CNP在GH促进GnRHa治疗中大骨龄/青春中后期CPP/EFP女孩线性生长机制中的作用

摘要

目的：探讨生长激素(GH)改善GnRHa治疗中大骨龄、青春中后期CPP/EFP女孩线性生长的近期疗效,以及C型利钠肽(Ctype natriuretic peptide,CNP)在GH改善该人群线性生长机制中的作用.方法：本院确诊的特发性CPP或EFP女孩28例,骨龄大于11.5岁、预测成年身高(PAH)严重受损,均接受GnRHa治疗(月缓释型曲普瑞林60～80μg/kg.次,im,q4w),在GnRHa治疗的不同时期联用GH(1U/kg·w,分6～7次睡前s.c.):1.GnRHa同时联用GH包括联用GH组和单用GnRHa组各11例,观察时间6个月.每3个月测量身高、体重,检查性征;治疗开始和治疗6个月行骨龄检查,检测血清CNP氨基端前体(NTproCNP)、IGF-1(胰岛素样生长因子1)及1型前胶原氨基端伸展肽(P1NP)的浓度.2.单用GnRHa治疗中出现生长过度减速、6个月内PAH无改善者6例,予联用GH治疗3-6个月.从GnRHa治疗开始观察至联用GH后3-6个月.监测同1;采血时间为GnRHa始、联用GH始和联用GH 3-6个月.结果：1.GnRHa同时联用GH联用GH组,治疗6个月的生长速度、按骨龄的身高标准差分值(HtSDSba)和PAH的增加均显著高于单用GnRHa组;联用GH组治疗前、后的血清NTproCNP、IGF-1及P1NP浓度均无显著改变;单用GnRHa组血清NTproCNP和P1NP浓度则较治疗前显著下降,IGF-1无显著改变.2.单用GnRHa治疗中出现生长过度减速、6个月内PAH无进一步改善的6例女孩,联用GH后,生长速度显著增快,HtSDSba和PAH均进一步增加,血清NTproCNP和P1NP浓度较联用前显著升高,IGF-1则无显著改变.结论：对于大骨龄青春中后期的CPP或EFP女孩,GnRHa同时或于GnRHa治疗中生长过度减速时联用GH,均能促进线性生长,有效改善预测成年身高.GH促生长疗效不依赖于血清IGF-1水平变化,而可能部分依赖于血清NTproCNP水平的升高,即CNP诱导的长骨生长加速.