药物中间体

摘要： 本文主要以手性叔丁基亚磺酰胺为研究对象,分析其在合成手性胺类化学药物中的积极作用。本文对手性叔丁基亚磺酰胺的制备方式及其在药物合成的应用状况进行分析讨论,并为该方面相关的药物合成提供了一定的参考价值。

摘要： 2-噻吩乙醇作为抗血栓药物噻氯匹啶和氯吡格雷的重要合成中间体,其优化制备受到广泛关注。本研究基于金属钠法制备2-噻吩乙醇的工艺,着重关注其环氧化过程中电子转移试剂和溶剂这两个影响因素,分析了其作用机理,研究了反应中电子转移试剂和溶剂的种类与最终产率的关系,并最终确定了最佳原料种类和比例,为深入了解金属钠合成法的原理和进一步深入优化生产工艺奠定了一定的研究基础。

摘要： 在药物合成过程中需要借助药物中间体合成工艺,其应用价值十分显著。近年来,随着药物生产技术的快速发展,中间体合成工艺也在不断发展完善,推动了中间体的高效合成。为了更好的满足药物生产需求,应进一步加强中间体合成工艺研究,不断创新和完善新工艺。基于此,本文结合几种药物,并对其中间体合成工艺进行探究,仅供大家参考。

摘要： 为了全面提升我国药物及药物中间体合成工艺技术水平,文章从药物及药物中间体的概念和研发需求入手,深入分析药物中间体合成要点,并针对当前常见的集中药物中间体合成工艺展开论述,结合药物中间体合成实例,探讨不同合成工艺路线的应用优势,对药物中间体合成工艺选择方法进行研究,给医药行业发展提供参考。

摘要： 针对(1R,5S,6r)-6-甲酰基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯的合成过程,采用两条路线进行研究和分析.第一条路线以N-Boc-3-吡咯啉为原料与重氮乙酸乙酯发生环丙烷化反应,再经还原、氧化成(1R,5S,6r)-6-甲酰基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯.第二条路线是以氯乙酸乙酯和富马酸二乙酯作为原料发生迈克尔加成反应,再用醋酸酐反应制得五元环,最后经脱苄上Boc制得(1R,5S,6r)-6-甲酰基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯.在制备过程中各个中间体均采用薄层色谱、液相色谱和核磁共振氢谱等分析手段验证结构.最后根据步骤、原材料价格、耗时以及产率的对比,得出适合工业生产的最优方案.

摘要： 结合药物中间体研发需求,深入分析来那度胺的具体特性,对其可能的合成策略进行了总结和归纳,设计了新的合成路线,并通过合成实验成功合成来那度胺前体。新路线在药物中间体合成中的运用,不需要繁琐的操作流程,具有高反应收率,反应的原料经济性高,并且获取容易。结合最终的结果可知,此路线的可操作性强,后续有很高的优化价值,因此值得借鉴与参考。

摘要： 研究了基于水热驱动的5-烯丙氧基间苯二甲酸二甲酯的Claisen重排-亲核加成的串联反应,合成了3-甲基-5-羟基-7-羧基异色满-1-酮(K1),其结构经1 H NMR,FT-IR和元素分析确证,单晶衍射表征了其晶体结构.通过改变实验条件,获得了原料能够完全转化的临界温度和浓度,分别为120°C和0.02 g/mL.

摘要： 利用手性叔丁基亚磺酰胺作为辅助诱导,在合成手性胺类化学药物中具有极为重要的意义.文章通过对近年来手性叔丁基亚磺酰胺制备方法及其在药物合成中的应用情况进行综述,为进一步开发新型手性辅助材料,提高其在药物制备中的应用价值提供参考.

摘要： 氮杂环丁烷类化合物是一类重要的饱和四元含氮杂环化合物,在药物研发中有着广泛的应用.本文以二苯甲胺和环氧氯丙烷为起始原料,在碱性条件下反应关环构建N-杂环丁烷母核,之后依次发生羟基的氧化、Wittig反应生成环外双键,随后采用硼氢化氧化反应将双键转化为羟甲基,最后氢化脱去二苯甲基得到目标产物3-羟甲基氮杂环丁烷,反应的5步转化总收率为40％.该合成方法操作简单,原料廉价易得,避免了剧毒试剂的使用,具有很好的工业化前景.

摘要： 含酰胺基团的芳卤化合物锂卤交换制备芳醛化合物往往会失败或收率极低,本文采用改进的锂卤交换法成功地合成了单胺氧化酶抑制剂的关键中间体N-Boc-6-氨甲基烟醛.以5-溴-2-氰基吡啶为原料,通过"一锅法"直接将氰基还原成氨基的同时接上Boc保护基,随后在正丁基锂和异丙基氯化镁的作用下发生金属卤素交换反应,再与DMF反应,最终成功合成目标化合物N-Boc-6-氨甲基烟醛,总收率为70.5％.产物经1 H-NMR、13 C-NMR分析确证为目标产物.与文献报道的路线相比,该合成路线大大缩短.

摘要： (S)3-氰基-5-甲基己酸是合成普瑞巴林的关键手性中间体.笔者以表达来源于Brassica rapa subsp.的重组腈水解酶工程菌BrNit为催化剂,不对称水解外消旋异丁基丁二腈(IBSN)制备(S)3-氰基-5-甲基己酸.考察反应温度、pH以及不同底物浓度和金属离子对全细胞催化IBSN水解的影响.结果表明:全细胞催化的最适温度为30°C,最适pH为8.0,最适底物浓度为180mmol/L.在此条件下,利用10g/L湿菌体催化水解IBSN,反应6h转化率可达45.1％,产物对映体过量值(e.e.值)达到97.9％.

摘要： (S)3-氰基-5-甲基己酸是合成普瑞巴林的关键手性中间体.笔者以表达来源于Brassica rapa subsp.的重组腈水解酶工程菌BrNit为催化剂,不对称水解外消旋异丁基丁二腈(IBSN)制备(S)3-氰基-5-甲基己酸.考察反应温度、pH以及不同底物浓度和金属离子对全细胞催化IBSN水解的影响.结果表明:全细胞催化的最适温度为30°C,最适pH为8.0,最适底物浓度为180mmol/L.在此条件下,利用10g/L湿菌体催化水解IBSN,反应6h转化率可达45.1％,产物对映体过量值(e.e.值)达到97.9％.

摘要： (S)3-氰基-5-甲基己酸是合成普瑞巴林的关键手性中间体.笔者以表达来源于Brassica rapa subsp.的重组腈水解酶工程菌BrNit为催化剂,不对称水解外消旋异丁基丁二腈(IBSN)制备(S)3-氰基-5-甲基己酸.考察反应温度、pH以及不同底物浓度和金属离子对全细胞催化IBSN水解的影响.结果表明:全细胞催化的最适温度为30°C,最适pH为8.0,最适底物浓度为180mmol/L.在此条件下,利用10g/L湿菌体催化水解IBSN,反应6h转化率可达45.1％,产物对映体过量值(e.e.值)达到97.9％.

摘要： (S)3-氰基-5-甲基己酸是合成普瑞巴林的关键手性中间体.笔者以表达来源于Brassica rapa subsp.的重组腈水解酶工程菌BrNit为催化剂,不对称水解外消旋异丁基丁二腈(IBSN)制备(S)3-氰基-5-甲基己酸.考察反应温度、pH以及不同底物浓度和金属离子对全细胞催化IBSN水解的影响.结果表明:全细胞催化的最适温度为30°C,最适pH为8.0,最适底物浓度为180mmol/L.在此条件下,利用10g/L湿菌体催化水解IBSN,反应6h转化率可达45.1％,产物对映体过量值(e.e.值)达到97.9％.

摘要： (S)3-氰基-5-甲基己酸是合成普瑞巴林的关键手性中间体.笔者以表达来源于Brassica rapa subsp.的重组腈水解酶工程菌BrNit为催化剂,不对称水解外消旋异丁基丁二腈(IBSN)制备(S)3-氰基-5-甲基己酸.考察反应温度、pH以及不同底物浓度和金属离子对全细胞催化IBSN水解的影响.结果表明:全细胞催化的最适温度为30°C,最适pH为8.0,最适底物浓度为180mmol/L.在此条件下,利用10g/L湿菌体催化水解IBSN,反应6h转化率可达45.1％,产物对映体过量值(e.e.值)达到97.9％.

摘要： 采用响应面法对枯草芽孢杆菌产尿嘧啶核苷的发酵培养基成分进行了优化.首先用单因素实验确定了初始发酵培养基中最适初糖浓度.然后利用Plackett-Burman实验设计筛选出影响尿苷产量的三个显著因素:酵母粉,谷氨酸钠,豆粕水解液;在此基础上利用最陡爬坡实验逼近响应值的最佳区域,最后利用中心组合设计进行回归分析,从而得到了各因素的最佳浓度.在优化的培养基条件下,尿苷的产量较初始培养基提高了164.1％.

摘要： 采用响应面法对枯草芽孢杆菌产尿嘧啶核苷的发酵培养基成分进行了优化.首先用单因素实验确定了初始发酵培养基中最适初糖浓度.然后利用Plackett-Burman实验设计筛选出影响尿苷产量的三个显著因素:酵母粉,谷氨酸钠,豆粕水解液;在此基础上利用最陡爬坡实验逼近响应值的最佳区域,最后利用中心组合设计进行回归分析,从而得到了各因素的最佳浓度.在优化的培养基条件下,尿苷的产量较初始培养基提高了164.1％.

摘要： 采用响应面法对枯草芽孢杆菌产尿嘧啶核苷的发酵培养基成分进行了优化.首先用单因素实验确定了初始发酵培养基中最适初糖浓度.然后利用Plackett-Burman实验设计筛选出影响尿苷产量的三个显著因素:酵母粉,谷氨酸钠,豆粕水解液;在此基础上利用最陡爬坡实验逼近响应值的最佳区域,最后利用中心组合设计进行回归分析,从而得到了各因素的最佳浓度.在优化的培养基条件下,尿苷的产量较初始培养基提高了164.1％.

摘要： 采用响应面法对枯草芽孢杆菌产尿嘧啶核苷的发酵培养基成分进行了优化.首先用单因素实验确定了初始发酵培养基中最适初糖浓度.然后利用Plackett-Burman实验设计筛选出影响尿苷产量的三个显著因素:酵母粉,谷氨酸钠,豆粕水解液;在此基础上利用最陡爬坡实验逼近响应值的最佳区域,最后利用中心组合设计进行回归分析,从而得到了各因素的最佳浓度.在优化的培养基条件下,尿苷的产量较初始培养基提高了164.1％.

摘要： 采用响应面法对枯草芽孢杆菌产尿嘧啶核苷的发酵培养基成分进行了优化.首先用单因素实验确定了初始发酵培养基中最适初糖浓度.然后利用Plackett-Burman实验设计筛选出影响尿苷产量的三个显著因素:酵母粉,谷氨酸钠,豆粕水解液;在此基础上利用最陡爬坡实验逼近响应值的最佳区域,最后利用中心组合设计进行回归分析,从而得到了各因素的最佳浓度.在优化的培养基条件下,尿苷的产量较初始培养基提高了164.1％.

摘要： 本发明提供一种用于抗体药物偶联物的中间体CLA‑SN38的制备方法，同时还公开了该合成方法涉及的中间体化合物。本发明提供的合成方法，原料易得，操作简单，容易放大。并且将铜催化的成环反应放在第一步，可以减少有毒副作用的铜离子在最终产物中的残留，降低纯化难度，适合商业化生产。

摘要： 本发明公开了一种用于合成抗肿瘤药物niraparib的中间体的制备方法及中间体。本发明公开了一种化合物f的制备方法，其包括下列步骤：溶剂中，在碱的作用下，将化合物e进行如下所示的环合反应得到化合物f。本发明的制备方法不涉及贵金属催化还原或贵金属催化偶联和手性拆分的步骤，对设备要求低、操作简单、利于工业化生产、避免产生含重金属及含磷的废液、成本低且产物ee值高。

摘要： 本发明涉及一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔洛韦中间体的方法，属于有机化学中的不对称合成领域。采用嘧啶1‑位取代的烯丙基或嘌呤9‑位取代的烯丁基为原料，经过不对称双羟化反应得到西多福韦或布昔洛韦关键手性中间体，随后多步反应后得到西多福韦或布昔洛韦。本发明中所采用路线，反应原料易得，立体选择性高，反应后得到手性双羟基核苷类中间体，经过多步转变后可以顺利得到西多福韦和布昔洛韦。

摘要： 本发明提供一种用于抗体药物偶联物的中间体CLA‑SN38的制备方法，同时还公开了该合成方法涉及的中间体化合物。本发明提供的合成方法，原料易得，操作简单，容易放大。并且将铜催化的成环反应放在第一步，可以减少有毒副作用的铜离子在最终产物中的残留，降低纯化难度，适合商业化生产。

摘要： 本发明公开了一种用于合成抗肿瘤药物niraparib的中间体的制备方法及中间体。本发明公开了一种化合物f的制备方法，其包括下列步骤：溶剂中，在碱的作用下，将化合物e进行如下所示的环合反应得到化合物f。本发明的制备方法不涉及贵金属催化还原或贵金属催化偶联和手性拆分的步骤，对设备要求低、操作简单、利于工业化生产、避免产生含重金属及含磷的废液、成本低且产物ee值高。

摘要： 本发明涉及药物中间体合成技术领域，尤其是一种唑胺类药物中间体的制备方法及其中间体；所述制备方法包括以下步骤：由2‑氟‑4‑硝基苯乙酸与Vilsmeier试剂反应，然后将反应加到MX水溶液中淬灭得到式（II）中间体；式（II）中间体用溶剂溶解后加入丙酮，在碱和氨源存在下经一锅法得到式（III）中间体；再依次经过氧化、酰胺化、脱水等反应得到式（IX）中间体，最后与氯甲酸苄酯反应得到产物；本发明中式（I）关键中间体的吡啶环由丙酮与Vinamidinium盐关环得到，避免了使用昂贵的钯催化剂，降低了生产成本；氰基由甲基氧化然后缩合脱水引入，避免了使用剧毒试剂氰化钠，显著提高了生产安全性。

摘要： 本发明公开了一种培南类药物中间体4‑AA前体的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：如下式Ⅱ所示的化合物在氧化剂存在的条件下反应，生成如下式Ⅰ所示的培南类药物中间体4‑AA前体；其中，所述的氧化剂为臭氧。本发明还提供了一种培南类药物中间体4‑AA的制备方法，(1)制备式Ⅰ所示的培南类药物中间体4‑AA前体；(2)采用式Ⅰ所示的培南类药物中间体4‑AA前体制备所述的培南类药物中间体4‑AA；其中，步骤(1)采用上述方法制备培南类药物中间体4‑AA前体。本发明提供了一种安全、环保的制备培南抗生素中间体式Ⅰ化合物的方法。

摘要： 本发明涉及一种药物中间体的合成方法，包括：N-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-N-正戊酰基-(L)-缬氨酸甲酯和叠氮化钠溶解于有机溶剂体系中，在催化剂的催化作用下进行反应，得到所述药物中间体N-[(2′-四氮唑基联苯-4-基)甲基]-N-正戊酰基-(L)-缬氨酸甲酯。本发明将稀土金属有机氯化物应用于沙坦类药物中间体的制备过程中，发现其可以取代三丁基氯化锡，并取得了较好的效果，产品的收率和质量都有所提高，反应时间短，并且没有毒性，为沙坦类药物中间体的合成提供了一种新的经济环保的催化辅助剂，具有很高的应用价值和经济价值。

摘要： 本发明涉及药物中间体合成技术领域，尤其是一种唑胺类药物中间体的制备方法及其中间体；所述制备方法包括以下步骤：由2‑氟‑4‑硝基苯乙酸与Vilsmeier试剂反应，然后将反应加到MX水溶液中淬灭得到式（II）中间体；式（II）中间体用溶剂溶解后加入丙酮，在碱和氨源存在下经一锅法得到式（III）中间体；再依次经过氧化、酰胺化、脱水等反应得到式（IX）中间体，最后与氯甲酸苄酯反应得到产物；本发明中式（I）关键中间体的吡啶环由丙酮与Vinamidinium盐关环得到，避免了使用昂贵的钯催化剂，降低了生产成本；氰基由甲基氧化然后缩合脱水引入，避免了使用剧毒试剂氰化钠，显著提高了生产安全性。

摘要： 本发明公开了一种培南类药物中间体4‑AA前体的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：如下式Ⅱ所示的化合物在氧化剂存在的条件下反应，生成如下式Ⅰ所示的培南类药物中间体4‑AA前体；其中，所述的氧化剂为臭氧。本发明还提供了一种培南类药物中间体4‑AA的制备方法，(1)制备式Ⅰ所示的培南类药物中间体4‑AA前体；(2)采用式Ⅰ所示的培南类药物中间体4‑AA前体制备所述的培南类药物中间体4‑AA；其中，步骤(1)采用上述方法制备培南类药物中间体4‑AA前体。本发明提供了一种安全、环保的制备培南抗生素中间体式Ⅰ化合物的方法。