受体介导

摘要： 目的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是一道天然的生理屏障,可保护中枢神经系统免受外来异物的伤害,同时限制了药物的递送。本文主要介绍纳米粒通过血脑屏障的机制以及近几年纳米粒研究的最新进展。方法以国内外文献为依据,综述纳米粒通过血脑屏障的机制及研究进展。结果与结论药物载体可以通过受体、转运体、吸附介导的胞吞非侵袭手段,或血脑屏障瞬时开放等多种机制跨越血脑屏障并释放药物到达病灶部位。本文综述了近年来跨血脑屏障纳米递药系统的研究进展,为跨血脑屏障药物转运的研究提供新思路。

摘要： 目的:研究功能基修饰的脑靶向递药系统,为提高脑靶向递药系统的靶向效率提供参考.方法:以"功能基""修饰""脑靶向""Functional group""Modified""Brain-targeting"等为关键词,组合查询2001年1月-2018年12月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Elsevier、Springer Link等数据库中的相关文献,对功能基修饰的脑靶向递药系统进行综述.结果与结论:共检索到相关文献394篇,其中有效文献41篇.脑靶向包括受体介导(介导的受体如转铁蛋白受体、低密度脂蛋白受体、N-乙酰胆碱受体等)、转运体介导(介导的转运体如葡萄糖转运体、谷胱甘肽转运体等)、吸附介导.以上述受体、转运体的配体作为功能基,采用共价键结合或非共价键连接方法进行修饰,构建脑靶向递药系统;功能基通过与相应受体或转运体特异性结合,使药物跨越血脑屏障(BBB)并且在脑内病灶部位释药;除此之外,还可通过功能基带有的正电荷与BBB膜上的负电荷发生静电吸附作用产生非特异性的吸附,介导药物进入脑内.基于受体介导、转运体介导、吸附介导的靶向方式,有望提高脑组织中的药物浓度,提高中枢神经系统疾病的治疗效果,降低毒副作用及不良反应.与受体介导、转运体介导、吸附介导相比较,双级靶向可同时修饰两种靶向分子(一种靶向分子靶向于BBB,另一种靶向分子靶向于病灶),有望提高脑部疾病的治疗效果并降低药物在非病灶部位的蓄积,是一种更为理想的手段.在后续相关研究中建议开发新靶点和新型靶向分子,进一步提高脑靶向递药系统的靶向效率,为开发操作简单、成本低廉的脑靶向递药系统提供参考.

摘要： 中枢神经系统疾病越来越严重的危害着人类的健康,由于血脑屏障上脑毛细血管内皮细胞的紧密连接,极大的限制了药物通过血液进入脑组织而发挥作用.目前所研发的传统脑部治疗性抗体临床Ⅲ期结果均不理想,究其原因主要由于抗体主动进入脑内的含量太低未能达到其治疗剂量,因此如何在疾病发现早期使抗体可以稳定、大量的进入血脑屏障(BBB)成为研究的关键.在众多使药物进入脑内的策略中利用血脑屏障自身的转运系统,通过与脑内腔表面特定受体结合经转胞吞作用来转运大分子的转运形式最具有开发前景.临床研究显示靶向转铁蛋白受体(TfR),胰岛素受体(IR)等的抗体可以有效促进药物跨血脑屏障进入脑内发挥作用.因此研发重组抗体成为了抗体治疗中枢神经系统疾病的研究趋势,将治疗性抗体与靶向脑部特异性受体的抗体相“组合”形成具有双功能的治疗性抗体,使其与血脑屏障上特定靶点结合进入脑内并在脑部达到治疗剂量从而发挥作用.文章对治疗脑部疾病的抗体,脑部靶点应用及其研究趋势进行综述.%Central nervous system diseases are becoming more and more harmful to human health,because the tight junction of the cerebral capillaries cells on blood-brain barrier,greatly limit the drugs delivery into the brain tissue to play a role.The traditional brain therapeutic antibodies have been developed in the recent years' clinical results which are not ideal in the phase Ⅲ clinical and the main reason for this results is that they can't pass or fail to reach a therapeutic dose in the brain,so how to make the antibody pass the BBB in a stable therapeutic dose in the early stages of the disease has becomes the key to the study on treatment of central nervous system diseases.In many of the strategies to make drugs into the brain,using the blood-brain barrier's own transport system,and the receptor-mediated endocytosis systems are responsible for the transport across the BBB of specific endogenous large molecules which has the wide development prospects.Clinical studies have shown that targeting transferrin receptor (TfR),insulin receptor (IR) and other targets'antibodies can effectively promote the drug across the brain to play a role.The tendency of the antibody to treat the central nervous system disease is generated by fusion of targeted antibody with therapeutic antibody to design the bispecific antibody format,so that it can pass the blood-brain barrier through the specific target and reach the therapeutic dose in the brain to play a role.This article will discuss the application and the research tendency of the antibody in central nervous system diseases in detail.

摘要： 固有免疫是生物体进化过程中形成的防御机制,是抵御外来病原体入袭的第一道防线。机体通过固有免疫细胞表面或胞内的受体识别“非己”异物,激活特定的信号转导途径产生免疫效应,此过程被精细识别与调控,以维持机体免疫反应和保护感染的动态平衡,该过程在生物体内发挥重要作用[1]。哺乳动物的固有免疫识别及调控主要通过一系列胚系编码的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别病原微生物上表达的病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)来实现,这种形式让机体不但可以发现入侵的病原体,而且能够识别其类型。

摘要： 血脑脊液屏障（blood-cerebrospinal fluid barrier,blood-CSF barrier）的存在成为了脑部疾病给药治疗的阻碍,而靶向制剂可以使药物选择性的集中在病灶区域,增加药物的浓度,降低毒副作用,成为目前关于脑部疾病治疗的热门方向。该文综述了近五年内应用较广泛的几大类脑靶向配体和其递送策略。搭载药物的纳米粒子通过受体介导、载体介导、转胞吞作用等不同的方式进行跨膜转运,将药物递送至脑部,使药物在脑内蓄积成为可能,并具有极大的研究和发展前景。

摘要： 血脑屏障阻碍药物渗透进入中枢神经系统.近年来,纳米递药系统的研究表明,药物-载体可以受体、运载体、吸附介导的胞吞非侵袭手段,或血脑屏障瞬时开放等多种机制跨越血脑屏障并释药达到病灶部位.本文综述了近年来跨血脑屏障纳米递药系统的研究进展,采用多种策略联合应用,使纳米递药系统存在巨大潜力,开发新型无毒脑靶向纳米制剂和材料将获得极大的发展和应用空间.

摘要： 中药因其对一些慢性病、癌症等疑难病症有较好的疗效，成为广大医药工作者研究的热点。但传统中药原材料成分复杂，缺乏选择性，一般剂量大，患者服用不方便，使中药受到限制。主动靶向制剂是指修饰的药物载体可主动识别靶点并将药物定向地转运到靶区浓集而发挥药效。与传统中药制剂相比，减少了药物在正常组织的分布，降低了药物的毒副作用，避免耐药性，提高了药物的生物利用度。而许多人体组织的细胞膜表面存在特异性受体，特别是某些特定组织或肿瘤细胞膜表面上往往高表达某种受体，受体介导的中药靶向制剂有效地解决了靶点及药物问题，成为研究的热点。

摘要： 近日,由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所王笑梅研究员和高玉龙研究员指导的博士研究生贠炳岭在《生物化学（J Biol Chem）》杂志上发表最新成果,在国际上首次鉴定出B型禽偏肺病毒的细胞受体。禽偏肺病毒入侵宿主细胞的前提是病毒囊膜和细胞膜融合在一起,这一过程是由细胞受体介导的。尽管国际上多个团队尝试鉴定该病毒的细胞受体,但均未成功。近年来,哈尔滨兽医所禽免疫抑制病创新团队在该项研究中取得了突破性进展。

摘要： CD44分子是广泛表达于细胞表面的一类跨膜单链糖蛋白,许多肿瘤细胞高表达了CD44。以CD44为作用受体靶点,将其特异性配体与药物以不同作用方式相结合,可以将药物主动靶向到肿瘤细胞。本文介绍了CD44分子及其受体介导的肿瘤靶向给药,重点关注不同载体的给药技术及其效果评价。

摘要： CD44 is a dind of trans-membrane single strand glycoprotein which is often over-expressed on the cell surface,espe-cially on various dinds of tumor cells. Therefore,CD44's over-expression may function as a target. The corresponding ligands can be modified with CD44 specifically in different ways and could be delivered to tumor cells by active targeting. The purpose of this review was to introduce CD44 and its receptor -mediated delivery system. The delivering patterns based on different carriers and resulting effects were focused particularly.%CD44分子是广泛表达于细胞表面的一类跨膜单链糖蛋白，许多肿瘤细胞高表达了CD44。以CD44为作用受体靶点，将其特异性配体与药物以不同作用方式相结合，可以将药物主动靶向到肿瘤细胞。本文介绍了 CD44分子及其受体介导的肿瘤靶向给药，重点关注不同载体的给药技术及其效果评价。

摘要： 目的 综述去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向药物载体的研究进展。方法 查阅国内外近年的相关文献资料进行分析与综述。结果 去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向性具有独特的优势，虽然还处于起步阶段，存在一些实际应用方面 的问题，但随着研究的深入，这些问题正在或将被认识和解决。结论 去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向研究开辟了新的道路，具有广阔的应用前景。

摘要： 真核细胞通过内吞endocytosis和外排exocytosis完成大分子与颗粒性物质的跨膜运输.根据被内吞的物质是否有专一性,可将内吞分为受体介导的内吞(receptor mediated endocytosis,RME)和非特异性内吞.本文介绍了受体介导的跨细胞转运及其应用.

摘要： 研究发现双酚A等9种酚类化合物影响体外淋巴细胞增殖率的实验呈现特殊倒U型非单调剂量-效应关系,为探索其可能的生化机制,本文采用同源模建方法建立芳烃受体配体结合区的结构,基于分子对接分别模拟分析了这9种酚类化合物和雌激素受体、雄激素受体、甲状腺素受体、一种芳烃受体相似蛋白以及模建的芳烃受体的结合能以及作用模式,采用半经验分子轨道法计算了酚类化合物的分子描述符,分别建立了低剂量和高剂量范围内化合物性质与决定性生物活性指标的定量构效关系模型。发现非单调剂量效应曲线的形成源于高低剂量效应机制的差异,在低剂量时雌激素受体的介导起主要作用,促进淋巴细胞增殖,而在高剂量时化合物表现出一定的急性毒性机制,抑制了淋巴细胞的增殖,不同的剂量范围分别有不同的毒理学机制占主导地位。

摘要： 研究发现双酚A等9种酚类化合物影响体外淋巴细胞增殖率的实验呈现特殊倒U型非单调剂量-效应关系,为探索其可能的生化机制,本文采用同源模建方法建立芳烃受体配体结合区的结构,基于分子对接分别模拟分析了这9种酚类化合物和雌激素受体、雄激素受体、甲状腺素受体、一种芳烃受体相似蛋白以及模建的芳烃受体的结合能以及作用模式,采用半经验分子轨道法计算了酚类化合物的分子描述符,分别建立了低剂量和高剂量范围内化合物性质与决定性生物活性指标的定量构效关系模型。发现非单调剂量效应曲线的形成源于高低剂量效应机制的差异,在低剂量时雌激素受体的介导起主要作用,促进淋巴细胞增殖,而在高剂量时化合物表现出一定的急性毒性机制,抑制了淋巴细胞的增殖,不同的剂量范围分别有不同的毒理学机制占主导地位。

摘要： 研究发现双酚A等9种酚类化合物影响体外淋巴细胞增殖率的实验呈现特殊倒U型非单调剂量-效应关系,为探索其可能的生化机制,本文采用同源模建方法建立芳烃受体配体结合区的结构,基于分子对接分别模拟分析了这9种酚类化合物和雌激素受体、雄激素受体、甲状腺素受体、一种芳烃受体相似蛋白以及模建的芳烃受体的结合能以及作用模式,采用半经验分子轨道法计算了酚类化合物的分子描述符,分别建立了低剂量和高剂量范围内化合物性质与决定性生物活性指标的定量构效关系模型。发现非单调剂量效应曲线的形成源于高低剂量效应机制的差异,在低剂量时雌激素受体的介导起主要作用,促进淋巴细胞增殖,而在高剂量时化合物表现出一定的急性毒性机制,抑制了淋巴细胞的增殖,不同的剂量范围分别有不同的毒理学机制占主导地位。

摘要： 研究发现双酚A等9种酚类化合物影响体外淋巴细胞增殖率的实验呈现特殊倒U型非单调剂量-效应关系,为探索其可能的生化机制,本文采用同源模建方法建立芳烃受体配体结合区的结构,基于分子对接分别模拟分析了这9种酚类化合物和雌激素受体、雄激素受体、甲状腺素受体、一种芳烃受体相似蛋白以及模建的芳烃受体的结合能以及作用模式,采用半经验分子轨道法计算了酚类化合物的分子描述符,分别建立了低剂量和高剂量范围内化合物性质与决定性生物活性指标的定量构效关系模型。发现非单调剂量效应曲线的形成源于高低剂量效应机制的差异,在低剂量时雌激素受体的介导起主要作用,促进淋巴细胞增殖,而在高剂量时化合物表现出一定的急性毒性机制,抑制了淋巴细胞的增殖,不同的剂量范围分别有不同的毒理学机制占主导地位。

摘要： 研究发现双酚A等9种酚类化合物影响体外淋巴细胞增殖率的实验呈现特殊倒U型非单调剂量-效应关系,为探索其可能的生化机制,本文采用同源模建方法建立芳烃受体配体结合区的结构,基于分子对接分别模拟分析了这9种酚类化合物和雌激素受体、雄激素受体、甲状腺素受体、一种芳烃受体相似蛋白以及模建的芳烃受体的结合能以及作用模式,采用半经验分子轨道法计算了酚类化合物的分子描述符,分别建立了低剂量和高剂量范围内化合物性质与决定性生物活性指标的定量构效关系模型。发现非单调剂量效应曲线的形成源于高低剂量效应机制的差异,在低剂量时雌激素受体的介导起主要作用,促进淋巴细胞增殖,而在高剂量时化合物表现出一定的急性毒性机制,抑制了淋巴细胞的增殖,不同的剂量范围分别有不同的毒理学机制占主导地位。

摘要： 研究发现双酚A等9种酚类化合物影响体外淋巴细胞增殖率的实验呈现特殊倒U型非单调剂量-效应关系,为探索其可能的生化机制,本文采用同源模建方法建立芳烃受体配体结合区的结构,基于分子对接分别模拟分析了这9种酚类化合物和雌激素受体、雄激素受体、甲状腺素受体、一种芳烃受体相似蛋白以及模建的芳烃受体的结合能以及作用模式,采用半经验分子轨道法计算了酚类化合物的分子描述符,分别建立了低剂量和高剂量范围内化合物性质与决定性生物活性指标的定量构效关系模型。发现非单调剂量效应曲线的形成源于高低剂量效应机制的差异,在低剂量时雌激素受体的介导起主要作用,促进淋巴细胞增殖,而在高剂量时化合物表现出一定的急性毒性机制,抑制了淋巴细胞的增殖,不同的剂量范围分别有不同的毒理学机制占主导地位。

摘要： 研究发现双酚A等9种酚类化合物影响体外淋巴细胞增殖率的实验呈现特殊倒U型非单调剂量-效应关系,为探索其可能的生化机制,本文采用同源模建方法建立芳烃受体配体结合区的结构,基于分子对接分别模拟分析了这9种酚类化合物和雌激素受体、雄激素受体、甲状腺素受体、一种芳烃受体相似蛋白以及模建的芳烃受体的结合能以及作用模式,采用半经验分子轨道法计算了酚类化合物的分子描述符,分别建立了低剂量和高剂量范围内化合物性质与决定性生物活性指标的定量构效关系模型。发现非单调剂量效应曲线的形成源于高低剂量效应机制的差异,在低剂量时雌激素受体的介导起主要作用,促进淋巴细胞增殖,而在高剂量时化合物表现出一定的急性毒性机制,抑制了淋巴细胞的增殖,不同的剂量范围分别有不同的毒理学机制占主导地位。

摘要： 研究发现双酚A等9种酚类化合物影响体外淋巴细胞增殖率的实验呈现特殊倒U型非单调剂量-效应关系,为探索其可能的生化机制,本文采用同源模建方法建立芳烃受体配体结合区的结构,基于分子对接分别模拟分析了这9种酚类化合物和雌激素受体、雄激素受体、甲状腺素受体、一种芳烃受体相似蛋白以及模建的芳烃受体的结合能以及作用模式,采用半经验分子轨道法计算了酚类化合物的分子描述符,分别建立了低剂量和高剂量范围内化合物性质与决定性生物活性指标的定量构效关系模型。发现非单调剂量效应曲线的形成源于高低剂量效应机制的差异,在低剂量时雌激素受体的介导起主要作用,促进淋巴细胞增殖,而在高剂量时化合物表现出一定的急性毒性机制,抑制了淋巴细胞的增殖,不同的剂量范围分别有不同的毒理学机制占主导地位。

摘要： 本发明涉及新型的式(I)化合物以及它们用于治疗性处理的用途。

摘要： 本发明涉及新型的式I化合物和它们在治疗性治疗中的用途。本发明还涉及新型的使用N‑sp3保护基手性合成5，6，7，(8‑取代的)‑四氢‑[1，2，4]三唑并[4，3‑a]吡嗪。本发明还提供了用于合成式I化合物的中间体。

摘要： 本发明涉及式I的新型化合物和它们作为治疗性化合物的用途。

摘要： 本发明涉及新型的式I化合物和它们在治疗性治疗中的用途。本发明还涉及新型的使用N-sp3保护基手性合成5，6，7，(8-取代的)-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪。本发明还提供了用于合成式I化合物的中间体。

摘要： 本发明提供I1咪唑啉受体的拮抗剂在制备用于解除由α2‑肾上腺素受体激动剂介导的麻醉作用的解毒剂方面的应用以及一种麻醉‑唤醒药剂盒，其包括介导麻醉作用的α2‑肾上腺素受体激动剂和解除麻醉作用的I1咪唑啉受体的拮抗剂。本发明中的I1咪唑啉受体的拮抗剂通过拮抗咪唑啉受体发挥麻醉解毒剂的作用，能够完全彻底、快速高效地解除α2‑肾上腺素受体激动剂介导的麻醉作用，具有较强的唤醒效果。

摘要： 本发明提供I1咪唑啉受体的激动剂在制备用于增强由α2‑肾上腺素受体激动剂介导的麻醉作用的药物方面的应用以及一种麻醉用药剂盒，其包括介导麻醉作用的α2‑肾上腺素受体激动剂和作为麻醉增强剂的I1咪唑啉受体的激动剂。在使用α2‑肾上腺素受体激动剂介导的麻醉作用时联合使用I1咪唑啉受体的激动剂能够使麻醉起效时间缩短至少40％并且使麻醉持续时间延长至少35％，I1咪唑啉受体的激动剂在增强α2‑肾上腺素受体激动剂介导的麻醉作用方面的应用对于临床麻醉和ICU镇静而言具有非常重要的意义。

摘要： 本发明涉及新型的式(I)化合物以及它们用于治疗性处理的用途。

摘要： 本发明涉及新型的式I化合物和它们在治疗性治疗中的用途。本发明还涉及新型的使用N-sp3保护基手性合成5，6，7，(8-取代的)-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪。本发明还提供了用于合成式I化合物的中间体。

摘要： 用阻抑IL-20受体活性的物质治疗与IL-20受体介导的信号通路相关的病症(例如，骨质疏松症、肾衰竭或糖尿病肾病)，所述物质例如通过结合IL-20R1中和IL-20受体的抗体、抑制IL-20R1表达的反义核酸、抑制IL-20受体活性的小分子、或者IL-19、IL-20或IL-24的显性负突变体。

摘要： 用阻抑IL-20受体活性的物质治疗与IL-20受体介导的信号通路相关的病症(例如，骨质疏松症、肾衰竭或糖尿病肾病)，所述物质例如通过结合IL-20R1中和IL-20受体的抗体、抑制IL-20R1表达的反义核酸、抑制IL-20受体活性的小分子、或者IL-19、IL-20或IL-24的显性负突变体。