ABCB1

摘要： 目的为解决实时荧光PCR法对三等位基因测定结果无法正常读取的问题,通过参照多重PCR片段分析法,确定实时荧光PCR法读取方法,实现临床对ABCB1三等位基因准确、简便且价格低廉的检测。方法收集西安市精神卫生中心2020年3月-2021年3月DNA样本2794例,抽取5%作为实验样本,分别进行实时荧光PCR法和多重PCR片段分析法测定。根据PCR曲线Ct值的比较以及多重PCR片段分析法碱基峰位强度的比较,对比分析两种方法的判读结果,对其中报告结果不相同的样本进行数据核查并确定PCR读取方法。结果共抽取139例样本,其中存在120例等位基因及19例三等位基因,实时荧光PCR法和多重PCR片段分析法对等位基因的检测结果完全一致。根据多重PCR片段分析结果,对19例三等位基因制定了实时荧光PCR法的读取方法:扩增曲线图中,当∣∣Ct._(G)-Ct._(T)∣-∣Ct._(G)-Ct._(A)∣∣<3,分别读取两组碱基Ct值小的碱基,将其组合形成判读结果;当∣∣Ct._(G)-Ct._(T)∣-∣Ct._(G)-Ct._(A)∣∣≥3,读取两组碱基Ct值最小的碱基,其纯合型即为判读结果。根据读取方法,修正实时荧光PCR法的测定结果为:1例G/G,1例A/A,4例T/G,5例T/A,8例T/T,与多重PCR片段分析法结果一致。结论通过多重PCR片段分析法制定实时荧光PCR法对ABCB1三等位基因的读取方法,两者判读结果一致性良好。

摘要： 目的:探讨ABCB1基因多态性对乳腺癌化疗所致血液学毒性的影响观察。方法:选择92例乳腺癌患者作为研究对象并检测ABCB1基因分型,分析不同基因多态性患者的血液学毒性结果。结果:92例乳腺癌患者中,G2677T/A点位GG占15.22%、GT/A占57.60%、TT/AA/AT占27.18%;C3435T点位CC占23.91%、CT占54.35%、TT占21.74%;G2677T/A、C3435T基因型分布符合遗传平衡定律(P>0.05)。G2677T/A各基因型血液学毒性发生情况无差异(P>0.05);C3435T各基因型血液学毒性发生情况比较有差异(P0.05)。结论:检测ABCB1基因C3435T点位基因多态性对乳腺癌患者化疗具有重要的参考价值。

摘要： 目的探究CYP2C19、GPIa、ABCB1基因检测在伴发糖尿病的卒中患者抗血小板治疗作用。方法分析河南省人民医院神经内科2019年2月至2021年1月收治的108例伴发糖尿病的卒中患者的临床资料,依据CYP2C19基因型分为慢代谢型、中代谢型及快代谢型;依据GPIa基因型分为TC型与CC型;依据ABCB1基因型分为野生型与突变型。依据CYP2C19、GPIa、ABCB1基因的突变数量分为A组、B组与C组。所有患者给予脑卒中及糖尿病常规治疗,通过血栓弹力图仪(TEG)检测患者在通过氯吡格雷治疗1周后的血小板功能、血小板药物抑制率、神经功能。结果基因检测结果显示,按照CYP2C19基因型对108例患者进行分组,其中慢代谢型、中代谢型及快代谢型患者分别有18、48、42例;按照GPIa基因型分组,其中TC型48例、CC型60例;按照ABCB1基因型分组,其中野生型39例、突变型69例。不同CYP2C19、GPIa、ABCB1基因型患者抗血小板药物抑制率、MAADP、神经功能水平的差异无统计学意义(P>0.05)。依据患者检测的基因突变数量将其分为A、B、C组,其中A组19例、B组48例、C组41例。不同突变基因数量患者抗血小板药物抑制率、MAADP、神经功能水平的差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2C19、GPIa、ABCB1基因的不同型并未对伴发糖尿病的卒中患者抗血小板治疗疗效产生影响。

摘要： 目的系统评价ABCB1 C3435T基因多态性与急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)儿童患者接受甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗安全性的相关性。方法检索PubMed、Science direct、中国知网、万方数据,时限均为建库至2020年3月31日。纳入13项研究,共1951例患者。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果Meta分析结果显示:与CC型比较,CT/TT型可增加MTX治疗ALL儿童患者肝损伤的发生[OR=2.36,95%CI(1.38~4.06),I^(2)=0%,P=0.002]。ABCB1 C3435T基因多态性对ALL儿童患者黏膜炎[OR=1.44,95%CI(0.94~2.19),I^(2)=25%,P=0.09]、胃肠道反应[OR=0.91,95%CI(0.54~1.54),I^(2)=0%,P=0.72]、骨髓抑制[OR=1.24,95%CI(0.42~3.67),I^(2)=74%,P=0.69]、肾功能不全[OR=0.51,95%CI(0.13~1.93),I^(2)=0%,P=0.32]、排泄延迟[OR=1.05,95%CI(0.38~2.90),I^(2)=0%,P=0.92]、24 h[SMD=0.49,95%CI(-0.59~1.57),I^(2)=83%,P=0.37]和42 h[SMD=0.03,95%CI(-0.40~0.47),I^(2)=0%,P=0.88]MTX浓度的影响差异无统计学意义。结论ABCB1 C3435T基因突变会增加MTX治疗ALL儿童肝损伤的发生,ABCB1 C3435T基因多态性对黏膜炎、胃肠道反应、骨髓抑制、肾功能不全、排泄延迟、MTX血浆水平等无影响。

摘要： 背景西罗莫司(SRL)在患儿中的应用涉及器官移植、自身免疫病、淋巴管畸形、血管畸形、结节性硬化症等疾病,但SRL具有较大的药代动力学变异性,需进行药物监测。目的提出解决SRL血清药物浓度变化的方案及其原因。设计病例报告。方法描述2例免疫缺陷病患儿应用SRL治疗6个月的临床资料,分析患儿出现药物浓度异常值的原因,并行文献复习。主要结局指标SRL全血谷浓度(Cmin)达到目标范围5~10 ng·mL^(-1)。结果例1,SRL与伏立康唑的药物相互作用、CYP3A5 rs776746C/C基因型是导致药物代谢变慢和血药浓度升高的原因,剂量降至初始剂量的20%,SRL血药浓度逐渐恢复至达标范围。例2,CYP3A5基因rs776746C/C型和ABCB1基因rs1045642 T/T型是药物清除率减低和Cmin异常升高的原因,给药剂量降至初始剂量的50%后,SRL血药浓度逐渐下降至正常,治疗浓度一直在达标范围内。结论在调整治疗方案前考虑确定SRL的Cmin异常值原因的样本、临床和遗传因素应加以考虑,优化患儿的SRL综合治疗管理。

摘要： 目的系统性评价ABCB1基因多态性对慢性粒细胞白血病及胃肠道间质瘤患者治疗药物伊马替尼血药浓度水平的影响,为临床个体化用药提供循证依据。方法检索PubMed、EMBASE、Web of Sciences、Scopus、中国知网和万方数据库,搜集伊马替尼药动学通路转运体的ABCB1 C1236T、G2677T/A、C3435T基因多态性与接受伊马替尼治疗患者血药浓度的相关性研究。按照纳入及排除标准进行文献筛选、数据提取工作,并进行Meta分析。结果共纳入ABCB1基因多态性与伊马替尼血药浓度水平相关性研究7篇,合计873例患者。Meta分析结果显示,ABCB1 C1236T中T等位基因携带者与C等位基因携带者间伊马替尼的稳态血药浓度差异有统计学意义(WMD=97.44 ng/ml,P=0.03),G2677T/A中突变纯合及杂合基因携带者与野生型基因携带者间伊马替尼血药浓度差异有统计学意义(WMD=318.27 ng/ml,P0.05)。结论ABCB1 C1236T、G2677T/A突变基因与伊马替尼血液浓度升高有关。

摘要： 目的 探讨ABCB1、CYP2C19、CES1基因多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的关系及其对临床疗效的影响.方法 选取2016年10月至2017年12月期间被诊断为缺血性脑卒中的患者90例,均给予氯吡格雷及阿司匹林双抗治疗.通过流式细胞仪检测血小板聚集率,采用焦磷酸测序法进行ABCB1 C3435T、CYP2C19*2、CYP2C19*3及CES1 A816C基因型检测.根据血小板抑制率把患者分为氯吡格雷反应不全组(血小板抑制率＜30％)与反应良好组(血小板抑制率≥30％).观察患者在服用氯吡格雷治疗后12个月内的主要终点事件和临床转归情况.结果 90例患者中,氯吡格雷反应不全38例(42.2％),氯吡格雷反应良好52例(57.8％).氯吡格雷反应良好与反应不全患者性别、年龄、BMI值、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、血脂异常史、合并使用质子泵抑制剂(PPI)、心肌梗死等基本情况差异无统计学意义(P＞0.05);氯吡格雷反应良好与反应不全组ABCB1C3435T、CES1 A816C基因型分布差异无统计学意义(P＞0.05),CYP2C19*2及CYP2C19*3基因型分布差异具有统计学意义(P＜0.001).随访失访率为14.4％.氯吡格雷治疗后缺血事件13例(16.7％),出血事件4例(5.2％),临床疗效良好(Rankin评分≤2)59例(76.6％).ABCB1 C3435T、CYP2C19*2和CYP2C19*3野生型与突变型患者比较氯吡格雷治疗后缺血事件、预后良好情况,以及出血事件差异无统计学意义(P＞0.05),CES1A816C野生型与突变型患者比较氯吡格雷治疗后出血事件差异有统计学意义,突变型基因更易发生出血事件(P＜0.05).结论 氯吡格雷对缺血性脑卒中疗效较好.氯吡格雷治疗缺血性脑卒中过程中,CYP2C19*2及CYP2C19*3基因型可能对血小板抑制率有影响,CES1 A816C基因可能对临床出血事件有影响.

摘要： 目的 研究ABCB1(rs1128503、rs2032582、rs1045642)基因多态性与河南中部汉族膜性肾病患者应用他克莫司给药剂量(D)、稳态血药浓度/给药剂量比值(C0/D)之间的关系.方法 2016年2月至2019年10月在许昌市中心医院肾内科住院的河南中部汉族膜性肾病患者102例,收集受试者应用他克莫司治疗6个月后他克莫司的C0、D,采用荧光染色原位杂交技术检测记录受试者ABCB1(rs1128503、rs2032582、rs1045642)位点的基因型,分析基因多态性与D、C0/D之间的关系.结果 ABCB1(rs1128503、rs2032582、rs1045642)各基因型频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05).ABCB1(rs1128503)基因不同类型间D、C0/D差异有统计学意义,其中CC型患者的D高于CT型患者和TT型患者,C0/D低于CT型患者和TT型患者,差异均有统计学意义(P0.05).结论 ABCB1(rs1128503)基因多态性与D、C0/D有关,检测ABCB1(rs1128503)基因多态性可能对膜性肾病患者个体化使用他克莫司具有指导价值.

摘要： 目的 探讨hsa_circ_0005986对人宫颈癌细胞(SiHa细胞)增殖和转移的影响.方法 2021年3月从研域生物技术(上海)有限公司购入人宫颈癌细胞(SiHa细胞)和人正常宫颈上皮细胞(H8细胞)作为研究对象.利用实时荧光定量PCR检测SiHa细胞及人正常宫颈上皮细胞(H8细胞)中hsa_circ_0005986、miR-129-5p和ABCB1的表达量;分别利用CCK-8、细胞侵袭实验和Western blot检测下调hsa_circ_0005986对SiHa细胞增殖、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响.miRanda和双荧光素酶报告基因实验检测hsa_circ_0005986和miR-129-5p之间的关系.下调miR-129-5p表达后,检测SiHa细胞的增殖、侵袭和EMT能力;检测hsa_circ_0005986通过miR-129-5p对SiHa细胞增殖、侵袭和EMT的影响.TargetScan和双荧光素酶报告基因实验检测miR-129-5 p与ABCB1之间的关系.siRNA下调ABCB1表达,分析SiHa细胞增殖、侵袭和EMT能力.结果 与H8细胞相比,SiHa细胞中hsa_circ_0005986和ABCB1表达上调(P<0.01),miR-129-5p表达下调(P<0.01).下调hsa_circ_0005986明显抑制了SiHa细胞增殖、侵袭与EMT;hsa_circ_0005986与miR-129-5p具有靶向关系;上调hsa_circ_0005986通过miR-129-5p促进SiHa细胞增殖、侵袭与EMT.miR-129-5 p靶向ABCB1.下调ABCB1表达抑制了SiHa细胞增殖、侵袭与EMT.结论 过表达hsa_circ_0005986通过miR-129-5p/ABCB1轴促进SiHa细胞增殖、侵袭及EMT.

摘要： 目的 研究色瑞替尼(Ceritinib)增强ABCB1过表达白血病多药耐药的作用及机制.方法 采集白血病骨髓样本,白血病细胞的分离、复苏及冻存,测定细胞毒性,然后建立裸鼠成瘤模型,检测Ceritinib联合阿霉素对小鼠肿瘤的抑制作用,阐明Ceritinib逆转耐药.结果 Ceritinib能够浓度依赖性降低K562/adr细胞阿霉素和紫杉醇的IC50值,即增加其对细胞的毒性作用,但是Ceritinib却未改变顺铂(不是ABCB1底物的)的细胞毒性.生理盐水组、Ceritinib组、阿霉素组裸鼠的肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05);Ceritinib联合阿霉素组的肿瘤体积小于生理盐水组、Ceritinib组、阿霉素组,差异有统计学意义(P<0.05);Ceritinib联合阿霉素组肿瘤平均重量(0.89±0.29)g低于生理盐水组的(2.32±0.31)g、Ceritinib组的(2.18±0.28)g和阿霉素组的(2.19±0.56)g,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Ceritinib可以增强ABCB1过表达白血病细胞化疗药物的疗效,为新型多药耐药(MDR)调节剂的开发提供策略.

摘要： 本发明公开了一种基于ABCB1基因的小菜蛾对Bt杀虫蛋白Cry1Ac抗性的实时荧光定量PCR检测方法及其试剂盒，所述试剂盒包含以下靶标基因特异引物序列：正向引物序列如SEQ ID NO.2所示，反向引物序列如SEQ ID NO.3所示。本发明方法，特异性强、需人力及样品量少，检测时间短，检测数量大，而且灵敏度高和准确可靠，因而能有效的检测小菜蛾对Bt杀虫蛋白Cry1Ac的抗性，适合于小菜蛾对Bt杀虫蛋白Cry1Ac抗性的早期快速诊断，同时可用于田间小菜蛾Bt杀虫蛋白Cry1Ac抗性的实时监控和预警预报，应用前景广泛。

摘要： 本发明公开了用于快速检测ABCB1基因C3435T多态性的核酸、试剂盒及方法，该核酸包括检测引物和检测探针，其中，所述检测引物包括野生型下游引物、突变型下游引物和公用上游引物，所述野生型下游引物的核苷酸序列如SEQ ID No.1，所述突变型下游引物的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示，所述公用上游引物的核苷酸序列如SEQ ID No.3所示，所述检测探针的核苷酸序列如SEQ ID No.4所示。本发明提供的实时荧光定量PCR快速检测ABCB1基因C3435T多态性的检测试剂盒和方法，使用方便，操作简便，自动化程度高，大大简化了操作过程，并减少了在操作过程的污染，检测效果好，具有高灵敏度、高特异性、高准确度、高精确度的特点。

摘要： 提供了合成ABCB5+干细胞群，其中所述群的大于96.8％是生理上存在的皮肤来源的ABCB5阳性间充质干细胞的体外后代。还提供了制造所述合成细胞的方法及其使用方法。

摘要： 本发明涉及用于治疗肝病的方法。例如，提供了用于在有此需要的对象中治疗对象中的肝纤维化的方法，其包括将分离的ABCB5+干细胞群以有效量注射到对象中以在对象中治疗肝纤维化。还提供了用于在有此需要的对象中诱导肝组织产生的方法，其通过将分离的ABCB5+干细胞群以有效量注射到对象中以产生肝组织。

摘要： 本发明公开了检测ABCB11 c.1638+80C>T突变的寡核苷酸、方法及其应用；采用Sanger测序技术，可用于快速检测该位点的突变。利用本发明完成的检测结果准确，可以辅助诊断新生儿胆汁淤积症和进行性家族性肝内胆汁淤积症2型患者的基因突变情况。利用本发明所述寡核苷酸和方法便于判断和分析产生的基因突变是否会造成疾病，对疾病的临床鉴别及诊断有重要的参考意义。

摘要： 本发明公开了ABCB5抑制剂在制备多耐药性类风湿性关节炎治疗药物中的应用，其中，所述的ABCB5抑制剂包括包括青藤碱、青藤碱衍生物中的至少一种。在本发明中，发明人发现了一种新的青藤碱衍生物，并发现该衍生物和青藤碱均可以用于逆转多耐药性类风湿性关节炎的耐药性，联合甲氨蝶呤后具有较高的多耐药性类风湿性关节炎治疗效果，且还发现该青藤碱衍生物的治疗效果相比青藤碱更佳，具有极好的成药潜力和应用价值。

摘要： 本发明提供一种ABCB1基因C3435T的SNP位点多态性的引物和探针、试剂盒及检测方法，属于生物医学临床分子检测技术领域，其中一种ABCB1基因C3435T的SNP位点多态性的引物和探针；包括分子信标序列、野生型分子信标的ARMS引物序列、突变型分子信标的ARMS引物序列、通用下游引物；所述分子信标序列包括野生型分子信标和突变型分子信标本发明可以实现一管内进行快速实现SNP基因分型。

摘要： 本公开涉及用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症2型的基因治疗载体。更具体地，本发明涉及一种腺相关病毒载体，其包含编码用于治疗PFIC2的BSEP的密码子优化序列。

摘要： 本发明涉及用于调节ABCB5+干细胞活性的方法和组合物。本发明还涉及用于操纵和表征调节ABCB5+细胞信号转导之化合物的测定和试剂。

摘要： 本发明涉及检测ABCB4 c.3508‑16T>C碱基突变的引物，包括扩增ABCB4 c.3508‑16T>C位点的引物；采用Sanger测序技术，可用于快速检测进行性家族性胆汁淤积(PFIC,progressive familial intrahepatic cholestasis)III型患者体内ABCB4 c.3508‑16T>C位点突变情况。利用本发明完成的检测结果准确，对PFIC III的临床鉴别诊断有重要的参考意义。