抑郁模型

摘要： 目的:观察四逆散对应激性抑郁模型大鼠血清白细胞介素1β(interleukin,IL-1β)、海马组织五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量变化,探讨四逆散对抑郁症的影响。方法:选择50只SD大鼠,按随机数字表法分为空白组,模型组,四逆散高、低剂量组,氟西汀组,每组10只。除空白组外,其余组均采用慢性不可预性温和应激结合孤养方式建立抑郁大鼠模型28天。造模同时,四逆散各剂量组给予四逆散对应剂量灌胃,氟西汀组予盐酸氟西汀分散片溶液灌胃,空白组及模型组给予生理盐水灌胃。观察各组大鼠体质量,行为学变化、糖水偏好率;测定大鼠血清IL-1β、海马组织5-HT水平。结果:给药28天后,与模型组及氟西汀组比较,四逆散高剂量组大鼠体质量、行为学评分及糖水偏爱率均增加(P<0.05)。与空白组相比,模型组大鼠血清IL-1β升高、海马组织5-HT含量下降(P<0.05);与模型组相比,四逆散各剂量组、氟西汀组血清IL-1β下降、海马组织5-HT含量升高(P<0.05),氟西汀组作用较明显。结论:四逆散可能通过下调血清IL-1β含量,提高海马5-HT含量,改善抑郁大鼠行为,从而起到抗抑郁作用。

摘要： 目的通过慢性温和不可预知刺激(chronic unpredictable and mild stress,CUMS)建立SD大鼠抑郁模型,初步探讨不同风格音乐改善SD大鼠抑郁样行为的效果和机制。方法通过孤养后持续4周慢性不可预知刺激来构建CUMS大鼠,以糖水偏好实验(sucrose preference test,SPT)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST)筛选出39只CUMS抑郁大鼠,随机均分为模型组、轻音乐组、古典音乐组,并另设一组不做任何刺激的对照组作空白对照。轻音乐组,古典音乐组各自每天播放久石让音乐、莫扎特音乐4 h,持续3周后立即进行SPT,FST和O迷宫实验(O-maze)测试。测试结束后立即取材。HE染色观察海马组织的结构变化、免疫组化和Western Blot检测脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达水平、液相色谱串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)检测海马组织中皮质酮(corticosterone,CORT)、五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量。ELISA法检测外周血BDNF、CORT、5-HT和IL-1β的浓度变化。结果与模型组相比,轻音乐组与古典音乐组大鼠的糖水偏好百分比均上升(P<0.05)、FST不动时间均缩短(P<0.01)、进入O迷宫开放臂的次数与停留时间均增加(P<0.05)。与模型组相比,轻音乐组和古典音乐组的海马组织结构完整、排列整齐,BDNF表达水平均升高(P<0.01)。两组音乐干预后,血清BDNF水平均显著升高(P<0.01)。两音乐组海马中CORT含量均降低(P<0.01),古典音乐组血清CORT含量在古典音乐组显著降低(P<0.01)。血清5-HT含量在轻音乐组升高(P<0.01),但在古典音乐组无显著性差异。两音乐组血清IL-1β浓度均显著降低(P<0.01)。结论古典音乐和轻音乐均可以在一定程度上改善抑郁模型大鼠的行为。

摘要： 目的:探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠神经营养因子及前额叶皮质神经元损伤的影响,为其发挥抗抑郁作用提供实验依据.方法:27只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药组,每组9只.采用孤养结合慢性不可预见性温和应激(CUMS)法复制抑郁大鼠模型,连续21天造模成功后,模型组给予生理盐水2 mL/(kg·d),中药组给予加味温胆汤12 g/(kg·d),各组均灌胃给药,连续28日.采用旷场实验和糖水偏好实验检测加味温胆汤的抗抑郁效应,HE染色观察前额叶皮质形态结构变化,Elisa法检测各组大鼠血清脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性的神经营养因子(GDNF)、转化生长因子-β(TGF-β)含量变化.结果:与正常对照组比较,抑郁模型组大鼠旷场实验得分、糖水偏好率低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,加味温胆汤组得分高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01).HE染色结果显示,与正常对照组相比,模型组大鼠前额叶皮质区域神经元胞体肿胀明显,细胞排列紊乱,细胞核固缩,细胞质染色加深,脑区损伤情况较为严重;在给予加味温胆汤干预后,模型大鼠前额叶皮质神经元损伤明显缓解,结构基本正常,脑区损伤情况得到显著缓解.Elisa检测结果显示,与正常对照组相比,模型组血清BDNF、GDNF和TGF-β水平下降,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,加味温胆汤组血清BDNF、GDNF和TGF-β水平上升,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论:加味温胆汤可改善模型大鼠的抑郁行为,其作用机制可能与提高血清神经营养因子BDNF、GDNF和TGF-β水平,修复前额叶皮质损伤有关.

摘要： 抑郁症是一种常见的精神疾病,严重损害个人的日常生活能力.现有抗抑郁药物普遍存在起效慢,药效弱以及副作用强等问题,因此,开发新型抗抑郁药物仍然是抑郁治疗领域的迫切需求.虽然抑郁有着复杂的发病机制,但抑郁患者普遍存在由于神经元形态、功能或突触可塑性受损而导致的情绪调节和认知功能障碍.基于不同的发病机制构建的动物模型对于抗抑郁药物的研发具有重要意义.在这篇综述中,我们总结了多种目前常用的啮齿类动物抑郁模型,并归纳总结了不同抑郁模型中关于情绪调节与海马神经回路中突触可塑性的关系,可能有助于抑郁疾病模型的选择和抗抑郁药的开发.

摘要： 目的:探讨慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)所致抑郁动物模型下丘脑胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、免疫细胞膜表面整合素CD11b、抗2’,3’-环核苷酸3’-磷酸二酯酶(2’,3’-cyclic nucleotide 3’-phosphodiesterase,CNPase)mRNA的变化及加味温胆汤的干预作用。方法:将40只8周龄SD健康雄性大鼠随机分空白组、模型组、加味温胆汤组、氟西汀组,每组10只。除空白组外,其他各组造模成功后(造模时间21天),连续给药28天。分别在造模前、造模21天后、给药28天后进行旷场试验、糖水偏好实验。实验结束后处死动物,取下丘脑进行GFAP、CD11b、CNPase mRNA分析。结果:1)旷场实验结果显示,造模前各组得分差异无统计学意义(P>0.05),造模21天后模型组、加味温胆汤组、氟西汀组与空白组相比,差异有统计学意义(P0.05),造模21天后模型组、加味温胆汤组、氟西汀组与空白组相比,差异有统计学意义(P<0.01);给药28天后,加味温胆汤组、氟西汀组与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。3)实时荧光定量PCR发现下丘脑GFAP、CD11b、CNPase mRNA模型组为与空白组相比显著下降,差异有统计学意义(P<0.01);加味温胆汤组、氟西汀组与模型组相比表达有所提升,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:加味温胆汤能够改善抑郁模型大鼠抑郁状态,其抗抑郁作用可能与上调抑郁动物模型下丘脑GFAP、CD11b、CNPase mRNA的表达有关。

摘要： 目的:探讨慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)所致抑郁动物模型下丘脑胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、免疫细胞膜表面整合素CDllb、抗2',3'-环核苷酸3'-磷酸二酯酶(2',3'-cyclic nucleotide 3'-phosphodiesterase,CNPase)mRNA的变化及加味温胆汤的干预作用.方法:将40只8周龄SD健康雄性大鼠随机分空白组、模型组、加味温胆汤组、氟西汀组,每组10只.除空白组外,其他各组造模成功后(造模时间21天),连续给药28天.分别在造模前、造模21天后、给药28天后进行旷场试验、糖水偏好实验.实验结束后处死动物,取下丘脑进行GFAP、CD11b、CNPase mRNA分析.结果:1)旷场实验结果显示,造模前各组得分差异无统计学意义(P＞ 0.05),造模21天后模型组、加味温胆汤组、氟西汀组与空白组相比,差异有统计学意义(P＜0.01);给药28天后,加味温胆汤组与模型组相比,差异有统计学意义(P＜ 0.05),氟西汀组与模型组相比,差异有统计学意义(P＜ 0.01).2)糖水偏好实验结果显示造模前各组得分无统计学差异(P＞ 0.05),造模21天后模型组、加味温胆汤组、氟西汀组与空白组相比,差异有统计学意义(P＜0.01);给药28天后,加味温胆汤组、氟西汀组与模型组相比,差异有统计学意义(P＜ 0.01).3)实时荧光定量PCR发现下丘脑GFAP、CDllb、CNPase mRNA模型组为与空白组相比显著下降,差异有统计学意义(P＜ 0.01);加味温胆汤组、氟西汀组与模型组相比表达有所提升,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:加味温胆汤能够改善抑郁模型大鼠抑郁状态,其抗抑郁作用可能与上调抑郁动物模型下丘脑GFAP、CD11b、CNPase mRNA的表达有关.

摘要： 抑郁症是一种致病因素多样且严重影响人类身心健康的全球性疾病,在我国中医理论中属于“郁证”的范畴.目前,由于抗抑郁西药不良反应的日益凸显,抗抑郁中药大复方因其复杂性所致的在有效成分及配伍机制研究中存在的难题,使得抗抑郁中药药对成为抗抑郁药物研究领域的热点.药对是中药复方的核心,甚至有的方剂本身就是一个药对,对抗抑郁药对进行研究更有利于阐明抗抑郁中药之间配伍机制及药对共同对机体的作用机制.因此,本文从抗抑郁药对的物质基础研究、药物代谢动力学研究及功效作用研究方面,对抗抑郁中药药对展开系统的阐述,以期为抗抑郁药对配伍机制及抗抑郁中药新药的研究提供理论支持.

摘要： 目的 建立C57BL/6小鼠抑郁模型,初步探究莫扎特K448奏鸣曲中的高频段声波改善C57BL/6小鼠抑郁症状的效果.方法 1)慢性应激模型的建立:小鼠依据自主活动实验结果剔除活动次数差异较大者,其余分为空白组(n=10)、模型组(n=36),模型组经历5周慢性温和不可预知刺激(chronic unpredictable and mild stress,CUMS),建立小鼠抑郁模型.(2)治疗干预:造模成功后,将模型组小鼠随机均衡分为模型对照组(n=12)、氟西汀组(n=12)和音乐组(n=12).氟西汀组每天腹腔注射盐酸氟西汀溶液(10 mg/kg),其余两组注射等量的生理盐水.音乐组每天进行2 h高频音乐干预,其余两组不进行音乐干预.干预持续2周.(3)效果评价:实验前3 d及实验中每周称量体重并记录,实验第1周、第5周、第7周进行悬尾实验(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST).第7周行为学实验结束后,取小鼠脑组织制备匀浆,通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)含量.结果 1)成功构建CUMS小鼠模型.第5周模型组小鼠悬尾不动时间明显增加,差异有显著性(P0.05);音乐组与模型对照组相比,悬尾不动时间缩短,差异有显著性(P0.05).模型对照组与空白组小鼠相比,脑组织匀浆中的BDNF含量明显降低,差异有显著性(P0.05).结论 莫扎特K448奏鸣曲高频段声波可一定程度优化小鼠抑郁模型的治疗作用.

摘要： 背景:国内外卒中后抑郁动物模型主要以脑卒中叠加抑郁造模方式构建,但其各种造模方式都有其优缺点,在此基础上对卒中后抑郁造模方式进行新的探讨.目的:采用行为学评估及脑组织神经介质检测,探究一种稳定、可复制的卒中后抑郁造模方式.方法:雄性SD大鼠90只,体质量(200±20)g,由西安交通大学动物实验中心提供.①将60只大鼠随机分为3组,行30,60,90 min的缺血再灌注,24 h后观察大鼠存活率,并行神经功能缺损评分及脑梗死体积的评定,确定最佳缺血再灌注的时间点;②另将30只大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉栓塞组、卒中后抑郁组,于刺激前及刺激的第1,2,3周进行强迫游泳实验、敞箱实验、糖水消耗实验、新奇抑制摄食实验、体质量变化评价大鼠的抑郁行为;运用ELisa法检测脑组织中的5-羟色胺、去甲肾上腺素及脑源性神经营养因子水平.结果 与结论:①确定了60 min为后续缺血再灌注的时间点;②行为学评估显示,与大脑中动脉栓塞组相比,卒中后抑郁大鼠的体质量、糖水消耗实验和敞箱运动垂直及水平运动得分均于第2周开始降低(P＜0.05),新奇抑制摄食实验潜伏时间、强迫游泳实验不动时间出现明显升高(P＜0.05);③Elisa检测显示,与大脑中动脉栓塞组相比,卒中后抑郁组大鼠的5-羟色胺、去甲肾上腺素及脑源性神经营养因子水平均降低(P＜0.05);④结果说明,采用60 min的缺血再灌注联合慢性不可预知的刺激,建立卒中后抑郁模型,可表现出明显的抑郁状态,同时,模型稳定、存活率高,符合卒中后抑郁的多种临床特征,可能成为研究卒中后抑郁一种新的、可靠的造模方式.

摘要： 目的：研究柴胡疏肝散对抑郁模型大鼠行为学及海马、杏仁核、额叶皮质BDNF及其受体TrkB的表达，探讨其抗抑郁机制。rn 方法：将成年SD大鼠60只随机分为正常对照组、模型对照组、全方干预组、拆方干预Ⅰ组、拆方干预Ⅱ组及氟西汀对照组，每组10只;采用慢性轻度不可预见性应激与孤养相结合的方法制备抑郁模型大鼠(4周)。造模第15天开始灌胃，分别灌服等体积蒸馏水(正常对照组、模型对照组)、柴胡疏肝散全方药液(5.9g／Kg)、柴胡疏肝散拆方Ⅰ号药液(3.3g／Kg)、柴胡疏肝散拆方Ⅱ号药液(2.6g／Kg)、氟西汀药液(1.8mg／Kg)，连续2周。 于造模第0、7、14、21、28天观察各组大鼠体重、糖水消耗及敞箱实验行为学指标的变化，实时荧光定量PCR方法观察大鼠海马、额叶、杏仁核中BDNF及其受体TrkB的表达。rn 结果：与空白对照组相比，模型组大鼠体重增加缓慢，敞箱实验水平运动、垂直运动得分减少，中央格停留时间延长，理毛次数减少，糖水消耗减少，差异具有统计学意义(P<0.05，P<0.01=;实时荧光定量PCR结果显示，柴胡疏肝散组海马、额叶、杏仁核区BDNF及其受体TrkB的表达显著高于模型对照组。rn 结论：柴胡疏肝散可明显改善抑郁模型大鼠的抑郁状态，其机制可能是通过增加海马、额叶、杏仁核区BDNF及其受体TrkB的表达而实现。

摘要： 目的：探讨慢性轻度不可预见应激(CUMS)抑郁模型建立的有效性。rn 方法：选用昆明系雄性小鼠制作CUMS抑郁模型，共21天，观察模型小鼠体重，open-field试验行为学变化。以时间与刺激为因素，进行两因素方差分析，验证实验结果的有效性。rn 结果：经历CUMS与孤养的(33.45±4.60 vs 35.93±5.81)。模型组从第7天开始活动总路程(米)减少(1657.92±317.87 vs 1476.06±431.11)，正常组活动总路程持续增加(1596.77±426.23 vs 2106.93±236.80)。随时间延长，模型组活动次数明显下降(42.72±5.93 vs 18.50±7.80)，正常组在第0～7天时活动次数下降(43.25±6.86 vs 39.50±8.75)，而7～21天时无明显变化(40.33±7.01 vs 39.50±8.75)。两组在第0～7天时活动速度有上升，7～21天时逐渐下降，差异无显著性。经两因素方差分析，证实上述变化是慢性应激而不是随时间变化自然形成的结果；21天时，评价模型的指标处于稳定。rn 结论：CUMS与孤养可致小鼠活动能力下降、兴趣丧失、快感缺乏，符合抑郁症临床表现。21天可满足抑郁模型制作的时间。

摘要： 本发明公开了一种慢性痛相关的抑郁症大鼠模型在研究抗抑郁药对疼痛的作用机制及靶点中的应用。本模型通过结扎大鼠的腰5脊神经从而导致明显的机械性痛敏和异常痛，同时伴有抑郁症状。之后将结扎释放，动物的痛行为异常逐渐消失，但其精神症状却持续存在。本发明制备的抑郁症模型可以模拟临床上慢性痛患者得到治疗后疼痛消失但情绪异常依然存在的现象，进而从根源上了解抗抑郁药对疼痛的作用机制及靶点。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，具体公开了一种应用于抑郁症动物模型构建中的夹尾装置、表情图像采集系统、构建方法及模型的应用,本发明提供的一种应用于抑郁症鼠模型构建中的夹尾装置，该夹尾装置结构简单，通过在该夹尾装置的夹持部设置凹槽，当该夹尾装置的夹持部咬合时形成夹持孔，使之能够咬合实验动物尾巴，夹尾装置的夹持部的孔型分散了实验动物尾巴受力面并使实验动物尾巴受力更加均匀，从而减少了实验动物尾巴损伤、出血的情况。

摘要： 本发明涉及疾病动物模型技术领域，尤其涉及一种快速构建抑郁症小鼠模型的方法。该方法包括：给小鼠注射甲基苯丙胺，每天给药4次，给药1～3天，给药期间保持所述小鼠出于28°C以上的环境中。该方法能够快速构建抑郁症小鼠模型，且操作便捷。

摘要： 本发明公开了一种心脾两虚型抑郁症小鼠模型构建方法及其应用，涉及医学生物领域，该方法通过足底电击给予小鼠持续性刺激，模拟临床因持续性恐惧心理压力所形成抑郁症的病因。造模结束后，通过糖水偏好实验、旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验以及神经递质含量测定和验证药物，来确认基于持续性压力刺激的小鼠抑郁症模型成功建立，确认抑郁症疾病模型建立成功后对小鼠辩证，进行颈动脉超声测量，激光散斑脑血流测量，以及对应证型中药方剂证候验证，以判断心脾两虚型抑郁症小鼠模型的建立成功。该方法简便稳定，此模型成功率高、重复性好，不仅可以为抑郁症的选方用药提供支持，同时有利于精准防治抑郁症，对其后续机制的研究具有重要价值。

摘要： 一种抑郁症小鼠模型的构建方法。本发明旨在开发一种能够重点针对抑郁症的核心症状，能够很好的进行抗焦虑性抑郁症的药效评价的动物模型。该模型在诱发抑郁症经典症状，以及血压偏高、炎性因子释放紊乱等抑郁症伴随症状上均表现出较高的成功率和稳定性。本发明的抑郁症动物模型的构建方法中，通对动物腹腔注射神经毒素红藻氨酸和LPS+腹腔注射炎症因子IL‑2+饲喂高糖饲料+应激刺激+乙醇灌胃得到抑郁症动物模型，这种非单因素诱导的抑郁症动物模型与病因学上认为抑郁症是多因素诱导发生相符，能够更好地模拟人类抑郁症的特征。本发明非单因素诱导的抑郁症动物模型，将为抑郁症的多因素诱导发病机制提供支持，并为开发抑郁症治疗的新方案提供理论依据。

摘要： 本申请提供了一种社交媒体抑郁用户的检测模型的处理方法，用于结合文本特征还有主题特征来抽取抑郁用户相关的用户行为特征，由此训练出的模型对于的抑郁用户具有显著提高的针对性，具有更高的检测精度。方法包括：获取社交媒体平台上的UGC；提取UGC中的文本特征信息；抽取UGC中的主题特征信息；将主题特征信息与文本特征信息进行特征融合，得到融合特征信息；从融合特征信息中提取用户行为特征信息；以用户行为特征信息为样本数据，训练初始化的BiLSTM模型识别输入数据中的抑郁用户。

摘要： 本发明公开了一种基于双分支融合模型的深度学习的抑郁脑电分类方法，包括以下步骤：(1)获取若干组健康人的大脑前额叶Fp1、Fpz和Fp2电极的脑电信号，(2)获取若干组轻度抑郁患者的大脑前额叶Fp1、Fpz和Fp2电极的脑电信号，(3)获取若干组中度抑郁患者的大脑前额叶Fp1、Fpz和Fp2电极的脑电信号，(4)以步骤(1)、(2)和(3)中的健康对照、轻度抑郁患者和中度抑郁患者的输入形式，对双分支融合模型进行训练学习，(5)将待分析窗口脑电信号转换成对应的小波时频图，输入步骤(4)中训练完成的双分支融合模型，完成该脑电信号的分析。该方法效果良好，能够区分出抑郁和健康以及抑郁程度。

摘要： 本实用新型公开了一种制备抑郁症动物模型的装置，包括底板，所述底板的上表面固定连接有环形连接块、旋转杆和支撑块。本实用新型设计结构合理，如果动物喜爱阳光，就把遮光帘拉伸，使遮光帘完全遮盖住透视玻璃，使动物长时间处在没有阳光的封闭环境内，打开噪音干扰器对动物进行听觉刺激，通过气味盒内加入带有浓重气味的液体，通过制冷制热风扇筒导入装置内，对动物模型进行嗅觉上的长时间刺激，电击板通电后对动物进行持续性刺激，当动物是喜阴时，打开强光灯对动物进行长时间的视觉刺激，达到了使动物始终处于绝望的效果，解决了现今的医学实验，刚开发的治抑郁药物，存在安全隐患，难以在人体上直接实验的问题。

摘要： 本实用新型公开了一种用于抑郁症模型动物的观测装置，涉及动物实验技术领域，包括安装板，所述安装板的上表面固定连接有吕型框，吕型框的底面设置有一组运动观测组件，吕型框的内壁设置有饮食观测组件；当模型动物经过压块的上方时，棘轮将顺时针转动一格，当模型动物离开压块的上方时，压块将受到弹簧的作用力带动压块向上移动，L型限位板卡接在棘轮的下一个凸起上，通过观察记数轮能够查看模型动物经过压块上的次数，从而能够对模型动物的运动量进行观测，无需采用人工观测的方法，避免浪费了实验人员的大量时间，防止出现记录错误。

摘要： 本发明公开了一种斑马鱼抑郁模型的建立及吗拉贝胺抗抑郁活性的测定方法，涉及生物学与医学领域。一种斑马鱼抑郁模型的建立及吗拉贝胺抗抑郁活性的测定方法，操作步骤如下：培育试验用鱼，建立斑马鱼抑郁模型，记录斑马鱼行为，解剖取材，检测MAO活性，检测神经递质5‑HT、DA含量，检测Cortisol含量，然后通过数据分析测定吗拉贝胺的抗抑郁活性。本发明方法可检测吗拉贝胺的抗抑郁活性，并能从分子的水平探讨了MLA抗抑郁的分子机理。