去泛素化酶

摘要： 泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)能够介导真核细胞中80%以上蛋白质的降解,对底物的蛋白稳定和功能发挥起到关键作用。作为一种重要的泛素化修饰调控因子,去泛素化酶能够从底物上切割泛素,修饰泛素链并加工泛素前体,与多种生理病理过程密切相关。其中,去泛素化酶PSMD14(proteasome 26S subunit,non-ATPase 14)位于蛋白酶体26S亚基,是一种非ATP酶组分。近年来,其在肿瘤发生发展中的作用越来越受到关注。本文将对PSMD14的结构、作用机制及其抑制剂在肿瘤中的研究进展进行综述。

摘要： 目的 探讨结肠癌组织中去泛素化酶(USP22)、叉头框蛋白M1(FoxM1)表达变化,并分析其与患者临床病理特征、预后的关系。方法 选取结肠癌患者198例,术中取结肠癌组织及癌旁组织,用免疫组化法检测组织中USP22、FoxM1蛋白表达。对患者进行随访,分析USP22、FoxM1蛋白表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果与癌旁组织比较,结肠癌组织中USP22、FoxM1蛋白阳性表达率高(P均<0. 05)。结肠癌组织中USP22、FoxM1蛋白表达与结肠癌组织分化程度、肿瘤Duke’s分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P均<0. 05)。USP22、FoxM1蛋白表达阳性患者3年生存率均高于阴性患者(P均<0. 05)。结论 结肠癌组织中USP22、FoxM1蛋白高表达,二者表达变化与肿瘤发生发展及预后有关。

摘要： 乳腺癌(breast cancer, BC)是女性最常见的癌症,其发病率位居女性恶性肿瘤之首,占女性癌症的三分之一[1]。乳腺癌根据表达雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)的水平以及表皮生长因子受体2(epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因扩增情况分为激素受体阳性(ER+).

摘要： 近日,北大-清华生命科学联合中心、北京大学尹玉新教授团队和山东第一医科大学附属省立医院宋勇峰教授团队合作,在《Cell》子刊《Cell Metabolism》上发表了一篇研究,揭示了去泛素化酶OTUD3感知葡萄糖和脂肪酸等代谢信号,调控能量代谢的机制,由此为肥胖和糖尿病发病机理研究提供了方向性指导,也为制定有效预防和治疗糖尿病的措施提供了理论依据。

摘要： 目的:探索肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)基因沉默对肝癌SMCC7721的影响及可能作用机制。方法:运用细胞转染技术构建细胞系,并经定量实时PCR验证。运用CCK8法、Transwell实验和EdU实验观察细胞变化,使用Western blotting技术检测,探索其可能作用机制。结果:TRAF6 RNA在肝癌细胞中异常上调。选取SMCC7721作为TRAF6高表达细胞,CCK8实验和EdU实验结果表明,TRAF6表达降低显著抑制了SMCC7721细胞的增殖,而TRAF6基因敲除细胞中过表达TRAF6可使细胞增殖恢复和增强。Transwell实验检测证实siRNA处理的SMCC7721细胞侵袭性显著降低;经Lv-Rescue质粒处理后,细胞侵袭恢复并增强。Western blotting检测提示siRNA组细胞YB-1、Wnt、β-catenin、c-myc、cyclin D1蛋白水平明显下调;与此相反CYLD蛋白表达水平上升。结论:TRAF6作为肿瘤细胞的重要连接蛋白,可能通过修饰(泛素化)YB-1进而提高促癌因子c-myc、cyclin D1表达,提高细胞的增殖及侵袭能力,而该过程可能与Wnt/β-catenin通路密切正相关,与CYLD蛋白表达负相关。

摘要： 研究发现泛素-蛋白酶体系统具有重要的泛素化与去泛素化功能,参与许多细胞生物学过程。去泛素化酶是真核细胞中泛素-蛋白酶体系统重要组成部分,可以直接或间接影响炎症、凋亡以及增殖等细胞活动,并调控动脉粥样硬化的进程。鉴于去泛素化酶的重要性,本文综述了去泛素化酶在动脉粥样硬化中的作用及其机制,为临床动脉粥样硬化的诊治提供依据。

摘要： 去泛素化酶(DUB)是泛素-蛋白酶体系统的成员,能够拮抗E3连接酶活性,维持体内功能蛋白的稳态,在调控细胞周期、信号转导、转录、凋亡等生理活动中起重要作用。卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,由于位于盆腔深部,早期不易诊断、晚期缺乏有效诊疗手段,且全球范围内病死率逐年增长,因此寻找能够改善患者预后的新的治疗药物是目前临床诊治的难题。通过调节DUB的表达能够改变卵巢癌的增殖与侵袭能力,且相应抑制剂与化疗药物联合应用能够改善患者预后。除卵巢癌外,目前对于DUB在宫颈癌和子宫内膜癌中的临床研究也取得了一定进展。

摘要： 泛素化是真核细胞中最重要的蛋白质翻译后修饰形式之一,可参与调节细胞的各种生理过程,包括细胞周期进程、细胞分化、细胞凋亡以及先天性和适应性免疫反应。目前越来越多的靶向泛素-蛋白酶体系统(UPS)的药物被开发出来。有证据表明,肺动脉高压(PH)发病过程中存在UPS功能紊乱,但其机制尚不明确,也无相关药物应用于临床。本文回顾了UPS的结构和功能,并对PH中功能异常的UPS相关蛋白及其作用机制进行综述,以为临床精准诊断及靶向治疗方案的制定提供新思路。

摘要： 目的 探讨9型重组腺相关病毒介导的去泛素化酶siRNA基因敲除对2型糖尿病大鼠血糖及视网膜核因子κB表达的影响。方法 将48只大鼠按照随机数字表法分为对照组、2型糖尿病组、9型重组腺相关病毒组和9型重组腺相关病毒+去泛素化酶敲低组。2型糖尿病组、9型重组腺相关病毒组和9型重组腺相关病毒+去泛素化酶敲低组大鼠采用链脲佐菌素腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型,对照组大鼠仅注射等剂量生理盐水,造模成功后尾静脉分别注射生理盐水、9型重组腺相关病毒慢病毒载体和9型重组腺相关病毒+去泛素化酶敲低慢病毒载体。造模4周及8周末检测各组大鼠体质量和血糖、血脂水平,收集视网膜切片,采用免疫组织化学法和免疫印记法检测核因子κB的表达。结果 造模前后4组大鼠体质量比较差异有统计学意义(P<0.01),造模4周及8周末4组间比较差异有统计学意义(P<0.01),对照组最高,2型糖尿病组最低。造模前后4组大鼠血糖水平比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01),造模4周及8周末4组间比较差异有统计学意义(P<0.01),2型糖尿病组最高,对照组最低。造模前后4组大鼠血清甘油三酯水平比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01),造模4周及8周末4组间比较差异有统计学意义(P<0.01),2型糖尿病组最高,对照组最低。2型糖尿病组大鼠视网膜核因子κB阳性水平最高,其次为9型重组腺相关病毒组、9型重组腺相关病毒+去泛素化酶敲低组,对照组阳性水平最低。2型糖尿病组大鼠视网膜核因子κB蛋白表达最高,其次为9型重组腺相关病毒组、9型重组腺相关病毒+去泛素化酶敲低组,对照组最低。结论 9型重组腺相关病毒介导的去泛素化酶siRNA基因敲除可显著降低2型糖尿病大鼠血糖、血脂水平,并抑制视网膜核因子κB的表达,发挥保护视网膜的作用。

摘要： 头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)是一种高度侵袭性和增殖性的肿瘤,其五年生存率较低,主要原因是对HNSCC的发病机制认识不清,缺乏有效的治疗手段。泛素特异性蛋白酶(ubiquitin-specific peptidases, USPs)是去泛素化酶家族的主要成员,能够识别特定蛋白质的泛素化信号,从而使靶蛋白去泛素化,进而参与细胞增殖、分化、凋亡和迁移等多种生物学功能。在这篇综述中,我们将对一些USPs在HNSCC发生发展中的作用进行阐述,为HNSCC的诊断和靶向治疗奠定基础。

摘要： 泛素-蛋白酶体系统是细胞内非常重要的蛋白质降解调节系统.蛋白质泛素化和去泛素化调节的动态平衡,影响或者调节细胞的生长发育、信号转导、神经病变或者肿瘤等许多细胞生理病理过程.目前研究证实,细胞内广泛存在多种去泛素化酶,通过选择性地降解或稳定癌基因、抑癌基因以及其他与细胞生物学相关的底物蛋白,与肿瘤的发生、发展密切相关.系统深入地阐述去泛素化酶在肿瘤发生中的作用,将为研究肿瘤的发生、发展提供新的理论依据,有助于开发以及应用针对去泛素化酶的分子靶向药物.

摘要： 泛素化与去泛素化调节许多细胞进程和通路。去泛素化酶(DUB)调节许多基本的生物进程如蛋白质的降解，基因转录，细胞周期调控和基因组稳定性。USP1(deubiquitinating enzyme)去泛素化酶通过去泛素化凡科尼贫血症(Fanconi Anemia，FA)通路中的关键蛋白FANCD2调节FA通路。UAF1(USP1-associated factor 1)是一个分子量为80 kDa的蛋白，能调节USP亚家族复合物酶活性，通过它的WD40结构域与USPI形成一个稳定的’USP1／UAF1复合体去泛素化FANCD2和PCNA，从而调节DNA损伤修复。另外UAF1还可以与USP12和USP46形成复合物以调节这两个酶的活性。本文对UAF1的结构及相关的的研究进展进行综述。

摘要： 泛素羧基端水解酶-5(UCH-L5)，也叫UCH37，具有去泛素化作用，是泛素-蛋白酶体系统中的重要成员，定位在蛋白酶体上，是目前发现唯一直接与蛋白酶体相关的UCH家族成员。UCH-L5在细胞核中与人In080即染色质重塑复合体(hIN080)相互作用，可能参与了翻译水平的调节以及DNA修复。本文主要针对UCH-L5的研究进展作一综述。

摘要： 泛素羧基端水解酶-5(UCH-L5)，也叫UCH37，具有去泛素化作用，是泛素-蛋白酶体系统中的重要成员，定位在蛋白酶体上，是目前发现唯一直接与蛋白酶体相关的UCH家族成员。UCH-L5在细胞核中与人In080即染色质重塑复合体(hIN080)相互作用，可能参与了翻译水平的调节以及DNA修复。本文主要针对UCH-L5的研究进展作一综述。

摘要： 泛素羧基端水解酶-5(UCH-L5)，也叫UCH37，具有去泛素化作用，是泛素-蛋白酶体系统中的重要成员，定位在蛋白酶体上，是目前发现唯一直接与蛋白酶体相关的UCH家族成员。UCH-L5在细胞核中与人In080即染色质重塑复合体(hIN080)相互作用，可能参与了翻译水平的调节以及DNA修复。本文主要针对UCH-L5的研究进展作一综述。

摘要： 泛素羧基端水解酶-5(UCH-L5)，也叫UCH37，具有去泛素化作用，是泛素-蛋白酶体系统中的重要成员，定位在蛋白酶体上，是目前发现唯一直接与蛋白酶体相关的UCH家族成员。UCH-L5在细胞核中与人In080即染色质重塑复合体(hIN080)相互作用，可能参与了翻译水平的调节以及DNA修复。本文主要针对UCH-L5的研究进展作一综述。

摘要： 本发明涉及新化合物和用于制备去泛素化酶(DUBs)的抑制剂的方法。特别，本发明涉及Cezanne 1的抑制。本发明还涉及DUB抑制剂在癌症治疗中的应用。

摘要： 本发明公开了去泛素化酶ZRANB1调节脂质代谢的功能及应用。抑制ZRANB1基因表达在制备具有治疗和/或预防肥胖、促进白色脂肪细胞燃烧、促进瘦身减肥、抑制皮下和/或腹内白色脂肪积累/堆积中至少一种功能的产品中的应用。本发明的实验证明，ZRANB1作为一个新发现的重要脂肪代谢调控分子，其蛋白水平降低后能显著降低机体白色脂肪的含量。ZRANB1功能的发现将对肥胖疾病的预防以及瘦身减肥的治疗提供重要的科学依据与应用价值。

摘要： 本发明提供去泛素化酶USP20蛋白或其编码基因的拮抗剂或抑制剂的用途，其中所述拮抗剂或抑制剂用于制备降低胆固醇合成并改善代谢综合征的药物。

摘要： 本发明尤其提供了重组工程化的去泛素化酶(DUB)和用于治疗或缓解受试者中的遗传性离子通道病，例如长QT综合征、Brugada综合征或囊性纤维化的方法。进一步提供了用于从导致这类遗传性离子通道病的突变中筛选出可通过本文公开的重组工程化的DUB治疗的运输缺陷突变的方法。

摘要： 本文涉及参与调控去泛素化酶(如USP10多肽)和/或泛素化多肽(如，肿瘤抑制多肽或肿瘤抑制多肽的突变型)的方法和材料。例如，提供增加去泛素化酶(如USP10多肽)表达或活性的方法和材料，降低去泛素化酶(如USP10多肽)表达或活性的方法和材料，稳定肿瘤抑制多肽(如野生型p53多肽)的方法和材料，去稳定肿瘤抑制多肽的突变型(如突变型p53多肽)的方法和材料以及减少癌细胞增殖、增加癌细胞凋亡和/或治疗癌症(如野生型p53多肽水平下降的癌症或突变型p53多肽水平上升的癌症)的方法和材料。本文还提供鉴定介导p53多肽稳定的USP10多肽的激动剂和拮抗剂的方法和材料。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及去泛素化酶BRCC3在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病和移植物抗白血病药物中的应用。本发明通过动物实验研究探索一种去泛素化酶BRCC3在制备预防和治疗移植物抗宿主病药物中的应用。结果发现BRCC3具有抑制异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的作用；能抑制供体T细胞活化和T细胞的功能，抑制巨噬细胞细胞的增殖；通过蛋白酶体途径，下调Trim25的泛素化修饰，稳定Trim25的蛋白水平，进而促进IFNβ的分泌，抑制aGVHD的发生发展；同时还保留GVL效应，具有较大的应用前景。

摘要： 本发明公开了去泛素化酶ZRANB1调节脂质代谢的功能及应用。抑制ZRANB1基因表达在制备具有治疗和/或预防肥胖、促进白色脂肪细胞燃烧、促进瘦身减肥、抑制皮下和/或腹内白色脂肪积累/堆积中至少一种功能的产品中的应用。本发明的实验证明，ZRANB1作为一个新发现的重要脂肪代谢调控分子，其蛋白水平降低后能显著降低机体白色脂肪的含量。ZRANB1功能的发现将对肥胖疾病的预防以及瘦身减肥的治疗提供重要的科学依据与应用价值。

摘要： 本发明提供了去泛素化酶USP25在制备诊断乳腺癌的生物标记物中的用途。本发明还提供了检测去泛素化酶USP25的试剂在诊断乳腺癌的试剂盒中的用途。本发明利用同源重组修复机制调控乳腺癌耐药的作用原理，鉴定了去泛素化酶USP25与同源重组修复途径相关，敲除USP25可以显著提高细胞同源重组修复能力，并且显著增强乳腺癌细胞对PARP抑制剂的抵抗能力。另外，IHC检测证明USP25在乳腺癌组织中高表达，并且数据库分析也进一步显示USP25和BRCA1同时低表达的乳腺癌病人，具有更好的HR修复能力，对化疗药物更耐受。因此，本发明发现了一个新的乳腺癌诊断和个性化治疗的分子标记物。

摘要： 本发明公开了去泛素化酶USP45在制备治疗肺鳞癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明发现USP45在肺鳞癌组织中的mRNA表达水平上调，并且与肺鳞癌患者的无复发生存期呈负相关，USP45在肺鳞癌组织中的蛋白表达水平增高；USP45敲降能够显著抑制肺鳞癌细胞的增殖。本发明提供了以USP45作为肺鳞癌分子诊断标志物或预后预测标记物，以及以USP45作为靶点在制备治疗肺鳞癌药物中的应用。

摘要： 本发明公开了去泛素化酶USP45在制备治疗食管癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明发现USP45在食管癌组织中的mRNA表达水平上调，并且与食管癌患者的总生存期存在联系，USP45在食管癌组织中的蛋白表达水平增高；USP45敲降能够显著抑制食管癌细胞的增殖。本发明提供了以USP45作为食管癌分子诊断标志物或预后预测标记物，以及以USP45作为靶点在制备治疗食管癌药物中的应用。