摘要:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种多发于中老年期的中枢神经系统(central nervous system,CNS)退变性疾病,PD的病因和发病机制目前尚未得到诠释,最近研究表明中枢免疫功能异常与PD发病密切相关。中枢免疫异常主要表现为小胶质细胞过度活化,分泌大量细胞毒性物质,如一氧化氮,促炎因子,兴奋性氨基酸,花生四烯酸及其代谢产物等,这些细胞毒性物质均参与了DA能神经元的退变过程。而小胶质细胞被激活的同时,也可产生大量活性氧(reactive oxygenspecies,ROS),直接对周围的神经细胞产生损伤。ROS产生的关键酶是NADPH(nicotinamide-adeninedinuclcotide phoshphate)氧化酶,即吞噬细胞氧化酶(pbagocyte oxidasc,PHOX),其酶活性在小胶质细胞激活时升高,在引起氧化应激的同时又进一步加重炎症反应。因此,抑制小胶质细胞激活的药物可能具有神经保护作用。雷公藤内酯醇(triptolide,T10)是从雷公藤中提取的小分子单体活性成分,其主要药理活性为抗炎和免疫抑制。我们实验室前期的实验证明在LPS诱导的大鼠炎症模型中,T10能够保护多巴胺能神经元。本工作就T10的神经保护机制进行了初步的实验观察与分析。以细菌细胞壁脂多糖((lipopolysaccharide, LPS)为工具药处理原代培养的小胶质细胞和BV-2小胶质细胞系,建立小胶质细胞异常激活的模型。用不同浓度的T10与活化的小胶质细胞共孵育,观察T10对小胶质细胞合成和分泌一氧化氮(nitrite oxide, NO)、细胞因子IL-1β和TNF-α的释放,对PHOX活性以及PHOX亚单位蛋白的表达水平的影响。