受体,雄激素

摘要： 晚期前列腺癌患者经过去势治疗后,体内产生大量的活性氧加重氧化应激。本文阐述了氧化应激调节雄激素受体(AR)及其信号通路的不同分子机制,例如氧化应激介导转录因子诱导AR过表达,导致瘤内局部雄激素水平升高,增加AR对低水平雄激素的敏感性以及诱导旁路途经导致AR激活,进而探究前列腺癌向去势抵抗性前列腺癌演进的分子机制,为势抵抗性前列腺癌的预防、诊断、治疗提供新的思路。

摘要： 目的 探讨雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)与雄激素受体(AR)比值(AR-V7/AR)对前列腺癌预后的预测价值.方法 选择2013年3月至2018年3月广东省高州市人民医院收治的105例接受内分泌初治的前列腺癌患者,以免疫组织化学法检测活检穿刺标本的AR、AR-V7表达情况,分析AR、AR-V7、AR-V7/AR与患者预后的关系,并对影响前列腺癌预后相关因素采用Cox模型进行分析.结果 AR阳性率为59.0％(62/105),AR-V7阳性率为19.0％(20/105).随访15～61(44.8 ± 10.1)个月,AR-V7阳性者的无进展生存时间(PFS)以及总生存时间(OS)均较阴性者明显缩短[(10.8 ±2.2)个月比(25.0 ± 3.4)个月、(20.3 ± 5.1)个月比(42.8 ± 7.4)个月],差异有统计学意义(P＜0.01),而高AR-V7/AR者的PFS以及OS较低AR-V7/AR者亦明显缩短[(12.5 ±3.2)个月比(24.9 ±5.5)个月、(22.5 ±4.6)个月比(42.1 ± 8.3)个月],差异有统计学意义(P＜0.01).Cox 多因素分析提示T4期(HR = 2.618,95％CI 1.362～4.986,P＜0.01)、高AR-V7/AR(HR = 5.799,95％Cl2.541～13.253,P＜0.01)可作为影响前列腺癌不良预后的独立危险因素.结论 接受内分泌初治的前列腺癌患者如AR-V7阳性、高AR-V7/AR时则PFS、OS可缩短,高AR-V7/AR可成为评估该类患者预后不良的相关危险因素.

摘要： 目的 探讨雄激素受体(AR)对从前列腺癌LNCaP细胞中分选出的CK5+CK8+细胞的作用及其调控机制.方法 采用流式细胞术从LNCaP细胞中分选CK5+CK8+细胞,使用慢病毒载体携带AR基因转入CK5+CK8+细胞.实验分为转入AR的AR CK5+CK84组和转入空载体的V CK5+CK81组,在1、10 nmol / L二氢睾酮(DHT)培养条件下,采用蛋白质印迹法检测AR、p-AKT和bcl-2蛋白的表达,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、细胞迁移实验和琼脂糖凝胶克隆形成实验检测AR对CK5+CK8+细胞生物学特性的影响.采用MTT法检测应用AKT信号通路活化抑制物LY294002(LY)、γ-生育三烯酚(γ-TT)和(或)诱导AR表达的5-氮胞嘧啶(5-AZA)对CK5+CK8+细胞增殖的影响.结果 AR基因转入CK5+CK8+细胞后,AR表达增强,p-AKT和bcl-2蛋白表达水平降低.在1、10nmol/LDHT作用2、4、6d后,AR CK5+CK8+组细胞较VCK5+CK8+组细胞增殖受抑制程度高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).DHT l、10 nmol/L作用3d后,AR CK5+CK8+组细胞较V CK5+CK8+组细胞迁移能力下降[迁移细胞数:(54±9)个比(113±21)个,(13±3)个比(34±6)个],差异均有统计学意义(t = 4.450,P＜0.01;t = 5.157,P＜0.01).DHT 1、10 nmol / L作用3周后,AR CK5+CK8+组细胞较V CK5+CK8+组细胞成瘤能力弱[克隆数:(39±7)个比(105±16)个,(41±6)个比(86±6)个],差异有统计学意义(t=6.631,P＜0.01;t=8.662,P＜0.01).5 nmol / L LY +10 nmol / L 5-AZA、5 nmol / L LY + 5 nmol / L γ-TT、10 nmol / L 5-AZA + 5 nmol / Lγ-TT、2.5 nmol / L LY + 5 nmol / L 5-AZA + 2.5 nmol / L γ-TT联合 1 nmol / L DHT或 10 nmol / L DHT作用2、4、6d均能抑制CK5+CK8+细胞增殖(均P＜0.05).结论 AR可以抑制从LNCaP中分选出的CK5+CK8+细胞增殖,导致细胞迁移和成瘤能力下降;其可能通过抑制AKT-bcl-2信号通路的活化而发挥作用.

摘要： 多囊卵巢综合征是一种育龄女性常见的内分泌紊乱疾病,以雄激素过多和胰岛素抵抗为主要特征,病理生理突出表现为卵泡发育不良.其发病原因至今尚不明确,现多认为雄激素在其发病中起重要作用.在胚胎早期发育过程中,过量雄激素暴露影响卵巢外神经内分泌系统,类固醇激素负反馈途径缺陷与促性腺激素释放激素神经元活性异常引起下丘脑-垂体-性腺轴损害,最终导致下游靶器官的形态功能异常而产生相应临床改变.这一过程中的主要微观机制主要涉及弓状核中的kisspeptin-神经激肽B-强啡肽神经元以及GABA能神经元的电生理和分泌活动的改变等.综述胚胎发育早期雄激素过量引起的神经内分泌改变及其导致多囊卵巢综合征的主要证据与可能机制,并对胚胎发育期高雄激素诱导神经内分泌紊乱的临床应用作出展望.

摘要： 目的 探讨17β-羟基类固醇脱氢酶3(17β-HSD3)抑制剂的抗前列腺癌活性、药代动力学及其急性毒性.方法 取对数生长期人雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞,设置空白对照组(Con组)、姜黄素组(Cur组,Cur 150μmol/L)、雄激素受体(AR)抑制剂组(AR inhibitor组,AR抑制剂5μmol/L)和姜黄素类似物H7组(H7组,H7150μmol/L),分组处理后采用xCELLience RTCA DP细胞分析仪检测各组细胞活性、流式细胞术检测细胞凋亡率、Western blot法检测细胞中Caspase-3、AR蛋白表达.C57小鼠32只,采用随机数字表法分成4组(n=8),分别为空白对照组和姜黄素类似物H7高、中、低剂量组.用1％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶解H7(100、50、25 mg/kg),每天灌胃1次,空白对照组小鼠灌胃1％CMC-Na,观察小鼠有无死亡及异常现象,14 d后取材,苏木素-伊红(HE)染色,观察肝脏和肾脏的病理形态学变化.SD大鼠10只,用1％CMC-Na溶解H7(5 mg/kg)灌胃后,高效液相色谱仪(HPLC)检测血药浓度,分析药代动力学参数.另取SD雄性大鼠10只,H7(5 mg/kg)灌胃30 min后,HPLC检测大鼠脑、肝、脾、肺、小肠、胃、肾、心和睾丸中药物浓度,考察药物组织分布.结果 与Con组比较,Cur组、AR inhibitor组和H7组LNCaP细胞的细胞指数(CI值)显著下降,凋亡率明显升高,Caspase-3蛋白表达水平明显升高,而AR蛋白表达水平降低(P<0.05);H7组凋亡率较Cur组和AR inhibitor组明显升高(P<0.05).连续灌胃H714 d,小鼠未出现活动增加、流涎、抽搐、昏迷等异常现象.与Con组相比,小鼠肝脏和肾脏未见明显的病理形态学变化.药代动力学参数结果显示,测出血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为(557.31±36.12)mg/(L·h);峰浓度(Cmax)为(36.92±1.29)mg/L;最高峰时间(tmax)为2 h;消除半衰期(t1/2)为(22.13±1.74)h.H7在小肠中的浓度约是脑组织中的5000倍.结论 H7作为17β-HSD3抑制剂,具有明显抗激素依赖性前列腺癌的活性和良好的药代动力学参数,无明显的急性毒性作用,以胃肠吸收为主,具有进一步研究开发前景.

摘要： 目的 通过对隐睾患者的睾丸附件雄激素受体进行分析,探究睾丸附件的雄激素受体表达与睾丸下降及睾丸发育之间的潜在关系.方法 收集2019年11月至2020年5月由上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心收治的39例隐睾患者的临床资料,对术中切除的睾丸附件标本进行免疫组化检查,并将隐睾患者分为先天性隐睾(n=28)与获得性隐睾(n=11),进一步根据睾丸位置,将患者分为腹腔型隐睾(n=7)、腹股沟上段型隐睾(n=25)和腹股沟下段型隐睾(n=7)三组.本研究同时收集患者睾丸术前超声检查相关参数,对不同位置的睾丸,单侧或双侧隐睾的睾丸附件雄激素受体表达进行光密度半定量分析,并运用统计学方法分析隐睾患者睾丸长径与睾丸附件雄激素受体表达水平的相关性.结果 先天性双侧隐睾患者的睾丸附件雄激素受体表达阳性率为30.7％(4/13),而单侧隐睾和获得性隐睾患者的睾丸附件雄激素受体阳性率为100％,差异有统计学意义(P＜0.001).在表达雄激素受体的隐睾患者中,腹腔型隐睾患者的雄激素受体(androgen receptor,AR)平均光密度的中位数为22×10-4(2×10-4,154×10-4),腹股沟上段型隐睾为 115×10-4(46×10-4,315×10-4),差异有统计学意义(P=0.045).同时,隐睾的患侧睾丸长径与对应睾丸附件AR平均光密度值具有线性关系(R2=0.264,P=0.035).结论 隐睾患者睾丸附件雄激素受体的表达水平可能与睾丸位置以及睾丸的发育情况相关.双侧隐睾的发生可能与激素的关系紧密,通过对隐睾睾丸附件AR的研究,能在一定程度上反映隐睾的发生机制.本研究提示了睾丸附件雄激素受体表达与睾丸下降及睾丸发育有相关性,为理解隐睾的发生机制提供给了新的思路.

摘要： 在世界范围内,前列腺癌在男性恶性肿瘤中位列第二位,目前临床主要采用内分泌疗法治疗转移性前列腺癌,但药物毒副作用与药物耐药性限制了其发展.雷公藤内酯醇作为雷公藤的有效成分之一,被证明具有抑制雄激素受体表达及其致癌信号的传导、抑制前列腺癌细胞增殖的作用,在控制肿瘤代谢重编程中有重要意义.经结构修饰的雷公藤内酯醇衍生物具有较低毒性,为前列腺癌的治疗提供了一种新的思路.

摘要： 目的 研究GATA结合蛋白3(GATA3)在乳腺癌组织中的表达与临床病理指标的关系,探讨GA T A3在乳腺癌不同亚型中的表达及预后意义.方法 回顾性分析209例乳腺癌患者的临床病理资料.采用免疫组织化学法检测GATA3、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、雄激素受体(AR)、Ki-67增殖指数的表达,采用 χ2检验分析GATA3在乳腺癌不同亚型中的表达,采用Kaplan-Meier法进行生存资料分析.结果 GATA3的低表达与肿瘤低分化、淋巴结转移、TNM分期等指标相关(P<0.05).乳腺癌组织中GATA3表达与ER,PR,AR表达呈正相关,与Ki-67增殖指数呈负相关(P<0.05).GATA3在三阴性乳腺癌中表达率(17.5％)低于非三阴性乳腺癌中表达率(71.0％)(P<0.05);GATA 3在Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、三阴性乳腺癌组织中表达率分别为89.8％,79.1％,43.4％ 及17.5％(P<0.05).在Luminal型乳腺癌不同临床分期中,GATA 3(+)组患者的无病生存期较GATA 3(-)患者更长(P<0.05).结论 GATA 3表达与乳腺癌分子分型有关,且参与乳腺癌的发展、转移,可作为判断预后的辅助指标.

摘要： 目的 探讨雄激素受体(AR)在乳腺癌组织中的表达情况,以及AR的表达与患者复发转移的关系.方法 选取2015年10月至2019年8月就诊于北京医院乳腺外科及肿瘤内科患者共235例,应用免疫组织化学技术检测癌组织中AR的表达,并采用χ2检验比较患者年龄、分子分型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学分级及雌激素受体、孕激素受体、Ki67、人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况与AR表达的关系;根据患者肿瘤复发转移的情况,通过χ2检验、单因素及多因素分析,分析患者无病生存期(DFS)与AR的表达是否相关.结果 AR在77.9％的乳腺癌组织中有阳性表达,雌激素受体阳性的患者,AR阳性率高达84％(P<0.05).年龄≥65岁的患者AR阳性表达率更高88.1％(P<0.05),在三阴性乳腺癌患者中AR阳性表达率更低(51.7％,P<0.05).中位随访时间35个月(2～120月),共有72例患者出现复发转移,复发转移患者AR阳性率低于未复发的患者(P<0.05),AR阴性的患者有更易复发的趋势(P=0.072).AR阳性和阴性患者的DFS分别为67月与46月,差异无统计学意义(P=0.070).结论 AR在77.9％的乳腺癌组织中有阳性表达,AR阴性的乳腺癌患者可能更易出现复发转移.

摘要： 目的 在人前列腺癌细胞系中分选CK5+CK8+细胞,了解其分子生物学特性.方法 流式细胞术在人前列腺癌细胞系PC3和LNCaP中分选CK5+CK8+细胞,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法方法检测LNCaP细胞分选的CK5+CK8+细胞CK5、CK8、雄激素受体(AR)和前列腺特异抗原(PSA)的表达,细胞迁移实验检测CK5+CK8+细胞迁移能力,琼脂糖凝胶克隆形成实验检测CK5+CK8+细胞成瘤能力.采用t检验进行统计学分析.结果 采用流式细胞术可以在PC3中分选出(21.3±4.6)％的CK5+CK8+细胞,在LNCaP中分选出(1.2±0.4)％的CK5+CK8+细胞.与非CK5+CK8+细胞相比,LNCaP中分选的CK5+CK8+细胞CK5 mRNA表达差异有统计学意义(t=10.435,P<0.001),CK8 mRNA表达差异无统计学意义(t=1.974,P=0.121),AR和PSA mRNA表达差异有统计学意义(t=4.317,3.232;P=0.016,0.037).蛋白质印迹法检测得到类似结果.细胞培养7 d后,CK5+CK8+细胞和非CK5+CK8+细胞均可以在Transwell小室迁移生长,迁移细胞数分别为(60±7)个和(32±5)个,2者比较差异有统计学意义(t=6.031,P=0.004).细胞培养14 d后,CK5+CK8+细胞和非CK5+CK8+细胞均可以在软琼脂糖凝胶中克隆性生长,阳性克隆数分别为(71±5)个和(27±3)个,差异有统计学意义(t=13.009,P<0.001).结论 人前列腺癌细胞系LNCaP和PC3都可以分选出CK5+CK8+细胞,LNCaP中CK5+CK8+细胞AR和PSA均有一定程度表达,迁移和成瘤能力增强.

摘要： 本发明涉及一种基于雄激素受体体外受体-配体结合效应的环境类雄激素的ELISA定量检测方法。方法包括将雄激素受体与环境类雄激素结合后，雄激素受体二聚化变构，结合含有雄激素反应元件核心序列5′-GGAACAnnnTGTATC-3′的生物素标记的DNA探针，形成生物素DNA探针-雄激素受体-环境类雄激素复合物，并采用雄激素受体单克隆抗体对其吸附分离，再用链亲和素标记的辣根过氧化物酶进行ELISA检测，从而评估样本中类雄激素的效应和含量。本发明方法操作简便、快捷，灵敏度高，检测限可达pM级。可广泛用于食品、环境检测等领域。

摘要： 用于预防或治疗过度增生疾病或病症的乙内酰脲化合物。

摘要： 具有该结构或其盐的化合物，用于治疗或降低患上雄激素依赖性疾病的风险，如前列腺癌、良性前列腺增生、多囊卵巢综合症、痤疮、多毛症、皮脂溢、雄性脱发、男性秃顶、肌肉萎缩和软弱、肌肉减少症、男性性腺机能减退、勃起功能障碍、女性性功能障碍和骨质疏松症。所述化合物与医药上可接受的稀释剂或载体一起配制，或相反制成任意医药剂型。还公开了与其它活性医药试剂的组合。

摘要： 本发明涉及一种基于雄激素受体介导原理的检测环境类雄激素毒性当量的ELISA试剂盒。本发明试剂盒包含：探针，雄激素受体蛋白，结合缓冲液，一抗包被的聚苯乙烯酶标板，酶混合液，底物显色液，终止液，10×浓缩洗涤液，标准品，质控品。所述探针为5′端用生物素标记的双链DNA，该序列含有至少一个雄激素反应元件核心序列5′-GGAACAnnnTGTATC-3′，通过与以睾酮或双氢睾酮为标准品所作的标准曲线作比对，确定待测样品中类雄激素物质相对于双氢睾酮的毒性当量。本发明试剂盒操作简便、灵敏、通量高，检测限可达pM级。可广泛用于食品、环境检测等领域。

摘要： 基于雄激素受体识别元件和G‑四链体杂交链式放大反应检测雄激素受体的电化学方法，属于分析化学和临床诊断技术领域。本发明利用雄激素受体(AR)对雄激素受体识别元件(ARE)的保护作用，当AR存在时与具有特定序列的双链DNA即ARE结合，使其免受限制性内切酶NspI的切割，同时借助杂交链式放大反应通过序列互补将大量G‑四链体结构聚集到固定在电极表面的含有ARE的DNA探针上。最后利用电极表面结合的具有氧化还原活性的G‑四链体‑血红素复合物与AR浓度呈正相关，利用差分脉冲伏安法(DPV)测定峰电流信号，通过电流值与AR浓度间的线性关系实现对AR的定量分析。该方法具有灵敏度高、专一性好等优点，并适用于对人血清等临床样本中AR浓度的定量分析。

摘要： 本发明涉及治疗诸如女性受试者的受试者的雄激素受体阳性乳癌。因此，本发明提供了以下各项的方法：a)治疗罹患乳癌的受试者；b)治疗罹患转移性乳癌的受试者；c)治疗罹患难治性乳癌的受试者；d)治疗罹患AR阳性乳癌的受试者；e)治疗罹患AR阳性难治性乳癌的受试者；f)治疗罹患AR阳性转移性乳癌的受试者；g)治疗罹患AR阳性和ER阳性乳癌的受试者；h)治疗罹患三阴性乳癌的受试者；i)治疗罹患晚期乳癌的受试者。

摘要： 本发明涉及一种基于雄激素受体体外受体-配体结合效应的环境类雄激素的ELISA定量检测方法。方法包括将雄激素受体与环境类雄激素结合后，雄激素受体二聚化变构，结合含有雄激素反应元件核心序列5′-GGAACAnnnTGTATC-3′的生物素标记的DNA探针，形成生物素DNA探针-雄激素受体-环境类雄激素复合物，并采用雄激素受体单克隆抗体对其吸附分离，再用链亲和素标记的辣根过氧化物酶进行ELISA检测，从而评估样本中类雄激素的效应和含量。本发明方法操作简便、快捷，灵敏度高，检测限可达pM级。可广泛用于食品、环境检测等领域。

摘要： 用于预防或治疗过度增生疾病或病症的乙内酰脲化合物。

摘要： 具有该结构或其盐的化合物，用于治疗或降低患上雄激素依赖性疾病的风险，如前列腺癌、良性前列腺增生、多囊卵巢综合症、痤疮、多毛症、皮脂溢、雄性脱发、男性秃顶、肌肉萎缩和软弱、肌肉减少症、男性性腺机能减退、勃起功能障碍、女性性功能障碍和骨质疏松症。所述化合物与医药上可接受的稀释剂或载体一起配制，或相反制成任意医药剂型。还公开了与其它活性医药试剂的组合。

摘要： 本发明涉及一种基于雄激素受体介导原理的检测环境类雄激素毒性当量的ELISA试剂盒。本发明试剂盒包含：探针，雄激素受体蛋白，结合缓冲液，一抗包被的聚苯乙烯酶标板，酶混合液，底物显色液，终止液，10×浓缩洗涤液，标准品，质控品。所述探针为5′端用生物素标记的双链DNA，该序列含有至少一个雄激素反应元件核心序列5′-GGAACAnnnTGTATC-3′，通过与以睾酮或双氢睾酮为标准品所作的标准曲线作比对，确定待测样品中类雄激素物质相对于双氢睾酮的毒性当量。本发明试剂盒操作简便、灵敏、通量高，检测限可达pM级。可广泛用于食品、环境检测等领域。