去势抵抗性前列腺癌

摘要： IL-6/JAK/STAT3是IL-6激活的显著的信号通路之一.IL-6、p-STAT3在前列腺癌(PCa)组织和转移瘤中高表达,在诱导PCa发生、促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移中起着关键作用,并且通过激活雄激素受体(AR)参与PCa去势抵抗和肿瘤耐药.IL-6/JAK/STAT3及其激活的下游因子在肿瘤进展中的多种角色为化疗药物开发提供了良好的基础,目前,许多靶向抑制剂已被证明可有效抑制肿瘤进展,有望研发出更多有效药物.

摘要： 目的:利用网络药理学方法和分子对接技术分析山柰酚治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的靶点,并探讨其相关分子机制。方法:从DisGeNET数据库中检索CRPC的靶点,同时,从药物靶点数据库Swiss Target Prediction数据库获取山柰酚治疗靶点,通过韦恩图工具获取靶点交集作为山柰酚抗CRPC的核心靶点,通过R studio中的“clusterProfiler”包对核心靶点进行GO和KEGG通路富集分析,预测山柰酚治疗CRPC的生物学过程和关键信号通路。结果:挖掘了山柰酚治疗CRPC的29个核心靶点,ESR1、SRC、EGFR、AKT1、PTGS2、CYP19A1、MMP9、ABCG2、ESR2、IGF1R等,主要通过调控内分泌抵抗通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、蛋白聚糖在癌症、PI3K-AKT信号通路、雌激素信号通路等信号通路。结论:本研究预测了山柰酚治疗CRPC的核心靶点、生物学过程以及关键信号通路,将有助于山柰酚在去势抵抗性前列腺癌治疗中的临床应用。

摘要： 1转移性去势抵抗性前列腺癌治疗概述目前,针对雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路的新型内分泌药物以及细胞周期相关的细胞毒性化疗药物是去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)的两大标准治疗模式[1]。超过85%的CRPC患者会出现远处转移,即转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic CRPC,mCRPC),其中最常见的转移部位是骨[2]。骨转移引发的骨相关不良事件(skeletal related event,SRE).

摘要： 随着以前列腺特异性膜抗原(PSMA)为标志物的新型正电子发射型计算机断层显像(PET)示踪剂的引入,PSMA-PET检测方法正改变着前列腺癌的治疗前景。它具有更高的准确性,尽管难以评估患者预后,但可以影响前列腺癌患者的管理模式。PSMA-PET相关研究涉及根治性手术或放疗之前对中高危型前列腺癌患者的初步分期、根治性治疗后生化复发患者的疾病定位以及去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的诊治等。本文对PSMA-PET在CRPC诊断与治疗中的应用进展作一述评。

摘要： 近年来前列腺癌发病率在我国呈上升趋势。雄激素剥夺治疗18-36个月后绝大多数患者会进展为去势抵抗性前列腺癌。随着对去势抵抗性前列腺癌的形成机制的研究以及治疗新药物的不断出现,延长了去势抵抗性前列腺癌患者的生存期,改善了生活质量。现对相关研究及治疗进展进行综述。

摘要： 前列腺癌多数患者经西医手术或药物去势治疗后,最终转化为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)伴骨转移风险增加,而中医药治疗目前尚缺乏统一规范的诊疗方案。基于中医理论,探讨CRPC病机及治法特点,认为CRPC基本病机为肾阳亏虚、血瘀毒结,治法核心为温肾活血解毒。作为温补肾阳和活血解毒的经典代表方,肾气丸可温阳利水、补肾壮骨、散寒止痛,西黄丸可活血消癥、清解毒邪、行气止痛,两方合用总起温肾活血解毒之效,符合CRPC中医治法要求。结合现代研究进展和方药分析,认为肾气丸联合西黄丸可能会在改善CRPC下尿路梗阻、骨转移疼痛及体能下降等症状方面具有一定治疗作用。因此,提出肾气丸合西黄丸运用于治疗CRPC,以期为中医药临床治疗提供新思路。

摘要： 背景去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是男性常见恶性肿瘤疾病之一,病死率高,分子机制仍不十分清楚,且无有效治疗药物。目的应用生物信息学方法挖掘CRPC发生、发展的关键基因,为其诊治提供新思路。方法从基因表达综合数据库(GEO)中下载关于人类原发性前列腺癌(PCa)和CRPC的数据集GSE32269并进行生物信息学分析。使用R语言鉴定CRPC的差异表达基因(DEGs)。通过DAVID软件对DEGs进行基因本体论(GO)富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析。利用STRING在线数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络进一步筛选关键基因,并对关键基因进行生存分析和受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果通过对微阵列数据集GSE32269分析共筛选出279个DEGs,进一步通过GO富集分析和KEGG通路分析发现在CRPC发展中,细胞分裂、有丝分裂和细胞周期等信号通路发挥重要作用。PPI网络分析筛选出15个关键基因,对关键基因进行生存分析发现:CDC20、MAD2L1和NUSAP1高表达组CRPC患者总生存率和无病生存率均分别低于CDC20、MAD2L1和NUSAP1低表达组(P<0.05);且CDC20、MAD2L1和NUSAP1预测CPRC发生的ROC曲线下面积分别为0.933、0.762、0.950,提示其对CRPC具有较高的诊断价值。结论CDC20、MAD2L1和NUSAP1可能是参与CRPC发展的关键候选基因。

摘要： 晚期前列腺癌患者经过去势治疗后,体内产生大量的活性氧加重氧化应激。本文阐述了氧化应激调节雄激素受体(AR)及其信号通路的不同分子机制,例如氧化应激介导转录因子诱导AR过表达,导致瘤内局部雄激素水平升高,增加AR对低水平雄激素的敏感性以及诱导旁路途经导致AR激活,进而探究前列腺癌向去势抵抗性前列腺癌演进的分子机制,为势抵抗性前列腺癌的预防、诊断、治疗提供新的思路。

摘要： 目的:基于大数据从分子水平筛选原发性前列腺癌与去势抵抗性前列腺癌的差异表达基因,探寻前列腺癌细胞从雄激素依赖到抵抗状态发展过程中的可能机制,为去势抵抗性前列腺癌的诊疗提供靶点。方法:在NCBI的公共基因芯片数据库(GEO)中下载原发性及去势抵抗性前列腺癌相关芯片数据(GSE74367、GSE66187和GSE126881),利用limma包进行标准化和基因差异分析,接着采用clusterProfiler包分别进行GO功能和KEGG通路分析。将P2作为筛选标准,使用vennDiagram包合并基因集,找到3个芯片的共同差异基因,并利用clusterProfiler包对共同上调或下调基因进行基因集富集分析。结果:GSE74367和GSE66187中的差异基因主要与RNA分解代谢与剪接功能相关,主要富集于核糖体生物发生通路。GSE126881的差异基因主要与干扰素γ反应功能有关,主要富集表达于化学抗癌、类固醇激素生物合成以及视黄醇、细胞色素P450、抗坏血酸和醛酸的代谢过程。3个芯片的共同上调基因为SLC16A3,共同下调基因为DDX53。GSEA分析发现,SLC16A3上调时,果糖、甘露糖和磷酸戊糖代谢与细胞周期相关基因集显著上调;DDX53下调时,原发性免疫缺陷通路、趋化因子与细胞黏附分子等相关基因集下调,而磷酸戊糖途径、细胞周期和蛋白质外排等过程的相关基因集上调。结论:通过对3个去势抵抗性前列腺癌相关GEO芯片数据的生物信息学分析,我们发现SLC16A3的上调和DDX53的下调可能在原发性前列腺癌发展为去势抵抗性前列腺癌的过程中发挥重要作用。

摘要： 目的:探析阿比特龙联合多西他赛和醋酸泼尼松治疗去势抵抗性前列腺癌患者的临床效果。方法:选取2019年12月-2020年12月阳江市人民医院收治的80例去势抵抗性前列腺癌患者进行回顾性分析,以治疗方案的不同作为分组依据,对照组(40例)应用多西他赛和醋酸泼尼松治疗,观察组(40例)在对照组基础上联合阿比特龙治疗。观察两组临床疗效,并分析两组治疗前后血清前列腺特异性抗原(PSA)水平与卡氏功能状态评分(Karnofsky performance status score,KPS)变化情况。结果:观察组治疗总有效率为80.00%,高于对照组的57.50%(P<0.05)。治疗后,两组血清PSA水平均低于治疗前,KPS评分高于治疗前,且观察组血清PSA水平低于对照组,KPS评分高于对照组(P<0.05)。结论:应用阿比特龙联合多西他赛和醋酸泼尼松治疗去势抵抗性前列腺癌患者,不仅效果理想,而且可改善患者血清PSA水平,提高患者身体健康状况。

摘要： 前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一.早期肿瘤多采用手术根治,晚期前列腺癌多以内分泌去势治疗为主.手术去势或内分泌治疗通过阻断雄激素合成或阻断雄激素与受体结合促进肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗目的.发展至今,无论哪种治疗手段都存在难以避免的副作用.传统祖国医学并无前列腺癌病名,根据其临床症状,将其归属于中医癃闭、血淋、关格范畴.中医药防治前列腺癌,副作用较现代医学放化疗减少,且费用便宜,故能使更多患者接受.通过总结去势抵抗性前列腺癌的治疗现状,提出从虚辩治前列腺癌,为临床治疗该病提供新的思路.

摘要： 目的：通过多中心随机对照试验,观察"健脾利湿化瘀方"联合治疗去势抵抗性前列腺癌的临床疗效. 方法：收集符合纳入标准的CRPC患者120例,随机分为对照组(单纯西医治疗组)和治疗组(在对照组的基础上予以口服健脾利湿化瘀加减方)各60例.观察治疗前和治疗后2、4、6、8周等5个时间段,比较两组患者的血清前列腺特异性抗原(PSA)、血清游离睾酮、淋巴细胞亚群分析,最大尿流率、中医临床症状评分、KPS评分、欧洲癌症研究治疗组织制定的癌症患者生活质量测定表(QLQ-C30)和国际前列腺癌症状评分(IPSS)等疗效评价指标,并观察血常规、肝肾功能损伤等安全性指标的变化. 结果：与对照组相比,治疗组在治疗后4周有效地降低患者tPSA值、fPSA值;在治疗后6周降低患者血清游离睾酮值;使KPS评分趋于平稳;在治疗后4周,增大最大尿流率,改善患者的临床症状;尤其在前列腺癌中医临床症状和国际前列腺症状评分的改善方面,治疗组显著优于对照组,明显改善患者乏力、尿频、尿痛等临床症状,提高患者生活质量. 结论："健脾利湿化瘀方"联合治疗方案能更好地降低患者PSA值,明显改善CRPC患者的尿频、尿痛和精神萎靡等中医临床症状、生理状况、功能状况,提高最大尿流率以及减轻患者前列腺癌相关临床症状,减轻患者不良情绪,增进社会家庭关系.

摘要： 本文探讨去势抵抗性前列腺癌骨转移的特点及其对多西紫杉醇化疗的预后作用.方法 回顾性分析在本院化疗的127例去势抵抗性前列腺癌患者的临床资料.其中95例为骨转移患者,所有病例经骨扫描及CT或MRI确诊为骨转移,后行多西他赛静脉联合强的松化疗,每三周1次,连续4～6周.分析患者骨转移的特点及化疗后的临床疗效，并采用KaPlan-Meier法分析去势抵抗前列腺癌化疗后生存期，采用多因素Cox比例风险回归分析了去势抵抗性前列腺癌骨转移患者行多西紫杉醇化疗的潜在预后因素。结果表明，去势抵抗性前列腺癌骨转移病灶主要累及盆腔及脊柱组成骨，多西紫杉醇化疗后骨转移低分级预后好于高分级者。

摘要： 近年来，ncRNAs是肿瘤领域的研究热点，在CRPC发生发展中的研究虽己取得了一些重要成果，但还处于探索阶段。部分发挥癌基因作用的ncRNAs在CRPC组织或细胞系中表达上调，促进CRPC的发生发展；而另一部分发挥抑癌基因作用可抑制或延缓CRPC发生发展的ncRNAs在血清或组织中差异表达可作为CRPC早期诊断及预后判断的潜在生物学标志物。进一步研究这些ncRNAs在CRPC血清或组织中的敏感性和特异性，以及在CRPC发生发展中的调控靶点和具体机制，可能对临床CRPC早期诊断及预后判断以及开发靶向治疗抗肿瘤药物具有重要价值。

摘要： 本文提供用具有下述结构(I)的化合物或其药学上可接受的盐或两性离子形式治疗去势抵抗性和去势敏感性前列腺癌的方法。

摘要： 本发明公开了水苏糖在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首次提出了一种利用水苏糖联合雄激素受体拮抗剂制备用于治疗CRPC的药物这一新策略，并进行了多角度、多层次的验证研究。本发明水苏糖与雄激素受体联合的药物组合物能用于治疗去势抵抗性前列腺癌，并显著提高恩杂鲁胺抑制去势抵抗性前列腺癌的作用，将天然化合物应用于癌症晚期，具有重要临床治疗意义。

摘要： 本发明公开了聚普瑞锌在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首次提出了一种利用Pola联合雄激素受体拮抗剂制备用于治疗CRPC的药物这一新策略，并进行了多角度、多层次的验证研究。本发明聚普瑞锌与雄激素受体联合的药物组合物能用于治疗去势抵抗性前列腺癌，并显著提高恩杂鲁胺的抑制去势抵抗性前列腺癌作用，实现老药新用，可大大缩短药物发现到临床转化的时间，具有重要临床治疗意义。

摘要： 一种制备区分前列腺癌的激素敏感性和去势抵抗性的诊断试剂的应用和试剂盒及其方法和装置,本发明提供的血清代谢标记物组可用于区分激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌，具有样本制备简单、检测速度快、重复性和诊断灵敏度高的特点，可以作为传统临床诊断的辅助方法，本发明提供的检测试剂盒可用于区分激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌，加快诊断速度，提高诊断便利性和标准化，发明提供的血清代谢标记物组中的单个用于区分激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌时，AUC值均大于0.799。三个代谢物组合运用可以实现更好的诊断区分效果，AUC值为0.883，具有较强的临床诊断意义。

摘要： 本文所公开的是新型生物标志物，其用于检测患有转移性去势抵抗性前列腺癌的患者对醋酸阿比特龙‑糖皮质激素治疗具有抵抗性和敏感性。本发明还提供了诊断和治疗醋酸阿比特龙‑糖皮质激素抵抗型和醋酸阿比特龙‑糖皮质激素敏感型转移性去势抵抗性前列腺癌的方法。

摘要： 本发明公开了水苏糖改性物在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首次提出了一种利用水苏糖改性物以及水苏糖改性物联合雄激素受体拮抗剂制备用于治疗CRPC的药物这一新策略。本发明水苏糖改性物与雄激素受体联合的药物组合物能用于治疗去势抵抗性前列腺癌，并显著提高恩杂鲁胺抑制去势抵抗性前列腺癌的作用，将天然化合物应用于癌症晚期，具有重要临床治疗意义。

摘要： 本发明公开了一种去势抵抗性前列腺癌核酸适配体及其筛选方法和应用，该适配体的核苷酸序列组成包含序列1或序列2中任意一条所示的DNA片段；具有分子量小、低免疫原性、高亲和性等优势；此外，本发明核酸适配体采用的筛选技术成本低，可在体外大批量生产，可重复性好，易于运输保存。本发明核酸适配体能以高亲和性高特异性结合去势抵抗性前列腺癌组织细胞。利用本发明核酸适配体能从细胞分子水平早期检测前列腺癌的去势抵抗状态，对于及时调整前列腺癌用药、改善预后具有重要意义。

摘要： 本发明公开了水苏糖在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首次提出了一种利用水苏糖联合雄激素受体拮抗剂制备用于治疗CRPC的药物这一新策略，并进行了多角度、多层次的验证研究。本发明水苏糖与雄激素受体联合的药物组合物能用于治疗去势抵抗性前列腺癌，并显著提高恩杂鲁胺抑制去势抵抗性前列腺癌的作用，将天然化合物应用于癌症晚期，具有重要临床治疗意义。

摘要： 本发明整体涉及用于治疗用途的新化合物。具体地，本公开涉及可用于治疗癌症、尤其是去势抵抗性前列腺癌的新型四环化合物。用于通过单独施用治疗有效量的此类化合物或与其他治疗剂一起施用来治疗癌症患者的药物组合物物质和方法在本公开的范围内。

摘要： 本发明涉及含CUB结构域的蛋白质1(CDCP1)的降调剂，用于治疗患有去势抵抗性前列腺癌的患者的方法。本发明进一步涉及包含CDCP1降调剂和除衰化合物的药物组合物，以及选择适合用CDCP1降调剂和除衰化合物的组合治疗的前列腺癌患者的方法。