凝血酶调节蛋白

摘要： 目的 探讨白三烯B4(LTB4)、凝血酶调节蛋白(TM)和P-选择素在儿童过敏性紫癜(HSP)发病机制中的作用.方法 以30例HSP患儿为对象,以同期30例健康儿童为对照组.检测两组LTB4、TM、P选择素水平,分析其与HSP的关系.结果 观察组LTB4、TM、P-选择素水平高于对照组(P0.05).LTB4诊断HSP的AUC、灵敏度、特异度、截断值分别为0.868(95％CI:0.839～0.894)、71.67％、90.67％、51.38 pg/mL;TM诊断HSP的AUC、灵敏度、特异度、截断值分别为0.962(95％CI:0.943～0.975)、97.33％、91.00％、4.10μg/L;P选择素诊断HSP的AUC、灵敏度、特异度、截断值分别为0.930(95％CI:0.907～0.949)、89.00％、89.00％、41.41μg/L.LTB4诊断HSP的曲线下面积(AUC)低于TM、P选择素(P<0.05);TM诊断HSP的AUC高于P选择素(P<0.05).HSPN组LTB4、TM、P-选择素水平水平高于HSP组(P<0.05).结论 HSP的发生与血管内皮损伤及血小板活化关系密切,检测LTB4、TM及P选择素有助于HSP的诊断及病情评估.

摘要： 目的探讨血清内皮细胞特异分子-1(ESM-1)、凝血酶调节蛋白(TM)和可溶性血管内皮细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平对妊娠高血压患者不良妊娠结局的诊断价值。方法选择2019-2020年在该院诊治的121例妊娠高血压患者为妊娠高血压组,根据妊娠结局将其分为妊娠结局良好组(55例)和妊娠结局不良组(66例)。选择同期在该院就诊的健康妊娠女性75例和体检非妊娠健康女性45例分别作为正常妊娠组和健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平。结果妊娠高血压组血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平较正常妊娠组和健康对照组高(P<0.05),且正常妊娠组上述指标水平高于健康对照组(P<0.05),并且ESM-1、TM和sVCAM-1水平随着妊娠高血压严重程度的升高而升高(P<0.05)。妊娠高血压患者血清ESM-1水平与TM(r=0.628,P<0.05)和sVCAM-1(r=0.681,P<0.05)水平呈正相关,血清TM水平和sVCAM-1水平呈正相关(r=0.726,P<0.05)。妊娠结局不良组血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平高于妊娠结局良好组(P<0.05)。血清ESM-1、TM和sVCAM-1对妊娠高血压患者不良妊娠结局具有较好的预测效能,3项指标联合检测的灵敏度为81.8%,特异度为98.2%,曲线下面积为0.957,均优于各项指标单独检测。结论血清ESM-1、TM和sVCAM-1水平对妊娠高血压患者不良妊娠结局具有较好的预测效能,3项指标联合检测的预测效能更好。

摘要： 目的探讨二维超声结合血清凝血酶调节蛋白及血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)对胎盘早剥的早期诊断价值。方法选取2018年4月~2021年4月收治的98例进行产检疑为胎盘早剥的孕妇为胎盘早剥组,另选取同期体检的健康孕妇50例作为对照组,两组孕妇均进行二维超声检测和血清凝血酶调节蛋白、血清HCG检测,分析胎盘早剥的二维超声表现,比较两组孕妇血清凝血酶调节蛋白及血清HCG水平,比较二维超声、血清凝血酶调节蛋白及HCG单独及联合检测胎盘早剥的准确度、灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率,并进行ROC曲线分析。结果因剥离程度不同,胎盘早剥有不同的声像图表现,本研究中胎盘后血肿35例,胎盘边缘血肿25例,胎盘局部增厚20例,绒毛膜下血肿18例。胎盘早剥组血清凝血酶调节蛋白水平和HCG高于对照组(P<0.05),二维超声单独检测胎盘早剥的灵敏度、特异度为73.96%、79.67%,血清凝血酶调节蛋白单独检测胎盘早剥的灵敏度、特异度为78.34%、80.01%,血清HCG单独检测胎盘早剥的灵敏度、特异度为75.07%、81.34%,三者联合检测的灵敏度、特异度为88.97%、89.71%。二维超声单独检测胎盘早剥的AUC值、95%CI为0.664、0.512~0.841,血清凝血酶调节蛋白单独检测胎盘早剥的AUC值、95%CI为0.708、0.517~0.834,血清HCG单独检测胎盘早剥的AUC值、95%CI为0.714、0.499~0.807,联合检测胎盘早剥的AUC值、95%CI为0.843、0.734~0.947。结论胎盘早剥孕妇血清凝血酶调节蛋白及血清HCG水平均异常升高,二维超声结合血清凝血酶调节蛋白及血清HCG对于胎盘早剥的早期诊断价值较高。

摘要： 凝血酶调节蛋白(TM)是血管内皮细胞膜表面的一种蛋白聚糖,通过与凝血酶结合,可起到抗炎、抗凝血、抗血栓、抗纤溶等多种作用。当血管内皮细胞受损时,机体TM表达异常。TM被认为是判断血管内皮细胞是否正常的一个客观指标,并与恶性肿瘤、心脑血管疾病、肾脏疾病、呼吸系统疾病、血液疾病等多种疾病的发生、发展密切相关。本文将从TM的结构、功能、相关作用等方面的研究进展进行综述,以期为临床疾病的诊断和鉴别提供理论性依据。

摘要： 目的:分析下肢骨折患者术后下肢深静脉血栓(DVT)的风险因素及IL-6、D-D及TM预测价值分析。方法:回顾性分析我院2017年2月~2019年12月期间收治的393例下肢骨折患者资料,统计患者DVT发生情况,对比DVT组和非DVT组基线资料及术前血清白介素-6(L-6)、D-二聚体(D-D)、凝血酶调节蛋白(TM)水平,分析影响骨折患者发生DVT的独立危险因素,并通过ROC曲线分析术前血清IL-6、D-D及TM水平诊断下肢骨折患者发生DVT的价值。结果:393例患者中有86例发生DVT,占比21.88%;两组一般资料中年龄、高血压、骨质疏松、红细胞压积、血小板量、血红蛋白水平、甘油三酯水平、血清IL-6、D-D、TM水平、手术时间、骨折数目比较差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistics回归分析显示,年龄、手术时间、血小板量、血清IL-6、D-D、TM是下肢骨折患者术后发生DVT的风险因素(P<0.05);ROC分析发现血清IL-6、D-D、TM单独及联合诊断下肢骨折患者发生DVT的AUC分别为0.882、0.796、0.854和0.948,联合诊断价值更高。结论:年龄、手术时间、血小板量、血清IL-6、D-D.TM水平是下肢骨折患者术后发生下肢深静脉血栓的风险因素(P<0.05),其中血清IL-6、D-D、TM联合预测下肢骨折手术患者发生DVT的价值较高。

摘要： 目的分析风湿性心脏病(RHD)伴左房血栓患者围术期凝血-纤溶系统标志物水平的变化及临床意义。方法选取90例RHD伴左房血栓患者作为血栓组,90例无左房血栓的RHD患者作为无血栓组。血栓组患者接受心脏瓣膜置换术及左房血栓清除术,无血栓组患者只接受心脏瓣膜置换术。比较两组患者入院时左室收缩末期内径(LVESD)、左房内径、二尖瓣口面积(MVO),以及血浆凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、凝血酶调节蛋白(TM)、纤溶酶-α2-抗纤溶酶复合物(PAP)、组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(t-PAI-C)水平。分析血栓组患者入院时、术毕、术后7 d血浆TAT、TM、PAP、t-PAI-C水平变化。术后随访2年,根据预后情况将血栓组患者分为预后不良组和预后良好组,比较两组术后7 d血浆TAT、TM、PAP、t-PAI-C水平。结果入院时,血栓组患者的LVESD、左房内径大于无血栓组,而MVO小于无血栓组,血浆TAT、TM、PAP及t-PAI-C水平均高于无血栓组(均P<0.05)。术毕,血栓组患者血浆TAT、TM、PAP及t-PAI-C水平高于入院时(均P<0.05);术后7 d,血栓组患者上述指标水平均较术毕时降低(均P<0.05)。随访期间血栓组有8例患者预后不良,术后7 d时,预后不良组患者的血浆TAT、TM、PAP水平均高于预后良好组(均P<0.05)。结论RHD伴左房血栓患者血浆TAT、TM、PAP及t-PAI-C水平均较无左房血栓的RHD患者高,且术后短时间内凝血-纤溶系统标志物仍处于高水平。RHD伴左房血栓患者的预后可能与术后凝血-纤溶系统状态有关。

摘要： 目的 探讨甲泼尼龙治疗对难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿凝血酶调节蛋白、可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法 选取2019年1月至2022年1月期间建湖县人民医院收治的RMPP患儿105例,按照患儿监护人选择治疗方案不同分为研究组(甲泼尼龙联合阿奇霉素序贯疗法,n=54)和对照组(阿奇霉素,n=51)。对比两组临床疗效、凝血酶调节蛋白、sTREM-1、炎性因子[白介素-5(IL-5)、TNF-α、C-反应蛋白(CRP)]及不良反应。结果 研究组总有效率(96.30%)明显高于对照组(80.39%),差异有统计学意义(P0.05)。结论 甲泼尼龙联合阿奇霉素序贯疗法治疗RMPP患儿能有效改善患者凝血酶调节蛋白、sTREM-1水平,减轻炎症反应,安全性可,值得推广应用。

摘要： 目的 探讨凝血酶调节蛋白(TM)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)与儿童免疫性血小板减少症(IPT)的相关性.方法 选取2018年9月～2019年12月期间的70例ITP患儿作为研究对象,设为ITP组.选取同期进行体检的儿童50例作为对照组.比较各组间血清TM、PAI-1水平及PLT.结果 ITP组血清TM、PAI-1水平显著高于对照组,PLT显著低于对照组(P<0.05).ITP组治疗后血清TM、PAI-1水平显著低于治疗前,PLT显著高于治疗前(P<0.05).经过Pearson相关性分析,ITP患者血清TM、PAI-1水平与PLT均呈负相关(P<0.05).结论 血清TM、PAI-1水平与儿童IPT密切相关,可以作为临床疾病监测的辅助指标.

摘要： 目的:探究支原体肺炎患儿凝血酶调节蛋白及凝血指标的变化及与疾病严重程度的关系.方法:选取2017年6月-2019年12月本院100例支原体肺炎患儿为观察组,同时期的100名健康儿童为对照组.比较两组的血浆凝血酶调节蛋白(TM)及凝血指标(D-D、FIB、sP-selectin及TXB2);比较观察组中不同严重程度(PSI分级)、肺外并发症发生情况及疾病时期的检测结果;采用Spearman秩相关分析血浆TM及凝血指标与PSI分级的关系.结果:观察组的血浆TM及凝血指标均高于对照组(P<0.05).观察组中PSI分级较高、合并肺外并发症及急性期者的血浆TM及凝血指标均高于PSI分级较低、无肺外并发症及恢复期者,差异均有统计学意义(P<0.05),Spearman秩相关分析显示,血浆TM及D-D、FIB、sP-selectin及TXB2均与PSI分级呈正相关(rs=0.796、0.833、0.912、0.933、0.897;P<0.05).结论:支原体肺炎患儿凝血酶调节蛋白及凝血指标的表达均升高,且与疾病严重程度密切相关,因此在支原体肺炎患儿中的检测价值较高.

摘要： 目的 探讨凝血酶调节蛋白(TM)联合超声检查对胎盘早剥的早期诊断价值.方法 以150例伴有阴道出血、子宫压体痛、后背痛、胎儿窘迫、宫缩频率过速、张力过高、既往存在胎盘早剥史等危险因素的孕妇为对象,150例合并高危因素患者亚组划分,阳性组(TM、超声检查均阳性)、可疑组(TM或超声检查一项为阳性)、阴性组(TM及超声检查均为阴性).以同期150例正常足月妊娠的孕妇为对照组.均检测血浆TM并接受腹部超声检查,分析其诊断胎盘早剥的准确性.结果 存在胎盘早剥危险因素患者胎盘早剥发生率高于对照组(76.00％vs 10.67％;P＜0.05)阳性组胎盘早剥发生率高于阴性组、可疑组(P＜0.05).四组TM水平比较差异显著(P＜0.05),对照组TM水平低于阴性组、可疑组、阳性组(P＜0.05);阴性组TM水平低于可疑组、阳性组(P＜0.05);可疑组TM水平低于阳性组(P＜0.05).血浆TM、腹部超声对胎盘早剥的检出率分别为72.50％、81.25％;TM联合腹部超声对胎盘早剥的检出率为98.08％,高于TM及腹部超声单独检测(P＜0.05).结论 胎盘早剥孕妇血浆TM水平升高,TM与腹部超声联合检查可提高胎盘早剥的检出率.

摘要： 凝血酶调节蛋白(thrombomodulin,TM)是血管内皮细胞合成又位于内皮细胞表面起作用的糖蛋白,介导抗凝因子蛋白C的激活,调节血液凝固和血小板的功能.当血管内皮受损时,内皮细胞表面的TM便被水解或脱落于血中,引起血浆TM(plasmaTM,PTM)浓度的上升.检测PTM是反映血管内皮细胞损伤和疾病严重程度的敏感指标,临床研究已表明脑梗死、脑出血、冠心病、高血压和糖尿病患者PTM水平异常,但这些疾病相互之间常常合并存在,对血浆PTM变化的关系如何,尚未见文献报道.以进一步了解这些疾病相互合并对PTM的影响,本文对其进行了总结报告。

摘要： 本发明涉及一种用于抗凝血酶III活性测定的凝血酶发色底物液、一种用于抗凝血酶III活性测定的凝血酶水溶液、一种用于确定样本中抗凝血酶III活性的方法、一种用于抗凝血酶III活性测定的试剂盒、山梨醇在制备凝血酶发色底物液中的用途以及蔗糖在发色底物法测定抗凝血酶III活性中的用途。用于抗凝血酶III活性测定的凝血酶发色底物液，含有：凝血酶发色底物；山梨醇；以及水。该凝血酶发色底物液能有效地用于测定抗凝血酶III活性。

摘要： 本发明涉及获得单体形式的重组凝血酶原激活蛋白酶(rLopap)的方法；重组凝血酶原激活蛋白酶(rLOPAP)及其氨基酸序列。此外，本发明还涉及这种蛋白酶用于消除血液纤维蛋白原以及用作凝血酶原血异常诊断试剂盒的用途。本发明描述了21kDa的重组形式的凝血酶原激活蛋白酶的获得和表征，该蛋白酶被命名为rLopap(Lonomiaobliqua凝血酶原激活蛋白酶)，具有丝氨酸蛋白酶特征，不过它显示出如同lipocalin家族的保守氨基酸序列。该蛋白表现出促凝血活性，消除血液中的血纤维蛋白原并延长人血液/血浆的凝固时间。本发明介绍了重组形式的rLopap的获得，该rLopap显示出足够的活性以便进行临床药理学测定。

摘要： 一种检测凝血酶、类凝血酶及凝血酶抑制剂的纤维蛋白原平板方法，使用琼脂糖与纤维蛋白原制作成纤维蛋白原琼脂平板，通过标准品及检品在该平板上的扩散反应作定量检测。本发明的检测凝血酶、类凝血酶及凝血酶抑制剂的纤维蛋白原平板法，操作简便、直观、稳定、敏感度高(检测到每毫升0.15酶活力单位)，不受检品浊度或颜色干扰，成本低廉。在普通实验室中只要有恒温箱即可实施，是一种易于推广使用的实验方法。

摘要： 与天然凝血酶相比在序列上有如下不同的凝血酶突变蛋白质(a)Ala取代Gly,Gly位于序列环境Tyr-Gly-Phe并占据天然人类凝血酶原第558位(序列号14);(b)下列残基中至少一个取代或缺失(b1)位于序列环境Ala-His-Cys并占据天然人类凝血酶原第363位(序列号14)的His;(b2)位于序列环境Arg-Asp-Ile并占据天然人类凝血酶原第419位(序列号14)的Asp;(b3)位于序列环境Asp-Ser-Gly并占据天然人类凝血酶原第525位(序列号14)的Ser;用作解毒剂。

摘要： 一种凝血酶溶液、试剂盒、凝血酶的稳定化方法、检测试剂以及凝血酶时间的测定方法。凝血酶溶液含有凝血酶，并含有消泡剂。该凝血酶溶液具有提高的稳定性，使得凝血酶在活性较低的情况下也能够保持较长时间的稳定。

摘要： 本发明涉及一种用于抗凝血酶III活性测定的凝血酶发色底物液、一种用于抗凝血酶III活性测定的凝血酶水溶液、一种用于确定样本中抗凝血酶III活性的方法、一种用于抗凝血酶III活性测定的试剂盒、山梨醇在制备凝血酶发色底物液中的用途以及蔗糖在发色底物法测定抗凝血酶III活性中的用途。用于抗凝血酶III活性测定的凝血酶发色底物液，含有：凝血酶发色底物；山梨醇；以及水。该凝血酶发色底物液能有效地用于测定抗凝血酶III活性。

摘要： 本发明公开了生物技术领域内的一种分离人尿激肽原酶和凝血酶调节蛋白的方法。该方法首次采用疏水层析法一步分离得到人尿激肽原酶粗制品和凝血酶调节蛋白粗制品，疏水层析柱的疏水配基为苯基、丁基、丁基硫和辛基中的一种，所述疏水层析柱的填料主体构架为琼脂糖、纤维素或聚合物中的一种。本发明操作简单，成本低，易于工业化放大，分离后的两种产品收率高，去杂效果明显。

摘要： 本发明公开了一种亲和层析柱纯化凝血酶调节蛋白的方法。该亲和层析柱纯化凝血酶调节蛋白的方法，亲和层析柱配基为凝血酶，包括如下步骤：样品前处理，将含有凝血酶调节蛋白的溶液放入到透析袋袋中进行透析，充分透析后透析袋内的液体为上样液；上样及平衡液冲洗，将上样液上样亲和层析柱，然后平衡液平衡亲和层析柱；冲洗液冲洗，平衡液平衡后采用冲洗液对亲和层析柱进行冲洗；洗脱液洗脱，冲洗液冲洗后采用洗脱液对亲和层析柱进行洗脱，并收集洗脱峰；将收集的洗脱峰进行超滤浓缩，得到凝血酶调节蛋白精制品。本发明的方法，能够大批量的纯化凝血酶调节蛋白，收率较高，纯度较高。

摘要： 本发明公开了一种规模化生产凝血酶调节蛋白的方法。该规模化生产凝血酶调节蛋白的方法包括将凝血酶调节蛋白粗制品经过阴离子交换层析柱、亲和层析柱A、复合型亲和层析柱B、凝血酶亲和层析柱和疏水层析柱层析，收集洗脱峰，超滤浓缩得到凝血酶调节蛋白精制品。本发明以凝血酶调节蛋白粗制品为原料，筛选多种商品化的生产型亲和层析柱、疏水层析柱等进行条件优化，确定对目标蛋白有纯化效果、操作简便、易于放大的层析填料，最终确定一种规模化生产凝血酶调节蛋白的方法，提高纯化倍数，有利于凝血酶调节蛋白精制品的规模化生产。

摘要： 本发明公开了一种天然凝血酶调节蛋白的纯化方法。该方法包括如下步骤：(1)选用带有疏水基团并以苯甲醚为配基的复合型层析柱，然后配置平衡液和洗脱液；复合型层析柱用3‑5倍柱体积的磷酸盐平衡至电导、pH与平衡液一致；(2)取浓度为0.005‑10mg/mL的凝血酶调节蛋白溶液中间体，调节凝血酶调节蛋白溶液中间体的pH至4.0‑8.0，上样复合型层析柱层析纯化，上样结束后用pH为4.0‑8.0的平衡液冲洗，再用pH为4.0‑8.0的冲洗液冲洗，然后用洗脱液洗脱，收集洗脱液；(3)将步骤(2)中得到的洗脱液进行超滤，得到浓缩液；(4)将步骤(3)中得到的浓缩液倒至冻干盘冻干，得到凝血酶调节蛋白精制品。本发明操作简单，收率高，纯度高。