IL-33

摘要： 背景:白细胞介素33 (Interleukin-33, IL-33)是1种具有双重作用的细胞因子,属于IL-1细胞因子家族。IL-33既可以与ST2受体结合,激活丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase, MAPK)和核因子(Nuclear factor, NF, NF-κB)的信号传导通路,增加Th2细胞因子(如IL-4、IL-5和IL-13)的表达,又在细胞核中起着染色质相关因子的作用,通过表现出转录抑制因子的特性来调节基因转录,在炎症性疾病及多种恶性肿瘤的发生发展过程中起重要作用。然而IL-33在肝细胞癌(Hepatocellular car-cinoma, HCC)的发生发展及预后中是否具有临床意义尚不明确。目的:本文通过研究淋巴管密度(Lymphatic vessel density, LVD),IL-33和微血管密度(Microvessel density, MVD)等在HCC癌组织及癌旁组织中的不同表达情况,结合患者的临床及病理学参数分析和研究IL-33、MVD、LVD与HCC的相关性及临床意义。方法:本研究收集了62例HCC患者的临床资料及手术病理样本,将符合要求的临床资料纳入进行回顾性的分析。通过免疫组织化学染色方法(SP法)检测患者癌组织及癌旁组织中IL-33蛋白、MVD及LVD的表达情况,分析三者与入组HCC患者临床病理参数之间的可能相关性,随访患者疾病进展状况,分析与HCC患者无进展生存期(PFS)的相关关系。结果:结合免疫组化染色结果及统计学分析数据,IL-33在HCC癌旁组织中的表达高于癌组织,差异有统计学意义(P 0.05)。IL-33的表达强度与MVD表达有关(P 0.05)。IL-33的表达强度还与肿瘤的病理组织学分级(P 0.05)。单因素及多因素Cox回归分析获得的IL-33表达、MVD表达、淋巴结转移情况、临床T分期及肿瘤病理组织学分级与PFS有关。结论:HCC患者癌旁组织IL-33的高表达与患者不良预后有关。IL-33高表达、MVD高表达、淋巴结有转移、临床T分期晚及肿瘤的病理组织学分级差是患者PFS预后不良的危险因素,除肿瘤病理组织学分级外,其余4项为影响PFS时间的独立危险因素。IL-33或可作为预后预测因子为HCC的诊断和治疗提供新的方向和策略。

摘要： 炎症性肠病(IBD)是一类慢性非特异性肠道炎性疾病,其发病机制尚未完全明确,可能与基因易感性、免疫应答异常、肠黏膜屏障破坏、肠道菌群失调等有关。近年来IL-33在IBD中的作用及机制存在争议,有研究发现IL-33可抑制肠道炎性反应,这与既往研究报道的IL-33可促进肠道炎性反应相悖。该文从T细胞、巨噬细胞、杯状细胞、肠道微生物方面综述了IL-33对IBD患者肠黏膜炎性反应的作用及机制,并探讨了IL-33对IBD的潜在作用靶点及未来的研究方向。

摘要： 目的:通过麻芥巴布膏干预哮喘小鼠,观察其肺、皮、肠组织中上皮源性细胞因子的变化。方法:将C57/BL6雌性小鼠分为空白对照组、哮喘模型组、地塞米松组、麻芥巴布膏组。使用卵白蛋白(ovalbumin,OVA)为致敏剂诱导建立哮喘小鼠模型,计算脾指数,使用苏木精-伊红染色观察肺组织的病理改变,酶联免疫吸附测定检测血清中免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE),及肺、皮、肠组织中胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)的含量;实时荧光定量PCR法检测皮、肠组织中TSLP mRNA、白细胞介素-33(IL-33)mRNA的表达。结果:与空白对照组比较,哮喘模型组小鼠脾指数增高,并出现血管内充血水肿,炎性细胞浸润和支气管壁增厚的病理变化,血清中IgE的含量增多,TSLP含量在肺、皮组织中增多,肠组织中没有明显变化,TSLP mRNA的表达在皮、肠组织中显著上调,而IL-33 mRNA的表达在皮组织中显著上调(P0.05)。与模型对照组比较,麻芥巴布膏可降低脾指数和血清中IgE的含量,并可改善肺组织病理损伤,减少肺、皮、肠组织中TSLP的含量,增加皮组织中TSLP mRNA表达,下调皮组织中IL-33 mRNA表达以及肠组织中TSLP mRNA、IL-33 mRNA的表达,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:麻芥巴布膏可以降低OVA诱导的哮喘小鼠“肺-皮-肠”轴上皮源性细胞因子的含量,从而改善气道炎症,达到治疗哮喘的作用。

摘要： Objective:To observe the effect of MJPC cataplasm on the content of epithelial-derived cytokines in lung,skin and intestine of asthmatic mice.Methods:C57/BL6 female mice were randomly divided into four groups:control group,asthma model group,dexamethasone group and MJPC cataplasm group.Ovalbumin sensitized and challenged asthmatic mouse models were established.The spleen index was calculated,and HE staining was used to observe the pathological change in lung tissues.The ova-specific IgE in the mouse serum and the content of TSLP in lung,skin and intestine were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The expressions of TSLP mRNA and IL-33 mRNA in skin and intestinal tissue were detected by qRT-PCR.Results:Compared with the control group,the spleen index of mice in asthma model group was increased.Vascular congestion and edema,inflammatory cell infiltration and bronchial wall thickening were observed.The expressions of IgE in the mouse serum were significantly increased,and the content of TSLP in lung and skin tissue increased,but that in intestine tissue did not change significantly.The expression of TSLP mRNA was up-regulated in skin and intestinal tissues.The expression of IL-33 mRNA was up-regulated in skin tissue,but not in intestine,and the differences were statistically significant(P0.05).Conclusion:MJPC cataplasm improve airway inflammation by inhibiting the content of epithelial-derived cytokines on the"lung-skin-intestine"axis of asthmatic mice,and achieve the effect of treating asthm.

摘要： 目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清IL-33水平与肝纤维化的关系。方法:收集2017年1月至2019年6月于新乡医学院第一附属医院感染科住院的98例CHB患者和35例健康体检者作为研究对象,CHB患者均行B超检查和肝脏穿刺评估肝纤维化严重程度,肝脏生化及血常规指标均由我院检验科检测并计算FIB-4和S指数,血清IL-33水平采用ELISA试剂盒检测。分析IL-33与CHB患者肝纤维化严重程度的相关性及其诊断效能。结果:CHB患者血清IL-33水平同健康对照者相比显著升高(t=43.67,P<0.000),且随CHB患者肝纤维化程度的加重而升高(F=63.547,P<0.000);CHB患者血清中IL-33表达水平与PCⅢ(r=0.214,P=0.001)、Ⅳ-C(r=0.336,P=0.001)、HA(r=0.320,P=0.002)、LN(r=0.214,P=0.001)、B超评分(r=0.538,P<0.000)、FIB-4(r=0.614,P<0.000)和S指数(r=0.629,P<0.000)均呈显著正相关性。ROC结果显示,血清IL-33、FIB-4、S指数及B超评分诊断CHB患者发生肝纤维化的AUC分别为0.951(95%CI:0.905~0.996)、0.893(95%CI:0.830~0.955)、0.889(95%CI:0.826~0.951)和0.744(95%CI:0.641~0.847),与FIB-4、S指数和B超评分相比,血清IL-33诊断CHB患者发生肝纤维化的AUC较高,差异均有统计学意义(Z=24.03,Z=24.86,Z=40.21,P<0.05)。当IL-33截断值为563.52 pg/ml时,敏感度和特异度分别为92.14%和96.33%。结论:IL-33能准确评估CHB患者发生肝纤维化的程度,IL-33可成为诊断CHB患者发生肝纤维化的一项血清学标志物。

摘要： 目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中IL-33水平与肝纤维化病情严重程度的关系。方法选择2017年6月—2019年12月本院感染科收治的105例CHB患者(CHB组)和40名健康体检者(对照组)作为研究对象。CHB患者肝纤维化严重程度采用Metavir评分系统分期,其中F0期、F1-F3期和F4期分别表示无肝纤维化、肝纤维化及肝硬化。检测并比较两组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(IV-C)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)及IL-33水平的差异。分析F0期、F1-F3期和F4期血清IL-33水平的差异及血清IL-33与PCIII、IV-C、HA及LN的相关性。血清IL-33水平诊断肝纤维化及肝硬化的临床效能采用ROC曲线分析。结果与对照组相比,CHB组血清ALT[(374.15±38.27)U/L vs.(31.08±6.47)U/L,t=56.273,P<0.000]、AST[(370.09±40.28)U/L vs.(34.28±5.33)U/L,P<0.000]、TBIL[(32.28±4.16)μmol/L vs.(11.07±3.62)μmol/L,P<0.000)]、PCIII[(56.28±8.11)μg/L vs.(15.39±4.02)μg/L,P<0.000)]、IV-C[(255.41±35.68)μg/L vs.(100.28±24.19)μg/L,P<0.000)]、HA[(200.17±30.53)μg/L vs.(80.16±11.79)μg/L,P<0.000)]、LN[(274.87±22.43)μg/L vs.(159.43±16.06)μg/L,P<0.000])和IL-33[(602.14±46.57)pg/ml vs.(184.07±20.45)pg/ml,P<0.000)]水平均显著升高。F0期、F1-F3期和F4期三组血清PCIII、IV-C、HA、LN和IL-33水平相比较存在显著差异(F=34.448,F=29.115,F=18.554,F=23.367,F=42.814,均P<0.000);与F0期和F1-F3期相比,F4期血清PCIII、IV-C、HA、LN和IL-33水平显著升高,与F0期相比,F1-F3期血清PCIII、IV-C、HA、LN和IL-33水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.000)。相关性分析结果显示,血清IL-33水平与PCIII、IV-C和LN均呈现显著正相关性,相关系数r分别为0.412,0.357,0.371,均P<0.05,而与HA无明显相关性,相关系数r为0.145,P=0.235。ROC曲线结果显示血清IL-33水平在诊断CHB患者发生肝纤维化的AUC为0.896(95%CI:0.769-0.942),当截断值为648.59 pg/ml时,敏感度和特异度分别为92.51%和86.94%;血清IL-33水平在诊断CHB患者发生肝硬化的AUC为0.798(95%CI:0.753-0.854),当截断值为769.59 pg/ml时,敏感度和特异度分别为85.48%和82.07%。结论IL-33与CHB患者肝纤维化的严重程度密切相关,可作为CHB患者发生肝纤维化的一项血清学标志物。

摘要： 目的:通过慢病毒载体沉默IL-33在间充质干细胞(MSCs)中的表达,探讨IL-33基因沉默后对MSCs增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法:通过构建IL-33基因的shRNA慢病毒载体转染MSCs;应用RT-PCR及免疫印迹方法检测IL-33在MSCs中的表达情况及IL-33基因的沉默效果;通过Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡情况,进而检测IL-33基因沉默后对MSCs增殖、凋亡的影响,并通过免疫印迹检测AKT磷酸化水平。结果:细胞转染及免疫印迹实验表明IL-33 shRNA慢病毒载体构建成功,并干扰了IL-33在MSCs中的表达;稳定沉默IL-33基因后,MTT细胞生长实验表明MSCs增殖能力减弱(P<0.05);流式细胞技术和免疫印迹技术检测显示IL-33基因沉默后可提高MSCs对外界凋亡诱导物的敏感性,且引起细胞survivin基因表达的下调。结论:IL-33基因可能与MSCs增殖和抗凋亡有关,进而参与MSCs的发育和存活,IL-33稳定沉默后通过削弱AKT磷酸化可抑制MSCs增殖。

摘要： 目的:探讨Bach2与Th2细胞内IL-33生物学功能的关系。方法:构建Bach2基因的条件敲除小鼠(Bach2-CKO小鼠),将Bach2-CKO小鼠与正常小鼠分为两组,IL-33经鼻诱导Th2型免疫应答,对比分析两组小鼠肺部炎症情况;从小鼠脾脏中分离na?ve CD4^(+)T细胞并诱导分化为Th2细胞;下调(或上调)细胞内Bach2表达后给予IL-33刺激,检测Th2型细胞因子表达。结果:与正常小鼠相比,IL-33显著增加Bach2-CKO小鼠肺组织内炎症细胞浸润、黏液腺分泌以及IL-4、IL-5和IL-13mRNA表达;与正常Th2细胞相比,IL-33更加显著地促进Bach2-/-Th2细胞IL-5和IL-13表达(P<0.01);上调细胞内Bach2表达显著抑制IL-33相关IL-5和IL-13表达(P<0.01)。结论:Bach2参与Th2细胞内IL-33/ST2信号通路调控,可有效抑制该细胞内IL-33的生物学功能。

摘要： 目的探讨血清YKL-40、IL-33及MPV/PC与冠心病(CHD)皮冠状动脉介入术(PCI)术患者预后的相关。方法选取2018年8月至2021年8月在许昌市中心医院心内科行PCI治疗的106例CHD患者资料为研究组。另选取同期住院未行PCI治疗的CHD患者40例为对照组。根据随访6个月内心血管不良事件(MACE)发生情况分为MACE组与非MACE组,比较各组间YKL-40、IL-33、MVP/PC差异,并分析YKL-40、IL-33、MPV/PC与冠心病PCI术后MACE发生的相关性。结果研究组患者血清YKL-40、IL-33、MVP/PC均高于对照组,差异有统计学意义(t=28.042、26.549、14.418,P双支血管病变组>单支血管病变组,差异有统计学意义(t=7.408、10.477、22.101,P<0.05)。MACE组YKL-40、IL-33、MVP/PC均高于非MACE组,差异有统计学意义(t=3.087、13.887、6.463,P<0.05)。Spearman相关性显示,冠脉病变严重程度、MACE发生与YKL-40、IL-33、MVP/PC呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,YKL-40、IL-33、MVP/PC对MACE发生预测的AUC分别为0.710、0.959、0.860,三项联合预测AUC为0.970,预测价值较高(P<0.05)。结论血清YKL-40、IL-33及MPV/PC预测冠心病PCI术患者发生MACE具有较高价值,联合预测价值更高,可将其作为临床评估MACE发生的新指标。

摘要： IL-33是细胞因子IL-1家族新成员。组织损伤或坏死后,IL-33表达增加并被释放到细胞外,作用于表达ST2受体的各种免疫细胞“敲响警钟”,发挥免疫调节作用。IL-33与过敏性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等炎症相关性疾病的发生发展密切相关,并在维持组织稳态、炎症消除及组织损伤修复中发挥重要作用,是潜在的治疗靶点。本文将重点介绍IL-33中和抗体及对IL-33具有调控作用的药物研究进展,并对药物按照作用机制进行归类,以期为进一步研发针对IL-33的新型药物提供方向。

摘要： 本发明涉及一种鉴定肝炎病毒感染对象具有发生肝癌倾向的方法，包括在所述对象的生物学样品中检测IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-α中至少2种因子的水平，其中所述水平升高是所述对象具有发生肝癌倾向的指征。本发明还涉及了检测IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-α中至少2种的物质在制备用于鉴定对象具有发生肝癌倾向的组合物中的应用以及用于所述鉴定的试剂盒。

摘要： 本发明涉及刺激IL-15Rβ/γ信号通路、从而诱导和/或刺激诸如NK细胞和/或T细胞的IL-15Rβ/γ阳性细胞的活化和/或增殖。适当的化合物包括包含至少一个IL-15Rβ/γ结合体的化合物，所述结合体与至少一个含有IL-15Rα胞外区的sushi结构域的多肽直接或间接共价连接。

摘要： 本发明是一种字母输入法和一种数字输入法,不需培训,一看就会,而且重码较少。本发明对于单字,借助其汉语拼音前三个字母、首笔、第二笔、末笔进行编码。利用国家语委制定的《现代汉语通用字笔顺规范》中规定的“一、丨、丿、丶、(折)”这种基本笔画,在字母编码中,它们的代码分别为h、s、p、d、z;在数字编码中,它们的代码分别为1、2、3、4、5。数字编码的键位关系如摘要附图所示。

摘要： 本发明涉及组合疗法和其治疗慢性气道疾病的用途，特别是治疗哮喘的用途。所述组合疗法包含(i)IL‑5:IL‑5R的拮抗剂和(ii)IL‑4:IL‑4R的拮抗剂和/或IL‑13:IL‑13R的拮抗剂。本发明还提供了双特异性抗体，其包含结合至IL‑4Rα的抗原结合结构域和结合至IL‑5的抗原结合结构域。所述双特异性抗体可以用于治疗慢性气道疾病，特别是哮喘。

摘要： 本发明涉及一种鉴定肝炎病毒感染对象具有发生肝癌倾向的方法，包括在所述对象的生物学样品中检测IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-α中至少2种因子的水平，其中所述水平升高是所述对象具有发生肝癌倾向的指征。本发明还涉及了检测IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-α中至少2种的物质在制备用于鉴定对象具有发生肝癌倾向的组合物中的应用以及用于所述鉴定的试剂盒。

摘要： 本发明涉及刺激IL－15Rβ/γ信号通路、从而诱导和/或刺激诸如NK细胞和/或T细胞的IL－15Rβ/γ阳性细胞的活化和/或增殖。适当的化合物包括包含至少一个IL－15Rβ/γ结合体的化合物，所述结合体与至少一个含有IL－15Rα胞外区的sushi结构域的多肽直接或间接共价连接。

摘要： 本发明公开了含有IFN‑γ，IL1β，IL6，IL10，IL15中至少两种的细胞因子组合物，涉及生物医学技术领域。本发明提供的细胞因子组合物中包含IFN‑γ，IL1β，IL6，IL10，IL15至少两种细胞因子；本发明还提供所述的细胞因子组合物在体外培养抗病毒性肺炎活性增强的人间充质干细胞的用途。该培养基含有所述的细胞因子组合物及基础培养基。本发明还提供含有所述的细胞因子组合物的培养基培养得到的抗病毒性肺炎活性增强的人间充质干细胞，具有更好的抗病毒性肺炎活性，可用于治疗病毒性肺炎引起的免疫炎症反应，降低炎症反应对肺部组织的破坏；具体表现在：具有增殖速度更快，免疫调节因子IDO、PGE2、TGF‑β的表达增加、对T细胞的抑制能力更优。

摘要： 本发明涉及包含与载体蛋白偶联的细胞因子的免疫原性产品，其中细胞因子选自包含IL‑4、IL‑13及其混合物的组，并且其中载体蛋白是CRM197。本发明进一步涉及一种制备本发明的免疫原性产品的方法。本发明还涉及本发明的免疫原性产品在治疗与异常的IL‑4和/或IL‑13表达或活性相关的炎性病症中的治疗用途。

摘要： 本发明提供了一种用于同时检测IL‑1β、IL‑1Ra含量和IL‑1Ra/IL‑1β比值的胶体金试纸条及其应用，涉及免疫检测技术领域；所述胶体金试纸条，包括玻璃纤维垫、硝酸纤维素膜和吸水纸；所述玻璃纤维素垫上包被有胶体金标记的同时结合IL‑1β和IL‑1Ra的抗IL‑1β‑1Ra‑2兔源多克隆抗体；所述硝酸纤维素膜依次包括检测线T1、检测线T2和质控线；所述检测线T1上包被有结合IL‑1β的抗IL‑1β‑1的豚鼠源多克隆抗体；所述检测线T2上包被有结合IL‑1Ra的抗IL‑1Ra‑1的豚鼠源多克隆抗体；所述质控线上包被有羊抗兔抗体。本发明提供的胶体金试纸条具有特异、便捷、成本低、重复性好等优点。

摘要： 本发明公开了IL18，IL12，IL15处理的间质干细胞所产生的外泌体及抗病毒应用，涉及生物医药技术领域。该外泌体由细胞因子组合物对间质干细胞进行预处理所产生，所述细胞因子组合物包含IL18，IL12及IL15中的至少两种细胞因子。本发明提供的抗病毒性肺炎活性增强的间质干细胞的外泌体，相比未经预处理的人间质干细胞所分泌的外泌体可以有更好的抗病毒性肺炎活性以用于治疗病毒性肺炎引起的免疫炎症反应，降低炎症反应对肺部组织的破坏，起到组织器官修复的作用；预处理后人间质干细胞所分泌的外泌体具有均一性更好、免疫调节性蛋白更高、外泌体颗粒含量更多等特点；可应用于制备治疗病毒性肺炎或由病毒性肺炎引起的免疫炎症药物。