IL-33、MVD及LVD在肝细胞癌癌组织与癌旁组织中的表达及临床意义

摘要

背景:白细胞介素33 (Interleukin-33, IL-33)是1种具有双重作用的细胞因子,属于IL-1细胞因子家族。IL-33既可以与ST2受体结合,激活丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase, MAPK)和核因子(Nuclear factor, NF, NF-κB)的信号传导通路,增加Th2细胞因子(如IL-4、IL-5和IL-13)的表达,又在细胞核中起着染色质相关因子的作用,通过表现出转录抑制因子的特性来调节基因转录,在炎症性疾病及多种恶性肿瘤的发生发展过程中起重要作用。然而IL-33在肝细胞癌(Hepatocellular car-cinoma, HCC)的发生发展及预后中是否具有临床意义尚不明确。目的:本文通过研究淋巴管密度(Lymphatic vessel density, LVD),IL-33和微血管密度(Microvessel density, MVD)等在HCC癌组织及癌旁组织中的不同表达情况,结合患者的临床及病理学参数分析和研究IL-33、MVD、LVD与HCC的相关性及临床意义。方法:本研究收集了62例HCC患者的临床资料及手术病理样本,将符合要求的临床资料纳入进行回顾性的分析。通过免疫组织化学染色方法(SP法)检测患者癌组织及癌旁组织中IL-33蛋白、MVD及LVD的表达情况,分析三者与入组HCC患者临床病理参数之间的可能相关性,随访患者疾病进展状况,分析与HCC患者无进展生存期(PFS)的相关关系。结果:结合免疫组化染色结果及统计学分析数据,IL-33在HCC癌旁组织中的表达高于癌组织,差异有统计学意义(P 0.05)。IL-33的表达强度与MVD表达有关(P 0.05)。IL-33的表达强度还与肿瘤的病理组织学分级(P 0.05)。单因素及多因素Cox回归分析获得的IL-33表达、MVD表达、淋巴结转移情况、临床T分期及肿瘤病理组织学分级与PFS有关。结论:HCC患者癌旁组织IL-33的高表达与患者不良预后有关。IL-33高表达、MVD高表达、淋巴结有转移、临床T分期晚及肿瘤的病理组织学分级差是患者PFS预后不良的危险因素,除肿瘤病理组织学分级外,其余4项为影响PFS时间的独立危险因素。IL-33或可作为预后预测因子为HCC的诊断和治疗提供新的方向和策略。