摘要：采用RP-HPLC法,比较研究前列栓经口和经肛门给药的药动学差异.结果表明:(1)经肛门途径用药,小檗碱在多数兔体内为一室开放模型,少数呈现为二房室模型,个别只能用统计矩拟合,其中一房室模型药代参数为t1/2 Ke=(96.2±7.8)min,cmax=(178.9±88.9)μg·L-1,AUC=(47917.4±23255.6)μg·L-1min；(2)经灌胃途径给药,多数兔血药浓度在检测限以下,仅有2只能测到完整曲线,可用一房室模型拟合,药代参数为t1/2Ke=(573.4±12.2)min,cmax=(7.0±2.5)μg·L-1,AUC=(7725.2 ±4764.6)μg·L-1min,灌胃与肛塞相比的相对生物利用度仅为26.07％和6.18％；(3)前列腺组织药物浓度,经肛塞途径能测到部分1～2h时间点的小檗碱浓度,但不足以构成可分析的浓度-时间曲线,而灌胃途径则根本无法测到小檗碱浓度,两组间差异极显著.经肛塞给药有以下优点:吸收速度快、血药浓度高、血药有效浓度维持时间长、靶器官前列腺组织内药物浓度相对较高,且药动学参数随兔不同而有较大的差异.研究为前列栓的经肛门途径给药和栓剂剂型的确立,提供了药代动力学依据.
