微管相关蛋白质类

摘要： 目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对间歇低氧大鼠认知功能及海马齿状回微管相关蛋白2(MAP-2)表达的影响。方法54只Wistar大鼠随机分为正常组、间歇低氧组及DHM组(n=18),在实验6周、8周、12周3个时间点每组各取6只大鼠,应用Morris水迷宫检测大鼠的记忆功能;免疫组织化学法观察海马齿状回MAP-2表达;透射电镜观察海马齿状回突触的超微结构。结果在相同时间点,与正常组比较,间歇低氧组及DHM组大鼠逃避潜伏期明显延长,跨越目标象限时间明显缩短,MAP-2表达明显降低(P<0.05);与间歇低氧组比较,DHM组大鼠实验6周、8周、12周逃避潜伏期明显缩短[(37.57±3.55)s vs(67.88±3.17)s,(49.05±3.30)s vs(75.13±2.85)s,(57.90±3.42)s vs(84.22±3.59)s],跨越目标象限时间明显延长[(39.38±2.69)s vs(20.96±2.25)s,(30.60±3.02)s vs(17.32±2.91)s,(24.59±2.59)s vs(11.26±3.11)s],MAP-2表达明显升高(47.26±4.18 vs 33.89±2.64,39.08±4.59 vs 24.64±2.43,27.24±3.51 vs 14.15±4.01),差异有统计学意义(P<0.05)。电镜下正常组大鼠海马齿状回突触小泡丰富,突触及细胞器结构正常;与正常组比较,间歇低氧组突触小泡减少,结构不清,细胞器损伤;与间歇低氧组比较,DHM组大鼠海马齿状回突触损伤减轻。结论DHM可改善间歇低氧大鼠认知功能,这可能与增加海马齿状回MAP-2表达改善突触可塑性有关。

摘要： 目的研究利拉鲁肽对高脂饮食大鼠血清钠尿肽水平的影响及机制。方法选择雄性清洁级SD大鼠24只,适应性喂养1周后随机分为对照组、高脂组、利拉鲁肽组,每组8只。测定各组血糖、血脂及钠尿肽水平,自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin-1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ行免疫组织化学染色,RT-qPCR检测自噬相关基因mRNA表达,Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、Beclin-1和LC3蛋白表达。结果与高脂组比较,利拉鲁肽组钠尿肽水平明显降低[(49.54±3.02)pg/ml vs(58.49±7.67)pg/ml,P<0.05]。免疫组织化学染色显示,高脂组和利拉鲁肽组心肌组织Beclin-1和LC3Ⅱ吸光度值较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。利拉鲁肽组心肌组织Beclin-1和LC3Ⅱ吸光度值较高脂组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。RT-qPCR和Western blot检测结果显示,与对照组比较,高脂组心肌组织Beclin-1、LC3ⅡmRNA和蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。利拉鲁肽组心肌组织Beclin-1、LC3ⅡmRNA和蛋白表达较高脂组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,高脂组p-AMPK蛋白表达明显降低,p-mTOR蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与高脂组比较,利拉鲁肽组p-AMPK蛋白表达明显升高(0.94±0.10 vs 0.53±0.16,P<0.05),p-mTOR蛋白表达明显降低(2.45±0.94 vs 3.04±0.81,P<0.05)。结论利拉鲁肽可降低高脂饮食大鼠钠尿肽水平,并且利拉鲁肽可能通过AMPK/mTOR信号通路促进自噬。

摘要： 目的 探讨白念珠菌菌丝对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)自噬流的影响.方法 白念珠菌菌丝分别体外诱导BMDM细胞0.5、4、12 h,以不加菌丝处理的0 h组作为对照,Western印迹法检测各时间点自噬关键蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转换及磷酸化雷帕霉素机制性靶蛋白(p-mTOR)的表达.白念珠菌菌丝分别联合4种溶酶体阻断剂,包括半胱氨酸蛋白酶抑制剂E-64d+胃蛋白酶抑制剂pepstatin、巴弗洛霉素-A 1(BAF-A1)、氯化铵及氯喹,体外诱导小鼠BMDM细胞4、12 h,观察白念珠菌菌丝对BMDM细胞基础自噬流的影响.统计分析采用非配对t检验、析因设计的方差分析及LSD-t检验.结果 白念珠菌菌丝体外处理小鼠BMDM0.5、4和12h后,与0h组(0.983±0.030)相比,LC3-Ⅰ 向 LC3-Ⅱ转换均增加(1.254±0.118、1.629±0.391、1.598±0.379),差异有统计学意义(t值分别为3.875、2.856、2.804,均P＜0.05),但各组p-mTOR的蛋白表达无明显差异.白念珠菌菌丝联合E-64d+pepstatin体外处理BMDM细胞4和12 h后,LC3-Ⅱ的蓄积水平较E-64d+pepstatin单独处理组明显增高,差异均有统计学意义(t值分别3.691、6.648,均P＜0.05).与相应溶酶体阻断剂组相比,白念珠菌菌丝联合BAF-A1、氯化铵或氯喹4和12 h后,LC3-Ⅱ的蓄积水平均显著升高(均P＜0.05).结论 白念珠菌菌丝体外诱导可增加小鼠BMDM细胞基础自噬流中LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转换.

摘要： 目的 探讨风湿性心脏病(RHD)患者瓣膜组织中微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和骨唾液蛋白(BSP)与胶原容积分数(CVF)的相关性及发病危险因素.方法 选取行手术切除的二尖瓣瓣膜患者260例,其中RHD患者188例(RHD组),非RHD患者72例(非RHD组).采用Western blot法检测瓣膜组织中LC3-Ⅱ和BSP水平,采用Masson法进行胶原纤维染色,并检测CVF.比较2组LC3-Ⅱ、BSP、CVF水平,采用Pearson相关分析LC3-Ⅱ、BSP与CVF的相关性,用ROC曲线分析LC3-Ⅱ和BSP对RHD的诊断价值,采用logistic回归分析发生RHD的独立危险因素.结果 RHD组LC3-Ⅱ、BSP、CVF水平明显高于非RHD组,差异有统计学意义(P＜0.01).Pearson相关性分析显示,LC3-Ⅱ、BSP与CVF呈正相关(r=0.642,r=0.607,P＜0.01).ROC曲线分析显示,LC3-Ⅱ诊断RHD的曲线下面积为0.738(95％CI:0.694～0.787),截断值为0.55.BSP诊断RHD的曲线下面积为0.759(95％CI:0.708～0.803),截断值为0.86.LC3-Ⅱ和BSP联合诊断RHD的曲线下面积为0.841(95％CI:0.796～0.885),敏感性、特异性分别为94.68％和76.39％.logistic回归分析显示,LC3-Ⅱ、BSP、高血压、年龄以及地区均是发生RHD的影响因素(P＜0.05,P＜0.01).结论 RHD患者瓣膜组织中LC3-Ⅱ和BSP均呈高表达,与CVF相关,是RHD发生的独立危险因素,LC3-Ⅱ和BSP联合检测具有较高的诊断效能.

摘要： 目的 探究微小RNA(microRNA,miR)-449a通过靶向Notch1调节自噬对骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cell,BMSC)向神经元样细胞分化的机制.方法 人BMSC分为对照组、miR-449a类似物(mimic)组、mimic+ Notch1组和Notch1组.通过质粒转染过表达miR-449a和(或)Notch1.qPCR检测miR-449a和Notch1mRNA.免疫荧光染色检测神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE),并分析BMSC向神经元样细胞分化情况.Western blot检测Notch胞内结构域(NICD)、酵母ATG6同源物(Beclin1)蛋白水平.结果 与对照组比较,mimic组Notch1 mRNA及蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与mimic组比较,mimic+Notch1组Notch1 mRNA及蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,mimic组NSE和微管相关蛋白2水平明显升高,Notch1组NSE和微管相关蛋白2水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与mimic组比较,mimic+ Notch1组NSE和微管相关蛋白2水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,mimic组NICD和Beclin1水平明显降低,Notch1组NICD和Beclin1水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与mimic组比较,mimic+ Notch1组NICD和Beclin1水平明显升高(1.17±0.12 vs 0.92±0.07,2.38±0.25vs 1.21±0.11,P＜0.05).结论 上调BMSC中miR-449a会通过下调Notch1相关通路抑制自噬,促进神经元标志蛋白NSE和微管相关蛋白2表达,使BMSC向神经元样细胞分化.

摘要： 目的 探讨细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂对间歇低氧大鼠海马CA1区神经细胞自噬相关蛋白表达及认知功能的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠96只,采用随机数字法分为正常对照组(UC组)、5％间歇低氧组(5％IH组)、ERK抑制剂组(U0126组),每组又分为7、14、21、28d4个时间点,每个时间点8只大鼠.应用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经细胞线粒体、自噬体等超微结构的改变;免疫组织化学法检测海马CA1区ERK1/2、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达;TUNEL检测海马CA1区神经细胞凋亡情况;Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆功能.结果 与UC组比较,5％IH组7、14、21、28 d海马CAl区神经细胞ERK1/2蛋白表达明显增加(P＜0.05);与5％IH组比较,U0126组7、14、21、28 d海马CAl区神经细胞ERK1/2蛋白表达明显降低(15.48±2.00 vs 27.91±2.15,15.51±1.93 vs 35.86±2.58,15.57±2.09 vs 47.04±3.96,15.43±1.97vs59.03±4.09,P＜0.05).与UC组比较,5％IH组和U0126组7、14、21、28 d海马CAl区神经细胞Beclin-1和LC3蛋白表达及神经元凋亡指数明显增加(P＜0.05);与5％IH组比较,U0126组7、14、21、28 d海马CAl区神经细胞Beclin-1和LC3蛋白表达及神经元凋亡指数明显降低(P＜0.05).与UC组比较,5％IH组和U0126组大鼠7、14、21、28 d逃避潜伏期明显延长,跨越目标象限时间明显缩短(P＜0.05);与5％IH组比较,U0126组大鼠7、14、21、28 d逃避潜伏期明显缩短,跨越目标象限时间明显延长(P＜0.05).结论 ERK抑制剂U0126通过阻断ERK信号通路抑制大鼠海马神经细胞自噬的激活,进而减轻神经细胞损伤,改善认知功能.

摘要： 目的探讨微管相关蛋白9(MAP9)对EB病毒(EBV)阳性胃癌细胞生物学行为的影响。方法用小干扰RNA(siRNA)干扰阳性胃癌细胞系GT38中MAP9基因的表达,蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测干扰效果,细胞增殖和细胞毒性实验(CCK-8)检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期,Western blot方法检测细胞周期素依赖性激酶(CDK6、CDK2)表达。结果MAP9 siRNA感染GT38细胞后,MAP9表达下降,差异有显著性(F=1039.00,P<0.001);细胞增殖数量明显升高,处于S期细胞比例明显增高,细胞凋亡率明显降低,CDK6、CDK2蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(F=79.350~576.700,t=2.880、4.699,P<0.001)。结论MAP9可能通过调控CDK相关周期激酶而抑制EBV阳性胃癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,在EBV相关胃癌的发生发展中发挥抑癌基因的作用。

摘要： 一种不能形成凝胶的低盐蛋白质溶液是由动物肌肉组织通过形成酸性蛋白质水溶液、过滤所述酸性蛋白质水溶液除去盐和酸获得的。通过向所述低盐蛋白质溶液加入生理学上可接受的盐并加热所得的加入盐的蛋白质溶液，可使得所述低盐蛋白质溶液形成凝胶。

摘要： 一种不能形成凝胶的低盐蛋白质溶液是由动物肌肉组织通过形成酸性蛋白质水溶液、过滤所述酸性蛋白质水溶液除去盐和酸获得的。通过向所述低盐蛋白质溶液加入生理学上可接受的盐并加热所得的加入盐的蛋白质溶液，可使得所述低盐蛋白质溶液形成凝胶。

摘要： 由下述氟树脂形成了与蛋白质或包含蛋白质的组合物接触的表面的容器及用于制造蛋白质或包含蛋白质的组合物的器材具有显著的低蛋白质吸附性，其中，所述氟树脂为选自四氟乙烯‑六氟丙烯系共聚物及四氟乙烯‑全氟烷基乙烯基醚系共聚物中的至少1种氟树脂，并且，所述氟树脂的熔点为320°C以下，所述氟树脂中的相对于每1×10

摘要： 本发明提供能减小使用了特异性地结合的物质的测定中的由肝型脂肪酸结合蛋白质引起的测定值的变动幅度的肝型脂肪酸结合蛋白质制剂、评价该制剂的方法、制作肝型脂肪酸结合蛋白质的校准曲线的方法、以及定量该蛋白质的方法。一种用使用了用10mM的氧化剂在25°C下进行1小时的氧化处理的肝型脂肪酸结合蛋白质制剂的测定值与使用了未进行上述氧化处理的肝型脂肪酸结合蛋白质制剂的测定值的比表示的氧化变动系数设定为1.4以下的肝型脂肪酸结合蛋白质制剂、用于该制剂的肝型脂肪酸结合蛋白质、编码该蛋白质的DNA、由该DNA转化得到的细胞、该蛋白质的制造方法、评价该制剂的方法、抑制使用该制剂的测定中的测定值的变动幅度的方法、制作该蛋白质的校准曲线的方法、以及定量该蛋白质的方法。

摘要： 本发明提供一类能够携带生物活性蛋白分子穿透细胞膜的非肽类多胍有机小分子或其药学上可接受的盐，所述非肽类多胍有机小分子具有式I所示的结构：

摘要： 本发明涉及含有抑制纤维粘连蛋白与免疫抑制性受体LILRB4的结合的物质作为有效成分的免疫检查点抑制剂、免疫检查点相关疾病的治疗剂、含有活化免疫抑制性受体LILRB4的物质作为有效成分的免疫抑制剂、抗纤维粘连蛋白抗体或其衍生物、纤维粘连蛋白类似物、用于检测纤维粘连蛋白或其部分蛋白质的试剂盒和使用所述试剂盒检测生物样品中的纤维粘连蛋白或其部分蛋白质的方法。

摘要： 本发明提供一种糖化蛋白质测定试剂，其至少包含Trinder’s试剂、4‑氨基安替比林、蛋白酶、蛋白酶的稳定剂以及亚铁氰化物，其中，至少Trinder’s试剂包含在含有Trinder’s试剂的部分组合物中，至少4‑氨基安替比林包含在含有4‑氨基安替比林的部分组合物中，蛋白酶的稳定剂是使亚铁氰化物与该蛋白酶的稳定剂混合后的氧化还原电位大于0.058V的稳定剂，氧化还原电位是包含蛋白酶的稳定剂和亚铁氰化物、不包含糖化蛋白质的反应体系的氧化还原电位。

摘要： 本发明提供能够以优异的安全性将蛋白质导入到细胞中的蛋白质导入方法。通过使目标蛋白质承载在由粘土矿物构成的蛋白质导入用载体上并将其添加到细胞中，可以将所述目标蛋白质导入到所述细胞内中。所述粘土矿物优选为层状粘土矿物，可以使用蒙脱石、蛭石、伊利石等。

摘要： 本发明涉及与粉碎或切断洋葱等植物时发生催泪成分的生成有关的表现出将1－丙烯次磺酸转变为催泪成分的作用的蛋白质或多肽、编码该蛋白质或多肽的DNA(催泪成分合成酶基因)、使用用于属于葱属植物的催泪成分合成酶基因分离的引物以及使用该引物分离该基因的方法、含有上述DNA的重组载体、包含含有上述DNA的重组载体的转化体、对用含有上述DNA的重组载体转化的宿主细胞进行培养制造具有催泪成分合成酶活性的蛋白质或多肽的方法、具有催泪成分合成酶活性的蛋白质或多肽、以及具有抑制具有催泪成分合成酶活性的蛋白质或多肽的mRNA翻译的功能的核酸分子。

摘要： 本发明提供了化合物、组合物、以及治疗与癌症相关的疾病和病症的方法，包括微管溶素(tubulysins)及其蛋白质(例如抗体)药物偶联物。