凝血酶激活的纤溶抑制物

摘要： 目的:探讨慢性肾衰竭患者血液中的金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloprotienase-2,TIMP-2)、凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor, TAFI)及亲环素A(polyclonal antibody to cyclophilin A,CyPA)的表达水平,为临床预测肾衰竭的治疗及预后提供参考依据。方法:采取整群抽样的方法抽取2018年03月—12月我院的符合纳入排除标准的91例慢性肾衰竭患者作为观察组,随机抽取的同期门诊健康体检者91例作为对照组,比较两组及肾衰竭各分期的肾功能指标及血中TIMP-2、TAFI、CyPA的表达水平。结果:慢性肾衰竭患者血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐(creatinine, Cr)、胱抑素C(CystatinC,CysC)、血尿酸(uric acid, UA)肾功能指标值均高于对照组,且肾功能指标值随着肾衰竭临床分期进展逐渐增高(P<0.05);慢性肾衰竭患者血清TIMP-2、TAFI、CyPA水平均高于对照组,且血清TIMP-2、TAFI、CyPA水平随着肾衰竭临床分期进展逐渐增高(P<0.05)。结论:通过联合检测患者外周血液中的血清TIMP-2、TAFI、CyPA表达水平,能够一定程度上预测到肾脏衰竭病变进程,为临床治疗提供参考依据。

摘要： 目的 探讨血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)和血清同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)联合检测对急性脑出血患者术后再出血的诊断价值.方法 方便选取2019年1月—2020年3月经外科手术治疗的急性脑出血患者68例为研究对象.术前患者均取静脉血进行血浆TAFI水平、血清Hcy、FIB、D-D水平以及凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR)和血小板计数(PLT)等凝血功能指标水平的检测.患者治疗出院后均随访至少6个月,统计术后住院期间和随访期间再出血发生状况.根据再出血发生情况,将患者分为再出血组(n=27)和对照组(n=41).结果 急性脑出血患者术后再出血发生率为39.71％(27/68).再出血组血浆TAFI水平和PLT均低于对照组,血清Hcy、FIB、D-D水平、PT和INR则均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).Pearson线性相关分析患者血浆TAFI水平、血清Hcy、FIB、D-D水平与PLT、PT和INR等凝血功能指标均密切相关(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,血浆TAFI水平是急性脑出血患者术后再出血的保护因素,而血清Hcy、FIB、D-D水平是急性脑出血患者术后再出血的危险因素[OR(95％CI)=9.723(5.571～13.625)、3.441(2.120～7.956)、4.371(2.326～7.853)、3.136(2.055～6.378),P<0.05].ROC曲线分析结果显示,血浆TAFI和血清Hcy、FIB、D-D联合检测诊断急性脑出血患者术后再出血的敏感度和准确性均较高.结论 血浆TAFI和血清Hcy、FIB、D-D联合检测对急性脑出血患者术后再出血的诊断效能良好,可作为急性脑出血患者术后再出血早期评估参考指标.

摘要： 目的 探讨血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平在急性脑梗死(ACI)中的诊断价值.方法 检测100例ACI患者(ACI组)和100名体检健康者(正常对照组)的血浆TAFI水平和血清Hcy水平.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估TAFI和Hcy诊断ACI的效能.采用Pearson相关分析评估TAFI与Hcy的相关性.结果 与正常对照组比较,ACI组血浆TAFI水平降低(P0.05).结论 TAFI和Hcy在ACI的诊断中有一定的价值.

摘要： 目的 分析凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)水平与冠心病的关系,为防制冠心病提供依据.方法 选取辽宁省抚顺市中心医院住院治疗的冠心病患者为病例组,选取该院同期住院的非冠心病患者为对照组,收集研究对象的人口学信息和TAFI、血脂、血糖等实验室检测资料,采用Logistic回归模型分析TAFI水平与冠心病的关系.结果 纳入病例组和对照组各222例,年龄中位数分别为62岁和57岁.冠心病临床类型为稳定型心绞痛100例,不稳定型心绞痛44例,急性心肌梗死78例.多因素Logistic回归分析结果显示,TAFI ＞22.88 μg/mL(对照组TAFI浓度的第75百分位数)与冠心病患病存在统计学关联(OR=1.619,95％CI:1.011～2.593);TAFI＞22.88 μg/mL与不稳定型心绞痛(OR=2.917,95％CI:1.433～5.939)、急性心肌梗死(OR=2.626,95％CI:1.007～6.847)存在统计学关联.结论 高水平TAFI与不稳定型心绞痛和急性心肌梗死有关.

摘要： 目的 观察脑肿瘤患者围手术期纤维蛋白溶解(纤溶)指标的变化,探讨其变化规律.方法 检测22例脑肿瘤患者开颅手术前及术后第1、3、7天凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)、D二聚体(D-D)及凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)浓度,并与健康对照组进行比较.结果 脑肿瘤患者术前血浆D-D含量、低纤维蛋白原血症发生率较健康对照组升高(P0.05).开颅术后第1天与术前相比,血浆FIB水平、TAFI浓度下降(P0.05).脑肿瘤患者开颅术前低纤维蛋白原血症发生率为22.73％,术后第1天低纤维蛋白原血症发生率为81.82％.结论 脑肿瘤患者有较高低纤维蛋白原血症发生率,开颅手术增加其发生率,发生机制可能与TAFI水平降低有关.

摘要： 目的:分析慢性肾小球肾炎患者血清肝细胞生长因子(HGF)、胱抑素C(Cys-C)、凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)水平的变化及其临床诊断价值.方法:选择我院2017年1月～2018年5月收治的71例慢性肾小球肾炎患者作为慢性肾小球肾炎组及同期于本院进行健康体检的83例作为健康对照组.检测进而比较两组血清HGF、Cys-C、TAFI水平,分析以上指标和患者肾功能的相关性及对慢性肾小球肾炎的诊断价值.结果:慢性肾小球肾炎组血清HGF、Cys-C、TAFI水平均显著高于对照组(P＜0.05).慢性肾小球肾炎患者治疗后血清HGF、Cys-C、TAFI水平均显著低于治疗前(P＜0.05).慢性肾小球肾炎患者血清HGF、Cys-C、TAFI水平和肾功能指标(肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA))均呈显著正相关(P均＜0.05).血清HGF水平诊断慢性肾小球肾炎的曲线下面积为0.826,敏感度和特异度分别为0.747和0.746;血清Cys-C水平诊断慢性肾小球肾炎的曲线下面积为0.821,敏感度和特异度分别为0.687和0.859;血清TAFI水平诊断慢性肾小球肾炎的曲线下面积为0.816,敏感度和特异度分别为0.855和0.647;血清HGF、Cys-C、TAFI水平联合检测诊断慢性肾小球肾炎的曲线下面积为0.951,敏感度和特异度分别为0.831和0.757.结论:慢性肾小球肾炎患者血清HGF、Cys-C及TAFI水平均明显升高,联合检测血清HGF、Cys-C及TAFI可能作为慢性肾小球肾炎诊断及预评估参考指标.

摘要： Thrombin activated fibrinolysis inhibitor ( TAFI) is a kind of plasma enzymes that can be activated by thrombin.TAFI regulates blood coagulation and fibrinolysis and has a strong fibrinolytic and anti-inflammatory ac-tivity.Its inhibitor is expected to minimize the risk of bleeding when thrombolytic recanalization .Also, studies found that TAFI played an important role in the development of cerebral thrombosis;atherosclerosis and so on .%凝血酶激活的纤溶抑制物（ TAFI）是一种能被凝血酶激活的血浆酶原。对凝血和纤溶起调节作用，具有很强的抗纤溶及抗炎活性。其抑制剂有望解决溶栓血管再通时出血的风险，同时，研究发现TAFI在脑血栓、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的发生发展中起着至关重要的作用。

摘要： 目的 探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)和炎性因子水平变化,并阐述二者之间的联系,为AIS早期诊断或风险因素评估奠定实验基础.方法 选取临床确诊的AIS患者86例为AIS组,以86例健康体检者为对照组.TAFI测定采用免疫比浊法,白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)测定采用酶联免疫吸附试验,C-反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)测定采用胶体金免疫层析法.结果 AIS患者血浆TAFI水平较对照组显著下降[(17.48±2.79)μg/mL vs.(27.23±3.27)μg/mL],炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高[(10.14±2.05)pg/mL vs.(4.54±0.78)pg/mL;(110.10±11.12)pg/mL vs.(81.18±7.58)pg/mL;(13.02±1.61)pg/mL vs.(6.90±1.55)pg/mL],急性期蛋白CRP和PCT也显著升高[(0.80±0.11)ng/mL vs.(0.43±0.10)ng/mL;(16.41±2.41)μg/mL vs.(5.60±1.11)μg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05).两组血浆TAFI水平与相应炎性因子及急性期蛋白水平呈显著负相关(P<0.05).结论 TAFI对慢性血管内炎性反应有抑制作用;TAFI有可能成为辅助诊断早期AIS或评估其风险性的生物标志物.%Objective To investigate the serum level of thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) and inflammatory cytokines in patients with acute ischemic stroke (AIS),and to explore their relationship,as well as in order to lay an experimental foundation to early diagnosis or risk factor assessment of AIS.Methods A total of 86 acute ischemic stroke patients were selected as AIS group,and 86 cases of healthy people were selected as control group.Serum TAFI level was determined by immunoturbidimetry.Serum interleukine-1β (IL-1β),interleukine-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).Serum proclcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) levels were determined by colloidal gold immunochromatography.Results Serum TAFI level in AIS group was significantly lower than that of the control group [(17.48±2.79)μg/mL vs.(27.23±3.27)μg/mL],(P<0.05).Serum IL-1β,IL-6,TNF-α,PCT and CRP levels in AIS group [(10.14±2.05)pg/mL vs.(4.54±0.78)pg/mL;(110.10±11.12)pg/mL vs.(81.18±7.58)pg/mL;(13.02±1.61)pg/mL vs.(6.90±1.55)pg/mL;(0.80±0.11)ng/mL vs.(0.43±0.10)ng/mL;(16.41±2.41)μg/mL vs.(5.60±1.11)μg/mL] were significantly higher than that of the control group.Correlation analysis showed that there was a negative correlation between serum TAFI concentration and IL-1β,IL-6,TNF-α,PCT and CRP levels both in AIS patients and in controls.Conclusion TAFI could inhibit chronic vascular inflammation.The change of TAFI could be considered as a biomarker for AIS diagnosis or high risk assessment factor.

摘要： 目的 探讨乳腺癌患者凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)水平变化及临床意义.方法 收集45例乳腺癌患者、30例乳腺良性病变患者及40例健康对照者,其中乳腺癌患者分为Ⅰ期17例,Ⅱ期15例及Ⅲ期13例.发色底物法测定血浆TAFI活性.同时检测D-二聚体及Fbg水平.结果 与健康对照者和乳腺良性病变患者相比,乳腺癌患者血浆TAFI、D-二聚体及Fbg浓度显著上调(P0.05).TAFI及Fbg浓度在不同分期乳腺癌患者中无显著差异(P>0.05),而D-二聚体水平则随着肿瘤进展不断上调.结论 乳腺癌患者血浆TAFI水平显著升高,可能是乳腺癌患者凝血-纤溶功能紊乱的标志,但与乳腺癌患者分期间无显著相关性.

摘要： 本发明提供具有改善的纤溶特性和凝血酶抑制活性的双功能尿激酶变异体、用于生产所述多肽的质粒以及含有双功能尿激酶变异体之一作为活性成分的溶栓剂。

摘要： 本发明涉及一种具有凝血酶响应性的纤溶涂层，包括基材以及修饰在基材表面的聚多巴胺粘附层，聚多巴胺粘附层通过酰胺键与具有凝血酶响应性的纤溶纳米胶囊连接。本发明还公开了上述具有凝血酶响应性的纤溶涂层在制备抗血栓器械中的应用。本发明将具有凝血酶响应性的纤溶纳米胶囊引入到表面涂层中，该技术在人体植入血液接触材料方面有应用前景。

摘要： 本发明涉及获得单体形式的重组凝血酶原激活蛋白酶(rLopap)的方法；重组凝血酶原激活蛋白酶(rLOPAP)及其氨基酸序列。此外，本发明还涉及这种蛋白酶用于消除血液纤维蛋白原以及用作凝血酶原血异常诊断试剂盒的用途。本发明描述了21kDa的重组形式的凝血酶原激活蛋白酶的获得和表征，该蛋白酶被命名为rLopap(Lonomiaobliqua凝血酶原激活蛋白酶)，具有丝氨酸蛋白酶特征，不过它显示出如同lipocalin家族的保守氨基酸序列。该蛋白表现出促凝血活性，消除血液中的血纤维蛋白原并延长人血液/血浆的凝固时间。本发明介绍了重组形式的rLopap的获得，该rLopap显示出足够的活性以便进行临床药理学测定。

摘要： 本发明提供具有改善的纤溶特性和凝血酶抑制活性的双功能尿激酶变异体、用于生产所述多肽的质粒以及含有双功能尿激酶变异体之一作为活性成分的溶栓剂。

摘要： 一种检测凝血酶、类凝血酶及凝血酶抑制剂的纤维蛋白原平板方法，使用琼脂糖与纤维蛋白原制作成纤维蛋白原琼脂平板，通过标准品及检品在该平板上的扩散反应作定量检测。本发明的检测凝血酶、类凝血酶及凝血酶抑制剂的纤维蛋白原平板法，操作简便、直观、稳定、敏感度高(检测到每毫升0.15酶活力单位)，不受检品浊度或颜色干扰，成本低廉。在普通实验室中只要有恒温箱即可实施，是一种易于推广使用的实验方法。

摘要： 本发明提供一种降低血纤维蛋白原活性的凝血酶衍生物及其制造方法，以及降低血纤维蛋白原活性的去水凝血酶衍生物及其制造方法。还提供凝血酶的羧基被修饰了的凝血酶衍生物。由于该凝血酶衍生物对于血纤维蛋白原的亲和性下降，所以作为血小板凝聚诱导组合物、进而临床检查用等的特异凝固反应试剂而利用。另外，将去水凝血酶作为配位体，通过与羧基结合的亲和色谱，可以高选择地精制血液凝固第VIII因子，另外修饰了羧基的去水凝血酶衍生物与以往的去水凝血酶比较少量就可以产生充分的抗血栓效果，所以可以利用在血栓形成抑制剂。

摘要： 提供了一种复合产物，包括：(A)melagatran或其药用衍生物；及(B)凝血因子Xa抑制剂或其药用衍生物，其中各组分(A)及(B)是按与药用的辅剂、稀释剂或载体混合物而配制的，以及这种复合产物在指示抗凝血治疗条件的处理中的应用。

摘要： 提供了一种复合产物，包括：(A)melagatran或其药用衍生物；及(B)凝血因子VIIa抑制剂或其药用衍生物，其中各组分(A)及(B)是按与药用的辅剂、稀释剂或载体的混合物而配制的，以及这种复合产物在指示抗凝血疗法条件的治疗中的应用。

摘要： 本发明涉及一种具有凝血酶响应性的纤溶涂层，包括基材以及修饰在基材表面的聚多巴胺粘附层，聚多巴胺粘附层通过酰胺键与具有凝血酶响应性的纤溶纳米胶囊连接。本发明还公开了上述具有凝血酶响应性的纤溶涂层在制备抗血栓器械中的应用。本发明将具有凝血酶响应性的纤溶纳米胶囊引入到表面涂层中，该技术在人体植入血液接触材料方面有应用前景。

摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种大肠杆菌高效表达凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)重组抗原及其构建方法和应用。重组抗原氨基酸如序列表Seq ID No.1中所示。所述重组抗原碱基如序列表Seq ID No.2中所示。本发明通过基因工程方法将凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)氨基酸序列进行合理化改变，并将该序列进行优化后通过大肠杆菌表达系统高效表达凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)重组抗原。