TLR2

摘要： 目的研究肝癌外周血单核细胞表面TLR2、TLR4水平与小肠细菌过度生长的关系。方法研究对象为2017年3月至2019年3月在我院治疗的45例乙肝相关性肝癌患者与35例慢性乙型肝炎患者以及15例健康体检患者,分别设为研究组A、研究组B与参照组。对研究组A、研究组B与参照组的TLR2、TLR4水平与小肠细菌生长状态进行分析。结果研究组A的SIBO阳性率明显高于研究组B与参照组,研究组B的SIBO阳性率高于参照组;研究组A的外周血CD_(14)^(+)单核细胞表面TLR2^(+)、TLR4^(+)细胞所占的比例均高于研究组B与参照组(P<0.05);研究组B的细胞所占的比例与参照组差异有统计学意义(P<0.05);研究组A的外周血CD_(14)^(+)单核细胞表面TLR4^(+)细胞GMF显著高于研究组B与参照组(P<0.05),研究组B的外周血CD_(14)^(+)单核细胞表面TLR4^(+)细胞GMF参照组比较(P<0.05);研究组A的血浆内毒素水平均高于研究组B、参照组;乙肝肝癌合并SIBO阳性者内毒素水平明显高于SIBO阴性患者(P<0.05)。结论乙肝相关性肝癌的SIBO发生率较高,合并SIBO患者的血浆内毒素与TLR2、TLR4表达水平升高。在肝癌发生与发展期间,SIBO患者TLR2、TLR4水平的高表达具有十分积极的作用。

摘要： 目的基于TLR2/NF-κB信号通路研究1,25(OH)_(2)D_(3)对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠的保护作用机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、硒酵母片对照组和1,25(OH)_(2)D_(3)低、中、高剂量组。除对照组外,其余大鼠采用皮下注射甲状腺球蛋白(PTg)建立自身免疫性甲状腺炎大鼠模型,1,25(OH)_(2)D_(3)低、中、高剂量组分别给予腹腔注射0.5、1.0、1.5μg/kg 1,25(OH)_(2)D_(3)注射剂,对照组和模型组注射等量蒸馏水,硒酵母片对照组注射等量硒酵母混悬液(每天1次),连续4周。观察大鼠甲状腺组织变化,检测大鼠甲状腺功能因子、血清炎性因子、甲状腺自身抗体含量及TLR2/NF-κB信号通路相关蛋白水平及基因表达量。结果与模型组大鼠比较,1,25(OH)_(2)D_(3)各组大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)水平、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及甲状腺组织TLR2、MyD88、TRAF-6和NF-κB mRNA和蛋白表达均不同程度降低,而白细胞介素-10(IL-10)不同程度增加,高剂量1,25(OH)_(2)D_(3)组与模型组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1,25(OH)_(2)D_(3)对自身免疫性甲状腺炎大鼠的甲状腺功能有一定的改善作用,并能提高自身免疫抗体水平,其机制可能与1,25(OH)_(2)D_(3)抑制TLR2/NF-κB信号通路活性,从而调控IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α等炎症因子释放有关。

摘要： 目的:探讨miR-204-5p对哮喘小鼠的炎症反应和气道重塑的影响及其可能的分子机制。方法:40只7周龄的SPF级昆明雄性小鼠,挑选10只作为对照组,其余30只小鼠采用卵白蛋白(OVA)致敏,激发建立哮喘模型并随机分为哮喘组、表达上调组、表达下调组,每组10只。表达上调组小鼠尾静脉注射miR-204-5p激动剂干预,表达下调组尾静脉注射miR-204-5p拮抗剂干预。对照组及哮喘组小鼠以同种方式注射等量0.9%生理盐水。HE染色观察小鼠肺组织的病理变化,RT-qPCR检测各组小鼠miR-204-5p及TLR2 mRNA的表达水平,Western blot检测TLR2、肿瘤转换生长因子β1(TGF-β1)及NF-κB p65蛋白表达水平,ELISA法检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中侧支气管中白细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13等细胞炎症因子浓度。结果:对照组小鼠肺组织及支气管结构正常,肺泡轮廓清晰,哮喘组、上调组、下调组小鼠均出现气道壁增厚,细胞排列杂乱,炎性细胞浸润。与对照组相比,哮喘组小鼠miR-204-5p mRNA表达水平下降、TLR2 mRNA表达上升(P<0.05),哮喘组、表达上调组、表达下调组小鼠TLR2、TGF-β1、NF-κB p65、IL-4、IL-5、IL-13等细胞炎症因子的蛋白表达水平均上升(P<0.05);与哮喘组相比,表达上调组的miR-204-5p mRNA表达水平上升、TLR2 mRNA下降(P<0.05);TLR2、TGF-β1、NF-κB p65、IL-4、IL-5、IL-13等细胞炎症因子的蛋白表达水平均下降(P<0.05),表达下调组miR-204-5p mRNA表达水平下降、TLR2 mRNA表达上升(P<0.05),TLR2、TGF-β1、NF-κB p65、IL-4、IL-5、IL-13等细胞炎症因子的蛋白表达水平均上升(P<0.05)。结论:miR-204-5p可能通过调节TLR2的表达抑制哮喘小鼠由TGF-β1及NF-κB p65诱导的气道重塑,有效减轻小鼠的炎症反应,可作为预防哮喘气道重塑的潜在治疗靶点。

摘要： 目的:观察溃结灵IV号保留灌肠对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜claudin-2、ZO-1、ICAM-1、TLR2基因表达的影响,探讨其治疗UC的可能机制。方法:实验于2015年6~8月在哈尔滨工业大学生命科学与工程学院实验室进行。SD大鼠60只,留取10只作为空白对照(BC)组,其余大鼠利用TNBS溶液灌肠法诱导制作UC大鼠模型,造模后随机分为模型对照(MC)组,溃结灵IV号低剂量(LD)组、中剂量(MD)组、高剂量(HD)组和阳性对照组美沙拉嗓(PC)组。HD、MD、LD组分別采用溃结灵IV号高(40 g/kg)、中(20 g/kg)、低(10 g/kg) 3个剂量保留灌肠给药,PC组使用美沙拉嗪(0.4 g/kg)进行灌肠给药,BC组及MC组给等体积的蒸馏水,检测大鼠结肠黏膜claudin-2、ZO-1、ICAM-1、TLR2基因表达,观察溃结灵IV号保留灌肠对TNBS诱导的UC大鼠结肠组织的影响。结果:1) 闭合蛋白-2 (claudin-2),mRNA的表达:经PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳后,在200 bp至250 bp位置可见电泳条带(Cldn2 244 bp)。结果表明溃结灵IV号高剂量、中剂量组及美沙拉嗪组claudin-2的mRNA表达明显增强,与空白组的表达接近,甚至略强于空白组的表达,模型组、溃结灵IV号高低剂量组claudin-2的mRNA略有的表达,表达不明显。2) 细胞粘附分子-1 (intercellular adhesion molecule, ICAM-1) mRNA的表达:经PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳后,在200 bp至250 bp位置可见电泳条带(ICAM-1 211 bp)。结果表明正常组ICAM-1的mRNA表达不明,美沙拉嗪组ICAM-1的mRNA表达较正常组弱,溃结灵IV号高剂量、中剂量、低剂量及模型组ICAM-1的mRNA表达明显增强,明显高于空白组的表达。3) TLR2 (toll样受体2, Toll-like receptors 2) mRNA的表达:经PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳后,在200 bp至250 bp位置可见电泳条带(TLR2 246 bp)。结果表明正常组TLR2的mRNA表达较弱,美沙拉嗪组、溃结灵IV号高剂量、中剂量组TLR2的mRNA表达较模型组和溃结灵IV号低剂量组明显减弱,模型组和溃结灵IV号低剂量组TLR2的mRNA表达明显增强,明显高于正常组的表达。

摘要： 目的探讨整联蛋白连接激酶(ILK)在实验性肺动脉高压(PAH)模型中表达情况,分析其在PAH病理中调控内皮-间质转化(EndMT)的潜在机制。方法采用野百合碱(MCT)注射SD大鼠建立PAH模型[1],分为对照组、MCT-PAH组、MCT-PAH+sh-ILK组和MCT-PAH+sh-NC组,每组18只。sh-ILK或sh-NC分别在MCT治疗前48h,MCT治疗后第7天和第14天经鼻内递送给大鼠(每只大鼠2×10^(8) TU/mL)。采用TNF-α、TGFβ1和IL-1β联合处理原代大鼠肺动脉内皮细胞(rPAECs)诱导EndMT(I-EndMT)。通过ELISA法测量肺组织上清液TNF-α、TGFβ1和IL-1β的浓度;Western blot检测肺组织和rPAECs中ILK和TLR2蛋白水平。微阵列分析ILK的潜在靶基因。结果与对照组相比,ILK在MCT诱导的PAH大鼠中表达显著上调(P<0.05)。ILK敲低减弱了MCT诱导的PAH大鼠的血流动力学、肺血管肥大、右心室重构和EndMT过程,同时降低了炎症细胞因子的浓度,包括TNF-α、TGFβ1和IL-1β。在I-EndMT rPAECs中,ILK敲低诱导了与EndMT相似的效应。利用微阵列技术确定TLR2作为ILK的靶基因。与对照组相比,I-EndMT显著增加了rPAECs中TLR2蛋白表达(P<0.001),这被ILK敲低所阻止(P<0.01)。结论ILK正性调节TLR2,从而在MCT诱导的PAH中促进EndMT,可作为PAH治疗的新靶点。

摘要： 目的:通过构建CIA大鼠模型,探讨松萝提取物对HMGB1介导的炎症因子表达的影响。方法:选择SPF级5周龄的Wistar雌性大鼠共54只,造模成功后随机分为空白组、模型组、羟氯喹组、松萝提取物低(2 mg/kg)、中(6 mg/kg)、高(54 mg/kg)剂量组,每组9只,分别用药干预,采用ELISA法检测血清中IL-1β、IL-6、IL-23、TNF-α、HMGB1的含量,PCR检测HMGB1、TLR2、TLR4 mRNA的表达,WB法检测TLR2、TLR4、HMGB1蛋白表达量。结果:松萝提取物低、中、高剂量组,模型组及羟氯喹组与空白组相比,其血清中的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-23、HMGB1含量均增高,且TLR2、TLR4、HMGB1蛋白表达量均上升,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:松萝提取物能有效降低降CIA大鼠血清中HMGB1、IL-1β、IL-6、IL-23、TNF-α浓度,抑制HMGB1、TLR2、TLR4蛋白的表达。

摘要： The molecular control of osteoclast formation is still not clearly elucidated. Here, we show that a process of cell recognition mediated by Siglec15-TLR2 binding is indispensable and occurs prior to cell fusion in RANKL-mediated osteoclastogenesis. Siglec15 has been shown to regulate osteoclastic bone resorption. However, the receptor for Siglec15 has not been identified, and the signaling mechanism involving Siglec15 in osteoclast function remains unclear. We found that Siglec15 bound sialylated TLR2 as its receptor and that the binding of sialylated TLR2 to Siglec15 in macrophages committed to the osteoclast-lineage initiated cell fusion for osteoclast formation, in which sialic acid was transferred by the sialyltransferase ST3 Gal1. Interestingly, the expression of Siglec15 in macrophages was activated by M-CSF, whereas ST3 Gal1 expression was induced by RANKL. Both Siglec15-specific deletion in macrophages and intrafemoral injection of sialidase abrogated cell recognition and reduced subsequent cell fusion for the formation of osteoclasts, resulting in increased bone formation in mice. Thus, our results reveal that cell recognition mediated by the binding of sialylated TLR2 to Siglec15 initiates cell fusion for osteoclast formation.

摘要： 目的探讨屎肠球菌QH06对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群与肠道免疫的影响及其机制。方法36只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、UC模型组和屎肠球菌组(12只/组)。除正常对照组外,其余2组以5%TNBS/乙醇灌肠法建立UC模型。造模成功后屎肠球菌组用屎肠球菌QH06灌胃干预,剂量为0.21 g/kg,正常对照组和UC组用等体积的蒸馏水灌胃干预。干预14 d后用HE染色法观察各组大鼠结肠病理改变并评分,用RT-qPCR和ELISA法检测细胞因子IL-4、IL-10、IL-12和IFN-γ的mRNA和蛋白表达水平,用免疫组化和ELISA法检测TLR2蛋白表达量。利用Illumina Miseq平台对各组大鼠肠道菌群测序同时进行生物信息学分析。最后肠道菌群和TLR2蛋白表达量、细胞因子等指标进行相关性分析。结果与正常对照组相比,UC组大鼠体质量下降(P<0.01),结肠组织损伤严重,病理学评分显著升高(P<0.01);ELISA和RT-qPCR结果显示,IFN-γ(P<0.01),IL-12(P<0.01),TLR2(P<0.01)的蛋白表达水平和IFN-γ(P<0.05),IL-12(P<0.05),IL-10(P<0.05)的mRNA表达水平上调。Illumina Miseq测序和分析显示,UC组大鼠肠道菌群多样性Shannon指数(P<0.05)、Ace指数(P<0.01)和Chao指数(P<0.05)降低。Enterobacteriaceae(P<0.01)增多,Burkholderiaceae(P<0.05)减少。与UC组相比,屎肠球菌组大鼠体质量增加(P<0.05),损伤减轻,病理学评分下降(P<0.05),结肠组织中IFN-γ(P<0.01),IL-12(P<0.05)、TLR2蛋白表达量(P<0.01)下调,IL-4蛋白表达量上调(P<0.05),IFN-γ(P<0.05)、IL-12(P<0.05)的mRNA表达量下调,肠道菌群多样性Shannon指数(P<0.05)、Ace指数(P<0.05)和Chao指数(P<0.05)升高。Enterobacteriaceae(P<0.05)减少,Burkholderiaceae(P<0.05)和Rikenellaceae(P<0.01)增多;肠道菌群、细胞因子含量和TLR2蛋白表达量相关性分析结果显示,IFN-γ与Enterobacteriaceae呈正相关、而与Prevotellaceae,Desulfovibrionaceae、norank_o__Mollicutes_RF39,Clostridiales_vadinBB60_group呈负相关;TLR2表达水平与Clostridiales_vadinBB60_group,norank_o__Mollicutes_RF39和Prevotellaceae呈负相关。结论屎肠球菌QH06能减轻TNBS诱导的UC大鼠的结肠黏膜损伤,其机制可能与普氏菌科等短链脂肪酸产生菌丰度的升高,TLR2介导的异常免疫反应的抑制有关。

摘要： 目的探讨血浆TLR-2水平在2型糖尿病肾病患者的变化。方法将142例研究对象分为单纯糖尿病组(DM组)36例、糖尿病肾病组(DN组)106例,DN组根据尿白蛋白分为:正常白蛋白尿组(DN1组)35例、微量白蛋白尿组(DN2组)38例、大量白蛋白尿组(DN3组)33例。检测血清肌酐与血糖等生化指标及TLR-2水平,测定24 h尿白蛋白,比较各组间的差异。结果DN组的TLR-2水平均高于DM组(P<0.05);DN组的DN3、DN2、DN13组间(TLR-2)水平显著不同且随尿白蛋白增加而升高(P<0.05);TLR-2水平与糖尿病病程、BMI、UAER、TG呈正相关性,与HDL呈负相关性。结论2型糖尿病肾病发生发展与TLR-2受体激活密切相关。

摘要： 目的 研究芩柏汤是否可通过调节TLR2/IκB-α/IL-1β通路保护溃疡性结肠炎大鼠的肠黏膜。方法 建立溃疡性结肠炎大鼠模型并随机分5组,另取9只SD大鼠记为正常组。美沙拉嗪组予以5%美沙拉嗪灌肠,芩柏汤低、中、高剂量组予以6%、12%、24%芩柏汤灌肠,模型组与正常组予以蒸馏水灌肠。记录DAI和结肠黏膜Luk评分,ELISA法检测血清IL-1β、IL-4、IL-10水平,HE染色观察病理变化,RT-qRCR法检测TLR2、IκB-α、NF-κB、IL-1β mRNA表达,Western blot法检测蛋白表达及其磷酸化水平。结果 美沙拉嗪组和芩柏汤各剂量组均可减轻结肠黏膜组织病理损伤。与模型组比较,美沙拉嗪与芩柏汤各剂量组DAI、Luk评分,血清IL-1β、IL-4水平,结肠黏膜组织TLR2、IκB-α、NF-κB、IL-1β mRNA表达,结肠黏膜组织TLR2、IκB-α、胞核NF-κB、IL-1β、p-IκB-α蛋白表达均降低(P<0.05),血清IL-10水平和结肠黏膜组织胞浆NF-κB蛋白表达均升高(P<0.05);芩柏汤中、高剂量组p-IκB-α/IκB-α表达比值均升高(P<0.05)。结论 芩柏汤可减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织病变和炎症反应,可能与抑制TLR2/IκB-α/IL-1β通路有关。

摘要： 目的 观察溃结灵对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠粘膜Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，对其作用机制进行初步探讨。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下六组：正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药SASP组。治疗十天后处 死大鼠取结肠粘膜标本并提取全细胞蛋白，运用蛋白免疫印迹（Western blot）方法对TLR2和TLR4的蛋白表达水平进行检测，以β-actin作为内参，以目的蛋白与β-actin密度的比值作为目的蛋白的相对含量并进行统计学分析。另外取新鲜结肠粘膜标本提取核蛋白，利用以 ELISA为基础的Trans AM TM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB活性并进行统计学分析。结果 模型组结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白相对表达量分别是0.663±0.137和0.843±0.201，均明显高于 正常组（分别为0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；溃结灵中剂量组结肠粘膜TLR2相对表 达量为0.472±0.160，明显低于模型组（P<0.05），高剂量组和SASP组结肠粘膜TLR2相对表 达量分别为0.376±0.104和0.422±0.085，明显低于模型组（P<0.01）；溃结灵高剂量组结肠粘 膜TLR4相对表达量为0.620±0.178，明显低于模型组（P<0.05），SASP组结肠粘膜TLR4相对 表达量为0.581±0.152，明显低于模型组（P<0.01）。模型组结肠粘膜NF-κB相对活性为 0.440±0.119，明显高于正常组（0.261±0.042，P<0.01）；溃结灵高剂量组和SASP组结肠粘 膜NF-κB相对活性分别为0.261±0.056、0.269±0.106，均明显低于模型组（P<0.01）。结论 溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白表达有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型结肠粘膜NF-κB活性明显降低，这可能是其治疗UC作用的机理之一。

摘要： 目的 观察溃结灵对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠粘膜Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，对其作用机制进行初步探讨。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下六组：正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药SASP组。治疗十天后处 死大鼠取结肠粘膜标本并提取全细胞蛋白，运用蛋白免疫印迹（Western blot）方法对TLR2和TLR4的蛋白表达水平进行检测，以β-actin作为内参，以目的蛋白与β-actin密度的比值作为目的蛋白的相对含量并进行统计学分析。另外取新鲜结肠粘膜标本提取核蛋白，利用以 ELISA为基础的Trans AM TM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB活性并进行统计学分析。结果 模型组结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白相对表达量分别是0.663±0.137和0.843±0.201，均明显高于 正常组（分别为0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；溃结灵中剂量组结肠粘膜TLR2相对表 达量为0.472±0.160，明显低于模型组（P<0.05），高剂量组和SASP组结肠粘膜TLR2相对表 达量分别为0.376±0.104和0.422±0.085，明显低于模型组（P<0.01）；溃结灵高剂量组结肠粘 膜TLR4相对表达量为0.620±0.178，明显低于模型组（P<0.05），SASP组结肠粘膜TLR4相对 表达量为0.581±0.152，明显低于模型组（P<0.01）。模型组结肠粘膜NF-κB相对活性为 0.440±0.119，明显高于正常组（0.261±0.042，P<0.01）；溃结灵高剂量组和SASP组结肠粘 膜NF-κB相对活性分别为0.261±0.056、0.269±0.106，均明显低于模型组（P<0.01）。结论 溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白表达有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型结肠粘膜NF-κB活性明显降低，这可能是其治疗UC作用的机理之一。

摘要： 目的 观察溃结灵对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠粘膜Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，对其作用机制进行初步探讨。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下六组：正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药SASP组。治疗十天后处 死大鼠取结肠粘膜标本并提取全细胞蛋白，运用蛋白免疫印迹（Western blot）方法对TLR2和TLR4的蛋白表达水平进行检测，以β-actin作为内参，以目的蛋白与β-actin密度的比值作为目的蛋白的相对含量并进行统计学分析。另外取新鲜结肠粘膜标本提取核蛋白，利用以 ELISA为基础的Trans AM TM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB活性并进行统计学分析。结果 模型组结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白相对表达量分别是0.663±0.137和0.843±0.201，均明显高于 正常组（分别为0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；溃结灵中剂量组结肠粘膜TLR2相对表 达量为0.472±0.160，明显低于模型组（P<0.05），高剂量组和SASP组结肠粘膜TLR2相对表 达量分别为0.376±0.104和0.422±0.085，明显低于模型组（P<0.01）；溃结灵高剂量组结肠粘 膜TLR4相对表达量为0.620±0.178，明显低于模型组（P<0.05），SASP组结肠粘膜TLR4相对 表达量为0.581±0.152，明显低于模型组（P<0.01）。模型组结肠粘膜NF-κB相对活性为 0.440±0.119，明显高于正常组（0.261±0.042，P<0.01）；溃结灵高剂量组和SASP组结肠粘 膜NF-κB相对活性分别为0.261±0.056、0.269±0.106，均明显低于模型组（P<0.01）。结论 溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白表达有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型结肠粘膜NF-κB活性明显降低，这可能是其治疗UC作用的机理之一。

摘要： 目的 观察溃结灵对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠粘膜Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，对其作用机制进行初步探讨。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下六组：正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药SASP组。治疗十天后处 死大鼠取结肠粘膜标本并提取全细胞蛋白，运用蛋白免疫印迹（Western blot）方法对TLR2和TLR4的蛋白表达水平进行检测，以β-actin作为内参，以目的蛋白与β-actin密度的比值作为目的蛋白的相对含量并进行统计学分析。另外取新鲜结肠粘膜标本提取核蛋白，利用以 ELISA为基础的Trans AM TM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB活性并进行统计学分析。结果 模型组结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白相对表达量分别是0.663±0.137和0.843±0.201，均明显高于 正常组（分别为0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；溃结灵中剂量组结肠粘膜TLR2相对表 达量为0.472±0.160，明显低于模型组（P<0.05），高剂量组和SASP组结肠粘膜TLR2相对表 达量分别为0.376±0.104和0.422±0.085，明显低于模型组（P<0.01）；溃结灵高剂量组结肠粘 膜TLR4相对表达量为0.620±0.178，明显低于模型组（P<0.05），SASP组结肠粘膜TLR4相对 表达量为0.581±0.152，明显低于模型组（P<0.01）。模型组结肠粘膜NF-κB相对活性为 0.440±0.119，明显高于正常组（0.261±0.042，P<0.01）；溃结灵高剂量组和SASP组结肠粘 膜NF-κB相对活性分别为0.261±0.056、0.269±0.106，均明显低于模型组（P<0.01）。结论 溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白表达有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型结肠粘膜NF-κB活性明显降低，这可能是其治疗UC作用的机理之一。

摘要： 目的 观察溃结灵对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠粘膜Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，对其作用机制进行初步探讨。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下六组：正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药SASP组。治疗十天后处 死大鼠取结肠粘膜标本并提取全细胞蛋白，运用蛋白免疫印迹（Western blot）方法对TLR2和TLR4的蛋白表达水平进行检测，以β-actin作为内参，以目的蛋白与β-actin密度的比值作为目的蛋白的相对含量并进行统计学分析。另外取新鲜结肠粘膜标本提取核蛋白，利用以 ELISA为基础的Trans AM TM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB活性并进行统计学分析。结果 模型组结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白相对表达量分别是0.663±0.137和0.843±0.201，均明显高于 正常组（分别为0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；溃结灵中剂量组结肠粘膜TLR2相对表 达量为0.472±0.160，明显低于模型组（P<0.05），高剂量组和SASP组结肠粘膜TLR2相对表 达量分别为0.376±0.104和0.422±0.085，明显低于模型组（P<0.01）；溃结灵高剂量组结肠粘 膜TLR4相对表达量为0.620±0.178，明显低于模型组（P<0.05），SASP组结肠粘膜TLR4相对 表达量为0.581±0.152，明显低于模型组（P<0.01）。模型组结肠粘膜NF-κB相对活性为 0.440±0.119，明显高于正常组（0.261±0.042，P<0.01）；溃结灵高剂量组和SASP组结肠粘 膜NF-κB相对活性分别为0.261±0.056、0.269±0.106，均明显低于模型组（P<0.01）。结论 溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白表达有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型结肠粘膜NF-κB活性明显降低，这可能是其治疗UC作用的机理之一。

摘要： 目的 观察溃结灵对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠粘膜Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，对其作用机制进行初步探讨。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下六组：正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药SASP组。治疗十天后处 死大鼠取结肠粘膜标本并提取全细胞蛋白，运用蛋白免疫印迹（Western blot）方法对TLR2和TLR4的蛋白表达水平进行检测，以β-actin作为内参，以目的蛋白与β-actin密度的比值作为目的蛋白的相对含量并进行统计学分析。另外取新鲜结肠粘膜标本提取核蛋白，利用以 ELISA为基础的Trans AM TM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB活性并进行统计学分析。结果 模型组结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白相对表达量分别是0.663±0.137和0.843±0.201，均明显高于 正常组（分别为0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；溃结灵中剂量组结肠粘膜TLR2相对表 达量为0.472±0.160，明显低于模型组（P<0.05），高剂量组和SASP组结肠粘膜TLR2相对表 达量分别为0.376±0.104和0.422±0.085，明显低于模型组（P<0.01）；溃结灵高剂量组结肠粘 膜TLR4相对表达量为0.620±0.178，明显低于模型组（P<0.05），SASP组结肠粘膜TLR4相对 表达量为0.581±0.152，明显低于模型组（P<0.01）。模型组结肠粘膜NF-κB相对活性为 0.440±0.119，明显高于正常组（0.261±0.042，P<0.01）；溃结灵高剂量组和SASP组结肠粘 膜NF-κB相对活性分别为0.261±0.056、0.269±0.106，均明显低于模型组（P<0.01）。结论 溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白表达有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型结肠粘膜NF-κB活性明显降低，这可能是其治疗UC作用的机理之一。

摘要： 公开了式(I)的化合物或其盐，其中R1、R3、R4、R5、m、和n是本文所定义的。还公开了使用此类化合物作为通过Toll样受体7或8或9的信号传导的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎症性和自身免疫性疾病。

摘要： 本发明提供一种邻二氮杂环化合物及其药用盐在制备抑制细胞膜上TLR4受体的药物中的用途；具体提供一种邻二氮杂环化合物在制备治疗败血症药物中的用途。使用本发明所述邻二氮杂环化合物及其药用盐用于制备治疗败血症药物，联合使用抗败血症药物不仅能够缩短病情和治疗费用，而且对于挽救生命和节约医疗资源都有巨大的帮助。

摘要： 公开了式(I)的化合物或其盐，其中R

摘要： 本发明涉及脂质取代的氨基1,2‑和1,3‑二醇化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在用于治疗炎性疾病和与炎症信号传导过程有关的某些神经系统疾病，包括但不限于错误折叠的蛋白质的治疗方法或药物中的用途。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及TLR7和TLR8作为IgA肾病预防治疗靶点的应用及TLR7的抑制剂在IgA肾病预防治疗中的应用。本发明通过实验证实了IgA肾病病人外周血单个核细胞(PBMCs)中TLR7基因和TLR8基因的表达水平相对于健康对照者和疾病对照者显著上升，同时经TLR7和TLR8共同配基R848激活后能产生更多IgA1抗体,且IgA1抗体异常O‑糖基化程度加重。化学式为C

摘要： 本发明提供一种二茂铁和TLR7/8激动剂共连接纳米粒及其制备方法和应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明采用RAFT聚合法合成两亲性嵌段共聚物pHEA‑b‑pFcA和pHEA‑b‑pIMDQ，两者在PBS体系中可以自发组装成纳米级别的药物递送平台N@Fc/IM，其可通过芬顿反应诱导细胞氧化死亡的同时充分调动免疫系统，从而可用于抗肿瘤治疗，同时避免因直接递送所导致的较大毒副作用，因此具有良好的实际应用之价值。

摘要： 本发明涉及具有式(I)或式(II)结构的化合物，其中R1、R2、R3、R4、Ar和X1如本文中所定义，所述化合物为Toll样受体7(TLR7)的激动剂，且可用作用于刺激免疫系统的佐剂。一些此类化合物可以缀合物形式使用以靶向递送至预期作用的器官或组织。

摘要： 本发明涉及具有式(I)或式(II)结构的化合物，其中R1、R2及Ar如本文中所定义，所述化合物为Toll样受体7(TLR7)的激动剂，且可用作用于刺激免疫系统的佐剂。一些此类化合物可以结合物形式使用以靶向递送至预期作用的器官或组织。

摘要： 本发明涉及具有式(I)结构的化合物，其中R1、R2及R3如本文中所定义，所述化合物为Toll样受体7(TLR7)的激动剂，且可用作用于刺激免疫系统的佐剂。一些此类化合物可以结合物形式使用以靶向递送至预期作用的器官或组织。

摘要： 本发明涉及具有式(I)结构的化合物，其中R1及Ar如本文中所定义，所述化合物为Toll样受体7(TLR7)的激动剂，且可用作用于刺激免疫系统的佐剂。一些此类化合物可以结合物形式使用以靶向递送至预期作用的器官或组织。