亮丙瑞林

摘要： 目的:探究坤泰胶囊辅助亮丙瑞林对子宫内膜异位症(EMS)不孕患者腹腔镜手术后血清性激素水平及妊娠率的影响。方法:选取2017年1月—2020年4月南阳市第一人民医院108例行腹腔镜手术的EMS不孕患者作为研究对象,按随机数表法分为对照组和观察组,每组各54例。对照组接受亮丙瑞林治疗,观察组接受坤泰胶囊+亮丙瑞林治疗。对比两组患者总有效率、治疗前、治疗3个月性激素[雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)]、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血清糖链抗原125(CA125)水平、妊娠率。结果:观察组总有效率96.30%(52/54)较对照组79.63%(43/54)高,差异有统计学意义(χ^(2)=7.083,P<0.05)。治疗3个月观察组血清E_(2)、FSH、LH水平较对照组低,差异有统计学意义(t=12.289、6.456、7.547,P<0.05)。观察组治疗3个月血清MMP-9、CA125水平较对照组低,差异有统计学意义(t=17.790、17.285,P<0.05)。随访1年,观察组妊娠率55.56%(30/54)较对照组33.33%(18/54)高,差异有统计学意义(χ^(2)=5.400,P<0.05)。结论:EMS不孕患者行腹腔镜手术后应用坤泰胶囊+亮丙瑞林治疗效果明显,可有效调节血清MMP-9、CA125水平及性激素水平,提高妊娠率。

摘要： 目的探讨亮丙瑞林联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症的疗效。方法选取2019年3月至2020年4月本院收治的70例子宫腺肌症患者作为研究对象,按照入院顺序分为对照组与联合组,每组35例。对照组给予亮丙瑞林治疗,联合组给予亮丙瑞林联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗,比较两组临床疗效、痛经VRS评分、月经量PBAC评分。结果联合组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3、6、12个月,联合组痛经VRS评分及月经量PBAC评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丙瑞林联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症效果显著,可有效缓解患者痛经及月经过多症状,值得临床推广应用。

摘要： 目的促进临床合理使用亮丙瑞林。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库及PubMed,Embase数据库,收集自建库起至2020年12月31日关于亮丙瑞林药品不良反应(ADR)的报道,对患者年龄、性别、原患疾病、使用药物、联合用药,ADR发生时间、分布、临床表现、治疗与转归等数据进行统计与分析。结果共纳入86篇文献,涉及105例(147例次)患者。其中男性较多(56.19%),60岁以上患者较多(53.33%);原患疾病集中于前列腺癌(55.24%);多数使用亮丙瑞林长效制剂(103例),单次注射量为3.6~45.0 mg,用药频次为4周至6个月,用药方式为肌肉或皮下注射;与比卡鲁胺(7例)、氟他胺(7例)联合用药最多;多发生于用药后0.5~1年(17.01%);主要分布于注射部位(23.13%),临床表现为注射部位肉芽肿等;经药物对症治疗后好转或痊愈68例次。结论亮丙瑞林ADR总体呈多样化。应加强对速发型ADR的观察和监测,做好对迟发型ADR的跟踪和随访,警惕可能发生的严重ADR,提升用药安全意识,确保临床用药安全。

摘要： 目的:比较经脐单孔腹腔镜、传统多孔腹腔镜手术治疗卵巢巧克力囊肿对卵巢功能的影响。方法:选取卵巢巧克力囊肿80例,按患者意愿分为对照组与观察组,各40例。对照组行传统多孔腹腔镜囊肿剥除术,观察组行经脐单孔腹腔镜囊肿剥除术,术后使用亮丙瑞林3.75 mg皮下注射,1次/28 d,共3次。术后随访6个月,比较两组患者术前、术后月经经期时长、痛经视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分以及抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平、窦状卵泡数(antral follicle count,AFC)的变化。结果:(1)两组患者术后6个月经期时长缩短、痛经VAS评分下降(P0.05)。(3)术后3个月,两组卵巢AFC数量少于术前(P0.05);术后6个月两组AFC数量均恢复至术前水平(P>0.05)。结论:卵巢巧克力囊肿患者行经脐单孔腹腔镜下囊肿剥除术后应用促性腺激素释放激素激动剂药物,较传统腹腔镜手术可能使卵巢功能出现短暂的下降,但半年可恢复至正常。

摘要： 目的分析小金片联合亮丙瑞林对子宫内膜异位症患者性激素水平、血液流变学参数的调节作用。方法选取我院2019年7月至2020年9月收治的84例子宫内膜异位症患者为研究对象,根据用药方案不同将其分为单一组(42例,亮丙瑞林治疗)和协同组(42例,小金片联合亮丙瑞林治疗)。比较两组的治疗效果。结果治疗后,协同组的LH、FSH、E_(2)、P、T、PRL水平显著低于单一组(P<0.05)。治疗后,协同组的LBV、EAI、HCT显著低于单一组(P<0.05)。协同组的不良反应总发生率显著低于单一组(P<0.05)。治疗后,协同组的KMI评分显著低于单一组(P<0.05)。结论小金片联合亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症患者可取得理想效果。

摘要： 目的探究亮丙瑞林对子宫肌瘤患者血清IGF-1、VEGF指标改善情况的研究以及治疗子宫肌瘤的临床效果。方法选取大庆市人民医院2019年6月~2020年6月收治的60例子宫肌瘤患者为研究对象,以随机数表法将所有患者分为对照组(n=30)与观察组(n=30),对照组应用米非司酮片进行治疗,观察组应用亮丙瑞林进行治疗。观察两组患者的临床治疗效果及治疗前后血清中的胰岛素样生长因子(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的改善情况。结果经治疗,观察组的临床治疗效果明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组血清IGF-1、VEGF血清均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论为子宫肌瘤患者应用亮丙瑞林后,不仅治疗效果优于米非司酮,且更能降低血清IGF-1、VEGF的指标,具有更为理想的治疗效果。

摘要： 目的研究宫腔镜子宫内膜息肉电切术(TCRP)联合亮丙瑞林治疗子宫内膜息肉对患者性激素水平及术后复发的影响。方法收集2015年1月至2020年8月在蒙阴县人民医院治疗的280例子宫内膜息肉患者的临床资料,按治疗方式分为对照组(120例)和观察组(160例)。对照组患者年龄26~55(40.12±4.18)岁,病程4~11(6.02±1.17)个月;观察组患者年龄28~55(39.63±4.21)岁,病程3~10(5.76±1.20)个月。对照组采用TCRP术治疗,观察组采用TCRP联合亮丙瑞林治疗。比较两组患者的性激素水平和术后复发情况。计数资料组间比较采用χ^(2)检验,计量资料组间比较采用独立样本t检验。结果观察组和对照组患者临床总有效率分别为95.00%(152/160)和88.33%(106/120),差异有统计学意义(χ^(2)=4.210,P=0.040)。治疗前,两组患者的子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后1、3、6个月,两组患者的子宫内膜厚度均有减小,且观察组患者厚度均明显小于对照组(均P0.05);治疗后,两组患者上述指标水平均有下降,且观察组患者下降幅度均明显大于对照组(均P<0.001)。治疗后,观察组患者复发率和并发症发生率均显著低于对照组,月经保持正常的人数显著高于对照组,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论采用TCRP联合亮丙瑞林治疗子宫内膜息肉疗效显著,术后患者激素水平有较好的恢复,可有效降低复发率及并发症,使患者术后能够保持月经正常。

摘要： 目的:探讨重组人生长激素+亮丙瑞林治疗特发性中枢性性早熟的效果。方法:选取2018年3月-2020年3月龙岩人民医院和龙岩市中医院收治的80例特发性中枢性性早熟女童,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组40例。对照组采用亮丙瑞林治疗,观察组采用亮丙瑞林联合重组人生长激素。比较两组治疗前后性激素水平[雌二醇(E_(2))、卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)]。结果:治疗前,两组E_(2)、FSH、LH水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组E_(2)、FSH、LH水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对特发性中枢性早熟患儿采取重组生长激素联合亮丙瑞林进行治疗效果确切,有助于改善患儿体内激素水平,值得临床采纳。

摘要： 目的研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)亮丙瑞林联合左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)对子宫肌瘤的疗效。方法选取我院收治的子宫肌瘤患者102例,随机分为对照组和观察组,各51例。均开展腹腔镜下子宫肌瘤剔除术,对照组采用LNG-IUS,观察组联合皮下注射亮丙瑞林。比较两组的子宫肌瘤体积、月经情况、血清激素水平和手术情况。结果观察组的有效率明显高于对照组(P<0.05);两组用药后的月经量、子宫体积和肌瘤体积均明显降低(P<0.05),且观察组更为明显(P<0.05);两组用药后的FSH、LH和E_(2)水平均明显降低(P<0.05),且观察组更为明显(P<0.05);观察组的术中出血量、盆腔引流留置量、住院时间和下床活动时间均明显低于对照组(P<0.05)。结论亮丙瑞林联合LNG-IUS能有效缩小子宫肌瘤的体积,降低血清激素水平,有助于进行子宫肌瘤剔除术,术中造成的创伤较小,可改善患者的预后。

摘要： 目的:研究亮丙瑞林联合曼月乐环对异常子宫出血(AUB)患者出血量及性激素水平的影响。方法:选取2018-07~2020-07我院收治的115例AUB患者,按照治疗方法不同分为观察组(59例)、对照组(56例),其中对照组给予曼月乐环,观察组给予亮丙瑞林联合曼月乐环,对比两组疗效、性激素[血清FSH(卵泡刺激素)、E_(2)(雌二醇)、LH(黄体生成素)]水平、出血量PBAC(月经失血法)评分、子宫内膜厚度、Hb(血红蛋白)水平及并发症发生率。结果:观察组总有效率96.61%(57/59)显著高于对照组83.93%(47/56)(P0.05)。结论:亮丙瑞林联合曼月乐环应用于AUB患者疗效确切,可有效降低性激素水平,改善患者子宫内膜厚度及子宫出血状况。

摘要： 目的：观察腹腔镜术后用亮丙瑞林治疗卵巢型子宫内膜异位症临床效果.方法：随机选取2013年6月至2016年6月卵巢型子宫内膜异位症患者96例,分为两组,每组48例,观察组在腹腔镜术后注射亮丙瑞林治疗,对照组在术后服用孕三烯酮治疗,比较两组疗效.结果：经治疗后,观察组总有效率为89.58％,对照组总有效率为72.92％,组间比较差异有统计学意义(x2=4.38,P＜0.05);观察组自然妊娠率为58.33％,对照组自然妊娠率为31.25％,组间比较差异有统计学意义(x2=7.12,P＜0.05).结论：腹腔镜术后使用亮丙瑞林治疗卵巢型子宫内膜异位症效果显著,可提高妊娠几率,值得临床推广应用.

摘要： 用于抑制具有激素受体阳性乳腺癌的患者中的卵巢功能的组合物和方法。

摘要： 本发明公开了一种亮丙瑞林衍生物及其制备方法，属于多肽衍生物制备技术领域；其制备方法为：将带有保护基团的亮丙瑞林与含羧基的化合物溶于溶剂中，然后加入催化剂进行衍生化反应，反应结束后，层析，浓缩，脱保护，过滤，层析纯化，浓缩，干燥，得到亮丙瑞林衍生物粗产物，纯化，得到亮丙瑞林衍生物；其中含羧基的化合物为12‑O‑甲基鼠尾草酸、松苓新酸中的至少一种。本发明制得的亮丙瑞林衍生物对子宫内膜异位症具有优良的治疗效果，同时其能明显改善衰老的卵巢功能以及对卵巢肿瘤具有较好的治疗效果。

摘要： 本发明提供一种固液合成亮丙瑞林的方法，属于医药合成技术领域。所述方法包括以下步骤：S1、用固相法合成化合物1：Boc‑Pyr‑His(Boc)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑OH；S2、用液相法合成化合物2：D‑Leu‑Leu‑OMe；S3、用液相法合成化合物3：H‑Arg(pbf)‑Pro‑NHEt；S4、在液相中以化合物1和化合物2为反应单元合成化合物4：S5、在液相化合物4皂化合成化合物5；S6、液相法以化合物3和化合物5为反应单元合成化合物6；S7、化合物6去侧链保护基团合成亮丙瑞林粗品。本发明提供的方法合成的亮丙瑞林粗品纯度在90％以上。

摘要： 本发明提供一种注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的制备工艺，包括以下步骤：先将醋酸亮丙瑞林溶解于明胶溶液中，再加入聚乳酸二氯甲烷溶液泵入剪切机内进行剪切，调整泵速和剪切工艺条件，制得初乳，再将丙交酯乙交酯共聚物加入到初乳中，在此进行剪切高速乳化，调整剪切工艺条件，制得复乳，装入旋转蒸发仪内抽真空旋转固化，加入甘露醇溶液冻干，得到得到注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球，能长时间维持药物缓慢释放，所制得的注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球乳化分散均匀，溶出和释放趋势稳定，无明显突释，为临床应用奠定了基础。

摘要： 本发明公开了一种亮丙瑞林衍生物及其制备方法，属于多肽衍生物制备技术领域；其制备方法为：将带有保护基团的亮丙瑞林与含羧基的化合物溶于溶剂中，然后加入催化剂进行衍生化反应，反应结束后，层析，浓缩，脱保护，过滤，层析纯化，浓缩，干燥，得到亮丙瑞林衍生物粗产物，纯化，得到亮丙瑞林衍生物；其中含羧基的化合物为12‑O‑甲基鼠尾草酸、松苓新酸中的至少一种。本发明制得的亮丙瑞林衍生物对子宫内膜异位症具有优良的治疗效果，同时其能明显改善衰老的卵巢功能以及对卵巢肿瘤具有较好的治疗效果。

摘要： 本发明公开了一种固相和液相结合制备亮丙瑞林的方法，属于多肽合成技术领域，具体涉及一种液相载体及其应用，本发明公开了由3‑乙氧基‑4‑羟基苯甲醛与2‑(2‑乙氧基苯氧基)溴乙烷在含有碳酸钾的DMF中反应得到液相载体，采用上述液相载体在液相中进行片段合成；所述片段合成得到Fmoc‑Arg‑Pro‑O‑液相载体；将上述步骤的产物脱去液相载体后，与固相树脂结合，然后按亮丙瑞林中氨基酸序列的顺序偶联氨基酸试剂得到亮丙瑞林基多肽树脂；将亮丙瑞林基多肽树脂切割后，分离出亮丙瑞林基多肽，然后进行乙胺化处理得到亮丙瑞林。

摘要： 本发明公开了一种高稳定性醋酸亮丙瑞林及其应用，涉及多肽药物制备技术领域。该提高醋酸亮丙瑞林稳定性的方法，包括：对亮丙瑞林结构2‑位组氨酸上的咪唑基进行修饰，得到亮丙瑞林偶合物；接着成盐获得含有补偿离子的多肽溶液，超低温真空冷冻干燥即得高稳定性多肽产品；或，采用PLA‑co‑PEG‑Mal共聚物对亮丙瑞林偶合物的丝氨酸残基侧链上的羟基基团进行修饰得到其缀合物。本发明制得的亮丙瑞林具有更加优异的稳定性，显著增加了药物缓释作用时间，延长了半衰期；且具有更高的生物活性；同时还对高尿酸血症合并胰岛素抵抗具有一定的治疗功效。

摘要： 本发明提供了一种全液相合成亮丙瑞林的方法，包括：将R4‑Pyr‑His(R3)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Leu‑Leu‑OH与H‑Arg(pbf)‑Pro‑NHEt进行缩合反应，得到R4‑Pyr‑His(R3)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Leu‑Leu‑Arg(pbf)‑Pro‑NHEt，然后将其在切割液中进行反应，得到亮丙瑞林。与现有技术相比，本发明通过全液相合成法，生产工艺绿色、温和，没有使用任何剧毒、易制毒试剂，并且生产的产品纯度高，粗品可达90％以上，成本极大降低，非常适合大规模生产。

摘要： 本发明公开了一种醋酸亮丙瑞林杂质的合成方法，属于活性药物肽成分合成技术领域。本发明醋酸亮丙瑞林杂质的合成方法具体包含了醋酸亮丙瑞林中的杂质J和杂质K的合成方法。通过本发明醋酸亮丙瑞林杂质J的合成方法制得的醋酸亮丙瑞林杂质J的HPLC纯度达到95%以上，通过本发明醋酸亮丙瑞林杂质K的合成方法制得的醋酸亮丙瑞林杂质K的HPLC纯度达到95%以上，杂质J和杂质K经结构确证后可作为杂质对照品，用于醋酸亮丙瑞林原料药和制剂的质量研究。

摘要： 本发明提供一种全固相合成醋酸亮丙瑞林的方法，包括：（1）氨基树脂与乙醛反应，经还原胺化得到乙基取代的氨基树脂；（2）采用Fmoc/tBu固相法依次偶联后续保护氨基酸，合成得到侧链全保护的亮丙瑞林肽树脂；（3）采用TFA混合溶液对侧链全保护的亮丙瑞林肽树脂进行切割得到亮丙瑞林粗肽；（4）对亮丙瑞林粗肽进行HPLC纯化，转盐，浓缩，冻干，得到醋酸亮丙瑞林。本发明全部在固相完成，操作简单，非常适合多肽的工业化生产。