0)mm,子宫容积分别为(3.7±0.4)mL、(3.1±0.3)mL,卵巢容积分别为(1.7±0.3)mL、(1.4±0.2)mL,观察组卵泡直径、子宫容积、卵巢容积小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论知柏地黄丸与醋酸曲普瑞林联合治疗女童中枢性性早熟,临床效果较好,治疗更加安全。

摘要： 目的分析延续性护理模式在中枢性性早熟患儿中的应用效果。方法选取2019年5月-2021年5月本院收治100例促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗的中枢性性早熟患儿,依据电脑数字表法分为对照组和观察组,各50例。对照组予以常规护理,观察组予以延续性护理模式。对两组GnRHa治疗依从性、心理行为、发育情况及激素水平进行比较。结果观察组护理6个月后GnRHa治疗依从率为94.00%,高于对照组的80.00%(P<0.05);观察组护理6个月后心理行为评分低于对照组(P<0.05);观察组生长速率低于对照组,而骨龄及预测成年期身高高于对照组(P<0.05);观察组卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)及黄体生成素(LH)均低于对照组(P<0.05)。结论延续性护理模式在中枢性性早熟患儿中应用效果显著,可提升其GnRHa治疗依从性,改善患儿心理行为,并促进其发育及激素水平改善。

摘要： 目的探讨亮丙瑞林联合生长激素治疗中枢性性早熟(CPP)女童的疗效及对骨代谢的影响。方法60例中枢性性早熟女童患儿,随机分为观察组和对照组,各30例。对照组患儿给予亮丙瑞林治疗,观察组给予亮丙瑞林联合生长激素治疗。比较两组患儿治疗前后生长指标[身高、骨龄(BA)、身高标准差积分(HtSDS)、预测成年身高(PAH)]、生长因子[血清类胰岛素样生长因子-1(IGF-1)]、骨代谢指标[Ⅰ型原胶原氨基N端前肽(PⅠNP)、骨钙素N端中分子片段(N-MID)、Ⅰ型胶原羧基端肽交联(β-CTX)]。结果治疗后,两组身高、BA比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组HtSDS、PAH均显著高于治疗前,且观察组HtSDS(-1.52±0.08)分和PAH(156.2±4.2)cm均高于对照组的(-1.83±0.11)分、(152.7±4.6)cm,差异有统计学意义(P0.05);两组PⅠNP、N-MID水平均低于治疗前,且观察组PⅠNP(617.8±103.5)μg/L、N-MID(11.5±1.8)μg/L均低于对照组的(706.3±125.6)、(14.6±2.1)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论生长激素联合亮丙瑞林治疗中枢性性早熟女童能显著改善其线性生长速度及PAH,调节骨代谢。

摘要： 目的:检测中枢性性早熟(CPP)儿童血脂及血清25羟维生素D水平,并探讨二者水平与体重指数(BMI)的相关性。方法:回顾性分析2019年3月至2020年12月于本院就诊的183例CPP儿童(CPP组),根据CPP儿童BMI值及其年龄对应的BMI值百分位对其肥胖程度进行评估,将其分为正常体重组66例、超重组53例、肥胖组64例;同期选取188例健康体检儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清25羟维生素D水平,采用全自动生化分析仪检测实验室指标空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIN)水平及血脂指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用全自动免疫化学发光分析仪检测实验室指标血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)水平。分析比较各组一般资料、实验室指标、血脂指标、25羟维生素D水平;分析CPP儿童BMI与血脂、25羟维生素D水平的相关性;分析影响CPP发生的因素。结果:CPP组骨龄、LH、FSH、FIN、HOMA-IR高于对照组(P<0.05)。肥胖组TG、TC、LDL-C、骨龄、LH、FSH高于超重组和正常体重组,25羟维生素D、HDL-C水平低于超重组和正常体重组;超重组TG、TC、LDL-C、骨龄、LH、FSH高于正常体重组,25羟维生素D、HDL-C水平低于正常体重组(P<0.05)。CPP儿童BMI与TG、TC、LDL-C呈正相关,与25羟维生素D、HDL-C呈负相关(P<0.05)。BMI、TG是影响CPP疾病发生的独立危险因素(P<0.05),25羟维生素D是影响CPP疾病发生的保护因素(P<0.05)。结论:CPP儿童BMI与血脂及血清25羟维生素D均呈一定的相关性,且三者均与儿童CPP发生有关。

摘要： 目的 分析性早熟的临床特征,提高对该病的诊治水平。方法 收集2016年1月至2020年12月于福建省立医院内分泌科及儿科住院的34例性早熟患儿的临床资料。对其一般情况、临床表现、辅助检查结果进行回顾性分析。结果 女性30例(88.24%),男性4例(11.76%),平均年龄(6.29±1.80)岁,中位年龄7岁。4例男性患儿中有2例肾上腺肿瘤,1例视神经胶质瘤;30例女性患儿中,中枢性性早熟占86.67%(26例),外周性性早熟占13.33%(4例)。女性26例中枢性性早熟中特发性性早熟占92.31%(24例)。30例女性患儿中,中枢性性早熟(n=26)的基础促卵泡生成素(FSH)平均值、促黄体生成素(LH)平均值高于外周性性早熟(n=4),差异有统计学意义(P <0.05)。26例行促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验的女性中枢性性早熟患儿中,刺激后LH高峰时间:第30分钟19例(73.08%),第60分钟7例(26.92%),第90分钟及第120分钟均为0例。结论 性早熟多见于女性患儿,特发性性早熟是女性性早熟最常见的原因,男性性早熟患儿多有病理性因素。基础LH、FSH水平对中枢性性早熟的诊断有意义,GnRH刺激试验是诊断中枢性性早熟的金标准。中枢性性早熟患儿GnRH刺激试验的LH高峰时间出现在第30分钟或第60分钟,提示GnRH刺激试验可考虑简化为仅测基础及第30分钟、60分钟的LH及FSH水平。中枢性性早熟的药物治疗主要使用GnRHa。

摘要： 目的：总结Turner综合征(TS)合并中枢性性早熟的诊断和治疗经验,提高对该病的认识. 方法：报道1例45,X TS合并中枢性性早熟诊断、治疗和随访病例,对相关文献进行复习. 结果：女患,7.5岁,因"乳房增大半年"就诊.身高117.9cm,体重32.5kg,肥胖外观,无高腭弓、颈蹼、盾形胸和肘外翻,乳房Tanner分期Ⅱ期(B2),心肺未见异常,外阴阴毛Tanner分期Ⅰ期(PH1).辅助检查:促性腺激素释放激素(LHRH)激发试验峰值:黄体生成素(LH)11.9IU.L-1,卵泡刺激素(FSH)34.2IU.L-1,雌二醇(E2)39.3ng.L-1,盆腔超声示卵巢增大,骨龄9.7岁.应用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)2.7年后,身高131.4cm,骨龄12岁,联合重组人生长激素(rhGH)继续治疗2.3年,身高148.4cm,骨龄13岁.停药1年半后患儿身高154.2cm,接近遗传靶身高,检测LH11.9IU/L,FSH50.5IU/L,E238.9ng.L-1,染色体:45,X.系统文献检索国外仅有6例TS合并中枢性性早熟病例报告,其中5例染色体为嵌合体,1例为1条X染色体的片段缺失,未见单体型TS的病例报告. 结论：单体型TS可出现中枢性性早熟,GnRHa联合rhGH治疗能够改善患儿成年终身高.

摘要： 目的：研究促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合人重组生长激素(rhGh)治疗对骨龄≥10岁的中枢性性早熟(ICCP)女童的成年身高改善情况.方法：对杭州、温州、苏州、成都、厦门、福建等南方6个医学中心确诊为ICCP女童,符合纳入标准及排除标准条件的80例,分为GnRHa+rhGh联合治疗组及GnRHa单独治疗组.GnRHa+rhGH联合治疗组共31例,治疗年龄9.15±0.70岁,骨龄11.18±0.53岁,GnRHa平均治疗25.29±6.92(月),rhGH平均治疗12.87±7.02(月),rhGH剂量约0.14±0.02U/kg/d.GnRHa单独治疗组共49例,治疗年龄平均在8.93±0.63岁,骨龄约11.03±0.50岁,GnRHa平均治疗25.96±8.95(月).治疗时年龄、骨龄、身高、骨龄预测成年身高(PAH-BA)、骨龄预测身高标准差(HtsDS-BA)、BMI、BMI Z score、遗传身高(FAH)等两组间比较均无统计学差异.比较治疗前后及随访观察点时接近成年身高、骨龄预测成年身高、身高净获等身高改善指标.结果：1、GnRHa+rhGH联合治疗组HtSDS-BA在治疗后较治疗前有显著改善(t=3.959,p＜0.001),观察结束时接近成年身高(NAH)157.43±5.85cm,超出遗传身高FAH(NAH-FAH)0.90(-14.5,9.5)cm,但无明显统计学差异(t=0.914,p=0.368),较治疗前身高净获4.68(-3.86,12.59)cm.2、GnRHa治疗组HtSDS-BA在治疗后较治疗前有显著改善(t=-3.959,p＜0.001),观察结束时NAH156.98±3.89cm,超出FAH0.20(-6.1,10.0)cm,但无明显统计学差异(t=0.364,p=0.717),较治疗前身高净获3.89(-3.55,11.11)cm.3、HtSDS-BA停药时及HtSDS-BA治疗前后差值联合治疗组明显优于GnRHa治疗组(t=3.324,3.959;p=0.001,＜0.001);NAH,身高净获,PAH-BA停药时,NAH-FAH等指标联合治疗组略优于GnRHa单独治疗组,但统计学上无差异.治疗期间,GnRHa+rhGH联合治疗组生长速率达6.67±1.81cm/年明显高于GnRHa单独治疗组5.00±1.36cm/年(t=4.482,p＜0.001).结论：1、GnRHa与rhGh联合治疗或单独GnRHa治疗在一定程度上均能改善较大骨龄ICCP女童的成年身高,过短时间的联用优势不明显.2、对CPP患儿预测成年身高的评估需要慎重,尤其在停药时的预测容易被高估.

摘要： 目的:探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗对中枢性性早熟(CPP)或快速进展型早发育(EFP)患儿体块指数(BMI)的影响.方法:回顾分析250例单独应用GnRHa并已停止治疗的CPP及EFP患儿,比较治疗开始和结束时体块指数标准差分值(BMI SDS).其中已达成年身高者83人,比较其时与前2时段的BMI SDS.结果:250例CPP(182例)及EEP(68例)女孩接受了GnRHa治疗,乳房发育年龄为(7.1±1.4)岁,开始治疗年龄(8.5±1.2)岁,开始治疗骨龄(10.6±1.2)岁,疗程为(2.3±0.9)年.250例患儿开始治疗时年龄别BMISDS为0.38±0.83,骨龄别BMISDS为-0.13±0.67;治疗停止时年龄别BMI SDS为0.59±1.02,骨龄别BMI SDS为0.24±0.89,均较治疗开始时明显升高,二者治疗前后差异均有统计学意义(t=5.576,P＜0.001;t=-9.227,P＜0.001).治疗前-后年龄别△BMISDS为0.21±0.59,骨龄别△BMISDS为0.37±0.55,两者差异有统计学意义(t=2.943,P=0.003).达成年身高者83人,年龄别BMI SDS为0.17±1.16,与正常人群差异无统计学意义(t=1.351,P=0.180),与其停止治疗后年龄别BMI SDS (0.49±1.07)差异有统计学意义(t=-3.674,P＜0.001),但与治疗前年龄别BMI SDS (0.29±0.83)差异无统计学意义(t=-1.251,P=0.214).在CPP和EFP之间,治疗前-后BMISDS、△BMI SDS、成年身高BMI SDS均没有区别.结论:CPP和EFP患儿未治疗时年龄别BMI明显高于均值，但骨龄别却是在正常范围;GnRHa治疗后年龄别及骨龄别BMI SDS均显著升高，提示在接受GnRHa治疗中有致肥胖的倾向;达终身高时BMISDS又回落至接近正常，提示GnRHa对BMI的影响可能是暂时的。

摘要： 目的:过度脂肪堆积可能对青春发育造成各方面的影响包括对青春启动时间及青春期激素分泌的影响.本研究旨在探讨BMI(Body Mass Index,身体质量指数)对中枢性性早熟女童GnRH激发试验LH峰值的影响.方法:以医院2008-2012年完成GnRH激发试验的性早熟女童为研究对象,采用分层随机抽样方法,共获取研究对象359名,并按BMI值的不同分成三组,正常体重组(第5百分位￡BMI＜第85百分位),超重组(第85百分位￡BMI＜第95百分位),和肥胖组(BMI≥第95百分位),并对3组的性发育相关指标进行比较分析.结果:359例性早熟女童中，正常体重组122名(34%)，超重组119名((33%)，肥胖组118名(33%)。各组诊断为性早熟时的平均年龄分别为:6.73±1.35岁、7.24±0.87岁、7.26±0.68岁。骨龄分别为9.10±1.40岁、9.80±1.00岁、9.90±1.00岁。GnRH激发试验后LH峰值在正常组20.98±6.85，明显高于超重组9.36±8.14，肥胖组9.01±6.93。多因素回归分析后发现BMI与GnRH激发试验后LH峰值成负相关。结论:在性早熟女童GnRH激发试验中，BMI越高，LH激发峰值越低。在分析性早熟女童，GnRH激发试验中，BMI的影响因素必须被考虑到。

摘要： 目的:观察比较中枢性性早熟治疗过程中促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)注射后不同时间点检测黄体生成素(LH)水平差异,讨论应用GnRHa治疗后合理的LH抑制水平.方法:采用整群随机抽样的方法,针对2012.1-2012.12之间在本中心接受促性腺激素释放激素实验检查明确诊断为中枢性性早熟并且接受治疗的6-8岁女童,征得家属知情同意后共计142例患者进入研究组,所有患者接受整剂GnRHa治疗,并且在第三剂GnRHa应用后60min和90min分别采集患儿静脉血标本检测LH水平判断下丘脑垂体性腺轴的抑制情况.采用SPSS的单因素方差分析比较两个时间点LH水平.结果:1.所有患儿在使用整剂GnRHa注射60min、90min后检测LH水平均,2.注射治疗60min、90min后检测LH水平比较无统计学差异,3.4例患者6个月随访时候发现仍然存在骨龄进展及身高快速增长.结论:1.中枢性性早熟治疗随访过程中评估青春期是否得到有效的抑制采用GnRHa应用后60min,90min检测静脉血LH水平两者无统计学差别,2.尽管LH水平检测提示青春期抑制,但是仍然需要同时评估性征发育情况、生长速率、骨龄变化以便及时干预.

摘要： 目的:观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗对中枢性性早熟儿童体格发育的影响.方法:按照2004年性早熟诊治指南,选取2009年7月～2012年8月就诊于湖南省儿童医院儿童保健科并予以GnRHa治疗2年的中枢性性早熟女童20例.每3个月由专人进行身高、体重的测量,通过体重/身高2获得BMI值;通过手腕关节片,运用TW3方法计算骨龄,预测成年身高;比较每6个月患儿身高、体重、BMI的增长值.结果:患儿开始治疗时平均年龄为7.10±1.75岁，其中3岁以下有1名，3-6岁有4名，6-8岁有6名，8岁以上有10名;治疗之前平均身高为123.0±0.0cm，体重为25.0±5.8kg, BMI为16.3±1.4;平均骨龄为9.40±1.61岁;治疗开始前患儿的身高与骨龄、年龄存在相关性;体重与骨龄有着相关性在治疗期间身高增长值呈现下降的趋势，治疗的第一个半年身高增长值为3.6±1.1cm，第二个半年身高增长值2.9±0.9cm，第三个半年身高增长值2.8±0.9cm，第四个半年身高增长值2.8±1.3cm;其中第一个半年与第二、三,四个半年有显著性差异，而第一年身高增长值平均为6.5±1.3cm，第二年则为5.5±1.4cm;治疗的第一个半年体重增长值为2.01±1.20kg，第二个半年体重增长值1.56±1.30kg，第三个半年体重增长值1.94±1.08kg，第四个体重身高增长值1.42±1.19kg;治疗的第一个半年BMI增长值为0,34±0.68，第二个半年BMI增长值0.18±0.77，第三个半年BMI增长值0.38±0.63，第四个半年BMI增长值0.41±0.63，四个半年体重和BMI值均无显著差异。结论:中枢性性早熟患儿在治疗前身高与骨龄、年龄相关;体重与骨龄相关;在GnRHa治疗中存在生长减速的现象，尤其是第二年较第一年更为明显，但是其并不会对体重及BMI值产生影响。

摘要： 目的:探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)激发试验时免疫化学发光分析法(ICMA)检测的无创性时段尿促性腺激素(UGn)可否用于中枢性性早熟女童GnRHa疗效判断。方法:中枢性性早熟女童20例，予以GnRHa(达菲林，3．75mg／次，肌肉注射，间隔28天)治疗。在治疗前和治疗3月后均行GnRHa(达必佳，0．1mg／次，皮下注射)激发试验，留激发试验0~3．5h尿，同时留取激发试验前一日同一时段日间自发性尿(治疗前留取了18例)，应用ICMA检测促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)。结果:治疗前、后的尿促黄体生成素(ULH)含量分别为(0. 989±0. 856) IU和(0. 053±0. 035) IU，尿卵泡刺激素(UFSH)含量分别为(6.143±2.847)IU和(0.574±0.314)IU,P均为0. 000。结论：GnRHa激发试验时ICMA检测的无创性3.5hUGn可能对中枢性性早熟女童GnRH-A疗效具有判断价值。

摘要： 目的:为观察中枢性性早熟(CPP)男孩经GnRHa治疗后的成年身高，评价GnRHa的远期疗效。方法：中山大学附属第一医院儿科生长发育中心收治的20例特发性中枢性性早熟(ICPP )男孩接受缓释型GnRHa ( 60～80μg/kg，每4周注射1次)治疗。治疗开始的年龄和骨龄分别为(11.2±1.0)岁和(13.0±0.4)岁，疗程(20.5±6.7 )月;治疗结束时的年龄和骨龄分别为(13.2±1.1)岁和(13.7±0.6 )岁。比较治疗前后预测成年身高(PAH )、成年身高(FAH)以及遗传靶身高(THt)。结果：GnRHa治疗结束时的预测成年身高(172.5±7.6 )cm，较治疗前(169.8±6.6)cm显著增加，但显著高于治疗后的成年身高(168.6±5.6)cm。成年身高与遗传靶身高(167.8±4.6)cm的差异无统计学意义。结论：GnRHa治疗能改善中枢性性早熟男童的最终成年身高，使成年身高达遗传靶身高范围，成年身高在人群的正常范围内。

摘要： 目的：探讨生长激素(GH)改善GnRHa治疗中大骨龄、青春中后期CPP/EFP女孩线性生长的近期疗效,以及C型利钠肽(Ctype natriuretic peptide,CNP)在GH改善该人群线性生长机制中的作用.方法：本院确诊的特发性CPP或EFP女孩28例,骨龄大于11.5岁、预测成年身高(PAH)严重受损,均接受GnRHa治疗(月缓释型曲普瑞林60～80μg/kg.次,im,q4w),在GnRHa治疗的不同时期联用GH(1U/kg·w,分6～7次睡前s.c.):1.GnRHa同时联用GH包括联用GH组和单用GnRHa组各11例,观察时间6个月.每3个月测量身高、体重,检查性征;治疗开始和治疗6个月行骨龄检查,检测血清CNP氨基端前体(NTproCNP)、IGF-1(胰岛素样生长因子1)及1型前胶原氨基端伸展肽(P1NP)的浓度.2.单用GnRHa治疗中出现生长过度减速、6个月内PAH无改善者6例,予联用GH治疗3-6个月.从GnRHa治疗开始观察至联用GH后3-6个月.监测同1;采血时间为GnRHa始、联用GH始和联用GH 3-6个月.结果：1.GnRHa同时联用GH联用GH组,治疗6个月的生长速度、按骨龄的身高标准差分值(HtSDSba)和PAH的增加均显著高于单用GnRHa组;联用GH组治疗前、后的血清NTproCNP、IGF-1及P1NP浓度均无显著改变;单用GnRHa组血清NTproCNP和P1NP浓度则较治疗前显著下降,IGF-1无显著改变.2.单用GnRHa治疗中出现生长过度减速、6个月内PAH无进一步改善的6例女孩,联用GH后,生长速度显著增快,HtSDSba和PAH均进一步增加,血清NTproCNP和P1NP浓度较联用前显著升高,IGF-1则无显著改变.结论：对于大骨龄青春中后期的CPP或EFP女孩,GnRHa同时或于GnRHa治疗中生长过度减速时联用GH,均能促进线性生长,有效改善预测成年身高.GH促生长疗效不依赖于血清IGF-1水平变化,而可能部分依赖于血清NTproCNP水平的升高,即CNP诱导的长骨生长加速.

摘要： 目的：探讨生长激素(GH)改善GnRHa治疗中大骨龄、青春中后期CPP/EFP女孩线性生长的近期疗效,以及C型利钠肽(Ctype natriuretic peptide,CNP)在GH改善该人群线性生长机制中的作用.方法：本院确诊的特发性CPP或EFP女孩28例,骨龄大于11.5岁、预测成年身高(PAH)严重受损,均接受GnRHa治疗(月缓释型曲普瑞林60～80μg/kg.次,im,q4w),在GnRHa治疗的不同时期联用GH(1U/kg·w,分6～7次睡前s.c.):1.GnRHa同时联用GH包括联用GH组和单用GnRHa组各11例,观察时间6个月.每3个月测量身高、体重,检查性征;治疗开始和治疗6个月行骨龄检查,检测血清CNP氨基端前体(NTproCNP)、IGF-1(胰岛素样生长因子1)及1型前胶原氨基端伸展肽(P1NP)的浓度.2.单用GnRHa治疗中出现生长过度减速、6个月内PAH无改善者6例,予联用GH治疗3-6个月.从GnRHa治疗开始观察至联用GH后3-6个月.监测同1;采血时间为GnRHa始、联用GH始和联用GH 3-6个月.结果：1.GnRHa同时联用GH联用GH组,治疗6个月的生长速度、按骨龄的身高标准差分值(HtSDSba)和PAH的增加均显著高于单用GnRHa组;联用GH组治疗前、后的血清NTproCNP、IGF-1及P1NP浓度均无显著改变;单用GnRHa组血清NTproCNP和P1NP浓度则较治疗前显著下降,IGF-1无显著改变.2.单用GnRHa治疗中出现生长过度减速、6个月内PAH无进一步改善的6例女孩,联用GH后,生长速度显著增快,HtSDSba和PAH均进一步增加,血清NTproCNP和P1NP浓度较联用前显著升高,IGF-1则无显著改变.结论：对于大骨龄青春中后期的CPP或EFP女孩,GnRHa同时或于GnRHa治疗中生长过度减速时联用GH,均能促进线性生长,有效改善预测成年身高.GH促生长疗效不依赖于血清IGF-1水平变化,而可能部分依赖于血清NTproCNP水平的升高,即CNP诱导的长骨生长加速.

摘要： 本发明公开了一种用于诊断部分性性早熟女童的特异性生物标记物及其筛选方法和应用。本发明采用差异代谢组学方法，筛选出部分性性早熟女童的8个血清生物标志物，包括：1‑甲基组氨酸、肌醇、N,N‑二甲基甘氨酸、极低密度脂蛋白、甘油、鸟氨酸、天冬酰胺和甘氨酸。通过模型验证表明所筛选到的生物标志物具有良好的灵敏度和特异性，提示本发明所筛选到的部分性性早熟女童的特异性生物标志物具有明显能区分于青春期前女童和青春期女童的优越性。

摘要： 本发明部分涉及自发向日葵突变的发现。本发明牵涉“早熟”突变及相关近交物/杂种开发。本发明进一步提供了一种单显性基因，其在向日葵近交等位基因系和近等基因杂种中赋予早熟性。没有此基因用于工业中杂种开发的效用的已知现有教导或提示。本发明还提供了一种新的且独特的向日葵近交系，称作H120R。本发明包括拥有此突变基因的种子、通过种植这些种子生成的植物、和其拥有此突变基因及相关早熟性性状的子代。本发明还包括用于生成此类向日葵种子和植物(包括近交物和杂种)的方法。可以通过例如将所述近交系与其自身或者与另一向日葵品系杂交来产生此类植物。

摘要： 本发明公开了一种源自粳稻的显性早熟等位基因Soc1H5及分子标记和其在培育早熟杂交稻中的应用，所述显性早熟等位基因Soc1H5的核苷酸序列如SEQID NO.1所示。本发明通过构建重组自交系群体结合遗传分析，筛选到一个源自江淮稻区主栽粳稻品种淮稻5号的显性早熟等位基因Soc1H5。本发明还公开了显性早熟等位基因Soc1H5的基因内筛选标记S10，利用该标记进行分子标记辅助筛选，将Soc1H5导入亲体，通过回交、自交，可培育早熟4‑8天、且不显著降低产量的杂交稻组合。

摘要： 本发明公开了一种位于SREBF2基因的与番鸭性早熟性状相关的SNP分子标记及应用，涉及生物技术领域；所述分子标记为SNP1、SNP2、SNP3和SNP4；所述SNP1位于SEQIDNO:1所示序列的68bp，碱基为C或T；所述SNP2位于SEQIDNO:1所示序列的409bp，碱基为T或C；所述SNP3位于SEQIDNO:1所示序列的415bp，碱基为G或A；所述SNP4位于SEQIDNO:1所示序列的636bp，碱基为G或A。本发明发现了SREBF2基因的4个SNP位点，并将其与番鸭性早熟性状关联分析，为分子标记辅助选择提供新的SNP分子标记。

摘要： 本发明公开了一种治疗儿童性早熟的药物组合物及其应用。该药物组合物包含以下重量份的中药材原料组分：淮山药10‑20份，茯苓10‑20份，盐知母5‑15份，玄参5‑15份，赤芍5‑15份，生地黄5‑15份，盐泽泻5‑15份，夏枯草5‑15份。本发明提供的药物组合物对儿童性早熟，特别是肝郁肾阴虚证型的儿童性早熟，具有非常好的疗效，特别是对儿童单纯性乳房发育治疗效果明显，具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等优点。

摘要： 提供了缓释制剂，用于在治疗2岁或以上儿科患者的中枢性性早熟(CPP)的方法中使用。该缓释制剂包含亮丙瑞林或其药学上可接受的盐、可生物降解的聚合物和生物相容性有机溶剂。可生物降解的聚合物包含聚(丙交酯‑共‑乙交酯)(PLG)共聚物节段、聚(乳酸‑共‑乙醇酸)(PLGA)共聚物节段、聚(丙交酯)(PL)聚合物节段、聚(乳酸)(PLA)聚合物节段或其组合。缓释制剂可流动组合物的皮下注射施用，该可流动组合物形成固体原位贮藏物。缓释制剂释放亮丙瑞林持续约6个月的时间，用于有效治疗儿科患者的CPP。

摘要： 本发明公开了一种用于诊断中枢性性早熟女童的特异性生物标记物及其筛选方法和应用。本发明采用差异代谢组学方法，筛选出中枢性性早熟女童的11个血清生物标志物，包括：谷氨酰胺、α‑葡萄糖、β‑葡萄糖、二羟基丙酮、蛋氨酸、次黄嘌呤、异丁酸、肌酐、缬氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸。通过模型验证表明所筛选到的生物标志物具有良好的灵敏度和特异性，提示本发明所筛选到的中枢性性早熟女童的特异性生物标志物具有明显能区分于青春期前女童和青春期女童的优越性。

摘要： 本发明公开了构建MKRN3基因突变的先天性中枢性性早熟模型猪核移植供体细胞的基因编辑系统及其应用。本发明提供了一种制备重组细胞的方法，包括如下步骤：将SEQ ID NO：16所示MKRN3‑gRNA3、SEQ ID NO：17所示MKRN3‑gRNA4和NCN蛋白共转染猪细胞，得到重组细胞。本发明采用CRISPR/Cas9技术联合双gRNA编辑进行了MKRN3基因的敲除，模拟中枢性性早熟、中枢性性早熟合并肺癌的自然发病遗传特征，并获得了MKRN3基因敲除的单细胞克隆，为后期通过体细胞核移植动物克隆技术培育中枢性性早熟、中枢性性早熟合并肺癌的模型猪奠定了基础。本发明对于中枢性性早熟、中枢性性早熟合并肺癌的药物的研发及揭示该病的发病机制具有重大应用价值。

摘要： 本发明涉及儿童中枢性性早熟检测技术领域，特别是涉及用于检测儿童中枢性性早熟的检测引物，所述检测引物包括上游引物和下游引物；所述上游引物的核苷酸序列如SEQ ID No.1～6所示；所述下游引物的核苷酸序列如SEQ ID No.7～12所示。基因检测试剂包括上述检测引物。基因检测试剂盒包括上述检测引物。本发明解决现有技术中检测儿童中枢性性早熟存在常规检测涉及的基因位点少以及高通量测序技术在临床上存在限制的问题。通过合理而巧妙的引物序列设计实现同时检测多个变异位点，实现了42个变异位点的便捷检测，检测周期短、成本低，便于在临床实际推广和应用。

摘要： 本发明公开了一种具有治疗中枢性性早熟的复方组合物，它包括下列中药原料药：钩藤、莲子心、黄连、酸枣仁、丹参、浮小麦、生地黄、山萸肉。本发明通过大量实验筛选，采用辨证论治中医药依据科学选取原料组成和用量配比，各组分之间能相互协调、相互促进，起到协同增效的作用，本发明采用经典模型NMA诱导的性早熟大鼠，实验结果表明，复方组合物能够显著改善性早熟模型大鼠阴道口提前开放和改善第一动情间期提前出现的状况，显著降低性早熟模型大鼠的卵巢指数；具有很好的防治女童中枢性性早熟的功效，临床上可以用于防治中枢性性早熟疾病。