受体,转化生长因子β

摘要： 目的 探讨转化生长因子-β受体(transforming growth factor-β receptor,TGF-βR)Ⅰ和Ⅱ在男性雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)患者头皮生长期毛囊中表达及其意义.方法 采用免疫组化方法对15例男性AGA患者不同头皮区域(枕部非脱发区、脱发过渡区和脱发区)和5例年龄匹配的正常男性头皮生长期毛囊TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ的表达进行分析对比.结果 各组毛囊中均有TGF-βRⅠ的表达,主要表达于毛囊的外毛根鞘,在各组毛囊间均无明显差异(P＞0.05);正常对照组和AGA患者枕部非脱发区组的毛囊中均未见有TGF-βRⅡ表达,AGA脱发过渡区组有34.4%(11/32)的毛囊其外毛根鞘有轻度TGF-βRⅡ表达,脱发区组有51.6%(16/31)的毛囊其外毛根鞘有轻度TGF-βRⅡ表达,表达率显著高于正常对照组和AGA患者枕部非脱发区组的毛囊(P均＜0.05).结论 男性AGA患者脱发区和脱发过渡区部分毛囊存在TGF-β信号通路活化的迹象,可能参与AGA的发病机制.

摘要： 目的 探讨SLE患者外周血初始CD4+T细胞的TGF-β受体Ⅰ(TGF-βRⅠ)mRNA表达水平和疾病活动的相关性.方法 磁珠分选法分离纯化SLE患者及健康对照组外周血单个核细胞中的初始CD4+T细胞,实时定量PCR法检测初始CD4+T细胞的TGF-βRⅠ mRNA水平,流式细胞术检测CD4+T细胞中CD69阳性细胞的百分率.采用t检验及Pearson相关性分析统计数据.结果 SLE患者初始CD4+T细胞的TGF-βRⅠ mRNA水平显著低于健康对照组[(0.674±0.873)与(1.445±1.112),t=2.301,P＜0.05].SLE患者初始CD4+T细胞的TGF-βRⅠ mRNA水平与SLEDAI评分(r=-0.376,P＜0.05),ESR(r=-0.376,P＜0.05)、血清肌酐(r=-0.323,P＜0.05)和尿蛋白定量(24 h)(r=-0.331,P＜0.05)均呈负相关,与血清补体C3(r=0.528,P=0.001)呈正相关.累及肾脏的SLE患者初始CD4+T细胞的TGF-βRⅠ mRNA水平较未累及肾脏的SLE患者更低[(0.505±0.536)与(1.071±1.007),t=2.198,P＜0.05].血清抗dsDNA抗体阳性组初始CD4+T细胞的TGF-βRⅠ mRNA水平较抗dsDNA抗体阴性组水平低[(0.344±0.315)与(0.958±1.076),t=2.277,P＜0.05].体外实验中,SLE患者初始CD4+T细胞活化后TGF-βRⅠ mRNA表达水平显著降低[(0.047±0.013)与(1.008± 0.129),t=14.38,P＜0.01],地塞米松可上调活化的CD4+T细胞TGF-βRⅠ mRNA表达水平[(0.240±0.042)与(0.047±0.013),t=7.845,P＜0.01],同时地塞米松可显著下调CD4+T细胞的CD69表达水平[(15.0±2.1)％与(34.9±2.0)％,t=32.57,P＜0.01].结论 SLE患者初始CD4+T细胞的TGF-βRⅠ低表达可能参与了SLE疾病的发生发展,糖皮质激素治疗可上调初始CD4+T细胞的TGF-βR ⅠmRNA水平,靶向TGF-βRⅠ可能成为治疗SLE的新方法.

摘要： 目的 探讨扶肾方对大鼠腹膜间皮细胞转化生长因子-β受体Ⅰ(TGF-βRⅠ)、TGF-βRⅡ、Smad泛素化相关因子2(Smurf2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)的影响及抑制上皮-间充质转分化(EMT)的作用机制.方法 原代培养大鼠腹膜间皮细胞,传至第2代并鉴定后,分为空白对照(C)组,含药血清(B)组,模型(T)组(40μg/L TGF-β1),模型+含药血清(T+B)组,模型+MG132(T+M)组.培养24 h后收集细胞和培养液上清液,采用蛋白印迹法检测Smurf2蛋白水平,qPCR检测各组TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、E-cadherin、ZO-1的mRNA转录水平.结果 与C组比较,T组E-cadherin、ZO-1、TGF-β1RⅡmRNA、Smurf2蛋白表达明显上调(P<0.05);与T组比较,B组E-cadherin、ZO-1 mRNA表达均上调,T+B组E-cadherin、ZO-1、TGF-β1RⅡmRNA表达均上调,Smurf2蛋白表达下调,T+M组E-cadherin、ZO-1、TGF-β1RⅠmRNA、Smurf2蛋白表达均下调,TGF-β1RⅡmRNA表达上调(P<0.05);与B组比较,T+B组和T+M组E-cadherin mRNA表达下调,T+M组ZO-1、TGF-β1RⅠmRNA表达下调(P<0.05);与T+B组比较,T+M组E-cadherin、ZO-1、TGF-β1R,TGF-β1RⅡmRNA表达均下调(P<0.05).结论 扶肾方抑制大鼠腹膜间皮细胞EMT可能与上调TGF-βRⅡmRNA转录,下调Smurf2蛋白含量,促进E-cadherin、ZO-1 mRNA的转录相关.

摘要： 主动脉壁的稳态失衡及高血压是主动脉瘤和主动脉夹层等主动脉疾病发生的主要原因.转化生长因子β1受体(TGFβ1)通路在血管发育、血管壁稳态维持、高血压发生中均有重要作用.其中I型受体活化生长因子1(ALK1)及其辅助受体内皮糖蛋白(Endoglin)突变是血管动静脉畸形的主要遗传易感原因.因此,本文就TGFβ1及其下游ALK1和Endoglin在主动脉疾病中的研究进展及其可能机制进行综述.

摘要： Objective To investigate the relationship between gene polymorphism of TGFβ1 ,TGFβR2 and cerebral hemorrhage in patients with intracranial arteriovenous malformations. Methods A total of 106 patients with intracranial arteriovenous malformations were selected in the Affiliated Hospital of Yan′an University from April 2012 to April 2015,and they were divided into A group( complicated with cerebral hemorrhage,n = 46) and B group( did not complicate with cerebral hemorrhage,n = 60)according to the incidence of cerebral hemorrhage. PCR-RFLP was used to detect the gene polymorphism of TGFβ1 and TGFβR2,and mutivariate logistic regression analysis was used to analyze the risk of cerebral hemorrhage in patients with intracranial arteriovenous malformations. Results No statistically significant differences of genotype or allele frequency of TGFβ1 was found between the two groups,nor was genotype of TGFβR2(P > 0. 05);while G allele frequency of TGFβR2 of A group was statistically significantly higher than that of B group(P 0.05）。两组患者 TGFβR2基因型比较，差异无统计学意义（P >0.05）；脑出血组患者 TGFβR2基因 G 等位基因频率高于非脑出血组（P <0.05）。多因素 logistic 回归分析结果显示，携带 TGFβR2基因 G 等位基因的脑动静脉畸形患者脑出血发生风险是非携带者的3.312倍〔 RR=3.312，95% CI（1.476，7.624），P <0.05〕。结论携带 TGFβR2基因 G 等位基因的脑动静脉畸形患者脑出血发生风险增高，但不受 TGFβ1基因多态性的影响。

摘要： 肿瘤血管的生成在肿瘤的生长和转移中至关重要，其可以满足肿瘤生长的代谢需要并为远处转移提供血管通路，因此被认为与肿瘤的预后密切相关。CD105又名Endoglin，是转化生长因子β（TGF-β）受体超家族的成员之一，在标记肿瘤新生血管中具有较好的特异性。近年来，CD105越来越多地应用于妇科恶性肿瘤的诊断及预后判断，其在血管内皮细胞以外的肿瘤实质及间质细胞中的作用及机制正逐步被揭示，全面了解CD105的生物学特性将为探究妇科恶性肿瘤的发生发展机制、预防、诊断及治疗提供新的思路和治疗靶点。%Angiogenesis is important in the development and metastasis of tumors, which can meet requirement of organism metabolism and provide vascular access for distant metastasis, and considered to be closely related to prognosis. CD105 also named as Endoglin, which is a member of TGF-β super family receptors, has great specificity in marking tumor neovascularization. Recently, with the further researches in the function and mechanism of tumor cells and stromal cells, CD105 has increasingly application in diagnosis and prognostic evaluation for gynecological malignant tumors. Comprehensive understanding of biological characteristics of CD105 can provide a breakpoint of prevention, diagnosis and therapy for gynecological malignant tumors.

摘要： 目的:检测子痫前期(Pre-eclampsia,PE)胎盘组织中转化生长因子-β2(TGF-β2)和受体TGFβRⅡmRNA和蛋白的表达.方法:正常足月剖宫产孕妇30例为对照组,子痫前期剖宫产孕妇30例(20例足月妊娠、10例未足月妊娠)为子痫前期组,比较两组孕妇的年龄、孕周、胎盘重量及新生儿重量,采用Real-time PCR、Western blot和免疫组织化学方法检测娩出胎盘组织的TGF-β2及TGFβRⅡ的mRNA和蛋白表达.结果:子痫前期孕妇胎盘重量及新生儿体重均低于对照组(P＜0.05);子痫前期孕妇胎盘组织中TGF-β2和TGFβRⅡ的mRNA和蛋白表达水平均显著高于对照组孕妇胎盘组织(P＜0.05);免疫组化显示子痫前期胎盘中TGF-β2和TGFβRⅡ的阳性率均高于对照组孕妇的胎盘组织(P＜0.05).结论:子痫前期胎盘组织中TGF-β2及TGFβRⅡ升高可能与子痫前期的发生有关.

摘要： 目的探讨siRNA下调转化生长因子β受体Ⅰ（TGFBRⅠ）基因表达后对ST2细胞向脂肪细胞分化的作用。方法设计并合成针对TGFBRⅠ的靶向siRNA作为实验组，以转染Control siRNA作为对照组。应用qRT-PCR检测并比较转染ST2细胞后各组TGFBRⅠmRNA的表达和脂肪细胞特异性转录因子CCAAT增强子结合蛋白（C/EBP）α、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ、脂肪细胞表征因子FABP4 mRNA的表达水平。诱导5 d后对2组细胞进行油红O染色，检测TGFBRⅠsiRNA对ST2细胞分化的影响。利用激光共聚焦显微镜观察脂肪细胞的染色情况并对细胞进行拍照。另外，用异丙醇萃取出油红O，测定油红O在波长520 nm处的光密度（OD）值，并进行组间比较。结果转染TGFBRⅠsiRNA后，ST2细胞TGFBRⅠ基因的表达水平明显下调，TGFBRⅠsiRNA能够促进脂肪细胞生成，增强C/EBPα、PPARγ及FABP4 mRNA表达；经成脂诱导5 d后，转染TGFBRⅠsiRNA的细胞产生的脂滴明显较Control siRNA组多，且OD值高于Control siRNA组。结论 TGFBRⅠsiRNA能有效促进脂肪细胞的分化，提示TGFBRⅠ可能是前体细胞向脂肪细胞分化的重要调控因子。%Objective To investigate the effect of transforming growth factorβreceptor typeⅠ(TGFBRⅠ) on adipocyte differentiation by using a small interference RNA (siRNA). Methods The siRNA targeting TGFBRⅠwas synthesized as experimental group, and negative control siRNA was used as control group. The efficiency of TGFBRⅠdepletion and the expression levels of adipocyte-specific transcription factors CCAAT enhancer binding protein α (C/EBPα),peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) and adipocyte marker gene fatty acid binding protein 4 (FABP4) were detected by quantitative real-time PCR. After treating with adipocyte differentiation agents for 5 days, the cells were stained with oil red O, and the staining of adipocyte was observed and photographed by laser confocal microscope. In addition, with isopropanol extracted oil red O, optical density values of oil red O were measured at a wavelength of 520, and which were compared between groups. Results After transfection of TGFBRⅠ siRNA, gene expression levels of TGFBRⅠwere significantly reduced in ST2 cells, the number of differentiated adipocytes was significantly increased, and the mRNA levels of adipocyte specific transcription factor C/EBPαand PPARγand adipocyte marker gene FABP4 were enhanced compared with those of control group. After treating with adipocyte differentiation agents for 5 days,the number of lipid droplets of cells with transfection of TGFBRⅠsiRNA was increased than that of cells with transfection of control siRNA. The value of optical density was higher in cells with transfection of TGFBRⅠsiRNA than that of control siRNA group. Conclusion TGFBRⅠsiRNA can effectively facilitate adipocyte formation, which suggests that TGFBRⅠis an important regulator of adipogenic differentiation from progenitor cells.

摘要： 目的：探讨CD90及转化生长因子β1（TGF-β1）在增生性瘢痕中的表达及意义。方法（1）取手术切除的带有少量正常皮肤的瘢痕组织18例，将组织标本固定、石蜡包埋，组织切片HE染色证实临床诊断后，分为增生性瘢痕组（A组）、瘢痕交界处组（B组）及正常皮肤组（C组），每组各18例。（2）选取组织蜡块，根据HE染色、形态学观察确定典型病变部位，从每例标本中选取1个采样点，构建包括54点组织标本的芯片蜡块，阵列为9×6。（3）从芯片蜡块中切取2张切片，应用免疫组织化学方法对组织芯片进行染色，对2张组织芯片分别检测CD90、TGF-β1在增生性瘢痕、瘢痕交界处和正常皮肤组织中的表达水平，将所得结果进行统计学分析。结果（1）免疫组化结果显示CD90、TGF-β1在A组与B组中均有较高的阳性表达，两组相比无显著性差异（P＞0.05），而在C组中仅有少量的阳性表达，与A、B两组相比均有显著性差异（P＜0.05）。（2）统计学分析发现增生性瘢痕成纤维细胞CD90和TGF-β1的表达具有相关性。结论（1）在增生性瘢痕中，CD90阳性表达的成纤维细胞可能是瘢痕异常增生的特异表型。（2）增生性瘢痕中成纤维细胞 CD90和TGF-β1的表达具有相关性，其在瘢痕异常增生过程中可能存在一定的协同关系。

摘要： 本发明提供了二甲双胍作为转化生长因子‑β受体拮抗剂的新应用。具体而言，本发明提供了二甲双胍或其药学上可接受的盐作为转化生长因子‑β受体拮抗剂的应用；还提供了一种包括有效量的二甲双胍或其药学上可接受的盐的转化生长因子‑β受体拮抗剂；还提供了一种阻止TGF‑β配体与受体结合的方法，该方法包括利用二甲双胍或其药学上可接受的盐，使其与TGF‑β配体结合，从而阻止TGF‑β配体与受体结合。

摘要： 本发明提供一种针对转化生长因子βⅡ型受体的核酸适配子纳米制剂。该核酸适配子纳米制剂为由壳聚糖和核酸适配子组成的球形微粒，壳聚糖包裹核酸适配子，其中壳聚糖与核酸适配子的摩尔比大于20∶1；所述核酸适配子纳米制剂的粒径为100～300nm，电位为+4～+28mV；所述核酸适配子为Seq58。本发明还提供所述核酸适配子纳米制剂的制备方法。本发明针对转化生长因子βⅡ型受体的核酸适配子纳米制剂能竞争性地抑制TGF-β与其受体TβRⅡ结合，并具有良好的血清稳定性及缓释性，有望成为抗青光眼滤过术后瘢痕形成及防治其他纤维化相关疾病的新型生物工程药物。

摘要： 本发明公开了一种转化生长因子β1II型受体抗原肽及抗转化生长因子β1II型受体的纳米抗体。本发明利用转化生长因子β1(TGFβ1)与受体结合的3D模型，从II型受体TβRⅡ筛选到了15个氨基酸组成的、靶向受体与配体相互作用界面区的抗原肽。利用筛选到的抗原肽成功筛选到2种人源化纳米抗体(TβRⅡ Nb17和TβRⅡ Nb21)。其均可以特异性结合于成纤维细胞，并有效阻断TGFβ1的生长刺激效应，抑制I、III型胶原蛋白的形成，在预防和治疗组织纤维化和瘢痕形成方面具有重要应用价值。

摘要： 本发明提供一种由外泌体负载的针对转化生长因子βⅡ型受体的核酸适配子的纳米制剂及其制备方法。该核酸适配子纳米制剂为由外泌体和核酸适配子组成的双层膜结构的中空半球形微粒，为外泌体负载核酸适配子；所述核酸适配子纳米制剂的粒径为30～150nm；所述核酸适配子为Seq58。本发明还提供所述核酸适配子纳米制剂的制备方法。本发明针对转化生长因子βⅡ型受体的核酸适配子纳米制剂能竞争性地抑制TGF‑β与其受体TβRⅡ结合，并具有良好的生物安全性、免疫原性及长循环半衰期，可应用于抑制青光眼外滤过术后成纤维细胞增殖及转分化，以及其他纤维化相关疾病的体外研究中。

摘要： 本发明涉及新的式(I)的苄基酰胺衍生物，制备所述化合物的方法，包含所述化合物的药物组合物，用于治疗可通过转化生长因子‑β受体I(TGFβRI)/ALK5的抑制而改善的病理状况或疾病、例如与胃肠系统、皮肤和眼的纤维化病症相关的疾病和障碍的所述化合物，用于治疗和/或预防所述疾病或病理状况的方法，以及包含所述化合物和还包含治疗有效量的可用于治疗所述疾病或病理状况的其它治疗剂的组合。

摘要： 本发明涉及一种转化生长因子β受体的小分子拮抗剂，制备该小分子拮抗剂的方法，以及所述小分子拮抗剂在制备药物方面的应用。本发明的转化生长因子β受体的小分子拮抗剂具有治疗和/或预防由ALK5介导的多种疾病的用途，具有极大的临床应用潜力。

摘要： 本发明公开了杨梅素在制备转化生长因子β受体1抑制剂中的应用，属于医药技术领域。本发明首次公开了杨梅素在制备转化生长因子β受体1抑制剂中的应用，并通过实验证实杨梅素在人血管平滑肌细胞中具有抑制TGFBR1及其下游信号分子Smad2/3表达的作用，基于其天然、安全的特性，杨梅素为因TGFβ通路紊乱引起的疾病治疗提供了可能，特别是响应于TGFBR1相关的病症的药物中的应用。

摘要： 本发明涉及一种转化生长因子β受体的小分子拮抗剂，制备该小分子拮抗剂的方法，以及所述小分子拮抗剂在制备药物方面的应用。本发明的转化生长因子β受体的小分子拮抗剂具有治疗和/或预防由ALK5介导的多种疾病的用途，具有极大的临床应用潜力。

摘要： 本发明提供一种改善心脏损伤(如心肌梗塞)的方法，其藉由促进微核糖核酸let‑7的活性、或者抑制转化生长因子β第三类受体(transformation growth factor beta receptor III,TGFBR3)的活性所达成。本发明另提供一种测量生物样品内TGFBR3含量、微核糖核酸let‑7的含量、或两者的检测方法。

摘要： 本发明提供了二甲双胍作为转化生长因子-β受体拮抗剂的新应用。具体而言，本发明提供了二甲双胍或其药学上可接受的盐作为转化生长因子-β受体拮抗剂的应用；还提供了一种包括有效量的二甲双胍或其药学上可接受的盐的转化生长因子-β受体拮抗剂；还提供了一种阻止TGF-β配体与受体结合的方法，该方法包括利用二甲双胍或其药学上可接受的盐，使其与TGF-β配体结合，从而阻止TGF-β配体与受体结合。