雄激素受体

摘要： 目的探讨前列腺癌Gleason分级评分与前列腺癌病理组织特异性抗原(PSA)、雄激素受体(AR)、嗜铬粒蛋白A(CgA)表达的关系,为前列腺癌的诊疗与预后评估提供临床依据。方法回顾性分析2016年6月至2021年6月广西壮族自治区民族医院(广西医科大学附属民族医院)收治的65例行经尿道前列腺增生电切术且经术后病理检测证实为前列腺腺癌患者的临床资料,搜集其病例组织标本,记录前列腺癌Gleason评分;通过免疫组化染色法检测并比较不同Gleason评分患者前列腺癌病理组织PSA、AR、CgA阳性表达水平。结果65例前列腺癌患者按照Gleason评分标准分为5~6分(1级)10例,7分(2、3级)30例,8~10分(4、5级)25例;65例前列腺癌患者病理组织标本经免疫组化染色显示,PSA阳性表达率为84.62%(55/65),表达强度以+~++为主,与Gleason评分呈负相关性(r=-0.627,P<0.05);AR阳性表达率为83.08%(54/65),表达强度以+~++为主,与Gleason评分呈负相关性(r=-0.602,P<0.05);CgA阳性表达率为26.15%(17/65),表达强度以-~+为主,与Gleason评分呈正相关性(r=0.382,P<0.05)。结论PSA、AR阳性表达随Gleason评分的升高而减弱,呈负相关关系,而CgA阳性表达随Gleason评分升高而增强,呈正相关关系,PSA、AR、CgA均可用于前列腺癌的诊断和预后评估中。

摘要： 目的研究雷公藤内酯(triptolide,TP)对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞MDA-MB-468的作用,并探讨其可能的机制。方法不同浓度TP(0、12.5、25、50和100 nmol/L)处理MDA-MB-468细胞,分别作用24、48和72 h,CCK-8检测细胞增殖活力,筛选出TP最佳浓度(50 nmol/L)和作用时间(48 h)。将MDA-MB-468细胞分为4组:对照组、TP组(50 nmol/L TP作用48 h)、p53抑制剂组(20μmol/L Pifithrin-α作用48 h)和TP+p53抑制剂组(50 nmol/L TP+20μmol/L Pifithrin-α作用48 h),CCK-8检测各组细胞增殖活力,Transwell小室检测各组细胞侵袭能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,qRT-PCR和Western blot检测各组细胞中雄激素受体(androgen receptor,AR)和p53的表达。结果与对照组相比,TP组细胞增殖活力、侵袭细胞数、AR mRNA和蛋白相对表达量显著减少(均P<0.05),细胞凋亡率、细胞中p53 mRNA和蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05);与TP组相比,p53抑制剂组细胞增殖活力、侵袭细胞数、AR mRNA和蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率、细胞中p53 mRNA和蛋白相对表达量显著降低(均P<0.05);与p53抑制剂组相比,TP+p53抑制剂组细胞增殖活力、侵袭细胞数、AR mRNA和蛋白相对表达量显著减少(均P<0.05),细胞凋亡率、细胞中p53 mRNA和蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05)。结论TP可通过p53调控AR的表达,抑制TNBC细胞增殖和侵袭,促进细胞凋亡。

摘要： 目的观察雷公藤甲素(triptolide,TPL)对前列腺癌细胞恶性生物学行为的作用,探究其作用机制。方法用实时荧光PCR(real-time fluorescence PCR,RT-PCR)检测LNCaP、PC-3、DU145前列腺癌细胞、RWPE-1人正常前列腺上皮细胞中miR-320b和雄激素受体(androgen receptor,AR)mRNA的表达水平。用不同剂量的TPL处理PC-3细胞,用MTT法检测细胞的增殖活力。用RT-PCR检测miR-320b和AR的表达水平。用6.25 nmol·L^(-1) TPL处理细胞,在TPL处理的基础上转染miR-320b NC/mimics,用Transwell和平板克隆形成实验检测细胞的侵袭和克隆能力。用Western blot检测AR及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达水平。用荧光素酶实验验证miR-320b与AR的靶向关系。结果与RWPE-1人正常前列腺上皮细胞比较,miR-320b和AR分别在前列腺癌细胞中呈低表达和高表达状态(P<0.01)。与Control组比较,TPL可上调PC-3细胞miR-320b的表达水平、下调AR的表达水平,抑制细胞的增殖、侵袭能力,抑制AR、N-cadherin和vimentin的表达、上调E-cadherin的表达水平(P<0.05)。与TPL组比较,miR-320b可提高TPL对PC-3细胞侵袭和增殖能力的抑制作用,抑制AR、N-cadherin和vimentin的表达、上调E-cadherin的表达(P<0.05)。荧光素酶实验显示,AR是miR-320b的潜在靶基因,miR-320b对AR存在显著调控作用(P<0.01)。结论TPL可能通过miR-320b/AR轴抑制前列腺癌细胞的恶性生物学行为。

摘要： 目的:探讨不同分子分型乳腺癌雄激素受体(AR)的表达差异。方法:收集2019年3月至2020年9月间惠州市第三人民医院80例乳腺癌患者的石蜡包埋组织,使用免疫组织化学法及链霉菌康生物素蛋白–过氧化物酶连结法(SP)对AR在不同分子分型中表达进行观察,分析AR在不同乳腺癌分子分型中表达特征,分析乳腺癌组织中AR表达与各分子分型乳腺癌预后关系。结果:80例患者分子分型:管腔上皮A型(Luminal A)42例,管腔上皮B型(Luminal B)11例,人表皮生长因子受体2(HER2)过表达型10例,基底细胞样型(Basal–like)9例,正常细胞样型(Normal–like)8例;共有58例呈现AR阳性,其中又以Luminal A(80.95%)、Luminal B(72.73%)、Normal–like(75.00%)分型的阳性比例最高,Basal–like(44.44%)阳性比例最低。随访截止于2021年9月或死亡时间,Luminal A、Luminal B、Base–like与Normal–like的AR阳性组术后预后不良结局发生率均较阴性组更低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:AR在不同分子分型乳腺癌组织中表达存在显著差异,可以为临床分子分型判断及预后不良结局预测提供可靠依据。

摘要： 目的 探讨雄激素对激素不敏感性前列腺癌C4-2B细胞的抑制作用及其可能机制。方法 不同浓度(0、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32 ng·mL^(-1))双氢睾酮(DHT)处理前列腺癌C4-2B细胞,CCK-8法检测细胞的存活率;克隆形成实验检测细胞克隆形成率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测雄激素受体(AR)、雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白X(BAX)、裂解型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase3,c-caspase3)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)表达情况,单用/联合PI3K抑制剂渥曼青霉素(wortmannin,WM)处理,进一步验证上述蛋白表达变化。结果 CCK-8结果提示,DHT抑制C4-2B细胞增殖效应在正常生理浓度范围内(0.11~0.96 ng·mL^(-1))呈浓度依赖性。在超生理范围(>0.96 ng·mL^(-1)),1、2、4 ng·mL^(-1)DHT对细胞抑制效应呈浓度依赖性,而高于4 ng·mL^(-1)时不会增加对C4-2B细胞的抑制效应。与对照组(0 ng·mL^(-1)DHT)相比,0.25、0.5 ng·mL^(-1)DHT处理组细胞克隆形成率降低(P<0.01),细胞凋亡率增加(P<0.01),同时BAX、c-caspase3蛋白水平上调,AR、AR-V7、Bcl-2、p-PI3K、p-AKT蛋白比例均下调(P均<0.05);当WM单独处理C4-2B细胞后,与对照组(0 ng·mL^(-1)DHT)相比,p-PI3K、pAKT、AR、AR-V7、Bcl-2蛋白表达减少,c-caspase3、BAX蛋白表达量增加,BAX/Bcl-2比例增加与0.5 ng·mL^(-1)DHT作用一致。0.5 ng·mL^(-1)DHT联合WM共处理细胞后,与对照组(0 ng·mL^(-1)DHT)比较,上述蛋白变化趋势更显著(P均<0.05)。结论 DHT对去势抵抗性前列腺癌C4-2B细胞具有抑制增殖并促进其凋亡作用,可能与抑制PI3K/AKT/AR信号通路及抑制AR-V7有关。

摘要： 目的 探讨甘草甜素(glycyrrhizin,GLY)诱导人前列腺癌C4-2B细胞凋亡机制。方法 用不同浓度(12.5、25、50、100、200、400、800μmol·L^(-1))的GLY刺激人前列腺癌C4-2B细胞,采用CCK-8法检测细胞活性;细胞计数、细胞克隆实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白X(Bax)、裂解型胱天蛋白酶3(c-Caspase3)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、雄激素受体(AR)。结果 CCK-8结果显示,与对照组(0μmol·L^(-1)GLY)相比,12.5、25、50、100、200、400、800μmol·L^(-1)GLY均可以抑制C4-2B细胞增殖(P<0.05或P<0.01),组间比较,呈一定的浓度依赖性,测得IC_(50)值为321.1μmol·L^(-1);与对照组(0μmol·L^(-1)GLY)相比,100、200、400μmol·L^(-1)GLY处理组细胞个数、细胞克隆形成数均减少,细胞形态发生改变且细胞凋亡率升高(P<0.05或P<0.01);与对照组(0μmol·L^(-1)GLY)相比,GLY处理组Bax、c-Caspase3蛋白表达增加,Bcl-2、p-PI3K、p-AKT、AR蛋白表达降低,Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05或P<0.01);联合/单用PI3K特异性抑制剂渥漫霉素(WM)发现,单独给予10μmol·L^(-1)WM,p-PI3K、p-AKT、AR、Bcl-2蛋白表达降低,Bax、c-Caspase3蛋白表达增加,Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05或P<0.01);200μmol·L^(-1)GLY联合10μmol·L^(-1)WM共处理C4-2B细胞后上述变化趋势更显著(P均<0.01)。结论 GLY抑制C4-2B细胞增殖、诱导其凋亡可能与PI3K/AKT/AR信号通路有关。

摘要： 前列腺癌的发病率在全球范围内呈现出快速增长的趋势[1],因此前列腺癌的研究也成为医学研究的热点之一。雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是前列腺癌治疗的重要手段,可有效抑制雄激素受体介导的下游分子通路,延缓前列腺癌的进展[2]。目前临床通常使用促黄体激素释放激素激动剂(luteinizing hormone-releasing hormone agonist,LHRHa)和促黄体激素释放激素拮抗剂(luteinizing hormone-releasing hormone antagonist,LHRH antagonist)降低血清睾酮水平,进而抑制雄激素受体的信号转导。

摘要： 目的探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)作为三阴性乳腺癌放疗抵抗的介质和生物标志物的临床研究。方法选取2016年1月至2018年12月就诊80例三阴性乳腺癌患者,均接受早期乳腺癌治疗手术。术后根据实际情况,患者进行放射和非放射辅助治疗,并分为非放疗组(n=18)和放疗组(n=62)。统计患者一般资料(年龄,身高体重,肿瘤大小、家族肿瘤得病史),并在定期门诊处得到所有患者的复查结果(2年内),计算复发率和生存率。免疫组织化学分析检测AR表达阳性率。多因素Logistic回归分析三阴性乳腺癌患者复发率。结果2组患者年龄、BMI、肿瘤大小、饮酒及吸烟和肿瘤家族史一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。放疗组较非放疗组肿瘤中的AR表达阳性率升高(P0.05)。结论AR可作为三阴性乳腺癌放疗抵抗的介质和生物标志物,放疗降低AR表达可以提高患者的生存率,降低复发率。

摘要： 目的:观察溴区PHD结构域转录因子(BPTF)相关蛋白18(BAP18)在睾丸细胞中的表达及其在雄激素受体(AR)信号通路过程中发挥的作用,阐明BAP18调控AR信号通路的具体靶基因,探讨BAP18在睾丸细胞中发挥的生物学功能。方法:收集大鼠睾丸支持细胞R2C和TM3及睾丸间质细胞TM4和15P-1,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各细胞中BAP18和AR mRNA表达水平,Western blotting法检测细胞中BAP18和AR蛋白表达水平,蛋白免疫共沉淀实验(co-IP)检测在睾丸R2C细胞中BAP18与AR之间的相互作用关系。在R2C细胞中采用带有FLAG标签的BAP18过表达质粒使BAP18过表达(BAP18过表达组)。荧光素酶双基因报告实验检测R2C细胞中荧光素酶活性。对照组采用PcDNA3空载质粒转染R2C细胞,RT-qPCR法检测BAP18过表达前后睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)作用后R2C细胞中BAP18、AR、STAR、HSD3B1、CYP17A1和DDX25 mRNA水平,Western blotting法检测BAP18过表达前后T和DHT作用后R2C细胞中CYP17A1蛋白表达水平。结果:在睾丸间质细胞和支持细胞中均有BAP18表达,但AR主要在睾丸间质细胞中表达;在睾丸R2C细胞中BAP18与AR存在相互作用,且上调AR介导的基因转录。与对照组比较,在T和DHT作用下BAP18过表达组R2C细胞中CYP17A1 mRNA和蛋白表达水平升高(P0.05),而CYP17A1 mRNA表达水平高于过表达前(P0.05)。结论:BAP18可以在睾丸间质细胞中与AR相互作用并调控AR信号通路重要靶基因CYP17A1,可能参与睾丸间质细胞的生理过程。

摘要： 目的探讨锌指蛋白44(ZFP44)和雄激素受体(AR)对乳腺癌的诊断价值。方法选择92例乳腺癌患者和60例乳腺良性病变患者,分别作为观察组和对照组。比较两组患者乳腺组织中ZFP44和AR的表达情况,比较不同临床特征乳腺癌患者ZFP44和AR的表达情况。以病理诊断结果为金标准,分析ZFP44和AR对乳腺癌的诊断价值。结果观察组患者的ZFP44阴性表达率和AR阳性表达率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有脉管侵犯、有淋巴结转移乳腺癌患者的ZFP44阴性表达率分别高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无脉管侵犯、无淋巴结转移的患者,TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移乳腺癌患者的AR阳性表达率分别高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。ZFP44诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为88.04%、75.00%、82.89%,AR诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为78.26%、81.67%、79.61%。结论与乳腺良性病变患者相比,乳腺癌患者的ZFP44阴性表达率和AR阳性表达率均较高,且ZFP44和AR对乳腺癌的诊断价值均较高,可作为临床诊断乳腺癌的重要参考指标。

摘要： 双酚类物质(BPs),包括双酚A(BPA)及其替代物是广受关注的内分泌干扰物(EDCs),能通过干扰雄激素受体(AR)的作用导致生殖疾病、前列腺疾病甚至导致肿瘤和癌症的发生,对人体健康造成极大影响的同时也造成极大的经济损失.然而,采用传统体外、体内实验评估方法耗费巨大,并且对于大部分BPs如何通过干扰雄激素受体的分子启动事件(MIE)引起雄激素干扰效应仍然未知.近年来,作为体内、体外等实验方法的补充,分子模拟方法常被用于研究生物分子之间的相互作用关系,探索其微观结构的变化并提供相关的机制信息.因此,本研究采用体外实验和计算机模拟相结合的方法,研究BPs通过干扰AR的配体-受体相互作用、受体变构和共因子招募等过程产生雄激素干扰效应,并致力于将分子启动机制运用于内分泌干扰物的筛选、评估和预测.

摘要： 本课题前期研究发现,菊花总黄酮能有效抑制实验动物泪腺局部的细胞凋亡,由此提出设想,菊花总黄酮的这些效应是不是因为其也能对泪腺上皮细胞的雄激素受体产生影响而实现的,探讨菊花总黄酮的作用机制.

摘要： 目的：松果菊苷(ECH)为管花肉苁蓉保护生殖损伤的有效成分,本研究对其作用途径、靶器官和作用机制进行了探索研究. 方法：为探究ECH的作用途径,分别给予5mg/kg、20mg/kg和80mg/kg剂量的ECH,以及15mg/kg丙酸睾酮(阳性对照组)和20mg/kg恩杂鲁胺(阴性对照组).利用HPLC法检测ECH的药代动力学参数及体内分布,利用实时荧光定量PCR仪、放射性免疫实验以及显微镜下观察实验检测精子质量、激素含量、激素调节途径下丘脑-垂体-性腺轴上相关基因的表达变化,激素生成途径中相关基因的表达变化,利用Western blot法检测雄激素受体(AR)在细胞质与核中的表达.利用ELISA、组织免疫荧光和分子对接的方式检测ECH与AR的结合情况. 结果：表明ECH可在下丘脑中检测出来.高剂量的ECH可显著提高精子的数量,对精子的运动能力和活性无显著性影响.ECH可提高T和LH的分泌,促进下丘脑-垂体-性腺轴上相关基因的表达,增加合成激素途径的基因(CYP11A1,CYP17A1,HSD3β,HSD17β和StAR)的表达.ECH能够抑制性结合到AR蛋白上,抑制下丘脑中AR从细胞质转移到细胞核中. 结论：ECH为管花肉苁蓉中的主要活性成分,可促进精子的总数,同时提高T和LH的合成分泌,其可进入下丘脑,抑制AR的转运进而抑制HPA轴的负反馈调节作用,刺激正反馈调节,增加LH和T的分泌,促进精子的生成.

摘要： 环境内分泌干扰物(Endocrine Disrupting Chemicals,EDCs)是环境中存在的一类模拟或拮抗机体内源激素或影响激素生成、释放和代谢的物质,其在极低浓度下就能干扰内分泌系统的正常功能,已经成为当前生态安全与环境健康领域中的一个重大问题.本研究将通过分了动力学与分了生物学技术，进一步深入探究BPA对雄激素受体的拮抗作用机制，揭示内分泌干扰物的毒性机制和受干扰的信号通路。

摘要： 环境污染导致雄性精液质量逐年下降.苁蓉类植物在中国传统的医学和维吾尔医学有着悠久的药用历史,因其具有促性激素生成的作用,被广泛用作保健品.松果菊苷广泛存在于苁蓉类植物中,本研究以松果菊苷为研究对象,探究松果菊苷提高精子质量的机制以及药物分布及靶蛋白,检测精子质量、激素含量、激素调节途径下丘脑-垂体-性腺轴上的相关基因的表达变化、激素生成途径中相关基因的表达变化,雄激素受体的转运变化以及松果菊苷的药物分布情况.结果表明松果菊苷可显著提高精子的数量,提高睾酮和促黄体生成素的水平,增加下丘脑-垂体中LHβ、LHR、Gnrh1和Gnrhr基因的表达,提高睾丸中CYP11A1、CYP17A1、HSD3β1/2和HSD17β3的表达,抑制下丘脑中雄激素受体的转运,而对睾丸中雄激素受体无影响,药代动力学分析结果显示松果菊苷可进入大脑而较少进入睾丸.分子对接、荧光共定位和间接ELISA实验结果表明松果菊苷可与雄激素受体的Met-894和Val-713位点结合.以上结果表明松果菊苷进入下丘脑与雄激素受体靶向结合,抑制其活性中心.阻断负反馈调节,促进正反馈调节,提高激素的水平,增加精子的数量.

摘要： 本文通过建立三周大运动量和两周减量训练大鼠跑台运动模型,模拟运动员赛前大运动量和减量训练过程.研究赛前减量训练过程中骨骼肌蛋白合成能力的变化规律和与骨骼肌蛋白合成关系密切的骨骼肌雄激素受体(AR)变化特点;从骨骼肌蛋白合成角度探讨赛前减量训练对运动员成绩提高的作用机制,为赛前减量训练应用提供理论依据.选取7周龄SD雄性大鼠48只，按体重随机分为对照组4组，运动组4组，每组6只。对照组不运动，运动组进行3周大运动量和2周减量训练。大运动量训练阶段，运动强度：大强度（10%坡度、26m/min，相当于80%～85%VO2max强度）与中等强度（10%坡度、20m/min，相当于70%～75%VO2max强度）相结合；训练频次：每周训练6天，其中大强度训练2天，中等强度训练4天；每天1次，共三周；每次训练时间：大强度训练每次60min；中等强度训练，首次训练时间90min，每周递增，第三周训练时间120min。两周减量训练分为三个阶段，第Ⅰ阶段3天，第Ⅱ阶段3天，第Ⅲ阶段6天；依据赛前减量训练原则，采用阶梯式减量方式：训练强度和训练频次保持不变，与大运动量训练期间相同；但通过减少单次训练时间降低运动量（第Ⅰ阶段每次训练时间是大运动量训练第三周训练时间的50%；第Ⅱ阶度与第Ⅲ阶段，每次训练时间相同，是第Ⅰ阶段训练时间的50%）。在大运动量训练结束和减量训练每阶段结束，随机选取对照组和运动组各1组，取腹主动脉血和白腓肠肌。测试大鼠体重、腓肠肌湿重；脲酶UV法测试血清血尿素（BUN）；Western blot法测试大鼠骨骼肌肌球蛋白重链（MHC）、AR蛋白表达和AR（Ser210）磷酸化水平。数据采用独立样本T检验。结果显示：赛前减量训练可有效降低大鼠前期大运动量训练所累积的疲劳，促进骨骼肌蛋白合成。在赛前减量训练的早期，骨骼肌蛋白合成能力增强，但在后期增强效应不明显。赛前减量训练对大鼠骨骼肌蛋白合成能力的促进作用通过提高AR蛋白表达实现，但AR通路似乎只是在赛前减量训练中后期发挥作用。建议从骨骼肌合成角度而言，延长赛前减量训练时间，对骨骼肌肥大不会有进一步的促进作用；赛前减量训练对骨骼肌蛋白合成促进作用可能主要通过其他信号通路完成，有待进一步研究；以后的研究中可以通过组织化学和生物力学手段，更全面的认识对赛前减量训练对骨骼肌合成及工作能力的影响。

摘要： 研究蛋白酶体抑制剂对前列腺癌细胞的影响及其与雄激素受体(AR)的关系.结果表明，蛋白酶体抑制剂EPO对前列腺癌细胞株DU145及LAPCQ细胞均具有抑制作用，且抑制作用并不受AR受体的影响。

摘要： 探讨抗白血病新药达沙替尼在抑制前列腺癌细胞雄激素受体(AR)磷酸化中的作用.研究表明，达沙替尼可能通过抑制Ack1介导的AR Y267位点磷酸化，并降调AR靶基因PSA及hk2而发挥抗前列腺癌细胞效应。

摘要： 目的：探讨三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)中PALB2(Partner and localizer of BRCA2,PALB2)和雄激素受体(Androgen receptor,AR)的表达关系及其临床病理特征. 方法：应用SP法免疫组化测定178例TNBC中PALB2及AR的表达情况,将PALB2按表达不同分为两组,并分析其与不同AR表达状态时临床病理特以及对预后的影响. 结果：178例TNBC中,PALB2缺失表达47例(26.4％),AR阳性表达60例(33.7％),两者呈负相关(-1≤r＜1,P＜0.05),在PALB2阴性组中,AR阳性表达与乳腺癌家族史、淋巴结转移、临床分期及复发转移明显相关(P＜0.05),且5年无瘤生存率也要低于AR阴性表达患者,Log rank=4.453,P=0.035. 结论：TNBC患者中,PALB2缺失表达与AR的阳性表达,对TNBC疾病进展起到协同促进作用,PALB2和AR联合检测可为TNBC的预后判读提供新依据,建议采取进一步研究证实.

摘要： 目的:本课题以AR为切入点,从类泛素化修饰角度,研究环境污染物镉(Cadmium,Cd)致前列腺癌的可能机制.材料方法:选择CdCl2为研究对象,用AR表达阴性的人胚肾HEK293T细胞和AR表达阳性的前列腺癌LNCaP细胞分别就Cd对外源性和内源性AR转录活性的影响进行研究.用流式细胞技术分析Cd对细胞周期的影响;用双荧光素酶试验检测Cd对AR转录活性的影响;用Realtime PCR和Western blot方法检测Cd对AR及其下游正调控靶基因PSA以及SENPI的表达;用Co-IP方法检测Cd对AR类泛素化修饰水平的影响.结果:Cd可以通过增加受AR调控的周期相关基因的表达,促进前列腺细胞的增殖.荧光素酶试验和基因表达分析发现,发现Cd可增强AR的转录活性及其下游靶基因PSA的表达,但对AR本身的表达量无明显影响,这表明Cd过可能通过翻译后修饰影响AR的活性.鉴于此检测了Cd对可破坏AR类泛素化的特异性蛋白酶1mRNA和蛋白表达水平的变化,发现Cd增加SENP1的表达;将SENP1的表达敲降后,AR的转录活性及PSA的表达随之降低;进一步用Co-IP试验检测到Cd处理后AR的类泛素化水平降低.结论:以上结果表明,Cd通过上调去类泛素化酶SENP1,降低AR的类泛素化修饰水平,增强AR的转录活性,促进前列腺癌的发生.

摘要： 用于预防或治疗过度增生疾病或病症的乙内酰脲化合物。

摘要： 具有该结构或其盐的化合物，用于治疗或降低患上雄激素依赖性疾病的风险，如前列腺癌、良性前列腺增生、多囊卵巢综合症、痤疮、多毛症、皮脂溢、雄性脱发、男性秃顶、肌肉萎缩和软弱、肌肉减少症、男性性腺机能减退、勃起功能障碍、女性性功能障碍和骨质疏松症。所述化合物与医药上可接受的稀释剂或载体一起配制，或相反制成任意医药剂型。还公开了与其它活性医药试剂的组合。

摘要： 用于预防或治疗过度增生疾病或病症的乙内酰脲化合物。

摘要： 具有该结构或其盐的化合物，用于治疗或降低患上雄激素依赖性疾病的风险，如前列腺癌、良性前列腺增生、多囊卵巢综合症、痤疮、多毛症、皮脂溢、雄性脱发、男性秃顶、肌肉萎缩和软弱、肌肉减少症、男性性腺机能减退、勃起功能障碍、女性性功能障碍和骨质疏松症。所述化合物与医药上可接受的稀释剂或载体一起配制，或相反制成任意医药剂型。还公开了与其它活性医药试剂的组合。

摘要： 本发明涉及一种基于雄激素受体体外受体-配体结合效应的环境类雄激素的ELISA定量检测方法。方法包括将雄激素受体与环境类雄激素结合后，雄激素受体二聚化变构，结合含有雄激素反应元件核心序列5′-GGAACAnnnTGTATC-3′的生物素标记的DNA探针，形成生物素DNA探针-雄激素受体-环境类雄激素复合物，并采用雄激素受体单克隆抗体对其吸附分离，再用链亲和素标记的辣根过氧化物酶进行ELISA检测，从而评估样本中类雄激素的效应和含量。本发明方法操作简便、快捷，灵敏度高，检测限可达pM级。可广泛用于食品、环境检测等领域。

摘要： 本发明涉及一种基于雄激素受体介导原理的检测环境类雄激素毒性当量的ELISA试剂盒。本发明试剂盒包含：探针，雄激素受体蛋白，结合缓冲液，一抗包被的聚苯乙烯酶标板，酶混合液，底物显色液，终止液，10×浓缩洗涤液，标准品，质控品。所述探针为5′端用生物素标记的双链DNA，该序列含有至少一个雄激素反应元件核心序列5′-GGAACAnnnTGTATC-3′，通过与以睾酮或双氢睾酮为标准品所作的标准曲线作比对，确定待测样品中类雄激素物质相对于双氢睾酮的毒性当量。本发明试剂盒操作简便、灵敏、通量高，检测限可达pM级。可广泛用于食品、环境检测等领域。

摘要： 基于雄激素受体识别元件和G‑四链体杂交链式放大反应检测雄激素受体的电化学方法，属于分析化学和临床诊断技术领域。本发明利用雄激素受体(AR)对雄激素受体识别元件(ARE)的保护作用，当AR存在时与具有特定序列的双链DNA即ARE结合，使其免受限制性内切酶NspI的切割，同时借助杂交链式放大反应通过序列互补将大量G‑四链体结构聚集到固定在电极表面的含有ARE的DNA探针上。最后利用电极表面结合的具有氧化还原活性的G‑四链体‑血红素复合物与AR浓度呈正相关，利用差分脉冲伏安法(DPV)测定峰电流信号，通过电流值与AR浓度间的线性关系实现对AR的定量分析。该方法具有灵敏度高、专一性好等优点，并适用于对人血清等临床样本中AR浓度的定量分析。

摘要： 本发明涉及治疗诸如女性受试者的受试者的雄激素受体阳性乳癌。因此，本发明提供了以下各项的方法：a)治疗罹患乳癌的受试者；b)治疗罹患转移性乳癌的受试者；c)治疗罹患难治性乳癌的受试者；d)治疗罹患AR阳性乳癌的受试者；e)治疗罹患AR阳性难治性乳癌的受试者；f)治疗罹患AR阳性转移性乳癌的受试者；g)治疗罹患AR阳性和ER阳性乳癌的受试者；h)治疗罹患三阴性乳癌的受试者；i)治疗罹患晚期乳癌的受试者。

摘要： 本发明涉及一种基于雄激素受体体外受体-配体结合效应的环境类雄激素的ELISA定量检测方法。方法包括将雄激素受体与环境类雄激素结合后，雄激素受体二聚化变构，结合含有雄激素反应元件核心序列5′-GGAACAnnnTGTATC-3′的生物素标记的DNA探针，形成生物素DNA探针-雄激素受体-环境类雄激素复合物，并采用雄激素受体单克隆抗体对其吸附分离，再用链亲和素标记的辣根过氧化物酶进行ELISA检测，从而评估样本中类雄激素的效应和含量。本发明方法操作简便、快捷，灵敏度高，检测限可达pM级。可广泛用于食品、环境检测等领域。

摘要： 本发明涉及一种基于雄激素受体介导原理的检测环境类雄激素毒性当量的ELISA试剂盒。本发明试剂盒包含：探针，雄激素受体蛋白，结合缓冲液，一抗包被的聚苯乙烯酶标板，酶混合液，底物显色液，终止液，10×浓缩洗涤液，标准品，质控品。所述探针为5′端用生物素标记的双链DNA，该序列含有至少一个雄激素反应元件核心序列5′-GGAACAnnnTGTATC-3′，通过与以睾酮或双氢睾酮为标准品所作的标准曲线作比对，确定待测样品中类雄激素物质相对于双氢睾酮的毒性当量。本发明试剂盒操作简便、灵敏、通量高，检测限可达pM级。可广泛用于食品、环境检测等领域。