神经肽

摘要： 旨在研究外源性神经肽可卡因-苯丙胺调节转录因子(cocaine-and amphetamine-regulated transcript,CART)抵抗海马神经元氧化应激的效果及机制。本研究取初生24 h内大鼠海马进行神经元的原代培养,经纯度检测后,用200μmol·mL^(-1)过氧化氢诱导以构建氧化应激模型。在此基础上,分析CART对神经元活率、ATP含量、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和凋亡通路相关基因以及trkB基因表达的影响,并对trkB基因与凋亡相关蛋白和基因的表达进行相关性分析。结果显示,与对照组相比,H_(2)O_(2)组中的神经元活率及ATP含量极显著降低(P<0.01),MMP值显著降低(P<0.05);与H_(2)O_(2)组相比,添加不同浓度的CART使海马神经元活率、ATP含量和MMP值显著增加(P<0.05)。与对照组相比,H_(2)O_(2)组中bax、caspase-3的mRNA水平极显著增加(P<0.01),bcl-2(P<0.01)、trkB(P<0.05)的mRNA水平分别极显著和显著降低;与H_(2)O_(2)组相比,CART+H_(2)O_(2)组中bcl-2的mRNA水平极显著升高(P<0.01),而trkB的mRNA水平显著升高(P<0.05),同时bax的mRNA水平显著降低(P<0.05),而caspase-3的mRNA水平则极显著降低(P<0.01)。Western blot分析结果显示,与对照组相比,H_(2)O_(2)组中bax、caspase-3的蛋白质水平显著升高(p<0.05),bcl-2、trkB的蛋白质水平显著降低(P<0.05);与H_(2)O_(2)组相比,CART+H_(2)O_(2)组中bcl-2、trkB的蛋白质水平显著升高(P<0.05),而bax、caspase-3的蛋白质水平显著降低(P<0.05)。相关性分析结果显示,trkB基因与bax、caspase-3基因的表达呈显著负相关,而与bcl-2基因的表达呈显著正相关。结果提示,CART在增加氧化应激海马神经元中trkB基因表达水平的同时,可通过削弱凋亡信号通路抵抗海马神经元氧化应激。

摘要： 目的探讨阿加曲班辅助治疗在伴有早期神经功能恶化的急性缺血性脑卒中患者中的应用效果。方法选取2018年6月至2021年6月张家港市第一人民医院收治的160例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象,采用随机摸球法将其分为A组与B组,每组各80例。B组患者采用阿司匹林治疗,A组患者加用阿加曲班辅助治疗。比较两组患者的脑神经功能缺损程度、纤维蛋白原(FIB)、神经肽(NPY)水平。结果两组患者治疗后的改良爱丁堡-斯堪的那维亚神经功能缺损评分量表(MIESSS)评分低于治疗前,且A组患者治疗后的MIESSS评分低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的FIB、NPY水平低于治疗前,且A组患者治疗后的FIB、NPY水平低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论伴有早期神经功能恶化的急性缺血性脑卒中患者给予阿加曲班辅助治疗,对脑神经功能缺损程度有显著降低作用,可调节FIB、NPY水平。

摘要： 目的:探讨立体定向微创手术与开颅手术对脑胶质瘤患者神经肽水平及功能康复的影响。方法:选择2018年8月-2020年8月于某院治疗的84例脑胶质瘤患者,按随机数字表法将其分为开颅组和微创组各42例,开颅组采用开颅手术治疗,微创组采用立体定向微创手术治疗,术后随访12个月。比较两组肿瘤坏死因子(TNF-α)、神经肽水平、健康状态、神经功能、并发症及复发率。结果:术后微创组患者TNF-α[(28.07±5.40)ng/L]低于开颅组,氨酸升压素(AVP)[(16.34±3.79)ng/L]、β-内啡肽(β-EP)[(79.14±9.30)ng/L]高于开颅组,术后微创组患者卡氏功能状态评分(KPS)评分[(79.61±4.20)分]高于开颅组,术后微创组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[(12.29±2.34)分]低于开颅组,有统计学差异(P0.05)。结论:在脑胶质瘤患者中采用立体定向微创手术治疗是安全可行的,能够促进AVP、β-EP水平恢复,降低TNF-α水平,促使患者神经功能及健康状态尽早改善,且复发率低。

摘要： 摄食(food-intake)可维持物种生存;而求偶(courtship behavior)则是种系繁衍所需重要行为;这两种生物最基本行为之间,可能存在内在调控机制,以维系物种适应及进化。美国加州大学圣地亚哥分校Hui-Hao Lin带领的科研团队以黑腹果蝇为研究对象,发现了摄食与求偶之间的关联机制:即,首先摄入富含蛋白质的食物,然后再启动求偶行为;而两种行为之间的转化,是由肠道细胞来源的一种神经肽,“利尿激素31”(diuretic hormone 31,Dh31)参与介导的。该发现于2022年2月发表在Nature杂志。

摘要： 干眼是一种多因素的眼表疾病,干眼的发病机制仍不完全清楚,其中炎症和免疫反应被认为是干眼发病机制的核心机制之一。神经肽是感觉神经末梢受损伤或刺激后产生的小分子肽,在触发和调节炎症反应中起重要作用,是神经系统和免疫系统之间的重要介质。最近研究发现由眼表神经分泌的神经肽被认为是干眼发病机制的重要因素。因此,本文总结了神经肽在干眼发病机制中的作用的研究,分析最新观点和研究热点,为干眼的防治提供参考。

摘要： 背景:骨折延迟愈合和不愈合是临床常见的并发症,脑外伤促进骨折愈合的机制是目前研究的热点。目的:总结创伤性脑外伤促进骨折愈合机制的最新研究进展,为临床应用提供理论依据。方法:文章第一作者通过检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase和Web of Science数据库2009年1月至2020年3月相关文献,检索词为“创伤性脑外伤,骨折愈合,骨髓间充质干细胞,脂肪干细胞,细胞因子,激素,神经肽,基因”“traumatic brain injury,fracture healing,bone marrow mesenchymal stem cells,fat stem cells,cytokines,hormones,neuropeptides,genes”。最终选取符合纳入标准的文献共计63篇。结果与结论:骨折愈合是一个复杂而有序的病理过程,涉及多种病理生理机制,且众多因素影响骨再生。大量的临床研究表明创伤性脑外伤可以促进骨折愈合,但其修复骨折的具体机制尚没有一个系统的定论,目前相关的研究均是针对一种或几种因素单独作用的检测,对所有有关因素系统研究、动态检测存在空缺,因此在今后的临床研究中应整体观察脑外伤后骨再生过程中相关因素在不同时间点的表达情况,并进一步探究其相互间的作用机制,从而为临床上骨折不愈合、延迟骨折愈合、异位骨化提供充分的理论依据并指导临床治疗。

摘要： 神经与血管的相互作用对皮肤创面愈合有重要调节功能.中枢神经系统、周围神经系统和自主神经系统均对创面愈合中的血管再生有促进作用,但其作用机制各不相同.同时,在神经肽和血管再生相关因子的相互作用下,施旺细胞、血管内皮细胞和免疫细胞发生增殖、迁移和分化,进而通过神经与血管的相互作用调控创面愈合过程.

摘要： 黑色素聚集激素(melanin concentrating hormone,MCH)是一种参与调节摄食、睡眠-觉醒和情绪行为等多种神经生理功能的神经肽.近年来,MCH与抑郁症相关性研究引起了高度关注,已成为新型抗抑郁药研究热点.该文将重点对MCH能系统与抑郁症的研究进展进行综述,并对其未来的研究提出展望.

摘要： 背景:骨折延迟愈合和不愈合是临床常见的并发症,脑外伤促进骨折愈合的机制是目前研究的热点.目的:总结创伤性脑外伤促进骨折愈合机制的最新研究进展,为临床应用提供理论依据.方法:文章第一作者通过检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase和Web of Science数据库2009年1月至2020年3月相关文献,检索词为“创伤性脑外伤,骨折愈合,骨髓间充质干细胞,脂肪干细胞,细胞因子,激素,神经肽,基因”“traumatic brain injury,fracture healing,bone marrow mesenchymal stem cells, fat stem cells, cytokines,hormones,neuropeptides,genes”.最终选取符合纳入标准的文献共计63篇.结果 与结论:骨折愈合是一个复杂而有序的病理过程,涉及多种病理生理机制,且众多因素影响骨再生.大量的临床研究表明创伤性脑外伤可以促进骨折愈合,但其修复骨折的具体机制尚没有一个系统的定论,目前相关的研究均是针对一种或几种因素单独作用的检测,对所有有关因素系统研究、动态检测存在空缺,因此在今后的临床研究中应整体观察脑外伤后骨再生过程中相关因素在不同时间点的表达情况,并进一步探究其相互间的作用机制,从而为临床上骨折不愈合、延迟骨折愈合、异位骨化提供充分的理论依据并指导临床治疗.

摘要： 目的:观察心力衰竭患者血清中neuronostatin水平及其与心衰严重程度的关系,探讨其临床意义。方法:选择其中射血分数降低的62例心衰患者作为实验组,并选取同期非心衰患者72例为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中neuronostatin水平。结果:心衰组血清中neuronostatin的水平较非心衰组明显升高,差异有统计学意义(p 0.05);心功能III级neuronostatin的水平明显高于II级,心功能IV级neuronostatin的水平明显高于II级,差异均有统计学意义(p 0.05);经Spearman相关分析,心衰组NST的水平与不同心功能分级呈正相关(r = 0.649, p 0.05);采用ROC曲线,neuronostatin诊断心力衰竭的AUC为0.944。结论:血清中NST的水平升高可能与心力衰竭的发生发展有关,且与心功能的分级呈正相关。

摘要： 神经系统和免疫系统是内外环境的主要感觉界面.神经免疫网络负责识别,整合和应对各种刺激,并有能力形成记忆这些遭遇导致学习或“自适应”未来的反应.在神经免疫调节网络中,包括神经肽、细胞因子、激素等神经递质在内的神经系统和免疫系统内的功能信号进行协同作用,完成神经免疫调节.银屑病病因复杂,近些年的研究表明,多种神经肽可能在银屑病的增殖和炎症反应中起关键作用,它们包括P物质(substance P,SP)、降钙素基因相关肽(calcitoningene-related peptide,CRGP)及神经生长因子(NGF)等.这些神经肽能诱导角化细胞和内皮细胞增殖,促进中性粒细胞趋化和肥大细胞脱颗粒.SP还能活化T细胞,诱导黏附分子表达及诱导内皮细胞和中性粒细胞产生IL-8等.本文回顾了神经肽与银屑病之间存在着的密切联系,虽然很多实验的结果之间存在很大的差异,其原因仍不十分明确,但随着科技的发展、检测技术的提高完善,也必定会形成共识,并指导临床.

摘要： 本研究克隆获得了橘小实蝇神经肽NPF及其受体NPFR的cDNA序列，发现橘小实蝇具有两个NPF的前体编码基因，分别命名为NPFa和NPFb，进一步分析发现两个基因位于基因组中同一scaffold上，并持有81%的序列相似度。经组织特异性的表达模式分析发现NPFa和NPFb的表达主要集中在中枢神经系统(CNS)及中肠，受体NTLR除在CNS和中肠表达外，在后肠也有一定的表达;利用原位杂交技术对橘小实蝇脑部和中肠进行了亚细胞定位分析，皆发现有大量神经元表达;随后通过饥饿处理，发现处理后NPFa在CNS和中肠的表达量显著上调;此外，利用RNAi技术对神经肤基因NTL进行沉默，结果表明，NPF被沉默之后橘小实蝇取食量出现明显减少，说明NTL调控着橘小实蝇的取食行为。

摘要： 目的：观察自发性老年痴呆模型动物相关神经肽的变化及天泰1号的调节作用. 方法：按国际公认方法从老年动物中筛选自发性老年痴呆小鼠,随机分为4组,其中第一组为空白对照,另3组分别用Hydegine及中药大、小剂量治疗,并设老年正常对照组. 结果：老年痴呆组大脑SS,AVP,ACTH含量显著低于老年正常组(P＜0.05-0.01);Hydergine组治疗前后无明显变化;天泰1号可显著上调大脑皮质和海马SS,AVP及ACTH-特别是SS的含量(P＜0.05～0.01). 结论：自发性老年痴呆模型动物大脑SS,AVP,ACTH含量下降,天泰1号对大脑皮质和海马神经肽SS,AVP,ACTH特别是SS的代谢有显著的调节作用.

摘要： 昆虫的神经肽是一类由昆虫神经系统分泌的微量高效能小分子蛋白质(多肽),是多细胞生物体内重要的信使.它们通常由神经分泌细胞合成、贮存和分泌,大致可分为两类:一类沿轴突传递而在某些特化区域释放,承担着神经递质的作用;另一类则是进入血液通过体液循环输送到较远的效应细胞,承担着神经激素的功能.

摘要： 小肠是食物进行消化吸收的主要场所,而小肠黏膜上皮细胞(Intestinal epithelial cells,IEC)是肠道主要的功能细胞,参与肠道食糜的消化、吸收、免疫屏障和应激反应等,并与肠道的内、外分泌功能有密切联系.在体内,由于不同类群的肠细胞之间广泛地相互作用使得试验研究极其困难,而体外细胞培养为研究肠上皮细胞增殖分化、细胞间信号传导等提供了简单、快速和准确的手段,也为研究营养物质的吸收、转运提供了理想的体外模型.本试验通过对猪小肠上皮细胞进行复苏、培养及传代,建立了一个理想的体外细胞模型,研究了神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)对猪小肠上皮细胞(Intestinal epithelial cells,IEC)无机磷吸收的调控作用及其对IEC增殖的影响.试验设有6个处理,对照组未加神经肽Y,其他处理组添加不同浓度的神经肽Y(10-7M、10-8M、10-9M、10-10M、10-11M),每个处理组设有6-8个重复孔.结果表明,在接种后第4天,与对照组相比,高浓度神经肽Y干预组(10-7M)显著抑制了肠上皮细胞的增殖(P＜0.05),低浓度干预组(10-10M、10-11M)显著促进了肠上皮细胞的增殖(P＜0.05);在神经肽Y干预肠上皮细胞24h后,发现高浓度干预组(10-7M、10-8M)的细胞上清液中磷含量显著低于对照组(P＜0.05),其他干预组与对照组相比也有所降低,但差异不显著(P＞0.05),到了32h后,中、高浓度干预组(10-7M、10-8M、10-9M)细胞上清中磷含量都极显著低于对照组(P＜0.01),低浓度干预组(10-10M、10-11M)的磷含量也显著低于对照组(P＜0.05).由此推断,高浓度的神经肽Y具有抑制小肠上皮细胞增殖的作用,而低浓度的神经肽Y具有促进小肠上皮细胞增殖的作用;神经肽Y有助于细胞培养液中的无机磷通过细胞膜进入细胞内部,促进小肠上皮细胞对无机磷的吸收.

摘要： 本研究以接受迷走神经刺激的21例癫痫患者为研究对象，通过对迷走神经刺激治疗过程中神经肽水平的变化，以及神经肽水平变化与迷走神经刺激治疗效果的相关性的研究，探寻迷走神经刺激对癫痫患者神经肽水平的影响以及这种影响对癫痫治疗效果的关系，分析迷走神经刺激治疗癫痫新的作用机制。结果发现，癫痫患者的NPY,CCK及GAL血浆含量明显高于正常对照人群，而NPY在癫痫人群中的升高可能并非由于癫痫发作引起的反应性升高，而具体机制仍有待研究。迷走神经刺激治疗可以造成NPY与GAL的显著性升高。迷走神经刺激造成GAL的升高，进而导致癫痫发作减少，可能是迷走神经刺激治疗癫痫的作用机制之一。GAL在人类中可能也具有癫痫保护作用。

摘要： 精确测定铃蟾肽和强啡肽A这两种神经肽的等电点。利用毛细管电泳等点聚焦技术对等电点标准品和两种神经肽进行分离，根据检测数据分析得到标准曲线及回归方程，计算等电点。得到了这两种神经肽的精确等电点。为进一步研究这两种神经肽提供重要的数据。

摘要： 本文对信息素合成激活神经肽PBAN的结构、产生、转运、作用方式、信号转导等进行了概述,并对其在生产中的运用进行了展望.昆虫神经肽作用于昆虫蜕皮变态、滞育、代谢和生殖等发育过程.信息素合成激活肽PBAN是C端具有五肽FXPRL(X=S,V,T,G等)(苯丙-X-脯-精-亮氨酸)序列的一类神经肽,在昆虫的生长发育中起重要的生理功能,如促进性信息素的合成、控制表皮色素、促进胚胎滞育和刺激内脏肌肉收缩等重要的生理功能.

摘要： 目的:探讨NGF-PEG-PLGA-NPs诱导胎鼠大脑隔区来源NSC分化为神经元的作用,以及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植治疗对AD模型鼠学习记忆能力与基底前脑胆碱能神经元、海马突触及AchE纤维的影响.rn 方法:1.体外实验采用相同浓度NGF及NGF-PEG-PLGA-NPs诱导NSC分化为神经元,细胞免疫荧光检测对神经元进行鉴定,比较NGF及NGF-PEG-PLGA NPs诱导NSC分化为神经元的作用.2.在体实验采用侧脑室注射192IgG-saporin免疫损伤方法制备的AD模型大鼠32只,随机分正常对照组、AD模型组、NSC移植组、NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组,移植组分别进行NSC、NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC基底前脑及海马注射治疗,前两组注射等量生理盐水.采用Morris水迷宫检测其学习记忆能力、细胞免疫组织化学法检测其基底前脑胆碱能神经元及海马突触素改变、组织化学法检测其海马AchE纤维改变.rn 结果:1.NGF-PEG-PLGANPs诱导NSC分化为神经元.结果显示:对照组、BSA-PEG-PLGA-NPs组、50ng/mlNGF组及NGF-PEG-PLGA-NPs组β-Tubulin Ⅲ阳性神经元分化率分别为:21.60％±5.68％、25.80％±7.22％、41.80％±3.56％、35.40％±5.77％.BSA-PEG-PLGA-NPs组与对照组比较,神经元分化率差异无统计学意义(P＞0.05);50ng/ml NGF组与NGF-PEG-PLGA-NPs组神经元分化率差异无统计学意义(P＞0.05),但两组神经元分化率均高于对照组及BSA-PEG-PLGA-NPs组(P＜0.05).2.NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植治疗对AD模型鼠学习记忆的影响结果显示:分组处理4周后,进行Morris水迷宫行为学检测.定位航行实验第4天,NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组大鼠潜伏期与正常对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但均短于模型组(P＜0.05).在空间搜索实验中,NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组穿过平台位置的次数、平台象限的游泳时间与正常对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但均大于模型组(P＜0.05),且NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组平台象限游泳路程大于NSC移植组(P＜0.05).3.NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植治疗对AD模型鼠基底前脑胆碱能神经元的影响.结果显示:正常对照组、AD模型组、NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组隔区P75阳性胆碱能神经元数量分别为59.60±6.27、31.80±6.49、50.80±7.95、60.40±3.51;斜角带区P75阳性胆碱能神经元数量分别为74.00±8.86、45.60±5.32、61.20±4.87、69.20±5.81.NSC 移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组胆碱能神经元数量与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05),且均多于AD 模型组(P＜0.05);NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组胆碱能神经元数量多于NSC移植组(P＜0.05).4.NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植治疗对AD模型鼠海马突触素的影响.结果显示:正常对照组、AD模型组、NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组海马CA1区突触素染色平均吸光度值分别为0.43±0.026、0.19±0.015、0.31±0.081、0.41±0.081;齿状回突触素染色平均吸光度值分别为0.51±0.016、0.21±0.011、0.29±0.024、0.45±0.025.NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组突触素染色平均吸光度值与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05),且均高于AD模型组(P＜0.05);NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组突触素染色平均吸光度值高于NSC移植组(P＜0.05).5.NGF-PEG-PLGANPs联合NSC移植治疗对AD 模型鼠海马AchE纤维的影响.结果显示:正常对照组、AD模型组、NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组海马CA1区AchE阳性纤维数量分别为200.80±4.15、103.40±6.73、152.20±10.33、193.60±9.02.NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组AchE阳性纤维数量均大于AD模型组(P＜0.05);NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植海马CA1区AchE阳性纤维数量大于NSC移植组(P＜0.05),且与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05).rn 结论:1.NGF-PEG-PLGA-NPs可促进NSC分化为神经元,其作用与相同浓度NGF相当.2.NSC移植治疗及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植治疗均可显著改善AD大鼠的学习记忆能力,均对AD大鼠基底前脑P75阳性胆碱能神经元有补充及保护作用,可促进海马突触形成与AchE阳性纤维的再生.且NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植治疗效果优于NSC移植治疗.

摘要： 目的:探讨NGF-PEG-PLGA-NPs诱导胎鼠大脑隔区来源NSC分化为神经元的作用,以及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植治疗对AD模型鼠学习记忆能力与基底前脑胆碱能神经元、海马突触及AchE纤维的影响.rn 方法:1.体外实验采用相同浓度NGF及NGF-PEG-PLGA-NPs诱导NSC分化为神经元,细胞免疫荧光检测对神经元进行鉴定,比较NGF及NGF-PEG-PLGA NPs诱导NSC分化为神经元的作用.2.在体实验采用侧脑室注射192IgG-saporin免疫损伤方法制备的AD模型大鼠32只,随机分正常对照组、AD模型组、NSC移植组、NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组,移植组分别进行NSC、NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC基底前脑及海马注射治疗,前两组注射等量生理盐水.采用Morris水迷宫检测其学习记忆能力、细胞免疫组织化学法检测其基底前脑胆碱能神经元及海马突触素改变、组织化学法检测其海马AchE纤维改变.rn 结果:1.NGF-PEG-PLGANPs诱导NSC分化为神经元.结果显示:对照组、BSA-PEG-PLGA-NPs组、50ng/mlNGF组及NGF-PEG-PLGA-NPs组β-Tubulin Ⅲ阳性神经元分化率分别为:21.60％±5.68％、25.80％±7.22％、41.80％±3.56％、35.40％±5.77％.BSA-PEG-PLGA-NPs组与对照组比较,神经元分化率差异无统计学意义(P＞0.05);50ng/ml NGF组与NGF-PEG-PLGA-NPs组神经元分化率差异无统计学意义(P＞0.05),但两组神经元分化率均高于对照组及BSA-PEG-PLGA-NPs组(P＜0.05).2.NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植治疗对AD模型鼠学习记忆的影响结果显示:分组处理4周后,进行Morris水迷宫行为学检测.定位航行实验第4天,NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组大鼠潜伏期与正常对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但均短于模型组(P＜0.05).在空间搜索实验中,NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组穿过平台位置的次数、平台象限的游泳时间与正常对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但均大于模型组(P＜0.05),且NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组平台象限游泳路程大于NSC移植组(P＜0.05).3.NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植治疗对AD模型鼠基底前脑胆碱能神经元的影响.结果显示:正常对照组、AD模型组、NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组隔区P75阳性胆碱能神经元数量分别为59.60±6.27、31.80±6.49、50.80±7.95、60.40±3.51;斜角带区P75阳性胆碱能神经元数量分别为74.00±8.86、45.60±5.32、61.20±4.87、69.20±5.81.NSC 移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组胆碱能神经元数量与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05),且均多于AD 模型组(P＜0.05);NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组胆碱能神经元数量多于NSC移植组(P＜0.05).4.NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植治疗对AD模型鼠海马突触素的影响.结果显示:正常对照组、AD模型组、NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组海马CA1区突触素染色平均吸光度值分别为0.43±0.026、0.19±0.015、0.31±0.081、0.41±0.081;齿状回突触素染色平均吸光度值分别为0.51±0.016、0.21±0.011、0.29±0.024、0.45±0.025.NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组突触素染色平均吸光度值与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05),且均高于AD模型组(P＜0.05);NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组突触素染色平均吸光度值高于NSC移植组(P＜0.05).5.NGF-PEG-PLGANPs联合NSC移植治疗对AD 模型鼠海马AchE纤维的影响.结果显示:正常对照组、AD模型组、NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组海马CA1区AchE阳性纤维数量分别为200.80±4.15、103.40±6.73、152.20±10.33、193.60±9.02.NSC移植组及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植组AchE阳性纤维数量均大于AD模型组(P＜0.05);NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植海马CA1区AchE阳性纤维数量大于NSC移植组(P＜0.05),且与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05).rn 结论:1.NGF-PEG-PLGA-NPs可促进NSC分化为神经元,其作用与相同浓度NGF相当.2.NSC移植治疗及NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植治疗均可显著改善AD大鼠的学习记忆能力,均对AD大鼠基底前脑P75阳性胆碱能神经元有补充及保护作用,可促进海马突触形成与AchE阳性纤维的再生.且NGF-PEG-PLGA-NPs联合NSC移植治疗效果优于NSC移植治疗.

摘要： 本发明包括缀合物，所述缀合物包含缀合到环状PYY肽上的单克隆抗体。本发明还涉及药物组合物及其使用方法。新型缀合物可用于预防、治疗或改善本文所公开的疾病和障碍。

摘要： 本发明公开了一种基于大麻肽(r)VD‑Hpα和神经肽FF的嵌合肽及其制备方法与应用，即基于(r)VD‑Hpα的N末端序列与神经肽FF的C末端序列构建而成的全新嵌合肽VF‑11和VF‑13。与现有技术相比，本发明具有如下优势：(1)与已报道的(r)VD‑Hpα及(m)VD‑Hpα相比，VF‑11和VF‑13在体内的镇痛活性有所加强，产生了比母体分子更有效的镇痛效果。(2)VF‑11和VF‑13解决了经典大麻类激动剂以及母体分子存在的镇痛耐受的问题，产生了无耐受形式的镇痛效果，可用于急性痛和病理性疼痛的治疗。

摘要： 本发明提供了一种基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽，该嵌合肽是以高效的阿片肽Biphalin和神经肽FF为化学模板，在保留阿片高效激动剂和神经肽FF“关键药效团”的基础上构建而成。体内痛觉调节、耐受和胃肠运动等一系列的药理学实验表明：本发明基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽BN-9表现出比吗啡更强的中枢镇痛活性，并具有无镇痛耐受、对胃肠运动影响小等优点，有效克服了阿片类镇痛药物普遍存在的耐受和便秘等副作用问题。此外，侧脑室注射BN-9能显著地抑制福尔马林所引起的急性痛和炎症痛，且镇痛作用稍强于吗啡，因此该嵌合肽BN-9制备临床镇痛药物方面具有潜在的应用价值。

摘要： 本发明提供了一种基于内吗啡肽2和神经肽FF的嵌合肽，其在保留内吗啡肽2的N末端结构和神经肽FF的C末端结构基础上，利用内吗啡肽2的C末端和神经肽FF的N末端中都存在的苯丙氨酸残基的特点而构建的一种全新的嵌合肽EN-9。体内的药理学研究发现：EN-9表现出比内吗啡肽2更强、更持续的镇痛活性，并具有无耐受作用、低成瘾性等优点。此外，化合物EN-9皮下EN-9能引起显著的镇痛作用，能克服内吗啡肽外周注射无镇痛活性的缺陷，从而具有用于临床疼痛治疗的潜在应用价值。

摘要： 本发明公开了一类阿片和神经肽FF受体的多靶点多肽，是在基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽BN‑9的基础上进行氨基酸替换，获得一系列能够同时激活阿片和NPFF系统多种受体的多靶点多肽。通过体外cAMP功能鉴定、在体镇痛活性以及中枢副作用等药理学活性的鉴定，表明，该类多靶点多肽能同时激活阿片和神经肽FF受体，具有高效的镇痛活性且不会出现镇痛耐受现象，并且在体温、胃肠运动、心血管活性等方面表现出低副作用的优点。因此，该类多靶点多肽在制备临床镇痛药物方面具有很高的应用价值。

摘要： 本发明公开了一种基于大麻肽(r)VD‑Hpα和神经肽FF的嵌合肽及其制备方法与应用，即基于(r)VD‑Hpα的N末端序列与神经肽FF的C末端序列构建而成的全新嵌合肽VF‑11和VF‑13。与现有技术相比，本发明具有如下优势：(1)与已报道的(r)VD‑Hpα及(m)VD‑Hpα相比，VF‑11和VF‑13在体内的镇痛活性有所加强，产生了比母体分子更有效的镇痛效果。(2)VF‑11和VF‑13解决了经典大麻类激动剂以及母体分子存在的镇痛耐受的问题，产生了无耐受形式的镇痛效果，可用于急性痛和病理性疼痛的治疗。

摘要： 本发明提供了一种基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽，该嵌合肽是以高效的阿片肽Biphalin和神经肽FF为化学模板，在保留阿片高效激动剂和神经肽FF“关键药效团”的基础上构建而成。体内痛觉调节、耐受和胃肠运动等一系列的药理学实验表明：本发明基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽BN-9表现出比吗啡更强的中枢镇痛活性，并具有无镇痛耐受、对胃肠运动影响小等优点，有效克服了阿片类镇痛药物普遍存在的耐受和便秘等副作用问题。此外，侧脑室注射BN-9能显著地抑制福尔马林所引起的急性痛和炎症痛，且镇痛作用稍强于吗啡，因此该嵌合肽BN-9制备临床镇痛药物方面具有潜在的应用价值。

摘要： 本发明提供了一种基于内吗啡肽2和神经肽FF的嵌合肽，其在保留内吗啡肽2的N末端结构和神经肽FF的C末端结构基础上，利用内吗啡肽2的C末端和神经肽FF的N末端中都存在的苯丙氨酸残基的特点而构建的一种全新的嵌合肽EN-9。体内的药理学研究发现：EN-9表现出比内吗啡肽2更强、更持续的镇痛活性，并具有无耐受作用、低成瘾性等优点。此外，化合物EN-9皮下EN-9能引起显著的镇痛作用，能克服内吗啡肽外周注射无镇痛活性的缺陷，从而具有用于临床疼痛治疗的潜在应用价值。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自组装神经肽Y类似肽复合物及其制备方法和应用。本发明所提供的L型和/或D型磷酸基团修饰的碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型自组装神经肽Y类似肽复合物，具有肿瘤靶向治疗效果，通过改造现有抗癌纳米制剂，通过配体的优化提高了靶向分子体内的稳定性，以及对肿瘤组织的选择性，实现了药物的定向输送、逐步释放，改善了药物的代谢动力学和理化性质，降低了药物的毒副作用。

摘要： 本发明公开了一类阿片和神经肽FF受体的多靶点多肽，是在基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽BN‑9的基础上进行氨基酸替换，获得一系列能够同时激活阿片和NPFF系统多种受体的多靶点多肽。通过体外cAMP功能鉴定、在体镇痛活性以及中枢副作用等药理学活性的鉴定，表明，该类多靶点多肽能同时激活阿片和神经肽FF受体，具有高效的镇痛活性且不会出现镇痛耐受现象，并且在体温、胃肠运动、心血管活性等方面表现出低副作用的优点。因此，该类多靶点多肽在制备临床镇痛药物方面具有很高的应用价值。