性发育异常

摘要： 目的采用质性研究的方法对性发育异常患者主要照顾者的心理体验进行研究,以期给予有针对性的生理、心理及社会支持。方法2020年1-12月,采用目的抽样法选取北京某三级甲等医院住院治疗的性发育异常患者主要照顾者为研究对象,以社会生态系统理论为框架,采用半结构式访谈收集资料,定向内容分析法对资料进行分析。方法共提炼出3个主题,8个亚主题:微观系统(自身健康受影响、沉重心理负担、日常生活节奏被打乱);中观系统(经济压力剧增、家庭氛围改变);宏观系统(就医条件受限、信息支持薄弱、缺乏社会支持理解)。结论性发育异常患者主要照顾者的社会生态系统不容乐观,医护人员应关注其身心健康,并有针对性地提供个性化服务,以提升患者及主要照顾者的生活质量。

摘要： 性发育异常(DSD)是染色体核型、性腺表型和性腺解剖结构不一致的一大类遗传异质性疾病的总称。按照染色体核型作为主要分类标准,DSD分为:性染色体异常DSD、46,XX DSD和46,XY DSD这3类[1]。1临床资料患儿女,8个月,因不会翻身于发育儿科就诊。患儿系第2胎第2产,胎龄39+6周剖宫产娩出,生后无窒息,出生体重2 500g。母亲孕期营养良好,无特殊病史。孕期胎动少,产前胎心正常,胎盘、羊水、脐带未见异常。生后母乳喂养,无住院病史。患儿6个月会竖头。

摘要： 性发育异常(DSD)是一种先天性异常,表现为性染色体、性腺或性激素性别的不一致,其病因复杂,临床表现变化多端,难以诊断。为能正确认识DSD、发现临床诊治线索、归类DSD,并最终确定DSD病因、提供恰当的治疗方案,特制定本共识,推荐适合于国内的DSD分类与诊断流程。

摘要： 本文报道一例性发育异常青少年女性,出生时肤色较深,6个月时出现反复感冒发热伴呕吐、嗜睡,8个月时发现高血钾、低血钠,诊断Addison病。规律服用氢化可的松、氟氢可的松,电解质可保持正常。青春期无第二性征发育,对肾上腺疾病相关基因进行检测发现2个类固醇激素合成急性调节蛋白基因(STAR)变异位点,其中之一为新发变异,诊断为STAR基因缺陷致先天性肾上腺皮质增生。经家系验证2个基因变异分别来自父母双方。行腹腔镜探查,切除双侧性腺,术后口服氢化可的松tid(剂量每次分别为15 mg、10 mg、10 mg)、氟氢可的松75μg qd、补佳乐1 mg bid。患者恢复良好,服药1月后自觉乳腺稍有发育,无明显不良反应。

摘要： 目的探讨性发育异常(DSD)与抗NMDAR脑炎可能的潜在关联及机制。方法回顾1例46,XY DSD伴发抗NMDAR脑炎患者的临床资料及诊查经过,结合国内外文献分析二者关联可能性,并推测潜在机制。结果患者26岁女性(社会性别),因癫痫持续状态入住神经内科,脑电图:全导联极度δ刷,脑脊液及血清抗NMDAR抗体滴度均为1:16,明确抗NMDAR脑炎。查体还发现乳房未发育、女外生殖器外观幼稚,盆腔磁共振增强扫描及彩超检查未发现性腺及内生殖器官,测染色体核型:46,XY,明确46,XY DSD,遗传学性别男性。结合相关文献,可疑抗NMDAR脑炎与DSD的性腺生殖细胞分化异常相关,详细彩超探查发现腹股沟区隐睾,考虑癌变风险建议切除,但患方拒绝。结论DSD为染色体核型对应的性腺或生殖器表型不一致的罕见遗传病,性腺肿瘤风险逐年增高。抗NMDAR脑炎属少见自身免疫病,可见于卵巢畸胎瘤的女性及睾丸癌的男性。DSD患者伴发抗NMDAR脑炎可能病机为性腺生殖细胞分化异常后诱导神经系统自身免疫的激活。

摘要： 目的 总结额外小标记染色体(sSMC)阳性的Turner综合征(TS)患者的临床特征,探讨其临床意义.方法 回顾性分析1984年2月至2020年7月北京协和医院收治的244例性发育异常患者的临床资料,包括年龄、社会性别、主诉、现病史(除主要症状及诊治病程外,还关注生长发育情况及智力状况)、既往史、体格检查(包括TS的相应体征)、专科检查(第二性征发育、外生殖器发育、阴道检查)、辅助检查(染色体核型、性激素检测、超声检查)、手术情况及术后病理.结果 (1)244例性发育异常患者中有69例TS患者,其中sSMC阳性患者13例(占TS的18.8％),就诊年龄为3～28岁,平均年龄(14.3±6.4)岁,均具有典型的TS临床表现,但其中4例有外生殖器性别模糊.(2)10例≥10岁患者的激素水平如下:FSH水平高于正常值;E2水平除2例在正常值范围外,其余均低于正常值;除2例睾酮水平升高外,其余均下降.(3)13例sSMC阳性患者中11例进行了SRY基因检测,其中SRY阳性10例(90.9％),SRY阴性1例(9.1％).10例sSMC和SRY阳性患者中,雄激素升高并同时伴有多毛及阴蒂增大患者2例,单纯阴蒂增大者2例.(4)9例sSMC和SRY阳性患者行性腺切除术,术后病理显示1例(11.1％)出现肿瘤,左侧为性腺母细胞瘤伴原位精原细胞瘤,右侧为原位精原细胞瘤.结论 sSMC阳性TS患者检测发现SRY阳性率达90.9％,且该类患者性腺肿瘤发生风险明显增高,临床推荐sSMC阳性患者应常规行SRY检测,对于SRY阳性患者应尽早行双侧性腺切除术,预防肿瘤的发生.

摘要： 17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是一种常染色体隐性遗传疾病,又称Biglieri综合征,在临床中较为罕见,早期症状不典型,常因原发性闭经就诊,多伴有性发育异常、高血压、低血钾等表现,临床表现多样、缺乏特异性,极易误诊、漏诊.本文报道1例以原发性闭经就诊的17-OHD病例,并回顾总结相关文献,旨在提高对该病的认识,进行早期诊断及干预,减少并发症的发生,提高患者的生存质量.

摘要： 从伦理审查经验出发,回顾性调查2016年到2018年期间上海市某儿童专科医院儿童性发育异常伦理审查情况,整理分析伦理审查过程,了解伦理审查在儿童性发育异常诊疗管理模式中的作用.共纳入儿童性发育异常伦理审查病例51例,整理分析相应的伦理审查会议记录19份,访谈相关医疗专家和伦理专家.三年间,儿童性发育异常诊疗服务的伦理审查数量呈现逐年增长,诊疗受到染色体、内分泌、外生殖器发育、心理、社会性别等多因素影响,其中患儿性别选择的风险受益评估、患儿心理评估情况、患儿家长的意见等是伦理审查的主要关注点.得出在伦理审查介入下,可推动儿童性发育异常多学科诊疗管理模式的构建,规范儿童性发育异常技术诊疗流程,促进性发育异常患儿心理建设,提高患儿的社会适应性.

摘要： 性发育异常疾病(disorders of sex development,DSD)患者性腺的发育程度与患者的性腺癌变风险、性别选择、手术方案、性激素水平等密切相关.但关于DSD性腺的组织病理学特点及其与DSD临床诊治之间的联系、性腺发育异常的调控机制、性腺癌变的监测等研究仍不够完善.

摘要： 性发育异常疾病(disorders of sexdevelopment,DSD)患者性腺的发育程度与患者的性腺癌变风险、性别选择、手术方案、性激素水平等密切相关。但关于DSD性腺的组织病理学特点及其与DSD临床诊治之间的联系、性腺发育异常的调控机制、性腺癌变的监测等研究仍不够完善。

摘要： 本文以一例性发育异常疾病为案列，详细分析了该疾病的诊断方法以及临床治疗方法，探讨了该疾病的病理机制。

摘要： 性发育异常是指性染色体构成、性腺、内外生殖器间不一致，性发育异常的遗传基础:性别发育任何阶段调控基因的异常都可能引起DSD，具有高度的遗传异质性，文章简述了应用二代测序技术进行性发育异常遗传诊断的初步研究。

摘要： 目的;通过2例携带idie(Yp)表型为女性的性发育异常患者遗传学分析,探讨携带idic(Yp)患者的临床表现与其遗传学基础的相关性.rn 方法:应用常规外周血染色体G显带和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术确定了2个患者的核型,PCR技术检测外周血中的SRY基因.rn 结果:常规G显带核型分析显示患者1核型为:mos.45,X[38]/46,X,+mar[151]/47,XY,+mar[5]/47,X,+mar×2[2]/46,XY[4];FISH技术发现患者核型中存在12种类型的细胞系,部分细胞系中含有SRY基因,其中标记染色体为idic(Yp);SRY基因未发现突变.患者2核型为:mos.45,X[25]/46,X,+mar[35];FISH技术证实标记染色体为不携带SRY基因的idic(Yp).rn 结论:携带idic(Yp)的患者,核型不稳定,女性患者有身材矮小和女性第二性征发育不全等特征.核型分析结合FISH技术可以进一步精确确定idic(Y)的断点,识别复杂的嵌合体类型,为患者的遗传学诊断及预后分析提供更准确的遗传咨询.

摘要： 当前的正常儿童已较普遍地暴露于一系列环境内分泌干扰物中，而EEDs与儿童性发育异常的发病有密切关系，是其重要的致病因素之一。因此，迫切需要得到政府足够的重视，责成有关部门尽快完善相关产业及环保方面的政策法规，并认真地监督实施，从源头上杜绝这些有害物质造成的环境污染;医务工作者，特别是儿科内分泌医师则应深入研究EEDs引致儿童性发育异常的发病规律，积极研究及制定有效的防治方案，包括采用适当的药物进行治疗干预，拮抗EEDs的生殖毒性，以保护广大人群，特别是儿童、青少年免受环境致病因素的不良作用，这无疑会对维护人类的生殖健康产生较深远的影响。

摘要： 性发育异常疾病(Disorders of Sex Development,DSD),一直以来是困扰人类和各科医生的临床难题.协和医院内分泌科,长期治疗来自各地的性发育异常患者,积累了一定的临床经验.近年来,病因学也有了新的进展.本讲座,从临床表现出发,介绍了性发育异常的定义和概述，正常性别发育的模式，深入探讨了性发育疾病的诊断和治疗。rn 对于染色体为XX的男性化患者，可能的病因有:CAH，妊娠期高雄激素血症(外源，内源)，SRY异位，SOX9重复，卵梁等;对于染色体为XY，但男性化不足的患者，可能的病因有:睾丸功能不全，性腺不发育，睾丸消失综合征，LH受体失活突变，Miillerian管永存综合征，抗M(u)管因子缺乏，抗M(u)管因子受体缺陷，睾酮合成障碍疾病，5α还原酶缺陷，雄激素受体功能缺陷(完全雄激素抵抗和部分雄激素抵抗)等。rn 性分化异常疾病的处理受到很多因素的影响，需要多学科干预，需要包括心理师、整形医生、内分泌医生、患者本人、重要家属成员等的综合讨论;尤其需要关注患者男性化的程度(阴茎大小)、对雄激素的反应、社会的文化、患者将来的性生活质量等。对于46,XX的CAH患者，建议按照女性抚养，中度阴蒂增大应避免手术，严重男性化可手术治疗(保留神经);关于手术时机的选择，也应根据性别决定而分别进行讨论。

摘要： 从基因水平进行性别检测,为性发育异常患者的基因结构分析提供依据和检测方法.应用PCR技术,扩增SRY基因、ZFX/ZFY基因、DYZ1顺序进行性发育异常患者的基因检测.检测14例患者中,1～4例为SRY基因异常所致的性反转综合征:5～7例为性染色体数目异常或结构畸变所致的Turner综合征:8～9例为性染色体(X)与常染色体易位所致性腺发育不全,10～14例为Y染色体多态,睾丸决定因子(SRY基因)和性染色体数目异常及结构畸变是导致性发育异常的主要原因,Y染色体上特异序列的检测对该疾病的病因学研究有重要意义.

摘要： 本文对近17年来所收治的165例外生殖器性别不清患者的临床资料进行回顾性分析,指出DSD这一命名及分类法已逐渐被接受和使用，DSD临床表现多样，诊断及鉴别诊断较繁杂，临床必需借助病史、体格检查及染色体核型分析、基因诊断、内分泌检测、影像学检查、分子标记物检测、腹腔镜等多种手段，尽可能明确病因，并结合外生殖器和阴道发育情况，性腺，患者社会性别、心理状况等状况，综合考虑，采取适合的外阴整形手术，对于带有Y染色体的或有Y染色体片段的患者应选择合适时机切除性腺，以免发生性腺肿瘤。

摘要： 环境内分泌干扰物(EEDs)是环境中存在的能干扰人类或动物内分泌系统诸环节并导致异常效应的物质.在我们的生存环境中广泛存在EEDs,常见的为洗涤剂降解产物、塑料增塑剂、农药等等,被机体摄入后可长期蓄积,并容易通过食物链在生态系统内进行生物富集,达到相当高的浓度.EEDs具有拟雌激素及抗雄激素的双重活性,可引起人类及动物的性分化及性发育的异常. 本院以有代表性的几种EEDs作为观察对象,采集了79例性早熟患儿及42例性别、年龄匹配的正常儿童的血清,测定了其中EEDs的含量,并进一步与患儿的子宫卵巢体积、骨密度作相关性分析,结果表明当前的正常儿童也较普遍地受到EEDs的污染,惟其程度较轻而已;EEDs的污染与儿童性早熟的发病有密切关系,是其重要的致病因素之一.在此基础上制定了针对EEDs拟雌激素作用的中药治疗方案,对EEDs所致的性早熟患儿及染毒动物模型进行药物治疗干预.以生殖器官及骨骼等靶器官的发育水平作为指标,临床验证了该治疗方案对EEDs的拟雌激素活性具有明显的拮抗作用.并进一步从中药对靶器官雌激素受体、生长因子受体表达的调节作用的角度,研究了所用中药拮抗EEDs拟雌激素作用的机制.

摘要： 本发明涉及一种辅助评估受试者中存在发育异常或食道腺癌的可能性的方法，所述方法包括：(a)提供来自所述受试者的食管样品，(b)测定所述样品中(ⅰ)SLC22A18、(ⅱ)PIGR、(ⅲ)GJA12和(ⅳ)RIN2的甲基化状态，其中，如果所述基因中的2个或更多个是甲基化的，则测定存在发育异常或食道腺癌的可能性增加。本发明还涉及一种用于同样目的的装置。

摘要： 本公开提供了用于治疗患有上皮组织的慢性炎性损伤、化生、发育异常或癌症中的一种或多种的患者的方法和制剂，所述方法包括向所述患者施用相对于其中发现致病性上皮干细胞(PESC)的组织中的正常上皮干细胞选择性地杀死PESC或抑制所述PESC的增殖或分化的药剂。代表性的上皮组织包括肺、泌尿生殖、胃肠/食管、胰腺和肝组织。

摘要： 本发明提供一种验证SAG预防环境异常相关性骨发育不良的方法，该方法包括以下步骤：改变环境中光照条件，诱导环境性紊乱节律小鼠的骨发育不良模型建立；分析紊乱节律小鼠的下颌骨、股骨组织的骨量、骨形态学，以及相应软骨细胞的增殖能力、胶原分泌能力以及Hedgehog通路相关基因表达，最后再对进行SAG治疗后小鼠的下颌骨、股骨组织进行治疗效果分析。本发明提供的验证SAG预防环境异常相关性骨发育不良的方法，通过构建光照因素诱导小鼠骨发育不良模型可以模拟自然环境中光照因素及时差对骨生长发育的影响，通过对比注射SAG前后下颌骨、股骨组织发育状况，可有效验证SAG在预防下颌骨发育不全和股骨短小畸形等方面的作用。

摘要： 本发明公开了发育性髋关节异常超声图像计算机智能算法辅助判别系统，针对图像是否标准进行判别，具体技术线路包括：图像预处理：关于超声髋关节图像预处理部分，目前普遍采用的技术需要获取超声图像的原图进行加工处理，并没有实现对其他来源的超声图像的处理筛查，图像识别的算法创立、改进：进行超声标准图片筛选算法的改进，提高算法执行效率与算法普适性。本发明早期可以辅助DDH超声筛查工作的开展，提高筛查工作质量，降低不同学习途径、不同经验基础医务人员对标准图像的判别差异，有利于提高超声医生获取标准图像的机率，提高筛查诊断的质量，后期，将为创建更加自动化、减少人员掌握超声检查细节获取优质检查效果的作用。

摘要： 本发明涉及一种辅助评估受试者中存在发育异常或食道腺癌的可能性的方法，所述方法包括：(a)提供来自所述受试者的食管样品，(b)测定所述样品中(ⅰ)SLC22A18、(ⅱ)PIGR、(ⅲ)GJA12和(ⅳ)RIN2的甲基化状态，其中，如果所述基因中的2个或更多个是甲基化的，则测定存在发育异常或食道腺癌的可能性增加。本发明还涉及一种用于同样目的的装置。

摘要： 本发明提供了一种针对XY性发育异常疾病的靶向检测，具体地，本发明提供性发育异常相关基因或其位点、和/或其检测试剂的用途，用于制备试剂或试剂盒，所述试剂或试剂盒用于检测被检测对象对性发育异常的易感性，所述性发育异常相关基因选自下组：SRD5A2、AR和NR5A1。

摘要： 本发明公开了一种性发育异常相关基因捕获试剂盒及其应用。本发明所提供的性发育异常相关基因捕获试剂盒，通过对遗传性性发育异常患者的全外显子组或性发育异常相关基因组(分别占全基因组的1％和0.01％)进行目标区域测序分析，捕获的是疾病的大部分致病突变信息，具有所需样本量少、费用低、通量高的优势，能够检测更多的样本，促进了遗传性性发育异常新的致病变异的发现。本发明选取的性发育异常相关基因突变位点涵盖了中国人的常见热点突变以及其他非常见突变点。该试剂盒的高通量性可较全面的筛查人群中的性发育异常相关基因，对于提高人口质量和造福社会有重大意义。

摘要： 本发明涉及一种可用于诊断性发育异常疾病的试剂盒，包括性腺发育异常试剂组、性腺分化异常试剂组和性腺功能减退试剂组中的一种或多种组合。本发明的试剂盒通过研究武汉市和湖北省的性发育异常疾病的特点，筛选了相关基因组成指标组合，尽量压缩由于筛查相关人群的性发育异常疾病风险的基因。通过使用本发明的试剂盒，可在早期排查跟性发育异常疾病有关的基因突变情况，进而诊断被检查者是否存在性发育异常疾病风险。

摘要： 本发明公开了一种性发育异常相关基因捕获试剂盒及其应用。本发明所提供的性发育异常相关基因捕获试剂盒，通过对遗传性性发育异常患者的全外显子组或性发育异常相关基因组(分别占全基因组的1％和0.01％)进行目标区域测序分析，捕获的是疾病的大部分致病突变信息，具有所需样本量少、费用低、通量高的优势，能够检测更多的样本，促进了遗传性性发育异常新的致病变异的发现。本发明选取的性发育异常相关基因突变位点涵盖了中国人的常见热点突变以及其他非常见突变点。该试剂盒的高通量性可较全面的筛查人群中的性发育异常相关基因，对于提高人口质量和造福社会有重大意义。

摘要： 本发明提供了一种针对XY性发育异常疾病的靶向检测，具体地，本发明提供性发育异常相关基因或其位点、和/或其检测试剂的用途，用于制备试剂或试剂盒，所述试剂或试剂盒用于检测被检测对象对性发育异常的易感性，所述性发育异常相关基因选自下组：SRD5A2、AR和NR5A1。