泛素-蛋白酶体途径

摘要： 泛素结合酶E2C(UBE2C)属于E2酶家族中的成员,它在泛素-蛋白酶体途径中具有重要的生物学作用,泛素结合酶E2C是细胞周期进展和周期蛋白降解所必需的.泛素结合酶E2C在多种肿瘤组织中高度表达,与肿瘤的发生发展密切相关.本文就结合国内外最新报道,对泛素结合酶E2C与肿瘤相关性研究进展作一综述.

摘要： 目的 观察牵正散合大补阴丸水煎剂对蛋白酶抑制因子I(proteasome inhibitor I,PSI)诱导的帕金森病体外细胞模型大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞(pheochromocy-toma cells,PC12)增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 共设立9组,分别是模型组、模型加药组7组(PSI+Q0组,PSI+Q25组,PSI+D0组,PSI+D25组,P+D25+Q25组,P+D25+Q0组,P+Q25+D0组)以及空白对照组.流式细胞术检测牵正散合大补阴丸水煎剂对PC12细胞模型中细胞凋亡的影响;NBT核黄素比色法检测不同浓度药物处理PC12细胞模型后细胞上清液中总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量;蛋白免疫印迹法检测PC12细胞模型中泛素/蛋白酶体途径中相关因子TBP1-19、PA28α的表达水平.结果(1)与空白对照组相比,模型组与模型加药组细胞坏死、凋亡呈升高趋势;与模型组相比,P+Q25+D0组及P+Q0组、P+Q25组细胞坏死、凋亡趋势下降.(2)与空白对照组相比,模型组的SOD值降低(P<0.05);与模型组相比,各模型加药组SOD值升高(P<0.05).(3)与空白对照组相比,模型组TBP1-19、PA28α蛋白的表达降低;与模型组相比,各模型加药组TBP1-19、PA28α蛋白的表达水平升高.结论 牵正散、大补阴丸水煎剂及其合方均可改善PSI诱导的PC12细胞的细胞坏死及凋亡情况,可能是通过影响泛素/蛋白酶体途径中相关蛋白TBP1-19和PA28α的表达水平来改善PSI诱导的PC12细胞模型的凋亡和SOD活性,且不同浓度的合方对PSI诱导的PC12细胞模型保护程度不同.

摘要： 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成老年斑、Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结及神经元丢失是其主要病理特征.经方当归芍药散出自《金匮要略》,是体现仲景“肝脾同调-血水同治”思想的代表方剂,本为疗妇人之疾而设,但自二十世纪八十年代末被广泛用于治疗AD,且临床疗效确切,具有抗炎、抗氧化、神经保护、神经营养、调节神经递质及调控中枢神经系统等活性.泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是目前已知最精细的蛋白降解途径,为真核细胞内蛋白质降解的主要途径,能有效清除多余的和错误折叠的蛋白.近年来,研究证实UPP功能出现障碍,不能及时有效地清除Aβ沉积和过度磷酸化Tau蛋白,在AD的发生发展进程中扮演了极其重要的角色,为科学阐释当归芍药散治疗AD的分子生物学机制提供了新视角.本文在总结当归芍药散“肝脾同调-血水同治”治疗AD的临床疗效及其作用机制研究基础上,从UPP角度提出新的假说,以期“古为今用”,秉承古方为现代临床治疗服务;“今为古用”,进一步开展相关实验研究积极阐释古方的科学内涵.

摘要： 靶向蛋白质降解技术是近年发展起来的一项具有颠覆作用的生物技术,其核心原理是通过蛋白质或小分子物质的介入,诱导细胞内固有的蛋白质降解系统直接在翻译后蛋白质水平特异性敲低目标蛋白.与传统的干扰特定蛋白表达技术相比,靶向蛋白质降解技术具有特异性识别靶蛋白、直接在翻译后蛋白质水平调控、快速降解、不产生中间效应等特殊优点,在生物医学领域显示出广阔的应用前景.主要综述了细胞内固有的蛋白质降解途径、靶向蛋白质降解技术的发展与应用、靶向蛋白质降解技术面临的机遇与挑战等.随着研究的深入,靶向蛋白质降解技术会获得进一步优化与发展,在生物医学与临床应用研究中发挥重要作用.

摘要： 泛素结合酶10(UBCH10)又称泛素偶联酶E2C(UBE2C),是泛素结合酶E2家族的成员,其通过泛素-蛋白酶体途径(UPP)特异性催化细胞周期蛋白A(cyclin A)和细胞周期蛋白B(cyclin B)的泛素化和降解,并与多聚环泛素连接酶E3(APC)共同参与调控纺锤体组装检查点(SAC),是一种重要的细胞周期蛋白.同时,UBCH10具有肿瘤基因的性质,高表达于多种恶性肿瘤,参与其发生与发展.UBCH10所具有的肿瘤基因的性质不仅为肿瘤患者的预后评估提供了新的预测因子,同时也为肿瘤的诊疗提供了潜在的靶点.本文就2010年来UBCH10在肿瘤中的研究进展作一简要综述.

摘要： 目的 研究乳源免疫调节肽(PGPIPN)抑制卵巢癌耐药性及其机制.方法 MTT法检测PGPIPN与抗癌药顺铂(DDP)联合用药抑制人卵巢癌敏感细胞株(SKOV3)、耐药细胞株(SKOV3-DDP)和原代卵巢癌细胞的半数抑制浓度(IC50)和细胞增殖抑制率,PCR法和Western blot法检测人卵巢癌细胞株和原代卵巢癌细胞用药情况下泛素-蛋白酶体途径相关基因的表达.结果 PGPIPN和DDP联合用药细胞增殖抑制率显著高于单独DDP组或PGPIPN组,差异有统计学意义( P＜0. 05),PCR和Western blot结果表明 PG-PIPN通过调节泛素-蛋白酶体途径相关基因表达降低卵巢癌细胞的耐药性. PGPIPN促进SIAH和PSMA1 表达,降低β-catenin基因的表达(P ＜0. 05,P ＜0. 01),且有剂量依赖性.结论 PGPIPN通过泛素-蛋白酶体途径降低卵巢癌细胞对DDP的耐药性.%Objective To study the inhibitory effect of immunomodulating peptide ( PGPIPN) on the drug resist-ance and its mechanism in ovarian cancer. Methods The IC50and cell proliferation inhibition rates were detected in human ovarian cancer cell lines ( both sensitive cell line, SKOV3, and drug-resistant cell line, SKOV3-DDP) and primary ovarian cancer cell through the combination of the PGPIPN and cisplatin ( DDP) by MTT method. The PCR and Western blot were used to detect the expressions of genes related to the ubiquitin-proteasome pathway in human ovarian cancer cell lines and primary ovarian cancer cells. Results The experimental results showed that the proliferation inhibition rate in combined drug group was higher than that in the groups treated only with DDP and PGPIPN and the difference was statistically significant ( P＜0. 05) . The results of PCR and Western blot indi-cated that PGPIPN lessened the resistance of ovarian cancer cells to DDP by regulating the expressions of genes re-lated to the ubiquitin-proteasome pathway in human ovarian cancer cell lines and primary ovarian cancer cells. PG-PIPN promoted the expression of SIAH and PSMA1 genes and reduced the expression of β-catenin gene ( P＜0. 05, P＜0. 01) with a dose-dependent manner. Conclusion PGPIPN reduces the resistance of ovarian cancer cells to DDP through the ubiquitin proteasome pathway.

摘要： 目的 观察保元解毒汤对癌性环境下C2 C12小鼠成肌细胞分化的影响,探讨其缓解肌肉萎缩的可能机制.方法 先分别用1:2、1:4、1:8的Lewis肺腺癌细胞上清液诱导C2 C12细胞,确定癌因性肌管萎缩模型建立的最佳浓度和培养时间.造模成功后,将细胞分为模型组,保元解毒汤高剂量组(125 g/L)、中剂量组(62.5 g/L)、低剂量组(31.25 g/L),光学显微镜下观察肌管形成情况;ELISA法检测C2 C12细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)含量;Western blot、Real-Time PCR法检测肌肉萎缩盒F蛋白(Atrogen-1)和肌肉特异性环指蛋白1(MuRF-1)的表达.结果 1:2的Lewis肺腺癌细胞上清液诱导C2C12细胞96 h,TNF-α和IL-6含量明显增多,为构建癌因性肌管萎缩模型的最佳条件.高、中、低剂量的保元解毒汤干预后,肌管横径增加(P<0.05);上清液中TNF-α和IL-6含量减少(P<0.05),Atrogin-1和MuRF-1蛋白及mRNA表达下调(P<0.05).结论 保元解毒汤可能通过降低细胞因子含量,抑制泛素-蛋白酶体途径(UPP),减少肌蛋白分解而改善癌因性肌管萎缩.

摘要： 泛素-蛋白酶体途径(UPP)是真核细胞蛋白质主要降解途径,在调节蛋白质相互作用、蛋白质活性、信号转导、细胞周期进程等各生物过程中发挥重要作用.研究表明,UPP在人和动物配子生成的减数分裂同源重组、性染色体失活、减数分裂恢复及第一极体排出等过程中也起着关键的调控作用.本文综述了UPP在动物生殖细胞减数分裂过程及配子生成中的信号传导及调节机制,以期为后续相关研究提供参考.%Ubiquitin-proteasome pathway(UPP)is the main pathway of protein degradation in eukaryotic cells, and it plays a very important regulatory role in the protein interaction, protein activity, signal transduc-tion and cell cycle progression. Studies have indicated that UPP is essential for regulating meiotic homologous recombination, meiotic sex chromosome inactivation, meiotic resumption and extrusion of the first polar body in gametogenesis of human and animals. This paper summarized the signal transduction and regulation mecha-nism of UPP in the regulation of meiosis and the gametogenesis of animals in order to provide a reference for subsequent research.

摘要： 目的：Sarcopenia指随年龄增长而出现的机体骨骼肌质量、力量及身体活动能力逐渐下降的现象,在老年人群中发生率很高,且可导致诸多潜在健康风险.骨骼肌质量下降与骨骼肌蛋白质合成下降或分解增加有密切关系.泛素蛋白酶体途径是一种重要的能量依赖型蛋白质分解途径.是导致肌肉萎缩的重要途径之一.本研究拟通过动物实验,观察有规律的耐力训练和抗阻训练对骨骼肌泛素蛋白酶体途径基因表达的影响,探讨不同形式运动训练方式对泛素蛋白酶体途径的影响及对Sarcopenia的潜在作用.rn 方法：随机将6月龄野生型小鼠15只分组为对照组-1 (CON-1:n=5)，抗阻训练组-1 (R-1:n=5)及耐力训练组-1(A-1:n=5);将Presenilin-1/Presenilin-2双基因敲除早老型小鼠15只分组为对照组-2(CON-2:n=5);抗阻训练组-2(R-2:n=5)及耐力训练组-2(A-2:n=5)。对照组小鼠不进行运动训练，抗阻训练组小鼠进行为期10周负重爬梯训练，每周训练3次;第1周负重重量为自身体重的50%，第2周为自身体重的75%，第3周增至自身体重的100%，随后保持训练负重重量为自身体重的100%至第10周训练结束。耐力训练组小鼠进行为期10周的跑台运动训练，每周训练3次，第1周跑台速度为0.81cm/h，持续20分钟，第2周持续30分钟，随后的耐力训练维持该运动强度和持续时间直到第10周训练结束。训练结束后脱臼处死小鼠，并迅速分离双侧排肠肌，采用RT PCR技术检测泛素、26S蛋白酶体C2亚基、MuRF-1, Atrogin-1的mRNA变化;采用Western blotting技术检测MuRF-1, Atrogin-1蛋白质变化。rn 结果：与野生型小鼠比较，双基因敲除早老型小鼠的泛素、26S蛋白酶体C2亚基、MuRF-1, Atrogin-1的mRNA以及MuRF-1, Atrogin-1蛋白质均高于野生型小鼠;提示早老型小鼠蛋白质分解作用加强。在双基因敲除早老型小鼠中泛素、26S蛋白酶体C2亚基mRNA含量呈CON2＞R2＞A2的趋势，且变化显著(P＜0.05)，R2和A2较CON2的MuRF-1-mRNA水平略上调，而Atrogin-1略下调，但MultF-1、Atrogin-1两蛋白质含量均呈现CON2＞It2＞A2趋势，但没有显著性差异。提示运动有一定的抗蛋白质分解的作用。rn 结论：有规律的运动(抗阻运动或耐力运动)下调泛素蛋白酶体途径的基因表，缓解蛋白质分解作用，且耐力运动作用更明显，运动可能通过抑制泛素蛋白酶体途径表达而延缓Sarcopenia的发生。

摘要： 泛素-蛋白酶体途径(UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,将底物蛋白泛素化,使靶蛋白被26S 蛋白酶体所识别和降解.泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞的多种生理活动过程,比如细胞凋亡、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常的生理功能具有十分重要的意义.当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以引起癌蛋白聚集、抑癌蛋白异常降解、突变细胞凋亡受阻和增殖加速,从而导致肿瘤的发生.UPP 的异常改变不仅与恶性肿瘤的病因学有着直接关素,并且与恶性肿瘤的发展和预后密切相关.抑制泛素-蛋白酶体系统的过表达可作为恶性肿瘤一种新的治疗手段.

摘要： 泛素-蛋白酶体途径(UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,将底物蛋白泛素化,使靶蛋白被26S 蛋白酶体所识别和降解.泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞的多种生理活动过程,比如细胞凋亡、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常的生理功能具有十分重要的意义.当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以引起癌蛋白聚集、抑癌蛋白异常降解、突变细胞凋亡受阻和增殖加速,从而导致肿瘤的发生.UPP 的异常改变不仅与恶性肿瘤的病因学有着直接关素,并且与恶性肿瘤的发展和预后密切相关.抑制泛素-蛋白酶体系统的过表达可作为恶性肿瘤一种新的治疗手段.

摘要： 泛素-蛋白酶体途径(UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,将底物蛋白泛素化,使靶蛋白被26S 蛋白酶体所识别和降解.泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞的多种生理活动过程,比如细胞凋亡、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常的生理功能具有十分重要的意义.当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以引起癌蛋白聚集、抑癌蛋白异常降解、突变细胞凋亡受阻和增殖加速,从而导致肿瘤的发生.UPP 的异常改变不仅与恶性肿瘤的病因学有着直接关素,并且与恶性肿瘤的发展和预后密切相关.抑制泛素-蛋白酶体系统的过表达可作为恶性肿瘤一种新的治疗手段.

摘要： 泛素-蛋白酶体途径(UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,将底物蛋白泛素化,使靶蛋白被26S 蛋白酶体所识别和降解.泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞的多种生理活动过程,比如细胞凋亡、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常的生理功能具有十分重要的意义.当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以引起癌蛋白聚集、抑癌蛋白异常降解、突变细胞凋亡受阻和增殖加速,从而导致肿瘤的发生.UPP 的异常改变不仅与恶性肿瘤的病因学有着直接关素,并且与恶性肿瘤的发展和预后密切相关.抑制泛素-蛋白酶体系统的过表达可作为恶性肿瘤一种新的治疗手段.

摘要： 泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径。促后期复合物(anaphase promoting complex，APC)是一种多亚基泛素连接酶，参与了多种细胞周期调节因子的程序性降解。APC功能的失调可导致细胞分裂紊乱、基因组不稳定和肿瘤的发生。

摘要： 泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径。促后期复合物(anaphase promoting complex，APC)是一种多亚基泛素连接酶，参与了多种细胞周期调节因子的程序性降解。APC功能的失调可导致细胞分裂紊乱、基因组不稳定和肿瘤的发生。

摘要： 泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径。促后期复合物(anaphase promoting complex，APC)是一种多亚基泛素连接酶，参与了多种细胞周期调节因子的程序性降解。APC功能的失调可导致细胞分裂紊乱、基因组不稳定和肿瘤的发生。

摘要： 泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径。促后期复合物(anaphase promoting complex，APC)是一种多亚基泛素连接酶，参与了多种细胞周期调节因子的程序性降解。APC功能的失调可导致细胞分裂紊乱、基因组不稳定和肿瘤的发生。

摘要： 目的:采用球囊拉伤新西兰白兔颈总动脉,复制出血管损伤后狭窄模型;在损伤血管局部应用蛋白酶体抑制剂MG132,观察蛋白酶体抑制剂MG132对球囊损伤后血管狭窄部位泛素和Caspase-3表达的影响.rn 方法:将新西兰白兔30只随机分成对照组、球囊损伤组和MG132组,喂养8周后取颈总动脉损伤段血管制成病理切片,采用免疫组织化学法观察泛素蛋白和Caspase-3蛋白的变化.rn 结果:免疫组织化学法检测到球囊损伤组颈总动脉管壁泛素蛋白表达加强;而MG132组与球囊损伤组比泛素蛋白表达明显减少(P<0.01).Caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.01).rn 结论:局部应用蛋白酶体抑制剂MG132能抑制颈总动脉管壁泛素蛋白表达,并增强Caspase-3蛋白表达.

摘要： 本发明提供一种不受泛素化蛋白酶体降解的突变PCV2病毒及其制备方法和应用，对猪圆环病毒2型(PCV2，GenBank No.EU366323)毒株Cap的三个位点(164K、179K、191K)突变，使得突变的PCV2不能被MKRN1介导的泛素化降解，并且可通过感染性克隆进行高速复制，毒价高于野生型的PCV2毒价。通过感染性克隆获得的突变病毒可以更好的研究PCV2的致病机制，并为PCV2暴发提供潜在的控制措施。

摘要： 本发明涉及抑制肿瘤细胞生长用于治疗癌症的蛋白酶体抑制剂与具有针对I类和IIB类组蛋白脱乙酰酶的组合活性的组蛋白脱乙酰酶抑制剂的组合。

摘要： 本发明涉及用于阻断疾病的泛素化‑蛋白酶体系统的具有低细胞毒性的新颖化合物。因此，这些化合物可用于治疗包括(但不限于)癌症、神经退化疾病、发炎病症、自体免疫病症及代谢失调的病症。

摘要： 本发明涉及可用于经由泛素蛋白水解途径降解BTK的化合物。本说明书还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物以及使用所述组合物治疗各种疾病、病况或病症的方法。

摘要： 本发明涉及药物制备技术领域，具体为一种通过泛素‑蛋白酶体途径与自噬双抑制治疗肿瘤的方法，包括通过泛素‑蛋白酶体途径与自噬双抑制治疗肿瘤的组合物以及一种包载槲皮素的Uio‑66纳米颗粒的制作方法，通过泛素‑蛋白酶体途径与自噬双抑制治疗肿瘤的组合物包括槲皮素、姜黄素、芹菜素、乳胞素、表没食子儿茶素没食子酸酯、金雀异黄素等受限于水溶性差，生物利用度低难发挥其作用的天然化学成分，本发明所涉及的纳米载药系统QUE@Uio‑66NPs，可利用纳米颗粒自身的EPR效应被动靶向到肿瘤细胞并在这里发挥作用，发挥其多重药理作用抗肿瘤，这种充分抑制肿瘤细胞内蛋白质降解途径，导致细胞内蛋白质稳态失衡，最终诱导细胞凋亡的抗肿瘤方式是创新性的。

摘要： 本发明涉及用于通过泛素蛋白水解途径降解BTK的化合物。本发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物，以及使用所述组合物治疗各种疾病、病况或病症的方法。

摘要： 本发明提供一种不受泛素化蛋白酶体降解的突变PCV2病毒及其制备方法和应用，对猪圆环病毒2型(PCV2，GenBank No.EU366323)毒株Cap的三个位点(164K、179K、191K)突变，使得突变的PCV2不能被MKRN1介导的泛素化降解，并且可通过感染性克隆进行高速复制，毒价高于野生型的PCV2毒价。通过感染性克隆获得的突变病毒可以更好的研究PCV2的致病机制，并为PCV2暴发提供潜在的控制措施。

摘要： 本发明涉及泛素蛋白酶体系统及其组合物用于治疗晶状体浑浊的新用途。泛素蛋白酶体系统主要是防止受损蛋白质的聚集沉淀，进而在晶状体受到氧化应激的损伤时混浊变性具有一定的保护作用，为白内障药物防治提供了一种新的药物来源和应用剂型，对其它年龄相关性眼部疾病的防治也有重要的参考价值。本发明安全价廉，疗效显著，性质稳定，适于医药、试剂等工业和行业的大规模生产和商业应用，易推广应用，具有良好应用前景，具有显著的社会效益、经济效益。

摘要： 本发明涉及一种用于基因克隆与组装的混合蛋白酶体系、包含该混合蛋白酶体系的试剂盒及其使用方法。所述混合蛋白酶体系可在40-70°C高温下完成对2条或多条DNA的特异性重组反应；本发明还涉及含有该混合蛋白酶体系的试剂盒。与其它相同功能酶或酶体系相比，本发明的混合蛋白酶体系在40-70°C高温下保持很高的活性，从而提高了重组反应的特异性，有效避免了无谓的突变的产生，可以实现对2条或多条DNA的高保真克隆与组装，并且稳定性好、反应精确性高、操作简便和高效。

摘要： 本发明涉及抑制肿瘤细胞生长用于治疗癌症的蛋白酶体抑制剂与具有针对I类和IIB类组蛋白脱乙酰酶的组合活性的组蛋白脱乙酰酶抑制剂的组合。