GPC3

摘要： 目的探讨血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)蛋白和外周血GPC3 mRNA及其联合检测在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的诊断价值。方法采用免疫组化法检测1例肝癌组织标本中GPC3的表达情况。检索PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane library数据库中关于GPC3诊断HCC的文献,根据纳入和排除标准筛选文献,对纳入文献进行数据提取和质量评价,采用MetaDisc 1.4软件进行Meta分析,计算合并的诊断评估指标,绘制综合受试者工作特征(summary receiver operating characteristic,SROC)曲线评估其诊断效能。结果免疫组化结果显示肝癌组织中特异性表达GPC3。进一步纳入19篇文献(其中血清GPC3蛋白16篇,外周血GPC3 mRNA 5篇)评价外周血中GPC3分子对HCC的诊断效能,结果显示,单独血清GPC3蛋白诊断HCC的合并敏感度、特异度、SROC曲线下面积分别为0.62(95%CI:0.60~0.64)、0.67(95%CI:0.65~0.69)、0.75;外周血GPC3 mRNA诊断HCC的合并敏感度、特异度、SROC曲线下面积分别为0.76(95%CI:0.70~0.81)、0.87(95%CI:0.84~0.91)、0.92。血清GPC3蛋白联合甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)诊断HCC的敏感度、特异度分别为0.82(95%CI:0.80~0.85)、0.81(95%CI:0.79~0.84),联合异常凝血酶原(des-γ-carboxy prothrombin,DCP)诊断的敏感度和特异度分别为0.74(95%CI:0.68~0.79)、0.76(95%CI:0.70~0.81)。结论GPC3分子特异性表达于肝癌组织,相对于血清GPC3蛋白,外周血GPC3 mRNA诊断HCC可能具有更高的效能;单独GPC3蛋白的诊断效能有限,联合AFP或DCP可提高其诊断效能,有助于HCC早期诊断。

摘要： 目的:探讨血清AFP水平和组织中谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3)蛋白在老年丙肝相关肝硬化(HCV-related liver cirrhosis,HCV-Crri)和老年丙肝相关肝癌(HCV-related hepatocellular carcinoma,HCV-HCC)中的表达及其临床意义。方法:采用电化学发光分析和免疫组织化学检测40例老年丙肝相关肝硬化、32例老年丙肝相关肝癌材料和30例老年对照组血清AFP水平和组织中GS、GPC3蛋白的表达,分析评价老年丙肝相关肝癌及癌前病变中血清AFP水平和组织中GS、GPC3蛋白的表达及其与临床病理因素之间的关系。结果:老年HCV-Crri组和HCV-HCC组中血清AFP水平均高于正常对照组(P0.05)。GS和GPC3蛋白在HCV-Crri组和HCV-HCC组中的阳性表达率分别为10.0%(4/40)、87.5%(28/32)和27.5%(11/40)、78.1%(25/32),HCV-HCC组均显著高于HCV-Crri组(P<0.05),而两者在对照组中均为阴性表达。HCV-HCC组中11例AFP阴性病例中GS和GPC3联合检测阳性率为72.7%(8/11),HCV-HCC组中GS蛋白的表达与GPC3蛋白的表达呈显著正相关(r=0.486,P=0.02)。HCV-HCC组中GPC3蛋白在肿瘤病理分级Ⅲ-Ⅳ级和TNM分期Ⅲ-Ⅳ期中的阳性表达率均显著高于Ⅰ-Ⅱ级和Ⅰ-Ⅱ期(P=0.03),而GS蛋白的表达与肿瘤病理分级和TNM分期无关。结论:GS、GPC3蛋白在老年丙肝相关肝癌组织中的高表达,与老年丙肝相关肝癌的发生、发展和转移有关,联合检测组织中GS和GPC3蛋白的表达有助于临床提高对老年丙肝相关肝癌的诊断率和科学评价预后,尤其在血清AFP水平呈阴性的老年丙肝相关肝癌患者中。

摘要： 本文利用Meta分析探讨GPC-3、AFP单项检测及GPC-3+AFP联合检测对原发性肝细胞肝癌的诊断价值。在PubMed、Webof Science和Elsevier等三大数据库中按照纳入排除标准筛选文献,用QUADAS-2评价纳入的文献,并运用Meta-Disc 1.4、Stata 12.0和Review Manager 5.3等软件对纳入文献进行分析,最终获得14篇文献。亚组分析表明发表时间、样本量、研究地址均不是异质性来源;通过发表偏倚检测和敏感性分析表明所得结果是稳定可靠的;通过GPC-3+AFP联合检测与其各单项检测效能进行比较分析可知,联合检测的敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比、AUC均优于单项检测;联合检测提高了原发性肝癌的检出能力,可为后续肝癌的临床诊断提供借鉴。

摘要： 目的 构建靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)的第4代慢病毒载体,并进行慢病毒载体鉴定、包装及病毒滴度测定。方法 通过分子克隆技术从本实验室第2代anti-GPC3-CAR的慢病毒载体上得到anti-GPC3-CAR序列,并与人源化IL-15/IL-15Rα序列连接后插入慢病毒载体pCDH,重组质粒经菌落PCR及测序鉴定。将构建的重组质粒分别与辅助质粒共转染293T细胞,48 h后收集上清并进行病毒滴度测定,流式细胞术验证anti-GPC3-CAR的表达。结果 成功构建了第4代anti-GPC3-CAR慢病毒表达载体,并成功包装了慢病毒颗粒。结论 本研究构建第4代anti-GPC3-CAR慢病毒表达载体,可高效包装出含CAR基因的慢病毒颗粒,一定程度上可提高底盘细胞的功能及持久性,为后期CAR修饰的免疫疗法奠定了基础。

摘要： 目的探讨超声辐照携带miR-520c-3p和miR-132微泡对卵巢癌A2780/DDP细胞生物学活性影响,并进行机制研究。方法将对数生长期的A2780/DDP细胞随机分为A组(空白对照)、B组(微泡造影剂+超声辐照)、C组(miR-520c-3p mimics+miR-132 negative control+微泡造影剂+超声辐照)、D组(miR-132 mimics+miR-520c-3p negative control+微泡造影剂+超声辐照)、E组(miR-520c-3p mimics+miR-132 mimics+微泡造影剂+超声辐照),48h后收集细胞。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)测定miR-520c-3p、miR-132表达水平以及磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC3)信使核糖核酸(mRNA)相对表达量,蛋白免疫印迹法测定GPC3和Hippo信号通路蛋白相对表达量。MTT法检测细胞增殖,Transwell法检测细胞迁移,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡。结果与A组和B组比较,C组和E组miR-520c-3p表达水平显著上调,D组和E组miR-132表达水平显著上调(P<0.05);与A组和B组比较,C组、D组和E组细胞增殖抑制率和细胞凋亡率显著增加,穿膜细胞数和Yes相关蛋白(YAP)和TAZ蛋白相对表达量显著减少,其中E组变化最明显(P<0.05);与A组和B组比较,C组和E组GPC3蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。结论超声辐照携带miR-520c-3p和miR-132微泡可显著抑制卵巢癌A2780/DDP细胞增殖和迁移,并诱导其凋亡,作用机制可能与调节GPC3蛋白表达和Hippo-YAP/TAZ通路传导有关。

摘要： 目的 研究磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC-3)、低氧诱导因子-1(HIF-1α)和β-连环蛋白(β-catenin)蛋白在人肝细胞癌(HCC)组织中的表达及临床意义.方法 免疫组织化学方法检测GPC-3、HIF-1α和β-catenin 3种蛋白在96例HCC和28例正常肝组织石蜡标本的表达,分析3种蛋白表达的相关性,并结合HCC患者随访资料行临床病理参数与预后关系分析.结果 GPC-3、HIF-1α和β-catenin在HCC中的表达分别为85.4％(82/96)、86.5％(83/96)和83.3％(80/96),在正常肝组织表达分别为0％(0/28)、17.9％(5/28)和3.6％(1/28),3种蛋白在HCC和正常肝组织表达差异均具有统计学意义(P<0.05),Spearman相关检验显示3种蛋白之间表达均有显著正相关性(P=0.000).单因素分析显示GPC-3表达、肿瘤结节数目和癌栓与患者预后较差相关,Cox多因素回归分析显示肿瘤结节数目和癌栓是影响HCC术后独立预后因素.结论 GPC-3、HIF-1α和β-catenin 3种蛋白在HCC中异常表达,并呈正相关.GPC-3可作为HCC预后评估的参考指标,肿瘤结节数目和癌栓是影响HCC患者预后的独立影响因素.

摘要： 目的 探讨血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(phosphatidylinositol proteoglycan-3,GPC-3)、前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase,PAP)、前列腺癌抗原-2(prostate cancer antigen-2,EPCA-2)及联合前列腺特异性抗原(prostatic specific antigen,PSA)检测在前列腺癌中的诊断价值.方法 选取确诊的78例前列腺癌患者(前列腺癌组)和50例良性前列腺增生患者(前列腺增生组)作为研究对象,并选取同期与之配对的80例男性健康体检者作为对照组.用酶联免疫吸附试验检测血清GPC-3、PAP和EPCA-2水平,用时间分辨荧光分析法检测血清PSA水平,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析GPC-3、PAP、EPCA-2和PSA对前列腺癌的诊断价值.结果 前列腺癌组、前列腺增生组和对照组血清GPC-3、PAP、EPCA-2和PSA依次降低,3组比较差异均有统计学意义(P<0.05).血清GPC-3、PAP、EPCA-2和PSA 4个单项指标对前列腺癌均有一定的诊断价值,其敏感度及特异度分别为62.48％、63.31％,64.82％、60.19％,66.55％、63.33％,68.15％、65.92％(P=0.041、0.045、0.038、0.024);但联合检测可明显提高其诊断效能,以GPC-3+PAP+EPCA-2+PSA联合检测效果最佳,其敏感度和特异度分别为95.78％和92.89％.结论 血清GPC-3、PAP、EPCA-2及PSA对前列腺癌均有一定诊断价值,但联合检测可明显提高其诊断效果,尤以GPC-3、PAP、EPCA-2及PSA四者联合效能最佳.

摘要： AFP是临床诊断HCC使用最广泛的肿瘤标志物,但是近年来,诸多临床研究表明,AFP在诊断HCC时易受其他因素影响,敏感性、特异度低,尤其在HCC发生的早期,对于HCC的诊断存在一定局限性。而随着医学脚步的不断进步,也相继出现其他诊断HCC的重要标志物。因此,就GPC3、HSP70及AKR1B10在HCC辅助诊断中研究进展,本文进行了综述。

摘要： 目的：探寻Glypican-3在肝癌诊断中的作用。方法：搜集我院30例肝癌患者血清标本和手术切除标本，包括癌组织和癌旁组织。另搜集肝硬化和肝炎住院患者以及健康体检人群血清标本共56例。用western-blot方法对比癌组织和癌旁组织中GPC-3的表达。并用ELISA方法检测肝癌患者和其他对照者血标本中GPC-3的浓度，对比分析GPC-3在不同人群血清中含量差别，通过ROE曲线分析寻找合适诊断界值，并与AFP进行对比。结果：GPC-3在癌组织和癌旁组织中的表达有明显差异，配对t检验P<0.01。GPC-3在肝癌病人血清中浓度明显高于硬化，肝炎，和正常对照组。采用ROC曲线分析，当界值设定在26.5ng/ml时，曲线下面积可以达到0.85。以此来诊断肝癌可以达到敏感度69.3％，特异度87.1％。优于AFP的诊断效力。GPC-3与AFP之间没有明显相关，联合AFP;和GPC-3诊断肝癌可以达到敏感性70.3％和特异性91.3％。结论：GPC-3是一个良好的肿瘤标志物，可以作为AFP的补充应用于临床。

摘要： 目的：探寻Glypican-3在肝癌诊断中的作用。方法：搜集我院30例肝癌患者血清标本和手术切除标本，包括癌组织和癌旁组织。另搜集肝硬化和肝炎住院患者以及健康体检人群血清标本共56例。用western-blot方法对比癌组织和癌旁组织中GPC-3的表达。并用ELISA方法检测肝癌患者和其他对照者血标本中GPC-3的浓度，对比分析GPC-3在不同人群血清中含量差别，通过ROE曲线分析寻找合适诊断界值，并与AFP进行对比。结果：GPC-3在癌组织和癌旁组织中的表达有明显差异，配对t检验P<0.01。GPC-3在肝癌病人血清中浓度明显高于硬化，肝炎，和正常对照组。采用ROC曲线分析，当界值设定在26.5ng/ml时，曲线下面积可以达到0.85。以此来诊断肝癌可以达到敏感度69.3％，特异度87.1％。优于AFP的诊断效力。GPC-3与AFP之间没有明显相关，联合AFP;和GPC-3诊断肝癌可以达到敏感性70.3％和特异性91.3％。结论：GPC-3是一个良好的肿瘤标志物，可以作为AFP的补充应用于临床。

摘要： 目的：探寻Glypican-3在肝癌诊断中的作用。方法：搜集我院30例肝癌患者血清标本和手术切除标本，包括癌组织和癌旁组织。另搜集肝硬化和肝炎住院患者以及健康体检人群血清标本共56例。用western-blot方法对比癌组织和癌旁组织中GPC-3的表达。并用ELISA方法检测肝癌患者和其他对照者血标本中GPC-3的浓度，对比分析GPC-3在不同人群血清中含量差别，通过ROE曲线分析寻找合适诊断界值，并与AFP进行对比。结果：GPC-3在癌组织和癌旁组织中的表达有明显差异，配对t检验P<0.01。GPC-3在肝癌病人血清中浓度明显高于硬化，肝炎，和正常对照组。采用ROC曲线分析，当界值设定在26.5ng/ml时，曲线下面积可以达到0.85。以此来诊断肝癌可以达到敏感度69.3％，特异度87.1％。优于AFP的诊断效力。GPC-3与AFP之间没有明显相关，联合AFP;和GPC-3诊断肝癌可以达到敏感性70.3％和特异性91.3％。结论：GPC-3是一个良好的肿瘤标志物，可以作为AFP的补充应用于临床。

摘要： 目的：探寻Glypican-3在肝癌诊断中的作用。方法：搜集我院30例肝癌患者血清标本和手术切除标本，包括癌组织和癌旁组织。另搜集肝硬化和肝炎住院患者以及健康体检人群血清标本共56例。用western-blot方法对比癌组织和癌旁组织中GPC-3的表达。并用ELISA方法检测肝癌患者和其他对照者血标本中GPC-3的浓度，对比分析GPC-3在不同人群血清中含量差别，通过ROE曲线分析寻找合适诊断界值，并与AFP进行对比。结果：GPC-3在癌组织和癌旁组织中的表达有明显差异，配对t检验P<0.01。GPC-3在肝癌病人血清中浓度明显高于硬化，肝炎，和正常对照组。采用ROC曲线分析，当界值设定在26.5ng/ml时，曲线下面积可以达到0.85。以此来诊断肝癌可以达到敏感度69.3％，特异度87.1％。优于AFP的诊断效力。GPC-3与AFP之间没有明显相关，联合AFP;和GPC-3诊断肝癌可以达到敏感性70.3％和特异性91.3％。结论：GPC-3是一个良好的肿瘤标志物，可以作为AFP的补充应用于临床。

摘要： 目的：探寻Glypican-3在肝癌诊断中的作用。方法：搜集我院30例肝癌患者血清标本和手术切除标本，包括癌组织和癌旁组织。另搜集肝硬化和肝炎住院患者以及健康体检人群血清标本共56例。用western-blot方法对比癌组织和癌旁组织中GPC-3的表达。并用ELISA方法检测肝癌患者和其他对照者血标本中GPC-3的浓度，对比分析GPC-3在不同人群血清中含量差别，通过ROE曲线分析寻找合适诊断界值，并与AFP进行对比。结果：GPC-3在癌组织和癌旁组织中的表达有明显差异，配对t检验P<0.01。GPC-3在肝癌病人血清中浓度明显高于硬化，肝炎，和正常对照组。采用ROC曲线分析，当界值设定在26.5ng/ml时，曲线下面积可以达到0.85。以此来诊断肝癌可以达到敏感度69.3％，特异度87.1％。优于AFP的诊断效力。GPC-3与AFP之间没有明显相关，联合AFP;和GPC-3诊断肝癌可以达到敏感性70.3％和特异性91.3％。结论：GPC-3是一个良好的肿瘤标志物，可以作为AFP的补充应用于临床。

摘要： 本发明公开了一种针对接受GPC3靶向治疗剂疗法之前的患者确定GPC3靶向治疗剂疗法对所述患者或患者的癌症的有效性的方法、或确定是否继续对患者实施GPC3靶向治疗剂疗法的方法，所述方法包括监测生物学试样中的游离GPC3浓度，所述生物学试样是从接受GPC3靶向治疗剂疗法之前的患者和/或接受过GPC3靶向治疗剂疗法的患者分离的，所述方法中，该游离GPC3浓度为规定值时，确定该GPC3靶向治疗剂疗法是有效的,或者确定继续实施该GPC3靶向治疗剂疗法。此外，还公开了GPC3靶向治疗剂或制剂，用于向已确定GPC3靶向治疗剂疗法有效的患者、或已确定继续实施GPC3靶向治疗剂疗法的患者进一步施予。

摘要： 编码表达于人T淋巴细胞表面的嵌合抗原受体蛋白的核酸，所述嵌合抗原受体蛋白包含顺序连接的胞外结合区，跨膜区和胞内信号区，其中所述胞外结合区包含特异性识别GPC3的C末端表位的单链抗体scFv(GPC3)。

摘要： 本发明公开了一种GPC3抗原多肽，抗GPC3的多克隆抗体及其应用。该GPC3抗原多肽氨基酸序列如SEQIDNO:1所示或在其C端连接一个半胱氨酸。以该GPC3抗原多肽为免疫原免疫新西兰兔制备得到了抗GPC3的多克隆抗体，鉴定结果表明该多克隆抗体可特异性识别GPC3蛋白，可用于检测肝癌细胞表达的GPC3蛋白，为肝癌诊断提供帮助，并能指导其临床预后判断和治疗方案的选择，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了一种方法，是确定GPC3靶向治疗剂疗法对接受GPC3靶向治疗剂疗法之前的患者或患者的癌症的有效性、或确定是否继续对患者实施GPC3靶向治疗剂疗法的方法，所述方法包括测定从接受GPC3靶向治疗剂疗法之前的患者和/或接受过GPC3靶向治疗剂疗法的患者分离的生物学试样中的免疫细胞数或该细胞上表达的分子的表达量的操作，当该细胞数或表达量为规定值时，确定为该GPC3靶向治疗剂疗法是有效的，或者确定为继续实施该GPC3靶向治疗剂疗法。另外，还公开了一种GPC3靶向治疗剂或制剂，用于对确定为GPC3靶向治疗剂疗法有效的、或确定为继续实施GPC3靶向治疗剂疗法的患者施用。

摘要： 本发明公开了一种针对接受GPC3靶向治疗剂疗法之前的患者确定GPC3靶向治疗剂疗法对所述患者或患者的癌症的有效性的方法、或确定是否继续对患者实施GPC3靶向治疗剂疗法的方法，所述方法包括监测生物学试样中的游离GPC3浓度，所述生物学试样是从接受GPC3靶向治疗剂疗法之前的患者和/或接受过GPC3靶向治疗剂疗法的患者分离的，所述方法中，该游离GPC3浓度为规定值以上时，确定该GPC3靶向治疗剂疗法是有效的,或者确定继续实施该GPC3靶向治疗剂疗法。此外，还公开了GPC3靶向治疗剂或制剂，用于向已确定GPC3靶向治疗剂疗法有效的患者、或已确定继续实施GPC3靶向治疗剂疗法的患者进一步施予。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体是抗原肽GPC3‑1和GPC3‑3在制备预防和/或治疗肝癌药物中的应用，所述的抗原肽GPC3‑1和GPC3‑3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.2和SEQ ID NO.4所示。本发明提供的可用于肝癌治疗的两条抗原肽GPC3‑1和GPC3‑3，可以负载树突状细胞诱导并获取大量具有特异性识别肝癌细胞的CTL，并可在体内显著杀伤肝癌实体瘤，可用于制备预防或治疗肝癌的药物。

摘要： 编码表达于人T淋巴细胞表面的嵌合抗原受体蛋白的核酸，所述嵌合抗原受体蛋白包含顺序连接的胞外结合区，跨膜区和胞内信号区，其中所述胞外结合区包含特异性识别GPC3的C末端表位的单链抗体scFv(GPC3)。

摘要： 本发明公开了一种方法，是确定GPC3靶向治疗剂疗法对接受GPC3靶向治疗剂疗法之前的患者或患者的癌症的有效性、或确定是否继续对患者实施GPC3靶向治疗剂疗法的方法，所述方法包括测定从接受GPC3靶向治疗剂疗法之前的患者和/或接受过GPC3靶向治疗剂疗法的患者分离的生物学试样中的免疫细胞数或该细胞上表达的分子的表达量的操作，当该细胞数或表达量为规定值时，确定为该GPC3靶向治疗剂疗法是有效的，或者确定为继续实施该GPC3靶向治疗剂疗法。另外，还公开了一种GPC3靶向治疗剂或制剂，用于对确定为GPC3靶向治疗剂疗法有效的、或确定为继续实施GPC3靶向治疗剂疗法的患者施用。

摘要： 本发明公开了一种针对接受GPC3靶向治疗剂疗法之前的患者确定GPC3靶向治疗剂疗法对所述患者或患者的癌症的有效性的方法、或确定是否继续对患者实施GPC3靶向治疗剂疗法的方法，所述方法包括监测生物学试样中的游离GPC3浓度，所述生物学试样是从接受GPC3靶向治疗剂疗法之前的患者和/或接受过GPC3靶向治疗剂疗法的患者分离的，所述方法中，该游离GPC3浓度为规定值时，确定该GPC3靶向治疗剂疗法是有效的,或者确定继续实施该GPC3靶向治疗剂疗法。此外，还公开了GPC3靶向治疗剂或制剂，用于向已确定GPC3靶向治疗剂疗法有效的患者、或已确定继续实施GPC3靶向治疗剂疗法的患者进一步施予。

摘要： 编码表达于人T淋巴细胞表面的嵌合抗原受体蛋白的核酸，所述嵌合抗原受体蛋白包含顺序连接的胞外结合区，跨膜区和胞内信号区，其中所述胞外结合区包含特异性识别GPC3的C末端表位的单链抗体scFv(GPC3)。