白血病,髓样

摘要： 目的 观察5例合并慢性粒细胞白血病(CML)的增生型糖尿病视网膜病变(PDR)患者的临床特征及治疗预后.方法 回顾性研究.2011年5月至2020年12月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院住院治疗的合并CML的PDR患者5例10只眼纳入研究.收集患者的年龄、性别、糖尿病病史及CML病史等基本信息.检测其内分泌、血液学指标以评估患者全身情况.所有患者均行视力、眼压、裂隙灯显微镜、超广角眼底照相等检查以评估患者的眼部情况.患者接受的眼科治疗包括全视网膜激光光凝(PRP)、玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物、玻璃体切割手术(PPV)等.治疗后随访时间6个月～6年.随访观察患者视力、眼压、眼前节及视网膜状态.结果 5例患者中,男性4例,女性1例;年龄27～49岁,平均年龄39岁.均为双眼发病.均患有2型糖尿病,糖尿病病程为3个月～13年.4例患者在眼科就诊前均已确诊CML,1例患者因视力下降首诊于眼科而后确诊CML.患者治疗前视力为光感～0.4,6只眼的初始视力＜0.1.除静脉纡曲扩张、渗出、微动脉瘤以及新生血管等糖尿病视网膜病变的典型表现之外,患者还出现了罗斯斑等白血病眼底表现.所有患者双眼均发展至PDR,易在视网膜下方出现异常增厚的视网膜前增生膜并继发严重的牵引性视网膜脱离.所有患眼均接受了RPR治疗,9只眼接受PPV治疗.经治疗后,8只眼视网膜复位,最佳矫正视力为无光感～1.0,其中4只眼最佳矫正视力达到0.2以上,1只眼因继发新生血管性青光眼视力丧失.结论 合并CML的PDR患者眼底不仅具有静脉纡曲扩张、渗出、微动脉瘤、新生血管等糖尿病视网膜病变的典型表现,同时还出现了罗斯斑等白血病的眼底表现.其视网膜病变迅速进展,加重的增生膜、玻璃体积血、牵引性视网膜脱离等并发症会导致视力预后不良,早期筛查和治疗有助于提升患者的预后.

摘要： 目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA) MBNL 1-AS1的表达对急性髓系白血病(AML)预后的影响.方法 纳入癌症基因组图谱数据库(TCGA)中2001年11月至2010年3月筛选出的125例AML患者,其中70例患者仅接受化疗,其余55例除化疗外还接受了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT).以lncRNA MBNL1-AS1的中位表达量为切点,将化疗组和移植组分别分为化疗高表达组(n=35)和化疗低表达组(n=35)、移植高表达组(n=28)和移植低表达组(n=27)进行预后比较.记录患者初诊时的临床特征,包括外周血白细胞计数(WBC),外周血和骨髓中肿瘤细胞百分比、FAB亚型和AML常见基因突变.对不同组别患者的无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率进行分析.不同临床特征对AML患者预后的影响采用多因素COX回归模型进行分析.结果 化疗低表达组患者EFS和OS分别为60.0％、8.6％,均低于高表达组的68.6％、34.3％(x2=7.817、10.880,均P＜0.01);移植高表达组与低表达组患者的EFS和OS差异均无统计学意义(均P＞0.05).COX多因素分析结果显示:高龄[EFS: HR(95％CI) =6.934(1.918～25.075), P=0.003;OS: HR(95％CI)=4.119(1.812～9.364), P=0.001]、lncRNA MBNL1-AS1低表达[EFS: HR (95％CI) =0.354(0.126～0.941),P=0.038;OS: HR (95％CI)=0.424(0.231～0.778),P=0.006]是化疗组患者预后不良的危险因素.结论 长链非编码RNAMBNL1-AS1与AML的预后相关,其低表达是AML患者预后不良的危险因素.

摘要： 目的 应用高通量转录组测序分析染色体核型正常的髓系白血病患者中可能存在的融合基因.方法 选择2017年5月至2019年1月南昌大学第一附属医院3例染色体核型正常并且常见融合基因阴性的髓系白血病患者为研究对象,通过高通量基因测序技术对患者骨髓单个核细胞进行转录组测序.采用Defuse软件分析转录组数据中的基因融合序列,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Sanger测序验证具有明确病理意义的融合基因.结果 3例患者均经临床表现、骨髓细胞形态学、免疫学及组织化学染色确诊为髓系白血病,细胞遗传学检测为正常染色体核型,荧光原位杂交和RT-PCR检测BCR-ABL1、PML-RARA等常见融合基因均阴性.通过转录组测序和分析发现3例患者分别携带病理意义明确的罕见型融合基因BCR-FGFR1、CPSF6-RARG和NUP98-RARG.结论 应用转录组测序可准确分析染色体核型正常的髓系白血病患者中可能存在的少见型融合基因.

摘要： 目的 观察芦可替尼对慢性中性粒细胞白血病(CNL)的临床疗效.方法 回顾性分析2018年4月苏州大学附属第一医院收治的1例伴有CSF3R T618I突变的CNL患者诊疗经过,并复习相关文献.结果 该患者以白细胞持续性升高、脾大为主要临床表现,且CSF3R T618I基因突变检测阳性,确诊为CNL,予以芦可替尼治疗7个月有明显疗效.结论 芦可替尼作为CNL的新型治疗药物,其短期疗效肯定,但长期有效性仍需进一步研究.

摘要： 目的 探讨双黄连(SHL)冻干粉诱导急性B淋巴细胞白血病细胞(Nalm6)凋亡的机制.方法 采用0、0.025、0.05、0.1、0.2、0.4、0.8 g/L的SHL处理急性白血病细胞株(Nalm6、Jurkat、Molt4、KG1a),CCK-8法检测细胞增殖抑制率,并计算半数抑制浓度(IC50).Nalm6细胞分为空白对照组(含有10％胎牛血清的RPMI 1640培养基)和SHL 0.1、0.2、0.4 g/L组.流式细胞术检测各组细胞周期分布及凋亡情况,Hoechst 33342染色细胞后观察细胞凋亡形态学改变.蛋白免疫印迹法检测各组Nalm6细胞MEK-ERK-c-Myc信号通路蛋白以及凋亡相关蛋白的表达情况.结果 SHL对Nalm6的IC50最低,为(0.11±0.01)g/L.细胞周期分析显示,0.1～0.4 g/L SHL处理后,Nalm6的细胞周期分布无明显变化,但随着处理浓度的升高,Nalm6凋亡细胞数增多,总凋亡率升高,tBid、cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-3、cleaved PARP表达升高,MEK/ERK通路相关蛋白p-MEK/MEK、p-ERK/ERK、c-Myc表达下降(均P<0.05).经凋亡抑制剂Z-VAD-FMK预处理后,SHL对Nalm6细胞的促凋亡作用被抑制.结论 SHL可通过抑制MEK-ERK信号通路来诱导Nalm6细胞凋亡.

摘要： 内质网是蛋白质合成、折叠和修饰,脂质合成和钙储存的关键细胞器.不同的细胞应激,导致未折叠和错误折叠的蛋白质在内质网中累积,从而发生内质网应激(ERS)反应.在髓细胞白血病(ML)中,ERS常以激活未折叠蛋白反应(UPR)和自噬的方式,缓解ERS反应,帮助ML细胞逃避长时间ERS诱导的细胞死亡作用.因此,UPR和自噬可能是ERS调控ML发生耐药的重要机制.笔者通过ERS概述、ERS与ML耐药、ERS介导的自噬与ML耐药等方面的研究进展,就ERS与ML耐药的关系进行阐述.

摘要： Iron element is one of indispensable elements in life,and is involved in the synthesis of substances that play various important physiological functions.The iron atom in the cells is strictly regulated by the iron-dependent protein network.Most of the iron atom in the body is stored in ferritin.When the level of intracellular iron is reduced,ferritin is degraded to release free iron.This process is called ferritinophagy.Ferritinophagy is regulated by intracellular level of iron,and E3 ubiquitin ligase HERC2 is involved in the regulation of ferritinophagy due to its nuclear receptor-assisted activator (NCOA)4 binding site with ferritin.Studies have found that ferritinophagy is closely related to occurrence and development of many diseases,such as hematologic diseases,central nervous system diseases,ovarian neoplasms and so on.In order to provide theoretical guidance for targeted treatment of related diseases with ferritinophagy,this article reviews the research progress on ferritinophagy.%铁元素是生命中不可缺少的元素之一,其参与合成的物质在机体中发挥着各种重要的生理功能,细胞内的铁原子由铁依赖蛋白网络严格调控.体内大部分铁原子储存于铁蛋白内,当细胞内铁含量减少时,铁蛋白就会被降解释放出游离铁,该过程称为铁自噬.铁自噬受细胞内铁含量调节,而E3泛素连接酶HERC2由于与铁蛋白之一有共同核受体辅助激活因子(NCOA)4结合位点,亦参与铁自噬的调节.研究发现,铁自噬异常与血液系统疾病、中枢神经系统疾病及恶性卵巢肿瘤等疾病的发生、发展密切相关.为针对铁自噬异常靶向治疗相关疾病提供理论指导,笔者拟就铁自噬相关研究进展进行综述.

摘要： DNA甲基化与血液系统疾病的发生、发展密切相关.地西他滨为一种去甲基化药物,主要作用于DNA甲基转移酶(DNMT).由于地西他滨较好的临床疗效与独特的作用机制,目前其主要用于血液系统恶性疾病,如骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓细胞白血病(AML)、慢性粒-单核细胞白血病(CMML)等的治疗.近年来,亦有研究将地西他滨应用于治疗激素抵抗型/难治性原发性免疫性血小板减少症(ITP),该药物能够提高患者的血小板计数,降低出血风险,改善患者预后.为了探讨地西他滨的临床运用情况,笔者拟就地西他滨治疗血液系统恶性疾病的研究进展进行综述.%Studies show that DNA methylation play an important role during the transformation of hematopoitic diseases.Decitabine is a kind of demethylation drug that can inhibit DNA methyltransferasc.Currently,decitabine is mainly used to treat hematological diseases,such as myelodysplastic syndrome (MDS),acute myeloid leukemia (AML),chronic myelomonocytic leukemia (CMML),etc.,due to its unique mechanisms and better clinical effectiveness.In recent years,decitabine is also used for steroid-resistant/refractory primary immune thrombocytopenia (ITP) patients,which can improve platelet count,reduce bleeding risk and improve patients' prognosis.In order to explore the clinical application of decitabine,this article summarizes the research progress on dccitabine for treatment of hematopoietic disease.

摘要： 目的 探讨干扰素α-1b、白细胞介素2联合沙利度胺(“干白沙”方案)对急性髓系白血病(AML)患者微小残留病(MRD)的影响.方法 对2016年7月至2018年6月收治的18例(17例来自郑州大学附属肿瘤医院,1例来自平顶山市第一人民医院)处于血液学完全缓解但MRD阳性的AML患者应用不同剂量的“干白沙”方案,监测其MRD水平变化.结果 18例患者接受常规剂量“干白沙”方案1～2个月,7例患者MRD转阴,3例患者MRD水平明显下降,3例MRD水平升高,5例复发.MRD水平升高的3例患者接受加量的“干白沙”方案,2例MRD转阴,1例MRD水平下降.“干白沙”方案干预治疗MRD阳性AML总有效率为72.2％.根据治疗前MRD水平分组,MRD≥1.0％的患者有效率为57.1％(4/7),MRD＜ 1.0％的患者有效率为81.8％(9/11).结论 “干白沙”方案可使血液学完全缓解但MRD阳性的AML患者MRD转阴或下降,增加方案药物剂量后疗效增加,疗效与治疗前MRD水平可能呈负相关.%Objective To explore the effect of combination regimen of interferon alpha-1b,interleukin-2 and thalidomide (ITI regimen) on minimal residual disease (MRD) in patients with acute myeloid leukemia (AML) who were in hematologic remission but MRD-positive.Methods Eighteen patients (17 from Tumor Hospital of Zhengzhou University and 1 from the First People's Hospital of Pingdingshan City) with AML admitted from July 2016 to June 2018,who were in hematologic remission but MRD-positive were treated with different doses of ITI regimen,and the MRD levels were monitored.Results Among 18 patients who received a conventional dose of ITI regimen for 1 to 2 months,7 patients had undetectable MRD,3 had significant decrease in MRD levels,3 had elevated MRD level and had hematologic recurrence.Three patients with elevated MRD level received a higher dose of ITI regimen,2 of them turned to MRD negative and the other 1 patient had decreased MRD level.The total response rate was 72.2％,and the response rate in patients with MRD ＞ 1.0％ was 57.1％ (4/7),and that of patients with MRD ＜ 1.0 ％ was 81.8 ％ (9/11),respectively.Conclusion The ITI regimen can reduce the MRD level of patient with AML who are in hematologic remission but MRD-positive.The therapeutic effect could be improved by a higher dose administration of ITI regimen,and therapeutic effect may be negatively correlated with MRD level before treatment.

摘要： 本发明涉及一种急性髓细胞样白血病预后风险模型的构建及诊断设备。模型的构建方法包括：获取缺氧相关基因；获取急性髓细胞样白血病基因表达数据作为训练数据集；利用回归模型或机器学习，在训练数据集中，对所述缺氧相关基因进行特征选择，得到预后风险相关基因；利用所述预后风险相关基因构建急性髓细胞样白血病预后风险模型。本发明构建的模型预测急性髓细胞样白血病患者的预后准确率高，为临床治疗急性髓细胞样白血病指明了方向。

摘要： 本发明提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于诱导与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞的细胞死亡和/或抑制所述细胞的生长和/或增殖，其中所述细胞表达IL1RAP。本发明的一个相关的方面提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于检测与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞，其中所述细胞表达IL1RAP。还提供了包括本发明试剂的药理学组合物，以及使用本发明试剂的方法。

摘要： 本发明涉及N-[2-(2,1,3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(2,6-二氯苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-N'-(1,1-二甲基乙基)-脲和阿糖胞苷的组合产品以及它们用于治疗AML或CML的用途。

摘要： 本发明涉及医药领域，尤其涉及一种用于治疗白血病的联合用药物，包括用于同时、分别或依次给药的具有有效剂量的西达本胺和DCAG药物，所述DCAG药物为地西他滨、阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子的组合药物。本发明提供了西达本胺联合DCAG在制备用于治疗急性髓性白血病的药物中的用途，其有益效果是：解决了现有AML联合化疗方案的复发难治问题，其治疗复发难治的急性髓性白血病患者的完全缓解率(CR)达到了43.6％，客观缓解率(ORR)达到了58.2％。

摘要： 本发明公开了一种治疗哺乳动物中急性髓细胞白血病或急性淋巴性白血病的方法，包括以下步骤：施用药学可接受的量的由下式(1)表示的噻吩并三唑并二氮杂化合物，或其药学可接受的盐、或其水合物或溶剂化物：其中R1为具有1至4个碳的烷基；R2为氢原子、卤素原子、或任选地被卤素原子或羟基取代的具有1至4个碳的烷基；R3为卤素原子，任选地被卤素原子、具有1至4个碳的烷基、具有1至4个碳的烷氧基、或氰基取代的苯基，‑NR5‑(CH2)m‑R6，其中R5为氢原子、或具有1至4个碳的烷基，m为0至4的整数，并且R6为任选地被卤素原子取代的苯基或吡啶基，或‑NR7‑CO‑(CH2)n‑R8，其中R7为氢原子或具有1至4个碳的烷基，n为0至2的整数，并且R8为任选地被卤素原子取代的苯基或吡啶基；并且R4为‑(CH2)a‑CO‑NH‑R9，其中a为1至4的整数，并且R9为具有1至4个碳的烷基，具有1至4个碳的羟烷基，具有1至4个碳的烷氧基，或任选地被具有1至4个碳的烷基、具有1至4个碳的烷氧基、氨基或羟基取代的苯基或吡啶基；或‑(CH2)b‑COOR10，其中b为1至4的整数，并且R10为具有1至4个碳的烷基。

摘要： 本发明公开了一种通过施用下列固体分散体来治疗哺乳动物中的急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞性白血病、高风险脊髓发育不良综合征和/或HR‑MDS/AML的方法，所述固体分散体包含无定形的式(1)的噻吩并三唑并二氮杂

摘要： 本文提供的一些实施方案涉及降低对象的过度增殖性病症如急性髓样白血病(AML)的复发风险的方法和组合物，其中所述对象的过度增殖性细胞表现出正常核型，和/或所述对象已被施用不超过一个诱导化疗疗程。一些这样的实施方案包括施用NOX2抑制剂(例如二盐酸组胺(HDC))联合细胞因子(例如白细胞介素‑2(IL‑2))。

摘要： 本发明涉及一种急性髓细胞样白血病预后风险模型的构建及诊断设备。模型的构建方法包括：获取缺氧相关基因；获取急性髓细胞样白血病基因表达数据作为训练数据集；利用回归模型或机器学习，在训练数据集中，对所述缺氧相关基因进行特征选择，得到预后风险相关基因；利用所述预后风险相关基因构建急性髓细胞样白血病预后风险模型。本发明构建的模型预测急性髓细胞样白血病患者的预后准确率高，为临床治疗急性髓细胞样白血病指明了方向。

摘要： 本发明提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于诱导与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞的细胞死亡和/或抑制所述细胞的生长和/或增殖，其中所述细胞表达IL1RAP。本发明的一个相关的方面提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于检测与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞，其中所述细胞表达IL1RAP。还提供了包括本发明试剂的药理学组合物，以及使用本发明试剂的方法。

摘要： 本发明的特征为使用本发明的免疫缀合物表征和治疗受试者中的急性髓样白血病(AML)(例如，新诊断、复发性和难治性AML)的方法。在一个方面，本发明一般特征在于治疗受试者(例如人)中的急性髓样白血病的方法，所述方法牵涉对预选受试者施用有效量的免疫缀合物，其中免疫缀合物含有经由可裂解的二硫化物接头与细胞毒性苯二氮杂二聚体化合物缀合的人源化或嵌合抗体或片段。